Factores pronósticos asociados a mortalidad en pacientes diagnosticados con bacteriemia nosocomial por staphylococcus aureus en un complejo médico de Floridablanca – Santander durante el periodo 2015-2020

Introducción: La bacteriemia por Staphylococcus aureus (BSA) nosocomial tiene alta carga de morbimortalidad a nivel mundial, ocupando primeros lugares de frecuencia en infecciones de centros de atención hospitalarios. Hay factores demográficos, clínicos, microbiológicos, intervencionistas o de trata...

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Autores:
Mendinueta Giacometto, Sergio Andrés
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
Repositorio:
Repositorio UNAB
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/13961
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12749/13961
Palabra clave:
Internal medicine
Medicine
Medical sciences
Health sciences
Bacteremia
Staphylococus aureus
Nosocomial
Early mortality
Late mortality
Microorganisms
Staphylococcus infections
Hospital care
Medicina interna
Medicina
Ciencias médicas
Microorganismos
Infecciones por staphylococcus
Atención hospitalaria
Ciencias de la salud
Bacteriemia
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Mortalidad temprana
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description Introducción: La bacteriemia por Staphylococcus aureus (BSA) nosocomial tiene alta carga de morbimortalidad a nivel mundial, ocupando primeros lugares de frecuencia en infecciones de centros de atención hospitalarios. Hay factores demográficos, clínicos, microbiológicos, intervencionistas o de tratamiento que están asociados a mortalidad y caracterizarlos podría mejorar la atención en salud de estos pacientes. Materiales y Métodos: Se realizó un análisis secundario de una base de datos retrospectiva de pacientes mayores de 18 años diagnosticados con BSA nosocomiales entre 2015 y 2020 del complejo FOSCAL. Se calculó la mortalidad a 30 días en la población, dividiéndose en temprana (≤ 7 días) y tardía (entre 8 y 30 días) y se asociaron variables pronósticas demográficas, clínicas, microbiológicas, intervencionistas o de tratamiento calculando sus OR con intervalos de confianza del 95% crudos y ajustados por covariables. Resultados: Un total de 116 paciente fueron incluidos. La mediana de edad fue 69.5 años y el 61.2% eran hombres. Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR) fue identificado en el 28.5% de los casos. La mortalidad temprana y tardía por todas las causas fue del 13.8% y 19%, respectivamente. Los factores de riesgo asociados con mortalidad a 30 días fueron la edad (OR 1.04, IC 95% 1.01-1.07), el índice de Charlson (OR 1.22, IC 95% 1.05-1.41), el choque séptico (OR 7.38, IC 95% 2.69-20.23) y el manejo inicial en UCI (OR 7.12, IC 95% 2.99-16.92). La consulta con el servicio de infectología mejoró la sobrevida, pero su diferencia no fue estadísticamente significativa. En el análisis multivariado, el único factor pronósticos asociado a mortalidad temprana fue el manejo en UCI (OR 7.08, IC 95% 2.13-23.51) sin asociaciones diferentes para mortalidad tardía. Adicionalmente, la terapia inmunosupresora (OR 0.15, IC 95% 0.03-0.84) y el ecocardiograma transesofágico (OR 0.25, IC 95% 0.07-0.87) mejoraron sobrevida a 30 días en el análisis multivariado. Conclusiones: En nuestro estudio, el descenso significativo de la incidencia en las BSA nosocomiales en el último año puede ser asociado a implementación de estrategias de prevención de infecciones; sin embargo, la mortalidad se mantuvo estable. La edad > 70 años, el índice de Charlson ≥ 5 puntos, el choque séptico y el ingreso a UCI son factores claves para mortalidad. La terapia inmunosupresora fue un hallazgo nuevo que condiciona mejoría en la sobrevida, pero requiere otros estudios que detallen más claramente sus factores asociados.
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dc.relation.references.spa.fl_str_mv 1. Pfaller MA, Carvalhaes CG, Smith CJ, Diekema DJ, Castanheira M. Bacterial and fungal pathogens isolated from patients with bloodstream infection: frequency of occurrence and antimicrobial susceptibility patterns from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2012–2017). Diagn Microbiol Infect Dis [Internet]. 2020;1–8
2. Diekema DJ, Hsueh P, Mendes RE, Pfaller MA, Rolston K V, Sader HS, et al. The Microbiology of Bloodstream Infection: 20-Year Trends from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(7):1–10
3. Jaganath D, Jorakate P, Makprasert S, Sangwichian O, Akarachotpong T, Thamthitiwat S, et al. Staphylococcus aureus Bacteremia Incidence and Methicillin Resistance in Rural Thailand, 2006–2014. Am J Trop Med Hyg. 2018;99(1):155–63.
4. Lam JC, Gregson DB, Robinson S, Somayaji R, Conly JM, Parkins MD. Epidemiology and Outcome Determinants of Staphylococcus aureus Bacteremia Revisited : A Population ‑ Based Study. Infection [Internet]. 2019;(0123456789).
