Identifying proteins and metabolic pathways associated with the neuroprotective response mediated by tibolone in astrocytes under an induced inflammatory model

En este trabajo, se identificaron las proteínas y rutas metabólicas asociadas a la respuesta neuroprotectora mediada por el neuroesteroide sintético tibolona bajo un modelo inflamatorio inducido por palmitato usando análisis de balance de flujo (FBA). Para tal fin, se modelaron tres diferentes escen...

Full description

Autores:
Osorio Hurtado, Daniel Camilo
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2017
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
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Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/59030
http://bdigital.unal.edu.co/56195/
Palabra clave:
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
62 Ingeniería y operaciones afines / Engineering
Astrocitos
Tibolona
Análisis de Balance de Flujo
Inflamación
Neuroproteccion
Astrocytes
Tibolone
Neuroprotection
Inflammation
Flux balance analysis
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description En este trabajo, se identificaron las proteínas y rutas metabólicas asociadas a la respuesta neuroprotectora mediada por el neuroesteroide sintético tibolona bajo un modelo inflamatorio inducido por palmitato usando análisis de balance de flujo (FBA). Para tal fin, se modelaron tres diferentes escenarios metabólicos ('saludable', 'inflamado' y 'medicado') bajo una reconstrucción metabólica tejido-especifica de astrocitos maduros construida a partir de datos de expresión génica. La reconstrucción metabólica se construyó, validó y limitó usando tres paquetes de software ('minval', 'g2f' y 'exp2flux') liberados a través de los repositorios R CRAN durante el desarrollo de este trabajo. A partir de nuestros análisis, predecimos que la tibolona ejecuta sus acciones neuroprotectoras a través de la reducción de la neurotoxicidad mediada por el L-glutamato en astrocitos, induciendo la activación de varias rutas metabólicas con funciones neuroprotectoras asociadas como: Metabolismo de taurina, gluconeogénesis y rutas de señalización PPAR y mediadas por calcio. Adicional a esto, encontramos un aumento en la tasa de crecimiento asociado a la tibolona que podría estar relacionado con efectos secundarios reportados para los compuestos esteroideos en otros tipos celulares humanos.
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