Descripción y caracterización de la investigación clínica en América Latina entre 2011 y 2021
ilustraciones, mapas en blanco y negro
- Autores:
-
Vahos Zambrano, Juanita
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad Nacional de Colombia
- Repositorio:
- Universidad Nacional de Colombia
- Idioma:
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- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unal.edu.co:unal/84155
- Palabra clave:
- 610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica
500 - Ciencias naturales y matemáticas::507 - Educación, investigación, temas relacionados
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Salud por derecho, editor. Clinical Research in Spain: A profile of clinical trials in the Spanish registry. 2020. Global Trends in R&D 2022 [Internet]. IQVIA. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports/global-trends-in-r-and-d-2022 da Silva RE, Amato AA, Guilhem DB, de Carvalho MR, Novaes MRCG. International clinical trials in Latin American and Caribbean countries: Research and development to meet local health needs. Front Pharmacol [Internet]. 2017;8:961. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2017.00961 Jeong S, Sohn M, Kim JH, Ko M, Seo H-W, Song Y-K, et al. Current globalization of drug interventional clinical trials: characteristics and associated factors, 2011–2013. Trials [Internet]. 2017;18(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s13063-017-2025-1 Bruckner T, TranspariMED. Clinical Trial Transparency: A guide for policy makers. 2017 dic. Nahler G. Accelerated approval program. En: Dictionary of Pharmaceutical Medicine. Vienna: Springer Vienna; 2009. p. 1–1. EMA. Accelerated assessment [Internet]. European Medicines Agency. 2018 [citado el 23 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessment Beakes-Read G, Neisser M, Frey P, Guarducci M. Analysis of FDA’s accelerated approval program performance December 1992-December 2021. Ther Innov Regul Sci [Internet]. 2022 [citado el 23 de enero de 2023];56(5):698–703. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s43441-022-00430-z Gyawali B, Hey SP, Kesselheim AS. Assessment of the clinical benefit of cancer drugs receiving accelerated approval. JAMA Intern Med [Internet]. 2019;179(7):906–13. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.0462 Bruckner T. Clinical Trial Transparency in the Netherlands Mapping Unreported Drug Trials. 2020 ago. Oakes K. Global regulators issue call for clinical trial data transparency [Internet]. International Coalition of Medicines Regulatory Authorities. 2021 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.icmra.info/drupal/en/covid-19/joint_statement_on_transparency_and_data_integrity Rodríguez-Feria P, Cuervo LG. Progress in trial registration in Latin America and the Caribbean, 2007-2013. Rev Panam Salud Publica [Internet]. 2017;41:e31. Disponible en: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2017.31 Reveiz L, Bonfill X, Glujovsky D, Pinzon CE, Asenjo-Lobos C, Cortes M, et al. Trial registration in Latin America and the Caribbean’s: study of randomized trials published in 2010. J Clin Epidemiol [Internet]. 2012;65(5):482–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jclinepi.2011.09.003 Aguilera B. Trends in clinical trials performed in Chile. Rev Med Chil [Internet]. 2021 [citado el 28 de diciembre de 2022];149(1):110–8. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872021000100110&script=sci_abstract&tlng=en de Oliveira Avellar W, Spindola Antunes H, Aparecida Ferreira É, Fonseca Oliveira FM, Aran V, de Melo AC. Cancer clinical trials in Brazil: Limitations and possibilities for health innovation. J Cancer Policy [Internet]. 2021 ;29(100290):100290. Disponible en : http://dx.doi.org/10.1016/j.jcpo.2021.100290 Parra AM. Estado de la investigación clínica en Colombia relacionado con medicamentos en el desarrollo de nuevas moléculas [Internet]. [Repositorio Institucional]: Universidad Nacional de Colombia; 2011. Disponible en: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/9372 Rolfo C, Caglevic C, Bretel D, Hong D, Raez LE, Cardona AF, et al. Cancer clinical research in Latin America: current situation and opportunities. Expert opinion from the first ESMO workshop on clinical trials, Lima, 2015. ESMO Open [Internet]. 