Caracterización de la unión específica a macrófagos de péptidos derivados de lipoproteínas de Mycobacterium tuberculosis y análisis de la respuesta inmune

La tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas de mayor incidencia en salud pública a nivel mundial. Se ha considerado que un tercio de la población mundial se encuentra infectada con el bacilo causante de la tuberculosis pulmonar (Mycobacterium tuberculosis) aunque solo 5 a 10% de...

Full description

Autores:: Ocampo Cifuentes, Marisol

Tipo de recurso:: Doctoral thesis

Fecha de publicación:: 2014

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

Description
Summary:	La tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas de mayor incidencia en salud pública a nivel mundial. Se ha considerado que un tercio de la población mundial se encuentra infectada con el bacilo causante de la tuberculosis pulmonar (Mycobacterium tuberculosis) aunque solo 5 a 10% de la personas infectadas desarrollan la enfermedad. El proceso infeccioso se inicia en las vías respiratorias, siendo los principales blancos las células epiteliales y los macrófagos localizados en los alvéolos pulmonares, este proceso requiere de la interacción patógeno – hospedero. Se han estudiado los eventos que permiten al bacilo evadir la respuesta inmune y la activación apropiada de los macrófagos una vez son infectados y se ha establecido la importancia de la respuesta inmune celular en el control de la enfermedad. En este trabajo se presenta el diseño metodológico que permite la identificación de secuencias derivadas de proteínas de superficie de Mycobacterium tuberculosis H37Rv que podrían estar involucradas en la interacción patógeno hospedero. El análisis in silico del genoma de esta micobacteria permitió la identificación de lipoproteínas que potencialmente podrían localizarse en la superficie de la bacteria. Posteriormente se verificó la presencia de los genes que codifican para las proteínas de interés y su expresión en la cepa de laboratorio, M. tuberculosis H37Rv, bajo condiciones normales de cultivo. A continuación se identificaron las secuencias peptídicas de dichas proteínas que se unían específicamente y con alta afinidad a células blanco de infección y que podrían estar involucradas en su reconocimiento. Como parte de la caracterización funcional de estas secuencias de alta capacidad de unión específica se determinó, en ensayos in vitro, su capacidad de inhibir la entrada de la micobacteria a células blanco de infección así como su capacidad para promueven la internalización de microesferas cubiertas con los péptidos a células no fagocíticas A549. Además se estableció la capacidad de los pooles de péptidos de cada una de las lipoproteínas para inducir una respuesta de linfoproliferación y se determinó el perfil de citocinas secretadas. Finalmente se determinó la capacidad de mismos pooles de péptidos para inhibir el crecimiento intracelular de Mycobacterium tuberculosis H37Rv, efecto que podría asociarse con el potencial protectivo que pueden presentar los péptidos de las proteínas de interés en el modelo murino. El desarrollo del presente trabajo se fundamenta en los promisorios resultados obtenidos en la Fundación Instituto de Inmunología de Colombia -FIDIC-, donde se han podido establecer las pautas que permiten el diseño racional de una vacuna subunitaria, multiantigénica, basada en péptidos sintéticos, efectiva contra enfermedades infecciosas como la malaria. A pesar de las diferencias entre estos patógenos, aquí se presentan los resultados aplicando la misma metodología, ahora en la selección de antígenos que potencialmente pudieran ser la base de una vacuna eficiente contra tuberculosis

Caracterización de la unión específica a macrófagos de péptidos derivados de lipoproteínas de Mycobacterium tuberculosis y análisis de la respuesta inmune

Publicaciones similares