Determinación de la presencia y expresión de las enzimas geranylgeranyl difosfato sintasa, farnesyl difosfato sintasa, lanosterol sintasa y escualeno sintasa en cristalinos humanos con catarata senil
ilustraciones, gráficas, tablas
- Autores:
-
Durán Guzmán, Diego Fernando
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2022
- Institución:
- Universidad Nacional de Colombia
- Repositorio:
- Universidad Nacional de Colombia
- Idioma:
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- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unal.edu.co:unal/80901
- Palabra clave:
- 610 - Medicina y salud::617 - Cirugía, medicina regional, odontología, oftalmología, otología, audiología
Catarata
Geranilgeranil-Difosfato Geranilgeraniltransferasa
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Cataract
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Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Ávila Castañeda, Marcel Yecid0f760a5f1edabdfbd9cc3f89b15f193bDurán Guzmán, Diego Fernandocb5818208d262aaa37c19f25d7badf09Grupo de Investigacion en Oftalmología Básica y Clínica2022-02-07T22:11:13Z2022-02-07T22:11:13Z2022-02-02https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/80901Universidad Nacional de ColombiaRepositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiahttps://repositorio.unal.edu.co/ilustraciones, gráficas, tablasSe desconoce con claridad la fisiopatología exacta por la cual se forman las cataratas relacionadas con la edad. Se han investigado múltiples relaciones entre la biosíntesis del lanosterol y la formación de cataratas. En nuestro estudio se realizó un estudio de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real de las enzimas Farnesyl sintasa, Geranyl sintasa, Lanosterol sintasa y Escualeno sintasa en un cristalino transparente de control y dos cristalinos con catarata senil de diferentes grados de opacidad. En los resultados fue posible evidenciar una diferencia significativa en la expresión relativa de las enzimas Farnesyl sintasa, Geranyl sintasa y Escualeno Sintasa siendo mayor en las muestras 1 y 2 de cristalinos con opacidad nuclear con respecto al cristalino control transparente. Los hallazgos sugieren una modificación patológica en el funcionamiento de la vía metabólica del colesterol bifurcándose hacia un aumento en la expresión de la enzima Geranyl difosfato sintasa. Esta desviación resulta importante al estar este compuesto implicado en el proceso de prenilación de proteínas, lo cual podría explicar la aglomeración de proteínas en cristalinos humanos, conllevando a la opacificación del cristalino con la edad. (Texto tomado de la fuente).The exact pathophysiology by which age-related cataracts develop is not clearly known. Multiple relationships between lanosterol biosynthesis and cataract formation have been investigated. In our study, a real-time polymerase chain reaction assay of the enzymes Farnesyl synthase, Geranyl synthase, Lanosterol synthase and Squalene synthase was performed on a transparent control lens and two senile cataractous lenses with different degrees of opacity. In the results it was possible to evidence a significant difference in the relative expression of the enzymes Farnesyl synthase, Geranyl synthase and Squalene Synthase, being higher in samples 1 and 2 of lenses with nuclear opacity compared to the control lens. These findings suggest a pathological modification in the functioning of the cholesterol metabolic pathway, deviating towards an increase in the expression of the enzyme Geranyl diphosphate synthase. This deviation is important as this compound is involved in the process of protein prenylation, which could explain the agglomeration of proteins in human lenses, leading to lens opacification with age.Especialidades MédicasEspecialista en OftalmologíaVía metabólica del Lanosterolvii, 23 páginasapplication/pdfspa610 - Medicina y salud::617 - Cirugía, medicina regional, odontología, oftalmología, otología, audiologíaCatarataGeranilgeranil-Difosfato GeranilgeraniltransferasaFarnesil Difosfato Farnesil TransferasaCataractGeranylgeranyl-Diphosphate GeranylgeranyltransferaseFarnesyl-Diphosphate FarnesyltransferaseCatarata senilLanosterol sintasaEscualeno sintasaFarnesyl sintasaGeranyl sintasaGeranylgeranyl difosfato sintasaFarnesyl difosfato sintasaSenile cataractLanosterol synthaseSqualene synthaseGeranyl synthaseFarnesyl synthaseDeterminación de la presencia y expresión de las enzimas geranylgeranyl difosfato sintasa, farnesyl difosfato sintasa, lanosterol sintasa y escualeno sintasa en cristalinos humanos con catarata senilDetermination of the presence and expression of the enzymes geranylgeranyl biphosphate synthase, farnesyl biphosphate synthase, lanosterol synthase and squalene synthase in human lenses with senile cataractTrabajo de grado - Especialidad Médicainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMBogotá - Medicina - Especialidad en OftalmologíaDepartamento de CirugíaFacultad de MedicinaBogotá, ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede BogotáBireme1. Jick, S. L. et al. Lens and Cataract. in Basic and Clinical Science Course (American Academy of Opthalmology, 2020).2. López-Jaramillo, P., Camacho López, P. A., Gómez-Arbeláez, D., José, J. & Serrano, R. La ceguera y la discapacidad visual son una prioridad de la salud pública en Colombia. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs282/.3. Zhao, L. et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts. Nature 523, 607–611 (2015).4. Pyrah, I. T. et al. Toxicologic lesions associated with two related inhibitors of oxidosqualene cyclase in the dog and mouse. Toxicol. Pathol. 29, 174–179 (2001).5. Shen, X. et al. Lanosterol Synthase Pathway Alleviates Lens Opacity in Age-Related Cortical Cataract. J. Ophthalmol. 2018, (2018).6. Determination and localization of Lanosterol Synthase in human cataractous lenses and their relationship with αA crystallin proteins. | IOVS | ARVO Journals. https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2746343.7. Cenedella, R. J. et al. Direct perturbation of lens membrane structure may contribute to cataracts caused by U18666A, an oxidosqualene cyclase inhibitor. J. Lipid Res. 45, 1232–1241 (2004).8. Andley, U. P. The lens epithelium: Focus on the expression and function of the α-crystallin chaperones. International Journal of Biochemistry and Cell Biology vol. 40 317–323 (2008).9. Benson, H. E. Lanosterol biosynthesis pathway (version 2019.4) in the IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology Database. IUPHAR/BPS Guid. to Pharmacol. CITE 2019, (2019).10. Huff, M. W. & Telford, D. E. Lord of the rings - The mechanism for oxidosqualene:lanosterol cyclase becomes crystal clear. Trends in Pharmacological Sciences vol. 26 335–340 (2005).11. Casey, P. J. & Seabra, M. C. Protein prenyltransferases. Journal of Biological Chemistry vol. 271 5289–5292 (1996).InvestigadoresPúblico generalLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-84074https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/80901/4/license.txt8153f7789df02f0a4c9e079953658ab2MD54ORIGINAL1110510596.2022.pdf1110510596.2022.pdfTesis de Especialidad en Oftalmologíaapplication/pdf340519https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/80901/3/1110510596.2022.pdf318e9d682bdfa2d19924496018aa5efeMD53THUMBNAIL1110510596.2022.pdf.jpg1110510596.2022.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3673https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/80901/5/1110510596.2022.pdf.jpg0bbf6527669a74428408aac08153a084MD55unal/80901oai:repositorio.unal.edu.co:unal/809012023-07-31 23:04:43.519Repositorio Institucional Universidad Nacional de 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