Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue

Antecedentes: El dengue constituye un problema prioritario de salud pública, por su severidad ampliamente descrita y estudiada, y por la existencia de otros factores que incrementan el impacto de la enfermedad como la mortalidad y la discapacidad. Todo esto, define al dengue como una condición con i...

Full description

Autores:
Consuegra Rodríguez, Mónika Patricia
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
Repositorio:
Repositorio UNAB
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/17707
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12749/17707
Palabra clave:
Medical sciences
Health sciences
Ns1 antigen
Convalescence
Public health
Epidemiological surveillance
Vector-borne diseases
Health indicators
Preventive medicine
Health-related quality of life
Ciencias médicas
Salud pública
Vigilancia epidemiológica
Enfermedades transmitidas por véctores
Indicadores de salud
Medicina preventiva
Ciencias de la salud
Dengue
Calidad de vida relacionada con la salud
Antígeno Ns1
Convalecencia
Rights
License
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
id UNAB2_c8a0fe014d979873387202fca97d335e
oai_identifier_str oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/17707
network_acronym_str UNAB2
network_name_str Repositorio UNAB
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
dc.title.translated.spa.fl_str_mv Health-related quality of life (HRQoL) and fatigue during the convalescence period of dengue infection
title Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
spellingShingle Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
Medical sciences
Health sciences
Ns1 antigen
Convalescence
Public health
Epidemiological surveillance
Vector-borne diseases
Health indicators
Preventive medicine
Health-related quality of life
Ciencias médicas
Salud pública
Vigilancia epidemiológica
Enfermedades transmitidas por véctores
Indicadores de salud
Medicina preventiva
Ciencias de la salud
Dengue
Calidad de vida relacionada con la salud
Antígeno Ns1
Convalecencia
title_short Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
title_full Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
title_fullStr Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
title_full_unstemmed Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
title_sort Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengue
dc.creator.fl_str_mv Consuegra Rodríguez, Mónika Patricia
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Villar Centeno, Luis Ángel
Herrera Galindo, Víctor Mauricio
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Consuegra Rodríguez, Mónika Patricia
dc.contributor.cvlac.spa.fl_str_mv
Herrera Galindo, Víctor Mauricio [0000068020]
dc.contributor.googlescholar.spa.fl_str_mv Villar Centeno, Luis Ángel [FgR8DKIAAAAJ]
Herrera Galindo, Víctor Mauricio [ay0xprEAAAAJ]
dc.contributor.orcid.spa.fl_str_mv
Herrera Galindo, Víctor Mauricio [0000-0002-6295-1640]
dc.contributor.scopus.spa.fl_str_mv
Herrera Galindo, Víctor Mauricio [55402953400]
dc.contributor.researchgate.spa.fl_str_mv
dc.subject.keywords.spa.fl_str_mv Medical sciences
Health sciences
Ns1 antigen
Convalescence
Public health
Epidemiological surveillance
Vector-borne diseases
Health indicators
Preventive medicine
Health-related quality of life
topic Medical sciences
Health sciences
Ns1 antigen
Convalescence
Public health
Epidemiological surveillance
Vector-borne diseases
Health indicators
Preventive medicine
Health-related quality of life
Ciencias médicas
Salud pública
Vigilancia epidemiológica
Enfermedades transmitidas por véctores
Indicadores de salud
Medicina preventiva
Ciencias de la salud
Dengue
Calidad de vida relacionada con la salud
Antígeno Ns1
Convalecencia
dc.subject.lemb.spa.fl_str_mv Ciencias médicas
Salud pública
Vigilancia epidemiológica
Enfermedades transmitidas por véctores
Indicadores de salud
Medicina preventiva
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv Ciencias de la salud
Dengue
Calidad de vida relacionada con la salud
Antígeno Ns1
Convalecencia
description Antecedentes: El dengue constituye un problema prioritario de salud pública, por su severidad ampliamente descrita y estudiada, y por la existencia de otros factores que incrementan el impacto de la enfermedad como la mortalidad y la discapacidad. Todo esto, define al dengue como una condición con implicaciones en sus fases aguda y convaleciente. Además de la clínica, aunque se han identificado marcadores biológicos de severidad, no se ha explorado el papel que podrían tener estos en la predicción de complicaciones durante la convalecencia. Objetivo: Determinar la asociación entre la severidad clínica, la concentración de un marcador inflamatorio y la antigenemia Ns1, con la afectación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y la fatiga, en la fase convaleciente de la infección por virus del dengue. Metodología: Partiendo de un estudio de pronóstico ensamblado durante el año 2019 (epidémico para dengue en Colombia), se evaluó la relación entre las características clínicas de la fase aguda, la concentración de proteína C reactiva (PCR, mg/dl) y la antigenemia Ns1 (unidades Panbio), con la CVRS (Kidscreen-52 [niños]; SF-36 [adultos]) y la incidencia de fatiga (ME-CFS; Chalder [CFQ-11]) determinados al 1 y 6 mes de seguimiento. Estas relaciones fueron evaluadas mediante técnicas de regresión, tanto lineal como logística, ajustando por confusores (edad, sexo, infección secundaria y comorbilidades). Resultados: En una muestra de 253 participantes con dengue, el 78% fueron menores de edad (2 a 17 años). Los cuestionarios de fatiga y calidad de vida fueron aplicados a 127 (50.2%) participantes entre niños y adultos. En niños, la CVRS en términos de las dimensiones Estado de ánimo y Entorno escolar, tienen una relación directamente proporcional con los niveles de inflamación en la fase aguda (1.53 puntos, <0.001, y 0.38 puntos, p= 0.022; respectivamente), siendo el estado de ánimo una dimensión en la que se observaron bajos niveles de calidad de vida a lo largo del seguimiento en convalecencia. Los altos puntajes en entorno escolar, se asociaron con bajos niveles de Ns1 en la fase aguda (0.21 puntos menos, p= 0.013). En cuanto a los adultos, ni la PCR ni la Ns1 parecen asociarse con cambios en los puntajes de evaluación de la CVRS ni en su componente físico ni mental. Por otro lado, en el análisis de fatiga se encontró que el 33.9% (n= 43, n= 22 menores y n=21 adultos) de la muestra tuvo un puntaje compatible con esta condición a los 6 meses de la fase aguda. En los niños/adolescentes se observó que es explicada por el aumento en los niveles de antigenemia y el aumento de la edad (OR: 1.06, IC95% 1.01-1.12, y 1.33 IC95% 1.09-1.62; respectivamente); mientras que en los adultos no se encontró que la fatiga en fase convaleciente tardía esté explicada por los niveles de Ns1. En ninguno de los dos grupos de edad se encontró contribución de los niveles de inflación con el desarrollo de fatiga post dengue. Conclusiones: En los niños/adolescentes de la muestra, los niveles de inflamación en la fase aguda tienen efecto adicional a la severidad clínica en la calidad de vida de la fase convaleciente en términos del estado de ánimo, mientras que el aumento en los niveles de antigenemia Ns1 y de la edad, se asocian independientemente de la severidad clínica, con el desarrollo de fatiga en fase convaleciente tardía. Este estudio aporta a la caracterización de la fase convaleciente del dengue en una muestra en la que prevalecen los menores de edad, lo que permite abordar una arista importante de la carga subestimada del dengue en población infantil y juvenil durante una epidemia, un área de investigación poco atendida.
publishDate 2022
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2022-09-16T15:00:45Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2022-09-16T15:00:45Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2022-06
dc.type.eng.fl_str_mv Thesis
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.local.spa.fl_str_mv Tesis
dc.type.hasversion.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv http://purl.org/redcol/resource_type/TM
status_str acceptedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/20.500.12749/17707
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv instname:Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional UNAB
dc.identifier.repourl.spa.fl_str_mv repourl:https://repository.unab.edu.co
url http://hdl.handle.net/20.500.12749/17707
identifier_str_mv instname:Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
reponame:Repositorio Institucional UNAB
repourl:https://repository.unab.edu.co
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.references.spa.fl_str_mv 1. Quintero Espinosa J. Dengue en Colombia: epidemiología de la reemergencia a la hiperendemia. Rev Salud Bosque [Internet]. 2015 Sep 5 [cited 2020 Oct 29];5(1):81. Available from: https://revistasaludbosque.unbosque.edu.co/article/view/186
2. Semanal BE. Semana epidemiológica 42 11 al 17 de octubre de 2020.
3. Murray1 CJL, Lopez2 AD. Quantifying disability: data, methods and results. 1994
4. Shepard DS, Coudeville L, Halasa YA, Zambrano B, Dayan GH. Economic impact of dengue illness in the Americas. Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2011 Feb 4 [cited 2020 Oct 29];84(2):200–7. Available from: http://www.ajtmh.org/content/journals/10.4269/ajtmh.2011.10-0503
5. Felipe A, Salamanca M. ESTIMACIÓN DE LA CARGA DE ENFERMEDAD DE DENGUE, CHIKUNGUÑA Y ZIKA EN COLOMBIA ENTRE 2013-2016. 2019.
6. Castañeda-Orjuela C, Díaz H, Alvis-Guzman N, Olarte A, Rodriguez H, Camargo G, et al. Burden of Disease and Economic Impact of Dengue and Severe Dengue in Colombia, 2011. Value Heal Reg Issues. 2012 Dec 1;1(2):123–8.
7. Ayres JG, Flint N, Smith EG, Tunnicliffe WS, Fletcher TJ, Hammond K, et al. Postinfection fatigue syndrome following Q fever. QJM - Mon J Assoc Physicians [Internet]. 1998 [cited 2020 Oct 30];91(2):105–23. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9578893/
8. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, Lawley T, Preble OT, Henle W, et al. Persisting illness and fatigue in adults with evidence of Epstein-Barr virus infection. Ann Intern Med. 1985;102(1):7–16.