2016;1(4):e000055. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1136/esmoopen-2016-000055 Poswar F de O, da Silva LP, Zambrano MB, Pedrini DB, Saute JAM, Giugliani R. Clinical trials for genetic diseases in Latin America. Am J Med Genet C Semin Med Genet [Internet]. 2021;187(3):381–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31934 Transparency [Internet]. Transparency International. 2019 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.transparency.org/en/corruptionary/transparency World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects: Ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA [Internet]. 2013 [citado el 28 de diciembre de 2022];310(20):2191–4. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1760318 Organización Mundial de la Salud. International Standards for Clinical Trial Registries. 2012 Kirillova OV, Association of Science Editors and Publishers, editores. Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in medical journals. International Committee of Medical Journal Editors; Media Sphera Publishers; Association of Science Editors and Publishers; 2021 Schulz KF, Altman DG, Moher D, CONSORT Group. CONSORT 2010 Statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMC Med [Internet]. 2010;8(1):18. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/1741-7015-8-18 Clinicaltrials.gov Background [Internet]. Clinicaltrials.gov. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/about-site/background World Health Assembly. WHO’s role and responsibilities in health research [Internet]. World Health Organization; 2010 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/3095 Organización Mundial de la Salud. Public disclosure of clinical trial results [Internet]. Organización Mundial de la Salud. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/clinical-trials-registry-platform/reporting-on-findings Organización Mundial de la Salud. Joint statement on public disclosure of results from clinical trials [Internet]. Organización Mundial de la Salud. 2017 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/news/item/18-05-2017-joint-statement-on-registration Asamblea Mundial de la Salud. Mejora de la transparencia de los mercados de medicamentos, vacunas y otros productos sanitarios [Internet]. 2019. Disponible en: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA72/A72_R8-sp.pdf Lemmens T, Vacaflor CH. Clinical trial transparency in the Americas: the need to coordinate regulatory spheres. BMJ [Internet]. 2018 [citado el 28 de diciembre de 2022];k2493. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/51085 TRANSPARIMED ABOUT [Internet]. Transparimed. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.transparimed.org/about Us C. Transparency and integrity: Cochrane news and activities [Internet]. Cochrane.org. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://community.cochrane.org/organizational-info/resources/advocacy/advocating-transparency-and-integrity-research/transparency-and-integrity-cochrane-news-and-activities Carracedo S, Palmero A, Neil M, Hasan-Granier A, Saenz C, Reveiz L. The landscape of COVID-19 clinical trials in Latin America and the Caribbean: assessment and challenges. Rev Panam Salud Publica [Internet]. 2020;44:e177. Disponible en: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2020.177 Law Revision Counsel, editor. Capitulo 9: FEDERAL FOOD, DRUG, AND COSMETIC ACT-SUBCHAPTER II-DEFINITIONS. En: FEDERAL FOOD, DRUG, AND COSMETIC ACT en United States Code. https://uscode.house.gov/view.xhtml?req=granuleid:USC-prelim-title21-section321&num=0&edition=prelim; Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica. BUENAS PRÁCTICAS CLÍNICAS: Documento de las Américas [Internet]. 2005 mar. Disponible en: https://www.ms.gba.gov.ar/ssps/investigacion/DocTecnicos/BuenasPracticas-DocAmericas.pdf Global burden of disease (GBD) results tool [Internet]. Institute for Health Metrics and Evaluation. [citado el 29 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/ New Molecular Entity (NME) Drug and new biologic approvals [Internet]. U.S. Food and Drug Administration. FDA; [citado el 29 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/nda-and-bla-approvals/new-molecular-entity-nme-drug-and-new-biologic-approvals Food and drug administration. Archive: New Molecular Entity (NME) Drug and New Biologic Approvals (1999-2016) [Internet]. NDA and BLA approval reports. 