Evaluación de la actividad anticancerígena In Vitro de péptidos sintéticos derivados de Lactoferricina Bovina en líneas celulares de cáncer de mama
En este trabajo se evaluó el efecto citotóxico de péptidos sintéticos derivados de Lactoferricina Bovina (LfcinB) contra líneas celulares humanas derivadas de cáncer de mama. Para esto se sintetizaron péptidos monoméricos, diméricos, tetraméricos y cíclicos que contienen las secuencias, LfcinB (20-2...
- Autores:
-
Rodríguez Guerra, Jorge Antonio
- Tipo de recurso:
- Doctoral thesis
- Fecha de publicación:
- 2019
- Institución:
- Universidad Nacional de Colombia
- Repositorio:
- Universidad Nacional de Colombia
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unal.edu.co:unal/76436
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/76436
http://bdigital.unal.edu.co/72822/
- Palabra clave:
- Lactoferricina bovina
Polivalencia
Péptidos tetraméricos
Péptidos diméricos
Cáncer de mama
Síntesis en fase sólida de péptidos
Bovine lactoferricin
Polyvalence
Tetrameric peptides
Dimeric peptides
Breast cancer
Solid phase peptide synthesis
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- openAccess
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- Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
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En este trabajo se evaluó el efecto citotóxico de péptidos sintéticos derivados de Lactoferricina Bovina (LfcinB) contra líneas celulares humanas derivadas de cáncer de mama. Para esto se sintetizaron péptidos monoméricos, diméricos, tetraméricos y cíclicos que contienen las secuencias, LfcinB (20-25): 20RRWQWR25; LfcinB (20-30): 20RRWQWRMKKLG30; [Ala19]-LfcinB (17-31): 17FKARRWQWRMKKLGA31 y LfcinB (21-25)Pal: RWQWRWQWR. Todos los péptidos fueron purificados mediante cromatografía RP-SPE, caracterizados por cromatografía RP-HPLC y espectrometría de masas MALDI-TOF. El efecto citotóxico fue evaluado en las líneas celulares humanas derivadas de cáncer de mama MDA-MB-468 (ATCC® HTB-132TM) y MDA-MB-231(ATCC® HTB-26TM). Se encontró que los péptidos diméricos y tetraméricos derivados de LfcinB (20-25), LfcinB (20-30) y [Ala19]-LfcinB (17-31) presentaron el mayor efecto citotóxico de manera selectiva y dependiente de concentración, estos resultados indican que la polivalencia de los péptidos incrementó el efecto citotóxico contra las líneas celulares evaluadas, sin embargo para la secuencia palindrómica LfcinB (21-25)Pal, los péptidos en forma monomérica y dimérica fueron presentaron el mayor efecto citotóxico contra las líneas HTB-132TM y HTB-26TM. Adicionalmente en este trabajo se estableció de manera preliminar que el mecanismo de acción citotóxico del péptido tetramérico LfcinB (20-25)4, contra la línea celular MCF-7 (HTB-22TM) está mediado por procesos apoptóticos. Este trabajo permitió identificar péptidos citotóxicos y selectivos los cuales pueden ser considerados promisorios para el desarrollo de agentes terapéuticos contra el cáncer de mama. |
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Todos los péptidos fueron purificados mediante cromatografía RP-SPE, caracterizados por cromatografía RP-HPLC y espectrometría de masas MALDI-TOF. El efecto citotóxico fue evaluado en las líneas celulares humanas derivadas de cáncer de mama MDA-MB-468 (ATCC® HTB-132TM) y MDA-MB-231(ATCC® HTB-26TM). Se encontró que los péptidos diméricos y tetraméricos derivados de LfcinB (20-25), LfcinB (20-30) y [Ala19]-LfcinB (17-31) presentaron el mayor efecto citotóxico de manera selectiva y dependiente de concentración, estos resultados indican que la polivalencia de los péptidos incrementó el efecto citotóxico contra las líneas celulares evaluadas, sin embargo para