9. Seet RCS, Quek AML, Lim ECH. Post-infectious fatigue syndrome in dengue infection. J Clin Virol. 2007;38:1–6
10. Jason LA, Katz BZ, Shiraishi Y, Mears CJ, Im Y, Taylor RR. Predictors of postinfectious chronic fatigue syndrome in adolescents. Heal Psychol Behav Med [Internet]. 2014 [cited 2020 Oct 30];2(1):41–51. Available from: /pmc/articles/PMC3956649/?report=abstract
11. Hulme K, Hudson JL, Rojczyk P, Little P, Moss-Morris R. Biopsychosocial risk factors of persistent fatigue after acute infection: A systematic review to inform interventions. Vol. 99, Journal of Psychosomatic Research. Elsevier Inc.; 2017. p. 120–9
12. Villar-Centeno LÁ, Lozano-Parra A, Salgado-García D, Herrán óscar F. Alteraciones bioquímicas como marcadores predictores de gravedad en pacientes con fiebre por dengue. Biomedica [Internet]. 2013 Sep 1 [cited 2020 Oct 30];33(SUPPL.1):63–9. Available from: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/732/2271
13. Vuong NL, Le Duyen HT, Lam PK, Tam DTH, Vinh Chau N Van, Van Kinh N, et al. C-reactive protein as a potential biomarker for disease progression in dengue: A multi-country observational study. BMC Med [Internet]. 2020 Feb 17 [cited 2020 Oct 30];18(1):35. Available from: https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-1496-1
14. Paranavitane SA, Gomes L, Kamaladasa A, Adikari TN, Wickramasinghe N, Jeewandara C, et al. Dengue NS1 antigen as a marker of severe clinical disease. 67 BMC Infect Dis [Internet]. 2014 Oct 31 [cited 2020 Oct 30];14(1):570. Available from: http://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-014-0570-8
15. Nunes PCG, Nogueira RMR, Heringer M, Chouin-Carneiro T, Rodrigues CDDS, De Filippis AMB, et al. NS1 antigenemia and viraemia load: Potential markers of progression to dengue fatal outcome? Viruses [Internet]. 2018 Jun 14 [cited 2020 Oct 30];10(6). Available from: /pmc/articles/PMC6024368/?report=abstract
16. OMS | Dengue [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.who.int/topics/dengue/es/
17. DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: www.who.int/tdr
18. Actualización Epidemiológica Dengue [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://bit.ly/2Pes0li
20. Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, et al. The global distribution and burden of dengue. Nature [Internet]. 2013 Apr 25 [cited 2020 Oct 30];496(7446):504–7. Available from: https://www.nature.com/articles/nature12060
21. Brady OJ, Gething PW, Bhatt S, Messina JP, Brownstein JS, Hoen AG, et al. Refining the Global Spatial Limits of Dengue Virus Transmission by EvidenceBased Consensus. Available from: www.healthmap.org/dengue/
22. Dengue y dengue grave [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue
23. Guzmán MG, Kouri G, Bravo J, Valdes L, Susana V, Halstead SB. Effect of age on outcome of secondary dengue 2 infections. Int J Infect Dis. 2002;6(2):118–24
24. GUÍAS PARA LA ATENCIÓN DE ENFERMOS EN LA REGIÓN DE LAS AMÉRICAS [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://iris.paho.org/handle/10665.2/28232?locale-attribute=es
25. Malavige GN, Ogg GS, Ogg G. Pathogenesis of vascular leak in dengue virus infection
26. Alexander N, Balmaseda A, B Coelho IC, Dimaano E, Hien TT, Hung NT, et al. Multicentre prospective study on dengue classification in four South-east Asian and three Latin American countries
27. Thein T-L, Gan VC, Lye DC, Yung C-F, Leo Y-S. Utilities and Limitations of the World Health Organization. 2009; Available from: www.plosntds.org
28. GUÍA PARA LA ATENCIÓN CLÍNICA INTEGRAL DEL PACIENTE CON DENGUE
29. Huang C-Y. Development of a Simple Clinical Risk Score for Early Prediction of Severe Dengue in Adult Patients. PLoS One. 2016;11(5):154772
30. Pang J, Salim A, Lee VJ, Hibberd ML, Seng Chia K, Sin Leo Y, et al. Diabetes with Hypertension as Risk Factors for Adult Dengue Hemorrhagic Fever in a Predominantly Dengue Serotype 2 Epidemic: A Case Control Study. Available from: www.plosntds.org
31. Rowe EK, Leo Y-S, Wong JGX, Thein T-L, Gan VC, Lee LK, et al. Challenges in Dengue Fever in the Elderly: Atypical Presentation and Risk of Severe Dengue and Hospita-Acquired Infection. Available from: www.plosntds.org
32. Costa VV, Fagundes CT, Souza DG, Teixeira MM. Inflammatory and innate immune responses in dengue infection: Protection versus disease induction [Internet]. Vol. 182, American Journal of Pathology. Elsevier; 2013 [cited 2020 Oct 30]. p. 1950– 61. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.02.027
33. Chen CC, Lee IK, Liu JW, Huang SY, Wang L. Utility of C-Reactive Protein Levels for Early Prediction of Dengue Severity in Adults. Biomed Res Int. 2015;2015
34. Qué es y cómo se mide la calidad de vida relacionada con la salud [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available fr
35. Measuring Patients’ Experience | Users’ Guides to the Medical Literature: A Manual for Evidence-Based Clinical Practice, 3rd ed | JAMAevidence | McGraw-Hill Medical [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://jamaevidence.mhmedical.com/content.aspx?bookid=847&sectionid=69031 479
36. La Medida de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en la Investigación y la Práctica Clínica [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.gacetasanitaria.org/es-pdf-S0213911100714506
37. Cuestionario KIDSCREEN - kidscreen.org [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.kidscreen.org/español/cuestionario-kidscreen/
38. Ware JE, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (Sf-36): I. conceptual framework and item selection. Med Care. 1992;30(6):473–83
39. Vilagut G, Ferrer M, Rajmil L, Rebollo P, Permanyer-Miralda G, Quintana JM, et al. The Spanish version of the Short Form 36 Health Survey: a decade of experience and new developments. Gac Sanit. 2005;19(2):135–50
40. Larun L, Brurberg KG, Odgaard-Jensen J, Price JR. Exercise therapy for chronic fatigue syndrome. Vol. 2017, Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd; 2017
41. Causas posibles | Encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica | CDC [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.cdc.gov/mecfs/es/acerca-de/causas.html
42. Cho HJ, Costa E, Menezes PR, Chalder T, Bhugra D, Wessely S. Cross-cultural validation of the Chalder Fatigue Questionnaire in Brazilian primary care. J Psychosom Res. 2007;62(3):301–4
43. Luengas LL, Tiga DC, Herrera VM, Ángel Villar-Centeno L. Characterization of the health condition of people convalescing from a dengue episode. Convalecencia la Infecc del dengue ARTÍCULO Orig Biomédica. 2016;36(2):89–97
44. Halsey ES, Williams M, Laguna-Torres A, Vilcarromero S, Ocañ V, Kochel TJ, et al. Occurrence and Correlates of Symptom Persistence Following Acute Dengue Fever in Peru. Am J Trop Med Hyg. 2014;90(3):449–56.