2017 [citado el 29 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://wayback.archive-it.org/7993/20170404174205/https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/NDAandBLAApprovalReports/ucm373420.html International Council for Harmonization Of Technical Requirements For Pharmaceuticals For Human Use (ICH). Integrated Addendum To Ich E6(R1): Guideline For Good Clinical Practice E6(R2). 2016 nov. Viergever RF, Terry RF, Karam G. Use of data from registered clinical trials to identify gaps in health research and development. Bull World Health Organ [Internet]. 2013;91(6):416-425C. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.12.114454 Number of trial registrations by location, disease, phase of development, age and sex of trial participants (1999-2021) (Feb 2022) [Internet]. Organización Mundial de la Salud. [citado el 12 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/monitoring/number-of-trial-registrations-by-year-location-disease-and-phase-of-development Trends, Charts, and Maps [Internet]. Clinicaltrials.gov. [citado el 12 de enero de 2023]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/resources/trends Machado CV. Políticas de Saúde na Argentina, Brasil e México: diferentes caminhos, muitos desafios. Cien Saude Colet [Internet]. 2018 ;23(7):2197–212. Disponible en : https://www.scielo.br/j/csc/a/8NQTMCHr4B9pg33HS5gw49H/?lang=en&format=pdf Galvez-Olortegui JK, Gálvez-Olortegui TV, Cóndor-Rojas YC. Ensayos clínicos en países latinoamericanos. Medwave [Internet]. 2015;15(9):e6294. Disponible en: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2015.09.6294 Rubagumya F, Hopman WM, Gyawali B, Mukherji D, Hammad N, Pramesh CS, et al. Participation of lower and upper middle-income countries in clinical trials led by high-income countries. JAMA Netw Open [Internet]. 2022 [citado el 12 de enero de 2023];5(8):e2227252. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2795297 Minaya G, Fuentes D, Obregón C, Ayala-Quintanilla B, Yagui M. Características de los ensayos clínicos autorizados en el Perú, 1995-2012. Rev Peru Med Exp Salud Publica [Internet]. 2012 [citado el 12 de enero de 2023];29(4):431–6. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1726-46342012000400003&script=sci_arttext&tlng=en Wells JC, Sharma S, Del Paggio JC, Hopman WM, Gyawali B, Mukherji D, et al. An analysis of contemporary oncology randomized clinical trials from low/middle-income vs high-income countries. JAMA Oncol [Internet]. 2021 ;7(3):379–85. Disponible en : http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.7478 Glickman SW, McHutchison JG, Peterson ED, Cairns CB, Harrington RA, Califf RM, et al. Ethical and scientific implications of the globalization of clinical research. N Engl J Med [Internet]. 2009 ;360(8):816–23. Disponible en : http://dx.doi.org/10.1056/NEJMsb0803929 Smith J. Parasitic and parachute research in global health. Lancet Glob Health [Internet]. 2018 [citado el 12 de enero de 2023];6(8):e838. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(18)30315-2/fulltext Aizenman N. Scientists say it’s time to end “parachute research”. NPR [Internet]. el 2 de abril de 2016 [citado el 12 de enero de 2023]; Disponible en: https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2016/04/02/472686809/scientists-say-its-time-to-end-parachute-research Homedes N, Ugalde A. Availability, and affordability of new medicines in Latin American countries where pivotal clinical trials were conducted. Bull World Health Organ [Internet]. 2015;93(10):674–83. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.14.151290 Rodríguez E, Lolas F. The topic of research integrity in latinamerica. Bioethikos. 2011;5(4):362–8. The International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory [Internet]. Iarc.fr. [citado el 13 de enero de 2023]. Disponible en: https://gco.iarc.fr Ramaswami R, Paulino E, Barrichello A, Nogueira-Rodrigues A, Bukowski A, St Louis J, et al. Disparities in breast, lung, and cervical cancer trials worldwide. J Glob Oncol [Internet]. 