Análisis comparativo de la capacidad replicativa y expresión de marcadores de senescencia en fibroblastos primarios de pacientes con dos síndromes progeroides

Los síndromes progeroides se han propuesto como modelos para el análisis de procesos de senescencia celular, ya que estas enfermedades combinan varios fenotipos de envejecimiento humano normal con una considerable aceleración de tales procesos. Hutchinson-Gilford (HGPS) es uno de los síndromes proge...

Full description

Autores:: Guevara Pulido, Claudia Patricia

Tipo de recurso:

Fecha de publicación:: 2010

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

Description
Summary:	Los síndromes progeroides se han propuesto como modelos para el análisis de procesos de senescencia celular, ya que estas enfermedades combinan varios fenotipos de envejecimiento humano normal con una considerable aceleración de tales procesos. Hutchinson-Gilford (HGPS) es uno de los síndromes progeroides más estudiados, que manifiesta sus características fenotípicas de envejecimiento en diversas etapas de la vida post-natal, y el síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (SWR), menos estudiado por su baja incidencia, cuyas características de envejecimiento aparecen en el nacimiento. El objetivo de este trabajo fue estudiar algunos procesos celulares y moleculares como: capacidad replicativa, acortamiento telomérico, expresión de la proteína p16 y β-galactosidasa asociada a senescencia, en fibroblastos de piel de pacientes diagnosticados con los síndromes descritos anteriormente. Los resultados muestran mayor expresión de p16 (66-60%) y β-galactosidasa asociada a senescencia (98-88%) en doblajes poblacionales acumulados máximos (DPAm), 27 HGPS y 36 SWR menores con respecto a fibroblastos de individuos sanos C2 45 y C1 40. La tasa de acortamiento telómerica es mayor en los fibroblastos del paciente con HGPS, mientras que el paciente con SWR tuvo una tasa de acortamiento telómerico similar a los controles; sin embargo, la pérdida de los telómeros se da DPAm menores con respecto a los controles sanos. Se concluye que los fibroblastos de pacientes con síndromes progeroides poseen una acelerada senescencia replicativa, confirmada por la expresión de p16, B-galactosidasa, y acortamiento de los telómeros, mayor en los fibroblastos del paciente con HGPS que en el de SWR. / Abstract. Progeroid syndromes have been proposed as models for the analysis of cellular senescence process, as these conditions combine several normal human aging phenotypes with a considerable acceleration of such processes. Hutchinson-Gilford (HGPS) is one the progeroid syndromes most studied, which expresses phenotypic characteristics of aging in various stages of post-natal; and the Wiedemann-Rautenstrauch syndrome (WRS), less studied by the low incidence, whose characteristics aging appear at birth. The objetive of this work was to study some molecular and cellular processes such as: lifespan, telomere shortening, expression of protein p16 and senescence-associated β-galactosidase in skin fibroblasts of patients diagnosed with the syndromes described above. The results showed, increased expression of p16 (66-60%) and senescence-associated β-galactosidase (98-88%) in maximum cumulative population doublings (CPDm), 27 HGPS and 36 WRS more lower than fibroblasts healthy individuals C2 45 and C1 40. The rate of telomere shortening is greater in HGPS patient fibroblasts, whereas the patient with WRS had a telomere shortening rate similar to controls, but the loss of telomeres occurs CPDm lower compared to healthy controls. We conclude that fibroblasts from patients with progeroid syndromes have an accelerated replicative senescence, confirmed by the expression of p16, B-galactosidase, telomere shortening, which is higher in patients with HGPS fibroblasts than in WRS.

Análisis comparativo de la capacidad replicativa y expresión de marcadores de senescencia en fibroblastos primarios de pacientes con dos síndromes progeroides

Publicaciones similares