45. Convalecencia de mujeres que sufrieron dengue serotipo 3 durante el embarazo [Internet]. [cited 2020 Oct 29]. Available from: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0375-07602011000300002
46. González D, Martínez R, Castro O, Serrano T, Portela D, Vazquez S, et al. Evaluation of Some Clinical, Humoral and Imagenological Parameters in Patients of Dengue Haemorrhagic Fever Six Months after Acute Illness. Vol. 29, Dengue Bulletin. 2005
47. Lum LCS, Suaya JA, Tan LH, Sah BK, Shepard DS. Quality of Life of Dengue Patients. 2008
48. Tran B, Thu Vu G, Hoang Nguyen L, Tuan Le Nguyen A, Thanh Tran T, Thanh Nguyen B, et al. Cost-of-Illness and the Health-Related Quality of Life of Patients in the Dengue Fever Outbreak in Hanoi in 2017. Int J Environ Res Public Health [Internet]. 2018 Jun 5 [cited 2020 Oct 29];15(6):1174. Available from: http://www.mdpi.com/1660-4601/15/6/1174
49. Elsonid WH, Riley-Powell AR, Morrison AC, Gotlieb EE, Groessl EJ, Cordova JJ, et al. Measuring health related quality of life for dengue patients in Iquitos, Peru. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008477
50. Robinson M, Sweeney TE, Barouch-Bentov R, Sahoo MK, Kalesinskas L, Vallania F, et al. A 20-Gene Set Predictive of Progression to Severe Dengue. Cell Rep [Internet]. 2019;26(5):1104-1111.e4. Available from: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.01.033
51. Sigera PC, Rajapakse S, Weeratunga P, De Silva NL, Gomes L, Malavige GN, et al. Dengue and post-infection fatigue: findings from a prospective cohort—the Colombo Dengue Study. Trans R Soc Trop Med Hyg [Internet]. 2021 Jun 2;115(6):669–76. Available from: https://academic.oup.com/trstmh/article/115/6/669/5938659
dc.rights.coar.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
dc.rights.local.spa.fl_str_mv Abierto (Texto Completo)
dc.rights.creativecommons.*.fl_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
Abierto (Texto Completo)
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.spatial.spa.fl_str_mv Colombia
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv Universidad Autónoma de Bucaramanga UNAB
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad Ciencias de la Salud
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Maestría en Métodos para la Producción y Aplicación de Conocimiento Científico en Salud
institution Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
bitstream.url.fl_str_mv https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/1/2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf
https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/2/2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf
https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/3/license.txt
https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/4/2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpg
https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/5/2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 3c9dd4ab6c8cca5609439bcdb114abde
3dcd309ad5d97fecc9dc2a87e5ade785
3755c0cfdb77e29f2b9125d7a45dd316
52a5af9e5bc4012d4ab7ded5f931dfef
a56ca20222ecca913f41e81c4e02df8f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional | Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unab.edu.co
_version_ 1814277532353036288
spelling Villar Centeno, Luis Ángel45ec4e39-a12e-481c-96c4-151f8a8c2774Herrera Galindo, Víctor Mauricio82736c90-93c9-4f26-86c7-0c8ae52dea2fConsuegra Rodríguez, Mónika Patriciafede365d-da92-4f34-bf4e-2a82d5b6bd9bHerrera Galindo, Víctor Mauricio [0000068020]Villar Centeno, Luis Ángel [FgR8DKIAAAAJ]Herrera Galindo, Víctor Mauricio [ay0xprEAAAAJ]Herrera Galindo, Víctor Mauricio [0000-0002-6295-1640]Herrera Galindo, Víctor Mauricio [55402953400]Colombia2022-09-16T15:00:45Z2022-09-16T15:00:45Z2022-06http://hdl.handle.net/20.500.12749/17707instname:Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNABreponame:Repositorio Institucional UNABrepourl:https://repository.unab.edu.coAntecedentes: El dengue constituye un problema prioritario de salud pública, por su severidad ampliamente descrita y estudiada, y por la existencia de otros factores que incrementan el impacto de la enfermedad como la mortalidad y la discapacidad. Todo esto, define al dengue como una condición con implicaciones en sus fases aguda y convaleciente. Además de la clínica, aunque se han identificado marcadores biológicos de severidad, no se ha explorado el papel que podrían tener estos en la predicción de complicaciones durante la convalecencia. Objetivo: Determinar la asociación entre la severidad clínica, la concentración de un marcador inflamatorio y la antigenemia Ns1, con la afectación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y la fatiga, en la fase convaleciente de la infección por virus del dengue. Metodología: Partiendo de un estudio de pronóstico ensamblado durante el año 2019 (epidémico para dengue en Colombia), se evaluó la relación entre las características clínicas de la fase aguda, la concentración de proteína C reactiva (PCR, mg/dl) y la antigenemia Ns1 (unidades Panbio), con la CVRS (Kidscreen-52 [niños]; SF-36 [adultos]) y la incidencia de fatiga (ME-CFS; Chalder [CFQ-11]) determinados al 1 y 6 mes de seguimiento. Estas relaciones fueron evaluadas mediante técnicas de regresión, tanto lineal como logística, ajustando por confusores (edad, sexo, infección secundaria y comorbilidades). Resultados: En una muestra de 253 participantes con dengue, el 78% fueron menores de edad (2 a 17 años). Los cuestionarios de fatiga y calidad de vida fueron aplicados a 127 (50.2%) participantes entre niños y adultos. En niños, la CVRS en términos de las dimensiones Estado de ánimo y Entorno escolar, tienen una relación directamente proporcional con los niveles de inflamación en la fase aguda (1.53 puntos, <0.001, y 0.38 puntos, p= 0.022; respectivamente), siendo el estado de ánimo una dimensión en la que se observaron