Desarrollo de un hidrogel funcionalizado tipo apósito para la aplicación de derivados acelulares provenientes de células madre mesenquimales como potencial tratamiento para úlceras cutáneas crónicas: Modelo preclínico en diabetes tipo 1

La úlcera de pie diabético es un problema de salud pública en el mundo, conlleva a un alto impacto personal, social y económico, situación que se hace más dramática por la poca efectividad de las terapias convencionales. En los últimos 10 años se ha demostrado que la administración de las células ma...

Full description

Autores:
Becerra Bayona, Silvia Milena
Arango Rodríguez, Martha Ligia
Solarte David, Víctor Alfonso
Sossa Melo, Claudia Lucia
Botero Espinosa, Lucía
Tipo de recurso:
Investigation report
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
Repositorio:
Repositorio UNAB
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/25312
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12749/25312
Palabra clave:
Stem cells
Multipotent stem cells
Suppuration
Public health
Skin (Diseases)
Sugar in the body
Glycemia
Células madre
Células madre multipotentes
Supuración
Salud pública
Piel (Enfermedades)
Azúcar en el organismo
Glicemia
Rights
License
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
Description
Summary:La úlcera de pie diabético es un problema de salud pública en el mundo, conlleva a un alto impacto personal, social y económico, situación que se hace más dramática por la poca efectividad de las terapias convencionales. En los últimos 10 años se ha demostrado que la administración de las células madre mesenquimales (MSCs) son seguras y efectivas en el tratamiento de las úlceras cutáneas crónicas, induciendo la regeneración, tanto de la dermis como de la epidermis. Sin embargo, el trasplante de las MSCs es difícilmente masificable debido a su producción compleja y costosa a gran escala. Publicaciones recientes de nuestros estudios evidencian que el uso de los derivados acelulares que éstas producen (dac-MSCs), presentan una mayor efectividad que las células per se en la regeneración de lesiones cutáneas (Tomas de Mayo, et al., 2017). No obstante, es necesario hacerlos más compatibles a una presentación farmacológica convencional como son los apósitos. En este contexto, también hemos demostrado que las matrices poliméricas, como los hidrogeles a base de polietilenglicol diacrilado (PEGDA), permiten la incorporación de diferentes moléculas bioactivas como proteínas, para su posterior uso como soportes tridimensionales para estudiar el comportamiento de células madre (S. Becerra-Bayona, Guiza-Arguello, Qu, Munoz-Pinto, & Hahn, 2012; S. M. Becerra-Bayona, Guiza-Arguello, Russell, Hook, & Hahn, 2018; Browning, et al., 2014; Munoz-Pinto, et al., 2015). Por lo tanto, en la primera etapa del proyecto se logró fabricar un hidrogel degradable de PEGDA al insertar un péptido que es reconocido por la metaloproteinasa tipo 1 (MMP-1), y que permite su degradación. En la segunda parte del proyecto, se logró establecer la tasa de degradación de los hidrogeles degradables de PEGDA (denominado hidrogel funcionalizado tipo apósito), y se determinó la relación de acrilación que debe usarse para la incorporación de las moléculas bioactivas como son los dac-MSCs, teniendo en cuenta los resultados iniciales de adhesión celular. Asimismo, se llevaron a cabo los estudios de proliferación y migración celular en los hidrogeles en estudio, así como la caracterización de las moléculas presentes en los dacMSCs. Una vez establecidos los parámetros a tener en cuenta para la fabricación de dichos hidrogeles, se llevó a cabo un estudio piloto con ratas Wistar, con el fin de determinar la concentración apropiada de estreptozotocina para inducir la diabetes en las mismas. Los resultados de este estudio preliminar confirmaron que a las dosis de 30, 40 y 50 mg/kg, los animales no desarrollan cuadros de diabetes (glicemias superiores a 250 mg/dL) mientras que con la dosis de 60 mg/kg se garantiza el desarrollo de diabetes.