Impacto funcional de nuevos análogos de kisspeptina10 con posibles perfiles de agonistas tendenciosos en diferentes modelos de cáncer
La diseminación de la metástasis de células tumorales representa el mayor obstáculo hacia la cura del cáncer. Células tumorales con capacidad de metástasis son frecuentemente resistentes a la quimioterapia. Esfuerzos experimentales han revelado que la cascada de la metástasis es un proceso complejo...
- Autores:
-
Rodríguez Sarmiento, Deisy Yurley
- Tipo de recurso:
- Investigation report
- Fecha de publicación:
- 2020
- Institución:
- Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
- Repositorio:
- Repositorio UNAB
- Idioma:
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- OAI Identifier:
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- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/20.500.12749/21359
- Palabra clave:
- Protein g
Kisspeptin
Drugs
Medical supplies
Pharmaceutical chemistry
Cáncer
Fármacos
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Química farmacéutica
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La diseminación de la metástasis de células tumorales representa el mayor obstáculo hacia la cura del cáncer. Células tumorales con capacidad de metástasis son frecuentemente resistentes a la quimioterapia. Esfuerzos experimentales han revelado que la cascada de la metástasis es un proceso complejo que incluye múltiples reguladores tanto positivos como negativos y algunos de ellos ya han sido previamente descritos. Fisiologicamente, KissR juega un papel importante en la activación del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal regulando la pubertad y las funciones reproductivas. Peptidos derivados del gen Kiss1 como la Kisspeptina10 (Kp10) señalizan a través de el receptor acoplado a la proteína G, KissR (GPR54) y particularmente en cáncer, la señalización de KissR suprime la metástasis y mantiene la inactividad de células malignas interfiriendo con la migración e invasión celular. El receptor KissR es un GPCR. Los GPCRs son intermediarios de innumerables respuestas fisiológicas y patológicas en el organismo y por esto son tan importantes objetivos farmacológicos. Los agonistas tendenciosos pueden presentar efectos terapéuticos benéficos al activar preferencialmente una vía de señalización y desencadenan así muchos menos efectos colaterales. Se cree que el desarrollo del presente proyecto será de gran importancia, ya que traerá información todavía desconocida sobre la contribución especifica de las diferentes vías de señalización del receptor KissR para la progresión o retraso del desarrollo tumoral. Estos resultados, además de ser relevantes desde el punto de vista del estudio del mecanismo de señalización y acción, también puede contribuir para el desarrollo de futuros fármacos direccionados al receptor Kissr. |
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Fisiologicamente, KissR juega un papel importante en la activación del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal regulando la pubertad y las funciones reproductivas. Peptidos derivados del gen Kiss1 como la Kisspeptina10 (Kp10) señalizan a través de el receptor acoplado a la proteína G, KissR (GPR54) y particularmente en cáncer, la señalización de KissR suprime la metástasis y mantiene la inactividad de células malignas interfiriendo con la migración e invasión celular. El receptor KissR es un GPCR. Los GPCRs son intermediarios de innumerables respuestas fisiológicas y patológicas en el organismo y por esto son tan importantes objetivos farmacológicos. Los agonistas tendenciosos pueden presentar efectos terapéuticos benéficos al activar preferencialmente una vía de señalización y desencadenan así muchos menos efectos colaterales. Se cree que el desarrollo del presente proyecto será de gran importancia, ya que traerá información todavía desconocida sobre la contribución especifica de las diferentes vías de señalización del receptor KissR para la progresión o retraso del desarrollo tumoral. Estos resultados, además de ser relevantes desde el punto de vista del estudio del mecanismo de señalización y acción, también puede contribuir para el desarrollo de futuros fármacos direccionados al receptor Kissr.The spread of metastatic tumor cells represents the greatest obstacle to a cure for cancer. Tumor cells with the capacity to metastasize are frequently resistant to chemotherapy. Experimental efforts have revealed that the metastasis cascade is a complex process that includes multiple regulators, both positive and negative, and some of them have already been described. Physiologically, KissR plays an important role in the activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis regulating puberty and reproductive functions. Peptides derived from the Kiss1 gene such as Kisspeptin10 (Kp10) signal through the G protein-coupled receptor, KissR (GPR54) and particularly in cancer, KissR signaling suppresses metastasis and maintains malignant cell quiescence by interfering with migration and cell invasion. The KissR receptor is a GPCR. GPCRs are mediators of innumerable physiological and pathological responses in the organism and for this reason they are such important drug targets. Biasing agonists may have beneficial therapeutic effects by preferentially activating a signaling pathway and thus trigger far fewer side effects. It is believed that the development of this project will be of great importance, since it will bring as yet unknown information about the specific contribution of the different signaling pathways of the KissR receptor for the progression or delay of tumor development. These results, in addition to being relevant from the point of view of studying the signaling mechanism and action, may also contribute to the development of future drugs targeting the KissR receptor.Modalidad Presencialapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Abierto (Texto Completo)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Impacto funcional de nuevos análogos de kisspeptina10 con posibles perfiles de agonistas tendenciosos en diferentes modelos de cáncerFunctional impact of new kisspeptin10 analogues with potential biased agonist profiles in different cancer modelsResearch reportinfo:eu-repo/semantics/workingPaperInforme de investigaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18wshttp://purl.org/coar/resource_type/c_8042info:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/redcol/resource_type/IFIUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABFacultad Ciencias de la SaludProtein gKisspeptinDrugsMedical suppliesPharmaceutical chemistryCáncerFármacosSuministros médicosQuímica farmacéuticaProteína gKisspeptinaORIGINALInforme.pdfInforme.pdfInformeapplication/pdf345054https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/21359/1/Informe.pdf5a5b145a680face8ccdc7c2bfb43340fMD51open accessLicencia.pdfLicencia.pdfLicenciaapplication/pdf757478https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/21359/2/Licencia.pdfd9f8fde769ebdc56cedaf6d65748d837MD52metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8829https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/21359/3/license.txt3755c0cfdb77e29f2b9125d7a45dd316MD53open accessTHUMBNAILInforme.pdf.jpgInforme.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg12513https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/21359/4/Informe.pdf.jpga613d2dd846d383707b577fc734071a5MD54open accessLicencia.pdf.jpgLicencia.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg7842https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/21359/5/Licencia.pdf.jpg248889ec36ebb6e0e5b54b57cd78d47fMD55metadata only access20.500.12749/21359oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/213592023-08-23 22:00:49.238open accessRepositorio Institucional | Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNABrepositorio@unab.edu.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 |