Efecto del Bexaroteno sobre la plasticidad en la sinapsis comisural CA3-CA1 en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo que se caracteriza por un daño sináptico que conlleva a la perdida neuronal y a déficits en la memoria. Neuropatológicamente se caracteriza por la formación y acumulación de placas extracelulares amiloides y ovillos neurofibrilares, fo...

Full description

Autores:: Muñoz Cabrera, Jonathan Mauricio

Tipo de recurso:

Fecha de publicación:: 2015

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

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Summary:	La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo que se caracteriza por un daño sináptico que conlleva a la perdida neuronal y a déficits en la memoria. Neuropatológicamente se caracteriza por la formación y acumulación de placas extracelulares amiloides y ovillos neurofibrilares, formados respectivamente por el péptido amiloide-β (Aβ), y de la proteína Tau en estado hiperfosforilado. Estudios con modelos murinos transgénicos que imitan la patología muestran que los oligómeros del péptido Aβ y de la proteína Tau, estarían involucrados en el daño sináptico y neuronal. El bexaroteno, un agonista de receptores RXR, parece revertir la neurodegeneración, disminuir los niveles del péptido Aβ y mejorar la cognición en modelos murinos de EA. Esto permitió especular que el bexaroteno está involucrado en procesos que mejoran la eficiencia sináptica, por lo cual es importante estudiar los efectos de este fármaco sobre la transmisión y plasticidad sináptica. Se utilizaron ratones senescentes triple transgénicos para la enfermedad de Alzheimer (3xTG-AD), y ratones wild type a los cuales se les administro bexaroteno o vehículo por 28 días. Se realizaron registros electrofisiológicos in vivo de la respuesta neuronal de la región CA1 del hipocampo provocada por la estimulación eléctrica de la región CA3 del hipocampo contralateral, y se evaluó la transmisión sináptica basal y los procesos de plasticidad sináptica de esta sinapsis. Se encontró que la estimulación eléctrica en la región CA3, produce una respuesta Postsináptica Excitadora (PSE) extracelular en las neuronas de la región CA1 del hipocampo contralateral. Esta respuesta PSE es similar en forma en todos los animales, pero de menor amplitud en los animales 3xTG-EA. Ádemas la respuesta PSE presenta procesos de plasticidad sináptica como potenciación a largo plazo (LTP) y facilitación por pulsos emparejados. Finalmente se encontró que la respuesta postsináptica PSE, al igual que sus procesos de plasticidad sináptica, se encuentran disminuidos en los ratones 3xTG-EA. Sin embargo, el tratamiento con bexaroteno, permite la recuperación de la respuesta PSE y sus procesos de plasticidad sináptica. Estos hallazgos sugieren que el bexaroteno está implicado en el mejoramiento de la actividad sináptica en los ratones senescentes 3xTG-EA. Aunque los mecanismos de acción del bexaroteno no son claros, se sabe que puede actuar a nivel de la transcripción de proteínas (ApoE y ABCA1) involucradas en los procesos de degradación natural del péptido Aβ; así como a nivel sináptico en la prevención de la formación de canales amiloidogénicos tóxicos para la neurona.

Efecto del Bexaroteno sobre la plasticidad en la sinapsis comisural CA3-CA1 en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer.

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