Kisspeptina: un posible blanco terapéutico para Diabetes Mellitus tipo 2

La kisspeptina es un péptido clave para la regulación del eje hipotalámico-pituitario-gonadal y también participa en la integración de señales metabólicas para permitir las funciones reproductivas. El objetivo es el estudio de las vías de señalización del sistema kisspeptinas y la evaluación de su p...

Full description

Autores:
Osma Serrano, María Juliana
Pérez Rodríguez, Carlos Santiago
Rojas Pinzón, César David
Tipo de recurso:
http://purl.org/coar/resource_type/c_f744
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
Repositorio:
Repositorio UNAB
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/22682
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12749/22682
Palabra clave:
Basic medical sciences
Kisspeptins
Mellitus diabetes
Investigation
KISS-1 human protein
In vitro technique
EndoC-βH1
Kisspeptin-1 receptors
Ciencias médicas básicas
Kisspeptinas
Diabetes mellitus
Investigación
KISS-1 proteína human
Técnica in vitro
EndoC-βH1
Receptores de Kisspeptina-1
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License
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description La kisspeptina es un péptido clave para la regulación del eje hipotalámico-pituitario-gonadal y también participa en la integración de señales metabólicas para permitir las funciones reproductivas. El objetivo es el estudio de las vías de señalización del sistema kisspeptinas y la evaluación de su papel en la Diabetes Mellitus.Se utilizará un cultivo de la línea celular EndoC-ßH1-3 y transfección de KissR en dichas células. Los efectos de KISS1 sobre la secreción de insulina basal e inducida por glucosa de los islotes humanos serán medidos con un ensayo de fosforilación y western blot.
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2. Song W, Mondal P, Wolfe A, Alonso LC, Stamateris R, Ong BW, et al. Glucagon Regulates Hepatic Kisspeptin to Impair Insulin Secretion. Cell Metabolism. 2014 Apr;19(4):667- 81.DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.005
3. Shelagh Wilson, Derek j bergsma , jon k chambers, Alison i muir, et al. Orphan G‐protein‐coupled receptors: the next generation of drug targets?. British Journal Of Pharmacology. 1998;125(7): 1387-1392. doi:10.1038/sj.bjp.0702238
4. Tetsuya ohtaki, yasushi shintani, Susumu honda, Hirokazu matsumoto, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001;441(6837): 613-617. https://doi.org/10.1038/35079135
5. Mehboob a hussain, Woo-jin song , Andrew wolfe. There is Kisspeptin - And Then There is Kisspeptin. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2015;26(10): 564-572. DOI: 10.1016/j.tem.2015.07.008
6. Jeong‐hyung lee, Danny r welch. Identification of highly expressed genes in metastasis‐suppressed chromosome 6/human malignant melanoma hybrid cells using subtractive hybridization and differential display. International Journal Of Cancer. 1998;71(6): 1035-1044.doi:10.1002/(SICI)1097- 0215(19970611)71:6<1035::AID-IJC20>3.0.CO;2-B
7. J h lee , D r welch. Suppression of metastasis in human breast carcinoma MDA-MB-435 cells after transfection with the metastasis suppressor gene, KiSS-1. Cancer Research. 1997;57(12): 2384-2387.
