Diseño, síntesis, caracterización química y farmacológica de nuevos análogos de kisspeptina10 y evaluación de su agonismo en diferentes tipos de cáncer

El sistema de kisspeptina, compuesto por los péptidos kisspeptina y su receptor GPR54, juega un papel crucial en la regulación del eje reproductivo y ha demostrado potencial terapéutico en oncología. En este proyecto, se llevó a cabo la síntesis química de nuevos análogos de kisspeptina 10, seguidos...

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Autores:
Rodríguez Sarmiento, Deisy Yurley
Torres Dueñas, Diego
Sanabria, Sandra
Molina Velasco, Daniel Ricardo
Bouvier, Michel
Tipo de recurso:
Investigation report
Fecha de publicación:
2024
Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
Repositorio:
Repositorio UNAB
Idioma:
spa
OAI Identifier:
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Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12749/25675
Palabra clave:
Kisspeptin
Nuclear magnetic resonance
Cytotoxicity
Organic compounds
Peptides
Pharmacology
Liquid chromatography
Resonancia magnética nuclear
Cáncer
Compuestos orgánicos
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Farmacología
Cromatografía líquida
Kisspeptina
Citotoxicidad
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description El sistema de kisspeptina, compuesto por los péptidos kisspeptina y su receptor GPR54, juega un papel crucial en la regulación del eje reproductivo y ha demostrado potencial terapéutico en oncología. En este proyecto, se llevó a cabo la síntesis química de nuevos análogos de kisspeptina 10, seguidos de su caracterización mediante espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear (RMN). Posteriormente, se evaluaron sus propiedades farmacológicas a través de ensayos funcionales BRET, así como ensayos de migración y citotoxicidad en diferentes tipos de cáncer, incluyendo gástrico, mama, próstata y cervical. Los ensayos funcionales BRET permitieron determinar el agonismo de los análogos sintetizados, mientras que los ensayos de migración y citotoxicidad proporcionaron información sobre la capacidad de los compuestos para inhibir la migración celular y su potencial citotóxico en líneas celulares cancerosas. Entre los tipos de cáncer estudiados, se obtuvieron resultados particularmente interesantes en el cáncer cervical, sugiriendo un potencial prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas basadas en análogos de kisspeptina 10 en este tipo de cáncer.
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En este proyecto, se llevó a cabo la síntesis química de nuevos análogos de kisspeptina 10, seguidos de su caracterización mediante espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear (RMN). Posteriormente, se evaluaron sus propiedades farmacológicas a través de ensayos funcionales BRET, así como ensayos de migración y citotoxicidad en diferentes tipos de cáncer, incluyendo gástrico, mama, próstata y cervical. Los ensayos funcionales BRET permitieron determinar el agonismo de los análogos sintetizados, mientras que los ensayos de migración y citotoxicidad proporcionaron información sobre la capacidad de los compuestos para inhibir la migración celular y su potencial citotóxico en líneas celulares cancerosas. Entre los tipos de cáncer estudiados, se obtuvieron resultados particularmente interesantes en el cáncer cervical, sugiriendo un potencial prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas basadas en análogos de kisspeptina 10 en este tipo de cáncer.1. INTRODUCCIÓN 4 2. OBJETIVOS 5 2.1. Objetivo General 5 2.2. Objetivos Específicos 5 3. METODOLOGÍA 6 3.1. Diseño de análogos de KP10 6 3.2. Docking molecular del escaneo de alanina 6 3.3. Síntesis química en fase sólida 7 3.4. Caracterización química de péptidos sintetizados 9 3.5. Caracterización farmacológica de péptidos sintetizados 10 3.6. Cálculo de agonismo tendencioso 11 3.7. Ensayo de citotoxicidad 12 3.8. Ensayo de fosforilación de quinasas 15 3.9. Ensayo de migración celular 15 4. RESULTADOS 17 4.1. Diseño y síntesis de análogos de KP10 17 4.2. Caracterización química de análogos de KP10 18 4.3. Caracterización farmacológica de análogos de KP10 29 4.4. Cuantificación del factor de tendencia 38 4.5. Ensayos de citotoxicidad 40 4.6. Evaluación de diferentes quinasas activadas en los diferentes tipos de cáncer 43 4.7 Ensayo de migración celular 46 4.8. Simulaciones de dinámica molecular 48 5. REFERENCIAS 51The kisspeptin system, composed of the peptides kisspeptin and its receptor GPR54, plays a crucial role in regulating the reproductive axis and has demonstrated therapeutic potential in oncology. In this project, the chemical synthesis of new kisspeptin 10 analogues was carried out, followed by their characterization by spectrometry masses and nuclear magnetic resonance (MRI). Subsequently, its pharmacological properties were evaluated through BRET functional assays, as well as migration and cytotoxicity assays in different types of cancer, including gastric, breast, prostate and cervical. BRET functional assays allowed determining the agonism of the synthesized analogues, while migration and cytotoxicity assays provided information on the ability of the compounds to inhibit cell migration and their cytotoxic potential in cancer cell lines. Among the types of cancer studied, particularly interesting results were obtained in cervical cancer, suggesting a promising potential for the development of new therapeutic strategies based on kisspeptin 10 analogues in this type of cancer.Modalidad Presencialapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Abierto (Texto Completo)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Diseño, síntesis, caracterización química y farmacológica de nuevos análogos de kisspeptina10 y evaluación de su agonismo en diferentes tipos de cáncerDesign, synthesis, chemical and pharmacological characterization of new kisspeptin10 analogues and evaluation of their agonism in different types of cancerResearch reportinfo:eu-repo/semantics/workingPaperInforme de investigaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18wshttp://purl.org/coar/resource_type/c_8042info:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/redcol/resource_type/IFIUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABFacultad Ciencias de la SaludKisspeptinNuclear magnetic resonanceCytotoxicityOrganic compoundsPeptidesPharmacologyLiquid chromatographyResonancia magnética nuclearCáncerCompuestos orgánicosPéptidosFarmacologíaCromatografía líquidaKisspeptinaCitotoxicidad2020. 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