5. Thorlacius Ussing L, Sandholdt H, Larsen AR, Petersen A, Benfield T. Age- Dependent Increase in Incidence of Staphylococcus aureus Bacteremia, Denmark, 2008–2015. Emerg Infect Dis. 2019;25(5):875–82
6. Isendahl J, Manjuba C, Rodrigues A, Xu W, Henriques-normark B, Giske CG, et al. Prevalence of community-acquired bacteraemia in Guinea-Bissau: an observational study. BMC Infect Dis. 2014;14:1–9
7. Bassetti M, Peghin M, Trecarichi EM, Carnelutti A, Righi E, Del Giacomo P, et al. Characteristics of staphylococcus aureus bacteraemia and predictors of early and late mortality. PLoS One. 2017;12(2):1–11.
8. Vogel M, Schmitz RPH, Hagel S, Pletz MW, Gagelmann N, Scherag A, et al. Infectious disease consultation for Staphylococcus aureus bacteremia – a systematic review and meta-analysis. J Infect [Internet]. 2015
9. Alonso GA, Ramos RN, Jiménez MC, Ruiz- JJJ. Original Staphylococcus aureus bacteremia in a secondary level Spanish hospital : clinical implications of high vancomycin MIC. 2018;31(4):353–62.
10. Paulsen J, Mehl A, Askim Å, Solligård E, Åsvold BO, Damås JK. Epidemiology and outcome of Staphylococcus aureus bloodstream infection and sepsis in a Norwegian county 1996-2011: An observational study. BMC Infect Dis. 2015;15(116):1–
11. Nambiar K, Seifert H, Rieg S, Kern W V., Scarborough M, Gordon NC, et al. Survival following Staphylococcus aureus bloodstream infection: A prospective multinational cohort study assessing the impact of place of care. J Infect [Internet]. 2018;77(6):516–25
12. Aygen B, Yyldyz O, Yoruk A, Alp E, Kocagoz S, Sumerkan B, et al. Bloodstream infections caused by Staphylococcus aureus in a university hospital in Turkey  : clinical and molecular epidemiology of methicillin- resistant Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect. 2004;10:309–14
13. Kourtis AP, Hatfield K, Baggs J, Mu Y, See I, Epson E, et al. Vital Signs: Epidemiology and Recent Trends in Methicillin-Resistant and in Methicillin- Susceptible Staphylococcus aureus Bloodstream Infections — United States. Morb Mortal Wkly Rep. 2019;69:214–9
14. Coombs GW, Daley DA, Mowlaboccus S, Toms C, Petrie S. Australian Group on Antimicrobial Resistance (AGAR) Australian Staphylococcus aureus Sepsis Outcome Programme (ASSOP) Annual Report 2018. Commun Dis Intell. 2020;44:1–17
15. Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of Mortality Associated with Methicillin-Resistant and Methicillin- Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia : 2003;2001(April 2001):53–9
16. Carnicer Pont D, Bailey KA, Mason BW, Walker AM, Evans MR, Salmon RL. Risk factors for hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia: a case-control study. Epidemiol Infect. 2006;134:1167–73
17. Abdulgader SM, Rijswijk A Van, Whitelaw A, Newton Foot M. The association between pathogen factors and clinical outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteraemia in a tertiary hospital, Cape Town. Int J Infect Dis [Internet]. 2020;91:111–8.
18. Yilmaz M, Elaldi N, Balkan II, Arslan F, Batlrel AA, Baklcl MZ, et al. Mortality predictors of Staphylococcus aureus bacteremia: A prospective multicenter study. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2016;15(7):1–10.
19. Khatib R, Sharma M, Johnson LB, Riederer K, Briski L. Polymicrobial Staphylococcus aureus bacteremia : Frequency , distinguishing characteristics and outcome. Diagn Microbiol Infect Dis [Internet]. 2016
20. Kanafani ZA, Kourany WM, Jr VGF. Clinical characteristics and outcomes of diabetic patients with Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009;28:1477–82.
21. Khatib R, Johnson LB, Fakih MG. Persistence in Staphylococcus aureus bacteremia: Incidence , characteristics of patients and outcome. Scand J Infect Dis. 2006;38:7–14
22. Lesse AJ, Mylotte JM. Clinical and molecular epidemiology of nursing home– associated Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2006;34(10):642–50
23. Gleeson A, Larkin P, Walsh C, O’Sullivan N. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Prevalence, incidence, risk factors, and effects on survival of patients in a specialist palliative care unit: A prospective observational study. Palliat Med. 2016;30(4):374–81
24. Seas C, Garcia C, Salles MJ, Labarca J, Luna C, Alvarez-Moreno C, et al. Staphylococcus aureus bloodstream infections in Latin America: Results of a multinational prospective cohort study. J Antimicrob Chemother. 2018;73:212– 22
25. Leal Castro AL, Álvarez CA, Cortés JA, Ovalle MV. Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Componente pediátrico y adulto, UNAL Colombia. Boletín Inf GREBO. 2019;11:2–26.