2018;4(4):1–11. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1200/JGO.17.00226 Gaviria A, Andia T, Gómez C, Contreras JC, Lamprea N, Lizarazo O, et al. El modelo de innovación biomédica falló: La máquina schumpeteriana de la innovación está rota. En: Gómez LM, Rengifo JD, Centro de Pensamiento Medicamentos Información y Poder, editores. Verdades incómodas en la salud pública global [Internet]. 2021. Disponible en: http://pensamiento.unal.edu.co/fileadmin/recursos/focos/medicamentos/Capi__tulo_1_-_El_modelo_de_innovacio__n_biome__dica_fallo__._La_ma__quina_schumpeteriana_de_la_innovacio__n_esta___rota__1___1_.pdf Velez LGR. Modelo de investigación, desarrollo e innovación farmacéutica para Colombia. En: {Editorial Universidad de Antioquia], editor. PROPUESTAS Y DESAFÍOS PARA LA SALUD Y LA VIDA: UNA VISIÓN DESDE LA MISIÓN [Internet]. 2020. Disponible en: http://dx.doi.org/https:doi.org/10.17533/978-958-5157-10-1 Homedes N, Ugalde A, editores. Clinical trials in Latin America: Where ethics and business clash. Cham: Springer International Publishing; 2014. Bravo K, Universidad de Antioquia, Pereañez JA, Universidad de Antioquia. Colombian biodiversity, an opportunity for the strengthening of the pharmaceutical and cosmetic industries. Rev Vitae [Internet]. 2016;23(1):163. Disponible en: http://dx.doi.org/10.17533/udea.vitae.v23n3a01 Prescrire International. Drug research: public funding, private profits. 2020;29 (221):303– Homedes N, Ugalde A. Outsourcing clinical trials to Latin America: Causes and impact. En: Controversies in Latin American Bioethics. Cham: Springer International Publishing; 2019. p. 115–44. Lasch F, Psarelli E-E, Herold R, Mattsson A, Guizzaro L, Pétavy F, et al. The impact of COVID-19 on the initiation of clinical trials in Europe and the United States. Clin Pharmacol Ther [Internet]. 2022;111(5):1093–102. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/cpt.2534 Sathian B, Asim M, Banerjee I, Pizarro AB, Roy B, van Teijlingen ER, et al. Impact of COVID-19 on clinical trials and clinical research: A systematic review. Nepal J Epidemiol [Internet]. 2020;10(3):878–87. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3126/nje.v10i3.31622 |
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Métodos: Análisis descriptivo y retrospectivo de los ensayos clínicos realizados en 19 países de América Latina y el caribe latino en las plataformas ICTRP y Clinicaltrials.gov. Se incluyó una descripción del marco regulatorio para la ejecución y transparencia y la selección de estudios de caso para analizar la relevancia estas investigaciones en la toma de decisiones. Resultados: Un total de 8516 registros de ensayos clínicos fueron incluidos en el análisis. Predominan los ensayos clínicos fase 3 patrocinados por la industria farmacéutica para cáncer. La transparencia de los ensayos clínicos presenta importantes avances en cuanto al registro previo de los ensayos clínicos. Respecto al marco regulatorio vigente, los reglamentos para la ejecución de la investigación clínica tienen como base las BPC. Sin embargo, la regulación de la transparencia sobre la investigación clínica y el uso de sus resultados para la toma de decisiones todavía es incipiente. Conclusiones: Las presiones globales han alejado a América Latina del desarrollo de investigaciones clínicas que respondan a sus propias necesidades y vacíos de información. La transparencia requiere inversión, respaldada por voluntad política para mejorar la confianza, las oportunidades de cooperación internacional y proteger a la población. La opacidad de la información dificultó realizar una mejor interpretación sobre la utilidad de los ensayos clínicos para la toma de decisiones regulatorias. (Texto tomado de la fuente)Objective: To describe and characterize clinical research of medicines in Latin American countries for the periods 2011 to 2021 from global and local databases. Methods: This is a descriptive and retrospective analysis of clinical trials conducted in 19 countries in Latin America and the Latin Caribbean on the ICTRP and Clinicaltrials.gov platforms. A description of the regulatory framework for development and transparency and the selection of case