bajos niveles de calidad de vida a lo largo del seguimiento en convalecencia. Los altos puntajes en entorno escolar, se asociaron con bajos niveles de Ns1 en la fase aguda (0.21 puntos menos, p= 0.013). En cuanto a los adultos, ni la PCR ni la Ns1 parecen asociarse con cambios en los puntajes de evaluación de la CVRS ni en su componente físico ni mental. Por otro lado, en el análisis de fatiga se encontró que el 33.9% (n= 43, n= 22 menores y n=21 adultos) de la muestra tuvo un puntaje compatible con esta condición a los 6 meses de la fase aguda. En los niños/adolescentes se observó que es explicada por el aumento en los niveles de antigenemia y el aumento de la edad (OR: 1.06, IC95% 1.01-1.12, y 1.33 IC95% 1.09-1.62; respectivamente); mientras que en los adultos no se encontró que la fatiga en fase convaleciente tardía esté explicada por los niveles de Ns1. En ninguno de los dos grupos de edad se encontró contribución de los niveles de inflación con el desarrollo de fatiga post dengue. Conclusiones: En los niños/adolescentes de la muestra, los niveles de inflamación en la fase aguda tienen efecto adicional a la severidad clínica en la calidad de vida de la fase convaleciente en términos del estado de ánimo, mientras que el aumento en los niveles de antigenemia Ns1 y de la edad, se asocian independientemente de la severidad clínica, con el desarrollo de fatiga en fase convaleciente tardía. Este estudio aporta a la caracterización de la fase convaleciente del dengue en una muestra en la que prevalecen los menores de edad, lo que permite abordar una arista importante de la carga subestimada del dengue en población infantil y juvenil durante una epidemia, un área de investigación poco atendida.CONTENIDO 1. RESUMEN.............................................................................................................................. 10 2. DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO......................................................................................... 13 2.1 Planteamiento y justificación del problema......................................................................... 13 2.1.1 Pregunta de investigación genérica ............................................................................. 14 2.1.2 Pregunta de investigación en formato PICO................................................................ 14 2.2 Marco teórico .................................................................................................................. 15 2.2.1 Epidemiología del dengue ............................................................................................ 15 2.2.2 Carga de la enfermedad por dengue............................................................................ 15 2.2.3 Presentación clínica del dengue................................................................................... 16 2.2.4 Manejo del dengue........................................................................................................ 17 2.2.5 Biomarcadores predictores de severidad en dengue................................................... 18 2.2.6 Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) ....................................................... 19 2.2.7 Síndrome de fatiga crónica (SFC)................................................................................ 20 2.3 Estado del arte..................................................................................................................... 21 2.4 Objetivos .............................................................................................................................. 22 2.4.1 Objetivo general............................................................................................................ 22 2.4.2 Objetivos específicos .................................................................................................... 22 2.5 Metodología ......................................................................................................................... 23 2.5.1 Diseño del estudio......................................................................................................... 23 2.5.2 Población del estudio.................................................................................................... 23 2.5.4 Muestra ......................................................................................................................... 24 2.5.5 Variables ....................................................................................................................... 24 2.5.6 Técnicas y procedimientos para la recolección de la información............................... 25 2.5.7 Desenlaces.................................................................................................................... 28 2.5.8 Manejo de datos y plan de análisis .............................................................................. 29 2.5.9 Consideraciones éticas................................................................................................. 30 3. RESULTADOS....................................................................................................................... 31 3.1 Elegibilidad........................................................................................................................... 31 3.2 Características en la línea de base..................................................................................... 31 3.3 Resultados guiados por objetivos específicos .................................................................... 34 3.3.1 Objetivo específico 1: Estimar el grado de afectación de la CVRS de la población de estudio, durante el período de convalecencia del dengue.................................................... 34 3.3.2 Objetivo específico 2: Estimar la incidencia de fatiga en la población de estudio durante el período de convalecencia del dengue.................................................................. 