Análisis de los cambios en la expresión génica inducidos por el tratamiento con pseudoterosina en la línea celular de cáncer de mama MDA-MB231

De acuerdo a cifras publicadas por la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de mama es una de las patologías con mayor porcentaje de mortalidad e incidencia en las mujeres, y en este sentido es necesario el desarrollo de nuevas alternativas para su tratamiento (Saucedo, 2013). Hoy en día están en uso clínico al menos 121 fármacos antineoplásicos que no cubren todas las necesidades de tratamiento, y es pertinente continuar investigando nuevas moléculas activas que presenten mayor efectividad y selectividad, y menor toxicidad y susceptibilidad a la generación de resistencia por parte de las células tumorales. (Gibbs, 2000; Sausville y Johnson, 2000; Newman y Cragg, 2007; Cordero, 2008; Escobar, 2011). Para alcanzar este objetivo se deben buscar compuestos activos que presenten nuevos mecanismos de acción, ya que la mayoría de los antineoplásicos de uso clínico están diseñados para afectar la maquinaria de replicación celular, esta teoría se basa en que las células tumorales por su rápida proliferación son más sensibles a los agentes citotóxicos que las células normales. (Marchini et al., 2005). El descubrimiento de la selectividad y actividad terapéutica potencial de las moléculas pseudopterosinas aisladas del octocoral Antiollogorgia elisabethae, (Williams y Chen, 2012) y el alto grado de variación química de las especies colectadas a diferentes localizaciones de la región Caribe, han motivado a muchos autores para continuar el estudio de estos productos (Correa et al., 2011); especialmente en este trabajo se estudió el compuesto Pseudopterosina Q, con promisoria actividad anticancerígena, contribuyendo al estudio de su mecanismo de acción in vitro. Utilizando un microarreglo de expresión en genes humanos, que emplea la tecnología Agilent de dos colores (Agilent SurePrint G3 Humano Gene Expression 8x60K Microarray GE V2), se generó información sobre las diferentes dianas en las que actúa este compuesto, permitiendo un acercamiento al análisis de las posibles rutas moleculares principalmente impactadas sobre la línea celular MDA-MB231 al ser tratadas con el compuesto. Se hibridó bajo dos condiciones: una con exposición de las células MDA-MB231 al tratamiento y otra sin exposición, empleando un chip con 8 arreglos que constan de 4 réplicas biológicas, cada una con 2 réplicas técnicas. Se utilizó la plataforma Bioconductor y el lenguaje de programación estadística R. El resultado fue de 3.400 genes impactados por la actividad citotóxica del compuesto; concluimos que todos los mecanismos de protección celular en respuesta al estrés generado por PsQ, se relacionan con supervivencia, diferenciación, crecimiento, movilidad, migración celular y represión del proceso apoptótico. No se soportan evidencias de repuesta temprana pero si evidencias de muerte celular por procesos de necrosis.

• Autores: Siabatto Fernandez, Helbert David
• Fecha de publicación: 2015
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/54692
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/54692; http://bdigital.unal.edu.co/49800/
• Palabra clave: 5 Ciencias naturales y matemáticas / Science; 54 Química y ciencias afines / Chemistry; 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology; Pseudopterosina; Microarreglo; Análisis expresión diferencial; Cáncer de mama; Estudio in vitro; Pseudopterosin; Microarray; Differential expression analysis; Breast cancer; In vitro study
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• License: Atribución-NoComercial 4.0 Internacional