studies were included to assess the relevance of these investigations in decision-making. Results: A total of 8516 clinical trial records were included in the analysis. Phase 3 clinical trials sponsored by the pharmaceutical industry for cancer predominate. The transparency of clinical trials presents important advances in terms of the prior registration of clinical trials. Regarding the current regulatory framework, the regulations for the execution of clinical research are based on GCP. However, the regulation of transparency about clinical research and the use of its results for decision-making is still in its infancy. Conclusions: Global pressures have distanced Latin America from the development of clinical research that responds to its own needs and information gaps. Transparency requires investment and political will to improve trust, opportunities for international cooperation and protect the population. The opacity of the information made it difficult to better interpret the usefulness of clinical trials for regulatory decision-making.MaestríaMagister en Ciencias-FarmacologíaFarmacoepidemiologíaxv, 96 páginasapplication/pdfspa610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica500 - Ciencias naturales y matemáticas::507 - Educación, investigación, temas relacionadosEnsayos clínicosAmérica LatinaMedicamentosTransparenciaClinical TrialsDrugsLatin AmericaTransparencyDescripción y caracterización de la investigación clínica en América Latina entre 2011 y 2021Description and characterization of clinical research in Latin America between 2011 and 2021.Trabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMBogotá - Ciencias - Maestría en Ciencias - FarmacologíaFacultad de CienciasBogotá,ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede BogotáSalud por derecho, editor. Clinical Research in Spain: A profile of clinical trials in the Spanish registry. 2020.Global Trends in R&D 2022 [Internet]. IQVIA. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports/global-trends-in-r-and-d-2022da Silva RE, Amato AA, Guilhem DB, de Carvalho MR, Novaes MRCG. International clinical trials in Latin American and Caribbean countries: Research and development to meet local health needs. Front Pharmacol [Internet]. 2017;8:961. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2017.00961Jeong S, Sohn M, Kim JH, Ko M, Seo H-W, Song Y-K, et al. Current globalization of drug interventional clinical trials: characteristics and associated factors, 2011–2013. Trials [Internet]. 2017;18(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s13063-017-2025-1Bruckner T, TranspariMED. Clinical Trial Transparency: A guide for policy makers. 2017 dic.Nahler G. Accelerated approval program. En: Dictionary of Pharmaceutical Medicine. Vienna: Springer Vienna; 2009. p. 1–1.EMA. Accelerated assessment [Internet]. European Medicines Agency. 2018 [citado el 23 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessmentBeakes-Read G, Neisser M, Frey P, Guarducci M. Analysis of FDA’s accelerated approval program performance December 1992-December 2021. Ther Innov Regul Sci [Internet]. 2022 [citado el 23 de enero de 2023];56(5):698–703. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s43441-022-00430-zGyawali B, Hey SP, Kesselheim AS. Assessment of the clinical benefit of cancer drugs receiving accelerated approval. JAMA Intern Med [Internet]. 2019;179(7):906–13. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.0462Bruckner T. Clinical Trial Transparency in the Netherlands Mapping Unreported Drug Trials. 2020 ago.Oakes K. Global regulators issue call for clinical trial data transparency [Internet]. International Coalition of Medicines Regulatory Authorities. 2021 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.icmra.info/drupal/en/covid-19/joint_statement_on_transparency_and_data_integrityRodríguez-Feria P, Cuervo LG. Progress in trial registration in Latin America and the Caribbean, 2007-2013. Rev Panam Salud Publica [Internet]. 2017;41:e31. Disponible en: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2017.31Reveiz L, Bonfill X, Glujovsky D, Pinzon CE, Asenjo-Lobos C, Cortes M, et al. Trial registration in Latin America and the Caribbean’s: study of randomized trials published in 2010. J Clin Epidemiol [Internet]. 