8. Kai-lun hu, Hongcui zhao, Hsun-ming chang, Yang yu. Kisspeptin/Kisspeptin Receptor System in the Ovary. Frontiers In Endocrinology. 2018;8(365): 1-14. DOI=10.3389/fendo.2017.00365
9. Hirofumi ohga, Sethu selvaraj, Michiya matsuyama. The Roles of Kisspeptin System in the Reproductive Physiology of Fish With Special Reference to Chub Mackerel Studies as Main Axis. Frontiers In Endocrinology. 2018;9(147): 1-15. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00147
10. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden J, Le Poul E, et al. The Metastasis Suppressor Gene KiSS-1 Encodes Kisspeptins, the Natural Ligands of the Orphan G Protein-coupled Receptor GPR54. J Biol Chem. 2001 Sep 14;276(37):34631-6. DOI: 10.1074/jbc.M104847200
11. Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, Michalovich D, Moore DJ, Calamari A, et al. AXOR12, a Novel Human G Protein-coupled Receptor, Activated by the Peptide KiSS-1. J Biol Chem. 2001 Aug 3;276(31):28969-75. DOI: 10.1074/jbc.M102743200
12. Navarro VM. Metabolic regulation of kisspeptin — the link between energy balance and reproduction. Nat Rev Endocrinol. 2020 Aug;16(8):407-20. DOI: 10.1038/s41574-020-0363-7
13. Dudek M, Ziarniak K, Cateau M, Dufourny L, Sliwowska JH. Diabetes Type 2 and Kisspeptin: Central and Peripheral SexSpecific Actions. Trendsin Endocrinology & Metabolism.2019 Nov;30(11):833-43. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2019.07.002
14. Lee J, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, et al. KiSS-1, a Novel Human Malignant Melanoma Metastasis-Suppressor Gene. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 1996 Dec 4;88(23):1731-7. DOI: 10.1093/jnci/88.23.1731
15. Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, Matsumoto H, Hori A, Kanehashi K, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001 May;411(6837):613-7. DOI:10.1038/35079135
16. Hauge-Evans AC, Richardson CC, Milne HM, Christie MR, Persaud SJ, Jones PM. A role for kisspeptin in islet function. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2131-5. DOI: 10.1007/s00125- 006-0343-z
17. Izzi-Engbeaya C, Comninos AN, Clarke SA, Jomard A, Yang L,Jones S, et al. The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. 2018 Dec;20(12):2800-10. DOI: 10.1111/dom.13460
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El objetivo es el estudio de las vías de señalización del sistema kisspeptinas y la evaluación de su papel en la Diabetes Mellitus.Se utilizará un cultivo de la línea celular EndoC-ßH1-3 y transfección de KissR en dichas células. Los efectos de KISS1 sobre la secreción de insulina basal e inducida por glucosa de los islotes humanos serán medidos con un ensayo de fosforilación y western blot.Kisspeptin is a key peptide for the regulation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and is also involved in the integration of metabolic signals and enabling reproductive functions. The aim of this study is to recognize the role of the signaling pathways of the KP system and the evaluation of its role in Diabetes Mellitus.The EndoC-ßH1-3 cell line and KissR transfection will be used in these cellsThe effects of KISS1 on basal and glucose-induced insulin secretion from human islets will be measured with a phosphorylation assay and western blot.Modalidad Presencialapplication/pdfspaGeneración Creativa : Encuentro de Semilleros de Investigación UNABhttp://hdl.handle.net/20.500.12749/142451. Dhillo WS, Murphy KG, Bloom SR. The neuroendocrine physiology of kisspeptin in the human. Rev Endocr Metab Disord. 2007 Mar 30;8(1):41-6. DOI:10.1007/s11154-007- 9029-12. Song W, Mondal P, Wolfe A, Alonso LC, Stamateris R, Ong BW, et al. Glucagon Regulates Hepatic Kisspeptin to Impair Insulin Secretion. Cell Metabolism. 2014 Apr;19(4):667- 81.DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.0053. Shelagh Wilson, Derek j bergsma , jon k chambers, Alison i muir, et al. Orphan G‐protein‐coupled receptors: the next generation of drug targets?. British Journal Of Pharmacology. 1998;125(7): 1387-1392. doi:10.1038/sj.bjp.07022384. Tetsuya ohtaki, yasushi shintani, Susumu honda, Hirokazu matsumoto, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001;441(6837): 613-617. https://doi.org/10.1038/350791355. Mehboob a hussain, Woo-jin song , Andrew wolfe. There is Kisspeptin - And Then There is Kisspeptin. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2015;26(10): 564-572. DOI: 10.1016/j.tem.2015.07.0086. Jeong‐hyung lee, Danny r welch. Identification of highly expressed genes in metastasis‐suppressed chromosome 6/human malignant melanoma hybrid cells using subtractive hybridization and differential display. International Journal Of Cancer. 1998;71(6): 1035-1044.doi:10.1002/(SICI)1097- 0215(19970611)71:6<1035::AID-IJC20>3.0.CO;2-B7. J h lee , D r welch. Suppression of metastasis in human breast carcinoma MDA-MB-435 cells after transfection with the metastasis suppressor gene, KiSS-1. Cancer Research. 1997;57(12): 2384-2387.8. Kai-lun hu, Hongcui zhao, Hsun-ming chang, Yang yu. Kisspeptin/Kisspeptin Receptor System in the Ovary. Frontiers In Endocrinology. 2018;8(365): 1-14. DOI=10.3389/fendo.2017.003659. Hirofumi ohga, Sethu selvaraj, Michiya matsuyama. The Roles of Kisspeptin System in the Reproductive Physiology of Fish With Special Reference to Chub Mackerel Studies as Main Axis. Frontiers In Endocrinology. 2018;9(147): 1-15. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.0014710. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden J, Le Poul E, et al. The Metastasis Suppressor Gene KiSS-1 Encodes Kisspeptins, the Natural Ligands of the Orphan G Protein-coupled Receptor GPR54. J Biol Chem. 2001 Sep 14;276(37):34631-6. DOI: 10.1074/jbc.M10484720011. Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, Michalovich D, Moore DJ, Calamari A, et al. 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Nature. 2001 May;411(6837):613-7. DOI:10.1038/3507913516. Hauge-Evans AC, Richardson CC, Milne HM, Christie MR, Persaud SJ, Jones PM. A role for kisspeptin in islet function. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2131-5. DOI: 10.1007/s00125- 006-0343-z17. Izzi-Engbeaya C, Comninos AN, Clarke SA, Jomard A, Yang L,Jones S, et al. The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. 2018 Dec;20(12):2800-10. DOI: 10.1111/dom.13460http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Abierto (Texto Completo)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Osma, M. J., Pérez, C. S. & Rojas, C. D. (2020). Kisspeptina: un posible blanco terapéutico para Diabetes Mellitus tipo 2. Recuperado de: http://hdl.handle.net/20.500.12749/22682Kisspeptina: un posible blanco terapéutico para Diabetes Mellitus tipo 2Kisspeptin: a possible therapeutic target for Type 2 Diabetes MellitusConferenceinfo:eu-repo/semantics/conferenceProceedingsMemoria de eventoshttp://purl.org/coar/resource_type/c_f744info:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/redcol/resource_type/EC_ACUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABFacultad Ciencias de la SaludPregrado MedicinaSistema de Investigación SIUNABBasic medical sciencesKisspeptinsMellitus diabetesInvestigationKISS-1 human proteinIn vitro techniqueEndoC-βH1Kisspeptin-1 receptorsCiencias médicas básicasKisspeptinasDiabetes mellitusInvestigaciónKISS-1 proteína humanTécnica in vitroEndoC-βH1Receptores de Kisspeptina-1ORIGINAL2020_Articulo_Perez_Rodriguez_Carlos_Santiago.pdf2020_Articulo_Perez_Rodriguez_Carlos_Santiago.pdfArtículoapplication/pdf143150https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/22682/1/2020_Articulo_Perez_Rodriguez_Carlos_Santiago.pdfade0da21022b6895502bcd684d77577eMD51open accessTHUMBNAIL2020_Articulo_Perez_Rodriguez_Carlos_Santiago.pdf.jpg2020_Articulo_Perez_Rodriguez_Carlos_Santiago.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg11149https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/22682/3/2020_Articulo_Perez_Rodriguez_Carlos_Santiago.pdf.jpg142e0170e39e5e67c6ed1d67ac16057aMD53open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8829https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/22682/2/license.txt3755c0cfdb77e29f2b9125d7a45dd316MD52open access20.500.12749/22682oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/226822023-11-09 22:00:40.834open accessRepositorio Institucional | Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNABrepositorio@unab.edu.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