Estudio del efecto de péptidos sintéticos derivados de proteínas de Plasmodium falciparum sobre el flujo de calcio en glóbulos rojos

A pesar de los enormes esfuerzos e inversiones dedicados a erradicar la malaria, esta enfermedad sigue siendo un problema de salud pública de orden global. Una de las principales causas es la aparición de resistencia de los parásitos frente a los medicamentos utilizados. Es necesario entonces continuar la búsqueda de nuevos agentes antimaláricos que sirvan como método de prevención y control. Se ha descrito, que péptidos sintéticos cuya secuencia se deriva de proteínas del merozoito de Plasmodium falciparum y tienen alta capacidad de unión al glóbulo rojo (HABPs), inhiben el proceso de invasión del merozoito en ensayos in vitro. Estos péptidos pueden tener potencial para el desarrollo de nuevos antimaláricos; sin embargo, se desconoce su citotoxicidad y el mecanismo que les permite inhibir la invasión. En este trabajo se evaluó el efecto in vitro de HABPs derivados de las proteínas MSP-1, EBA-175, RH-1 y RH-5 y sus péptidos derivados más cortos, sobre la entrada de calcio al glóbulo rojo durante la invasión del parásito y su efecto citotóxico sobre glóbulos rojos. Los péptidos fueron sintetizados en fase sólida por la estrategia (Fmoc/tBu), purificados y caracterizados por cromatografía RP-HPLC y espectrometría de masas MALDI-TOF. Los resultados mostraron que los HABPs y los péptidos truncados inhiben la invasión del parásito y no son citotóxicos: no causan hemólisis sobre glóbulos rojos normales o parasitados. Además, se demostró que los péptidos evaluados no inducen entrada de Ca+2 a glóbulos rojos normales. Los resultados sugieren que los péptidos PfRH-5 (201-220), PfEBA-175 (80-99), PfRH-5 (208-220) y PfMSP-1 (1122-1141) inhiben la entrada de Ca+2 al glóbulo rojo durante el proceso de invasión. Se sugiere que los péptidos PfRH-5 (201-220), PfEBA-175 (80-99) y PfRH-5 (208-220) son candidatos promisorios para el desarrollo de fármacos antimaláricos.

• Autores: Castañeda Ramirez, Jeimmy Johana
• Fecha de publicación: 2019
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/76530
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/76530; http://bdigital.unal.edu.co/73016/
• Palabra clave: Malaria; Plasmodium; merozoito; Péptidos sintéticos; Calcio; Plasmodium; Merozoite; Synthetic peptides; Calcium
• Rights: openAccess
• License: Atribución-NoComercial 4.0 Internacional