2012;65(5):482–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jclinepi.2011.09.003Aguilera B. Trends in clinical trials performed in Chile. Rev Med Chil [Internet]. 2021 [citado el 28 de diciembre de 2022];149(1):110–8. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872021000100110&script=sci_abstract&tlng=ende Oliveira Avellar W, Spindola Antunes H, Aparecida Ferreira É, Fonseca Oliveira FM, Aran V, de Melo AC. Cancer clinical trials in Brazil: Limitations and possibilities for health innovation. J Cancer Policy [Internet]. 2021 ;29(100290):100290. Disponible en : http://dx.doi.org/10.1016/j.jcpo.2021.100290Parra AM. Estado de la investigación clínica en Colombia relacionado con medicamentos en el desarrollo de nuevas moléculas [Internet]. [Repositorio Institucional]: Universidad Nacional de Colombia; 2011. Disponible en: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/9372Rolfo C, Caglevic C, Bretel D, Hong D, Raez LE, Cardona AF, et al. Cancer clinical research in Latin America: current situation and opportunities. Expert opinion from the first ESMO workshop on clinical trials, Lima, 2015. ESMO Open [Internet]. 2016;1(4):e000055. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1136/esmoopen-2016-000055Poswar F de O, da Silva LP, Zambrano MB, Pedrini DB, Saute JAM, Giugliani R. Clinical trials for genetic diseases in Latin America. Am J Med Genet C Semin Med Genet [Internet]. 2021;187(3):381–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31934Transparency [Internet]. Transparency International. 2019 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.transparency.org/en/corruptionary/transparencyWorld Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects: Ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA [Internet]. 2013 [citado el 28 de diciembre de 2022];310(20):2191–4. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1760318Organización Mundial de la Salud. International Standards for Clinical Trial Registries. 2012Kirillova OV, Association of Science Editors and Publishers, editores. Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in medical journals. International Committee of Medical Journal Editors; Media Sphera Publishers; Association of Science Editors and Publishers; 2021Schulz KF, Altman DG, Moher D, CONSORT Group. CONSORT 2010 Statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMC Med [Internet]. 2010;8(1):18. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/1741-7015-8-18Clinicaltrials.gov Background [Internet]. Clinicaltrials.gov. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/about-site/backgroundWorld Health Assembly. WHO’s role and responsibilities in health research [Internet]. World Health Organization; 2010 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/3095Organización Mundial de la Salud. Public disclosure of clinical trial results [Internet]. Organización Mundial de la Salud. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/clinical-trials-registry-platform/reporting-on-findingsOrganización Mundial de la Salud. Joint statement on public disclosure of results from clinical trials [Internet]. Organización Mundial de la Salud. 2017 [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/news/item/18-05-2017-joint-statement-on-registrationAsamblea Mundial de la Salud. Mejora de la transparencia de los mercados de medicamentos, vacunas y otros productos sanitarios [Internet]. 2019. Disponible en: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA72/A72_R8-sp.pdfLemmens T, Vacaflor CH. Clinical trial transparency in the Americas: the need to coordinate regulatory spheres. BMJ [Internet]. 2018 [citado el 28 de diciembre de 2022];k2493. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/51085TRANSPARIMED ABOUT [Internet]. Transparimed. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.transparimed.org/aboutUs C. Transparency and integrity: Cochrane news and activities [Internet]. Cochrane.org. [citado el 28 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://community.cochrane.org/organizational-info/resources/advocacy/advocating-transparency-and-integrity-research/transparency-and-integrity-cochrane-news-and-activitiesCarracedo S, Palmero A, Neil M, Hasan-Granier A, Saenz C, Reveiz L. The landscape of COVID-19 clinical trials in Latin America and the Caribbean: assessment and challenges. Rev Panam Salud Publica [Internet]. 