37 7 3.3.3 Objetivo específico 3: Establecer el cambio en la afectación de la CVRS, durante el período de convalecencia del dengue................................................................................... 38 3.4.4 Objetivo específico 4: Determinar la asociación entre los niveles de severidad clínica y el desarrollo de afectación de la CVRS y de fatiga, durante el período de convalecencia del dengue.................................................................................................................................... 39 3.4.5 Objetivo específico 5: Evaluar el estado de inflamación (niveles de proteína C reactiva) y la antigenemia Ns1, durante la fase aguda y su asociación con el desarrollo de afectación de la CVRS y fatiga, durante el período de convalecencia del dengue.............. 46 3.4.6 Objetivo específico 6: Explorar la contribución adicional del estado de inflamación (niveles de proteína C reactiva) y de la antigenemia Ns1, a la severidad clínica, para incrementar la capacidad discriminatoria de un modelo de explicación de afectación en la CVRS y fatiga durante el período de convalecencia del dengue.......................................... 48 4. DISCUSIÓN ........................................................................................................................... 62 5. CONCLUSIONES................................................................................................................... 65 6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................................... 66 7. ANEXOS................................................................................................................................. 70MaestríaBackground: Dengue constitutes a priority public health problem, due to its widely described and studied severity, and the existence of other factors that increase the impact of the disease such as mortality and disability. All this defines dengue as a condition with implications in its acute and convalescent phases. Although biological markers of severity have been identified, the role that these could have in the prediction of complications during convalescence has not been explored. Objective: To determine the association between clinical severity, the concentration of an inflammatory marker and Ns1 antigenemia with health-related quality of life (HRQoL) and fatigue in the convalescent phase of dengue virus infection. Methodology: Based on a prognostic study conducted during 2019 (epidemic year for dengue in Colombia), the relationship between clinical characteristics of the acute phase, C-reactive protein concentration (CRP, mg/dl) and Ns1 antigenemia (Panbio units), with HRQoL (Kidscreen-52 [children]; SF-36 [adults]) and fatigue incidence (ME-CFS; Chalder [CFQ-11]) determined at 1 and 6 months of follow-up was evaluated. These relationships were evaluated using both linear and logistic regression techniques, adjusting for confounders (age, sex, secondary infection and comorbidities). Results: In a sample of 253 participants with dengue fever, 78% were under age (2 to 17 years). Fatigue and quality of life questionnaires were applied to 127 (50.2%) participants among children and adults. In children, HRQOL in terms of the dimensions mood and school environment had a direct proportional relationship with the levels of inflammation in the acute phase (1.53 points, <0.001, and 0.38 points, p= 0.022; respectively), with mood being a dimension in which low levels of quality of life were observed throughout the convalescence period. High scores in school environment were associated with low levels of Ns1 in the acute phase (0.21 points less, p= 0.013). As for adults, neither CRP nor Ns1 seemed to be associated with changes in HRQoL scores in either the physical or mental component. On the other hand, in the fatigue analysis it was found that 33.9% (n= 43, n= 22 minors and n=21 adults) of the sample had a score compatible with this condition 6 months after the acute phase. In children/adolescents it was observed to be explained by increasing antigenemia levels and increasing age (OR: 1.06, 95%CI 1.01-1.12, and 1.33 95%CI 1.09-1.62; respectively); while in adults fatigue in the late convalescent phase was not found to be explained by Ns1 levels. In neither age group was a contribution of inflation levels found with the development of post dengue fatigue. Conclusions: In the children/adolescents in the sample, levels of inflammation in the acute phase have an effect in addition to clinical severity on convalescent phase quality of life in terms of mood, while increased levels of Ns1 antigenemia and age, independently of clinical severity, are associated with the development of fatigue in the late convalescent phase. This study contributes to the characterization of the convalescent phase of dengue in a sample in which minors are prevalent, which allows us to address an important aspect of the underestimated burden of dengue in children and young people during an epidemic, an area of research that has received little attention.application/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Abierto (Texto Completo)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y fatiga durante el período de convalecencia de la infección por dengueHealth-related quality of life (HRQoL) and fatigue during the convalescence period of dengue infectionThesisinfo:eu-repo/semantics/masterThesisTesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/redcol/resource_type/TMMagíster en Métodos para la Producción y Aplicación de Conocimiento Científico en SaludUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABFacultad Ciencias de la SaludMaestría en Métodos para la Producción y Aplicación de Conocimiento Científico en SaludMedical sciencesHealth sciencesNs1 antigenConvalescencePublic healthEpidemiological surveillanceVector-borne diseasesHealth indicatorsPreventive medicineHealth-related quality of lifeCiencias médicasSalud públicaVigilancia epidemiológicaEnfermedades transmitidas por véctoresIndicadores de saludMedicina preventivaCiencias de la saludDengueCalidad de vida relacionada con la saludAntígeno Ns1Convalecencia1. Quintero Espinosa J. Dengue en Colombia: epidemiología de la reemergencia a la hiperendemia. Rev Salud Bosque [Internet]. 