la secuencia palindrómica LfcinB (21-25)Pal, los péptidos en forma monomérica y dimérica fueron presentaron el mayor efecto citotóxico contra las líneas HTB-132TM y HTB-26TM. Adicionalmente en este trabajo se estableció de manera preliminar que el mecanismo de acción citotóxico del péptido tetramérico LfcinB (20-25)4, contra la línea celular MCF-7 (HTB-22TM) está mediado por procesos apoptóticos. Este trabajo permitió identificar péptidos citotóxicos y selectivos los cuales pueden ser considerados promisorios para el desarrollo de agentes terapéuticos contra el cáncer de mama.Abstract: In this study the cytotoxic effect of synthetic peptides derived from bovine lactoferricin (LfcinB) against human breast cancer cells lines were evaluated. For this purpose monomeric, dimeric, tetrameric and cyclic peptides were synthetized with the following sequence, LfcinB (20-25): 20RRWQWR25; LfcinB (20-30): 20RRWQWRMKKLG30; [Ala19]- LfcinB (17-31): 17FKARRWQWRMKKLGA31 y LfcinB (21-25)Pal: RWQWRWQWR. The RP-SPE, RP-HPLC chromatography and MALDI-TOF mass spectrometry techniques were used to purify and characterize all of peptides. The cytotoxic effect against MDA-MB-468 (ATCC® HTB-132™ y MDA-MB-231 (ATCC® HTB-26™) breasts cancer cells lines was evaluated. Dimeric and tetrameric peptides derivate from LfcinB (20-25), LfcinB (20-30) and [Ala19]-LfcinB (17-31) had showed the greatest selective cytotoxic effect in concentration-dependent manner, these results showed that the polyvalence enhance the cytotoxic effect of peptides against the evaluated cells lines. On the other hand, the linear palindromic sequence LfcinB (21-25)Pal and its dimershowed the higher cytotoxic effect against HTB-132™ y HTB-26™ cell lines. In addition, the apoptotic effect of tetrameric peptide LfcinB (20-25)4 against MCF7 (HTB22™) cell line was previously established. This work allowed to identify cytotoxic and selective peptides against breast cancer cells which be promissory in develop new therapeutic agents against breast cancer.Doctoradoapplication/pdfspaUniversidad Nacional de Colombia Sede Bogotá Facultad de Ciencias Departamento de FarmaciaDepartamento de Farmacia5 Ciencias naturales y matemáticas / Science54 Química y ciencias afines / Chemistry57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biologyRodríguez Guerra, Jorge Antonio (2019) Evaluación de la actividad anticancerígena In Vitro de péptidos sintéticos derivados de Lactoferricina Bovina en líneas celulares de cáncer de mama. Doctorado thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.Evaluación de la actividad anticancerígena In Vitro de péptidos sintéticos derivados de Lactoferricina Bovina en líneas celulares de cáncer de mamaTrabajo de grado - Doctoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06Texthttp://purl.org/redcol/resource_type/TDLactoferricina bovinaPolivalenciaPéptidos tetraméricosPéptidos diméricosCáncer de mamaSíntesis en fase sólida de péptidosBovine lactoferricinPolyvalenceTetrameric peptidesDimeric peptidesBreast cancerSolid phase peptide synthesisORIGINALTesis Jorge Rodriguez 02.07.2019.pdfapplication/pdf6869672https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/76436/1/Tesis%20Jorge%20Rodriguez%2002.07.2019.pdf9228165f5752159f6f505696ccb448fcMD51THUMBNAILTesis Jorge Rodriguez 02.07.2019.pdf.jpgTesis Jorge Rodriguez 02.07.2019.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4670https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/76436/2/Tesis%20Jorge%20Rodriguez%2002.07.2019.pdf.jpgfa02382e2b913ef5ef6a45ec9cad0f32MD52unal/76436oai:repositorio.unal.edu.co:unal/764362024-07-12 23:32:29.993Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiarepositorio_nal@unal.edu.co |