2020;44:e177. Disponible en: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2020.177Law Revision Counsel, editor. Capitulo 9: FEDERAL FOOD, DRUG, AND COSMETIC ACT-SUBCHAPTER II-DEFINITIONS. En: FEDERAL FOOD, DRUG, AND COSMETIC ACT en United States Code. https://uscode.house.gov/view.xhtml?req=granuleid:USC-prelim-title21-section321&num=0&edition=prelim;Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica. BUENAS PRÁCTICAS CLÍNICAS: Documento de las Américas [Internet]. 2005 mar. Disponible en: https://www.ms.gba.gov.ar/ssps/investigacion/DocTecnicos/BuenasPracticas-DocAmericas.pdfGlobal burden of disease (GBD) results tool [Internet]. Institute for Health Metrics and Evaluation. [citado el 29 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/New Molecular Entity (NME) Drug and new biologic approvals [Internet]. U.S. Food and Drug Administration. FDA; [citado el 29 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/nda-and-bla-approvals/new-molecular-entity-nme-drug-and-new-biologic-approvalsFood and drug administration. Archive: New Molecular Entity (NME) Drug and New Biologic Approvals (1999-2016) [Internet]. NDA and BLA approval reports. 2017 [citado el 29 de diciembre de 2022]. Disponible en: https://wayback.archive-it.org/7993/20170404174205/https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/NDAandBLAApprovalReports/ucm373420.htmlInternational Council for Harmonization Of Technical Requirements For Pharmaceuticals For Human Use (ICH). Integrated Addendum To Ich E6(R1): Guideline For Good Clinical Practice E6(R2). 2016 nov.Viergever RF, Terry RF, Karam G. Use of data from registered clinical trials to identify gaps in health research and development. Bull World Health Organ [Internet]. 2013;91(6):416-425C. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.12.114454Number of trial registrations by location, disease, phase of development, age and sex of trial participants (1999-2021) (Feb 2022) [Internet]. Organización Mundial de la Salud. [citado el 12 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/monitoring/number-of-trial-registrations-by-year-location-disease-and-phase-of-developmentTrends, Charts, and Maps [Internet]. Clinicaltrials.gov. [citado el 12 de enero de 2023]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/resources/trendsMachado CV. Políticas de Saúde na Argentina, Brasil e México: diferentes caminhos, muitos desafios. Cien Saude Colet [Internet]. 2018 ;23(7):2197–212. Disponible en : https://www.scielo.br/j/csc/a/8NQTMCHr4B9pg33HS5gw49H/?lang=en&format=pdfGalvez-Olortegui JK, Gálvez-Olortegui TV, Cóndor-Rojas YC. Ensayos clínicos en países latinoamericanos. Medwave [Internet]. 2015;15(9):e6294. Disponible en: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2015.09.6294Rubagumya F, Hopman WM, Gyawali B, Mukherji D, Hammad N, Pramesh CS, et al. Participation of lower and upper middle-income countries in clinical trials led by high-income countries. JAMA Netw Open [Internet]. 2022 [citado el 12 de enero de 2023];5(8):e2227252. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2795297Minaya G, Fuentes D, Obregón C, Ayala-Quintanilla B, Yagui M. Características de los ensayos clínicos autorizados en el Perú, 1995-2012. Rev Peru Med Exp Salud Publica [Internet]. 2012 [citado el 12 de enero de 2023];29(4):431–6. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1726-46342012000400003&script=sci_arttext&tlng=enWells JC, Sharma S, Del Paggio JC, Hopman WM, Gyawali B, Mukherji D, et al. An analysis of contemporary oncology randomized clinical trials from low/middle-income vs high-income countries. JAMA Oncol [Internet]. 2021 ;7(3):379–85. Disponible en : http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.7478Glickman SW, McHutchison JG, Peterson ED, Cairns CB, Harrington RA, Califf RM, et al. Ethical and scientific implications of the globalization of clinical research. N Engl J Med [Internet]. 2009 ;360(8):816–23. Disponible en : http://dx.doi.org/10.1056/NEJMsb0803929Smith J. Parasitic and parachute research in global health. Lancet Glob Health [Internet]. 