2015 Sep 5 [cited 2020 Oct 29];5(1):81. Available from: https://revistasaludbosque.unbosque.edu.co/article/view/1862. Semanal BE. Semana epidemiológica 42 11 al 17 de octubre de 2020.3. Murray1 CJL, Lopez2 AD. Quantifying disability: data, methods and results. 19944. Shepard DS, Coudeville L, Halasa YA, Zambrano B, Dayan GH. Economic impact of dengue illness in the Americas. Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2011 Feb 4 [cited 2020 Oct 29];84(2):200–7. Available from: http://www.ajtmh.org/content/journals/10.4269/ajtmh.2011.10-05035. Felipe A, Salamanca M. ESTIMACIÓN DE LA CARGA DE ENFERMEDAD DE DENGUE, CHIKUNGUÑA Y ZIKA EN COLOMBIA ENTRE 2013-2016. 2019.6. Castañeda-Orjuela C, Díaz H, Alvis-Guzman N, Olarte A, Rodriguez H, Camargo G, et al. Burden of Disease and Economic Impact of Dengue and Severe Dengue in Colombia, 2011. Value Heal Reg Issues. 2012 Dec 1;1(2):123–8.7. Ayres JG, Flint N, Smith EG, Tunnicliffe WS, Fletcher TJ, Hammond K, et al. Postinfection fatigue syndrome following Q fever. QJM - Mon J Assoc Physicians [Internet]. 1998 [cited 2020 Oct 30];91(2):105–23. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9578893/8. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, Lawley T, Preble OT, Henle W, et al. Persisting illness and fatigue in adults with evidence of Epstein-Barr virus infection. Ann Intern Med. 1985;102(1):7–16.9. Seet RCS, Quek AML, Lim ECH. Post-infectious fatigue syndrome in dengue infection. J Clin Virol. 2007;38:1–610. Jason LA, Katz BZ, Shiraishi Y, Mears CJ, Im Y, Taylor RR. Predictors of postinfectious chronic fatigue syndrome in adolescents. Heal Psychol Behav Med [Internet]. 2014 [cited 2020 Oct 30];2(1):41–51. Available from: /pmc/articles/PMC3956649/?report=abstract11. Hulme K, Hudson JL, Rojczyk P, Little P, Moss-Morris R. Biopsychosocial risk factors of persistent fatigue after acute infection: A systematic review to inform interventions. Vol. 99, Journal of Psychosomatic Research. Elsevier Inc.; 2017. p. 120–912. Villar-Centeno LÁ, Lozano-Parra A, Salgado-García D, Herrán óscar F. Alteraciones bioquímicas como marcadores predictores de gravedad en pacientes con fiebre por dengue. Biomedica [Internet]. 2013 Sep 1 [cited 2020 Oct 30];33(SUPPL.1):63–9. Available from: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/732/227113. Vuong NL, Le Duyen HT, Lam PK, Tam DTH, Vinh Chau N Van, Van Kinh N, et al. C-reactive protein as a potential biomarker for disease progression in dengue: A multi-country observational study. BMC Med [Internet]. 2020 Feb 17 [cited 2020 Oct 30];18(1):35. Available from: https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-1496-114. Paranavitane SA, Gomes L, Kamaladasa A, Adikari TN, Wickramasinghe N, Jeewandara C, et al. Dengue NS1 antigen as a marker of severe clinical disease. 67 BMC Infect Dis [Internet]. 2014 Oct 31 [cited 2020 Oct 30];14(1):570. Available from: http://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-014-0570-815. Nunes PCG, Nogueira RMR, Heringer M, Chouin-Carneiro T, Rodrigues CDDS, De Filippis AMB, et al. NS1 antigenemia and viraemia load: Potential markers of progression to dengue fatal outcome? Viruses [Internet]. 2018 Jun 14 [cited 2020 Oct 30];10(6). Available from: /pmc/articles/PMC6024368/?report=abstract16. OMS | Dengue [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.who.int/topics/dengue/es/17. DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: www.who.int/tdr18. Actualización Epidemiológica Dengue [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://bit.ly/2Pes0li20. Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, et al. The global distribution and burden of dengue. Nature [Internet]. 2013 Apr 25 [cited 2020 Oct 30];496(7446):504–7. Available from: https://www.nature.com/articles/nature1206021. Brady OJ, Gething PW, Bhatt S, Messina JP, Brownstein JS, Hoen AG, et al. Refining the Global Spatial Limits of Dengue Virus Transmission by EvidenceBased Consensus. Available from: www.healthmap.org/dengue/22. Dengue y dengue grave [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue23. Guzmán MG, Kouri G, Bravo J, Valdes L, Susana V, Halstead SB. Effect of age on outcome of secondary dengue 2 infections. Int J Infect Dis. 2002;6(2):118–2424. GUÍAS PARA LA ATENCIÓN DE ENFERMOS EN LA REGIÓN DE LAS AMÉRICAS [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://iris.paho.org/handle/10665.2/28232?locale-attribute=es25. Malavige GN, Ogg GS, Ogg G. Pathogenesis of vascular leak in dengue virus infection26. Alexander N, Balmaseda A, B Coelho IC, Dimaano E, Hien TT, Hung NT, et al. Multicentre prospective study on dengue classification in four South-east Asian and three Latin American countries27. Thein T-L, Gan VC, Lye DC, Yung C-F, Leo Y-S. Utilities and Limitations of the World Health Organization. 2009; Available from: www.plosntds.org28. GUÍA PARA LA ATENCIÓN CLÍNICA INTEGRAL DEL PACIENTE CON DENGUE29. Huang C-Y. Development of a Simple Clinical Risk Score for Early Prediction of Severe Dengue in Adult Patients. PLoS One. 2016;11(5):15477230. Pang J, Salim A, Lee VJ, Hibberd ML, Seng Chia K, Sin Leo Y, et al. Diabetes with Hypertension as Risk Factors for Adult Dengue Hemorrhagic Fever in a Predominantly Dengue Serotype 2 Epidemic: A Case Control Study. Available from: www.plosntds.org31. Rowe EK, Leo Y-S, Wong JGX, Thein T-L, Gan VC, Lee LK, et al. Challenges in Dengue Fever in the Elderly: Atypical Presentation and Risk of Severe Dengue and Hospita-Acquired Infection. Available from: www.plosntds.org32. Costa VV, Fagundes CT, Souza DG, Teixeira MM. Inflammatory and innate immune responses in dengue infection: Protection versus disease induction [Internet]. Vol. 182, American Journal of Pathology. Elsevier; 2013 [cited 2020 Oct 30]. p. 1950– 61. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.02.02733. Chen CC, Lee IK, Liu JW, Huang SY, Wang L. Utility of C-Reactive Protein Levels for Early Prediction of Dengue Severity in Adults. Biomed Res Int. 2015;201534. Qué es y cómo se mide la calidad de vida relacionada con la salud [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available fr35. Measuring Patients’ Experience | Users’ Guides to the Medical Literature: A Manual for Evidence-Based Clinical Practice, 3rd ed | JAMAevidence | McGraw-Hill Medical [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://jamaevidence.mhmedical.com/content.aspx?bookid=847&sectionid=69031 47936. La Medida de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en la Investigación y la Práctica Clínica [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.gacetasanitaria.org/es-pdf-S021391110071450637. Cuestionario KIDSCREEN - kidscreen.org [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.kidscreen.org/español/cuestionario-kidscreen/38. Ware JE, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (Sf-36): I. conceptual framework and item selection. Med Care. 1992;30(6):473–8339. Vilagut G, Ferrer M, Rajmil L, Rebollo P, Permanyer-Miralda G, Quintana JM, et al. The Spanish version of the Short Form 36 Health Survey: a decade of experience and new developments. Gac Sanit. 2005;19(2):135–5040. Larun L, Brurberg KG, Odgaard-Jensen J, Price JR. Exercise therapy for chronic fatigue syndrome. Vol. 2017, Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd; 201741. Causas posibles | Encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica | CDC [Internet]. [cited 2020 Oct 30]. Available from: https://www.cdc.gov/mecfs/es/acerca-de/causas.html42. Cho HJ, Costa E, Menezes PR, Chalder T, Bhugra D, Wessely S. Cross-cultural validation of the Chalder Fatigue Questionnaire in Brazilian primary care. J Psychosom Res. 2007;62(3):301–443. Luengas LL, Tiga DC, Herrera VM, Ángel Villar-Centeno L. Characterization of the health condition of people convalescing from a dengue episode. Convalecencia la Infecc del dengue ARTÍCULO Orig Biomédica. 2016;36(2):89–9744. Halsey ES, Williams M, Laguna-Torres A, Vilcarromero S, Ocañ V, Kochel TJ, et al. Occurrence and Correlates of Symptom Persistence Following Acute Dengue Fever in Peru. Am J Trop Med Hyg. 2014;90(3):449–56.45. Convalecencia de mujeres que sufrieron dengue serotipo 3 durante el embarazo [Internet]. [cited 2020 Oct 29]. Available from: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0375-0760201100030000246. González D, Martínez R, Castro O, Serrano T, Portela D, Vazquez S, et al. Evaluation of Some Clinical, Humoral and Imagenological Parameters in Patients of Dengue Haemorrhagic Fever Six Months after Acute Illness. Vol. 29, Dengue Bulletin. 200547. Lum LCS, Suaya JA, Tan LH, Sah BK, Shepard DS. Quality of Life of Dengue Patients. 200848. Tran B, Thu Vu G, Hoang Nguyen L, Tuan Le Nguyen A, Thanh Tran T, Thanh Nguyen B, et al. Cost-of-Illness and the Health-Related Quality of Life of Patients in the Dengue Fever Outbreak in Hanoi in 2017. Int J Environ Res Public Health [Internet]. 2018 Jun 5 [cited 2020 Oct 29];15(6):1174. Available from: http://www.mdpi.com/1660-4601/15/6/117449. Elsonid WH, Riley-Powell AR, Morrison AC, Gotlieb EE, Groessl EJ, Cordova JJ, et al. Measuring health related quality of life for dengue patients in Iquitos, Peru. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.000847750. Robinson M, Sweeney TE, Barouch-Bentov R, Sahoo MK, Kalesinskas L, Vallania F, et al. A 20-Gene Set Predictive of Progression to Severe Dengue. Cell Rep [Internet]. 2019;26(5):1104-1111.e4. Available from: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.01.03351. Sigera PC, Rajapakse S, Weeratunga P, De Silva NL, Gomes L, Malavige GN, et al. Dengue and post-infection fatigue: findings from a prospective cohort—the Colombo Dengue Study. Trans R Soc Trop Med Hyg [Internet]. 2021 Jun 2;115(6):669–76. Available from: https://academic.oup.com/trstmh/article/115/6/669/5938659ORIGINAL2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdfTesisapplication/pdf1879579https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/1/2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf3c9dd4ab6c8cca5609439bcdb114abdeMD51open access2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdfLicenciaapplication/pdf534807https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/2/2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf3dcd309ad5d97fecc9dc2a87e5ade785MD52metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8829https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/3/license.txt3755c0cfdb77e29f2b9125d7a45dd316MD53open accessTHUMBNAIL2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpg2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4853https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/4/2022_Tesis_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpg52a5af9e5bc4012d4ab7ded5f931dfefMD54open access2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpg2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg10692https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/17707/5/2022_Licencia_Monika_Patricia_Consuegra.pdf.jpga56ca20222ecca913f41e81c4e02df8fMD55metadata only access20.500.12749/17707oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/177072022-09-16 22:00:53.44open accessRepositorio Institucional | Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNABrepositorio@unab.edu.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