2018 [citado el 12 de enero de 2023];6(8):e838. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(18)30315-2/fulltextAizenman N. Scientists say it’s time to end “parachute research”. NPR [Internet]. el 2 de abril de 2016 [citado el 12 de enero de 2023]; Disponible en: https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2016/04/02/472686809/scientists-say-its-time-to-end-parachute-researchHomedes N, Ugalde A. Availability, and affordability of new medicines in Latin American countries where pivotal clinical trials were conducted. Bull World Health Organ [Internet]. 2015;93(10):674–83. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.14.151290Rodríguez E, Lolas F. The topic of research integrity in latinamerica. Bioethikos. 2011;5(4):362–8.The International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory [Internet]. Iarc.fr. [citado el 13 de enero de 2023]. Disponible en: https://gco.iarc.frRamaswami R, Paulino E, Barrichello A, Nogueira-Rodrigues A, Bukowski A, St Louis J, et al. Disparities in breast, lung, and cervical cancer trials worldwide. J Glob Oncol [Internet]. 2018;4(4):1–11. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1200/JGO.17.00226Gaviria A, Andia T, Gómez C, Contreras JC, Lamprea N, Lizarazo O, et al. El modelo de innovación biomédica falló: La máquina schumpeteriana de la innovación está rota. En: Gómez LM, Rengifo JD, Centro de Pensamiento Medicamentos Información y Poder, editores. Verdades incómodas en la salud pública global [Internet]. 2021. Disponible en: http://pensamiento.unal.edu.co/fileadmin/recursos/focos/medicamentos/Capi__tulo_1_-_El_modelo_de_innovacio__n_biome__dica_fallo__._La_ma__quina_schumpeteriana_de_la_innovacio__n_esta___rota__1___1_.pdfVelez LGR. Modelo de investigación, desarrollo e innovación farmacéutica para Colombia. En: {Editorial Universidad de Antioquia], editor. PROPUESTAS Y DESAFÍOS PARA LA SALUD Y LA VIDA: UNA VISIÓN DESDE LA MISIÓN [Internet]. 2020. Disponible en: http://dx.doi.org/https:doi.org/10.17533/978-958-5157-10-1Homedes N, Ugalde A, editores. Clinical trials in Latin America: Where ethics and business clash. Cham: Springer International Publishing; 2014.Bravo K, Universidad de Antioquia, Pereañez JA, Universidad de Antioquia. Colombian biodiversity, an opportunity for the strengthening of the pharmaceutical and cosmetic industries. Rev Vitae [Internet]. 2016;23(1):163. Disponible en: http://dx.doi.org/10.17533/udea.vitae.v23n3a01Prescrire International. Drug research: public funding, private profits. 2020;29 (221):303–Homedes N, Ugalde A. Outsourcing clinical trials to Latin America: Causes and impact. En: Controversies in Latin American Bioethics. Cham: Springer International Publishing; 2019. p. 115–44.Lasch F, Psarelli E-E, Herold R, Mattsson A, Guizzaro L, Pétavy F, et al. The impact of COVID-19 on the initiation of clinical trials in Europe and the United States. Clin Pharmacol Ther [Internet]. 2022;111(5):1093–102. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/cpt.2534Sathian B, Asim M, Banerjee I, Pizarro AB, Roy B, van Teijlingen ER, et al. Impact of COVID-19 on clinical trials and clinical research: A systematic review. Nepal J Epidemiol [Internet]. 2020;10(3):878–87. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3126/nje.v10i3.31622AdministradoresBibliotecariosConsejerosEstudiantesGrupos comunitariosInvestigadoresMaestrosMedios de comunicaciónPadres y familiasPersonal de apoyo escolarProveedores de ayuda financiera para estudiantesPúblico generalReceptores de fondos federales y solicitantesResponsables políticosLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85879https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/84155/1/license.txteb34b1cf90b7e1103fc9dfd26be24b4aMD51ORIGINALDocumento tesis_Juanita Vahos Zambrano.pdfDocumento tesis_Juanita Vahos Zambrano.pdfTesis de Maestría en Ciencias - Farmacologíaapplication/pdf1286833https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/84155/3/Documento%20tesis_Juanita%20Vahos%20Zambrano.pdf418f14d1e9aa6f513accc82ee009bb10MD53THUMBNAILDocumento tesis_Juanita Vahos Zambrano.pdf.jpgDocumento tesis_Juanita Vahos Zambrano.pdf.jpgGenerated 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