26. Nader N, Medina RI, Pescador LÁ, Mantilla BM, Bravo JS, Gómez CH. Caracterización de los pacientes con bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en un hospital militar de alta complejidad. Biomédica. 2019;39:86–95.
27. Sanchez S, Ochoa A, Rodriguez R, Rojas E, Rodriguez A. Factores relacionados con letalidad en pacientes con bacteriemia hospitalizados por patología médica en una institución de tercer nivel en Colombia, 2014-2016. rci, Rev Chil Infectol. 2020;37(5):487–94
28. Grasselli G, Scaravilli V. Hospital-Acquired Infections in Critically Ill Patients With COVID-19. Chest. 2021;1–12.
29. Ripa M, Galli L, Poli A, Oltolini C, Spagnuolo V, Mastrangelo A, et al. Secondary infections in patients hospitalized with COVID-19: incidence and predictive factors. Clin Microbiol Infect. 2021;27:451–7
30. Wang F, Chen Y, Chen T, Liu C. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. AJIC. 2008;36(2):118–22
30. Wang F, Chen Y, Chen T, Liu C. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. AJIC. 2008;36(2):118–22
32. Heriot GS, Tong SYC, Cheng AC, Liew D. Benefit of Echocardiography in Patients With Staphylococcus aureus Bacteremia at Low Risk of Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2018;1–8.
33. Camp J, Glaubitz L, Filla T, Kaasch AJ, Fuchs F, Scarborough M. Impact of immunosuppressive agents on clinical manifestations and outcome of Staphylococcus aureus bloodstream infection – A propensity score matched analysis in two large, prospectively evaluated cohorts. Clin Infect Dis. 2021;1– 29.
34. Camp J, Glaubitz L, Filla T, Kaasch AJ, Fuchs F, Scarborough M. Impact of immunosuppressive agents on clinical manifestations and outcome of Staphylococcus aureus bloodstream infection – A propensity score matched analysis in two large, prospectively evaluated cohorts. Clin Infect Dis. 2021;1– 29
35. Peinado-acevedo JS, Hurtado-guerra JJ, Hincapié C, Mesa-abad J, Uribe- delgado JR, Giraldo-ramírez S, et al. Validation of VIRSTA and Predicting Risk of Endocarditis Using a Clinical Tool (PREDICT) Scores to Determine the Priority of Echocardiography in Patients With Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Infect Dis. 2021;(XX XXXX):1–7.
36. Kawasuji H, Sakamaki I, Kawamura T, Ueno A, Miyajima Y, Matsumoto K, et al. Proactive infectious disease consultation at the time of blood culture collection is associated with decreased mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: A retrospective cohort study *. J Infect Chemother [Internet]. 2020;(xxxx):1–8.
37. Suzuki J, Sasahara T, Minami K, Morisawa Y. Impact of infectious disease consultation on patients with Staphylococcus aureus bacteremia at a Japanese tertiary hospital : A retrospective observational study *. J Infect Chemother [Internet]. 2020;(xxxx):1–5.
38. Ii RGH, Giuliano CA, Haase KK, Hazlewood KA, Frei CR, Forcade NA, et al. Empiric guideline-recommended weight-based vancomycin dosing and mortality in methicillin- resistant Staphylococcus aureus bacteremia: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis [Internet]. 2012;12(1):1–5
39. Wang J, Hsu L, Lauderdale T, Fan W, Wang F. Comparison of Outcomes among Adult Patients with Nosocomial Bacteremia Caused by Methicillin-Susceptible and Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus: A Retrospective Cohort Study. PLoS One. 2015;1–14
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Hay factores demográficos, clínicos, microbiológicos, intervencionistas o de tratamiento que están asociados a mortalidad y caracterizarlos podría mejorar la atención en salud de estos pacientes. Materiales y Métodos: Se realizó un análisis secundario de una base de datos retrospectiva de pacientes mayores de 18 años diagnosticados con BSA nosocomiales entre 2015 y 2020 del complejo FOSCAL. Se calculó la mortalidad a 30 días en la población, dividiéndose en temprana (≤ 7 días) y tardía (entre 8 y 30 días) y se asociaron variables pronósticas demográficas, clínicas, microbiológicas, intervencionistas o de tratamiento calculando sus OR con intervalos de confianza del 95% crudos y ajustados por covariables. Resultados: Un total de 116 paciente fueron incluidos. La mediana de edad fue 69.5 años y el 61.2% eran hombres. Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR) fue identificado en el 28.5% de los casos. La mortalidad temprana y tardía por todas las causas fue del 13.8% y 19%, respectivamente. Los factores de riesgo asociados con mortalidad a 30 días fueron la edad (OR 1.04, IC 95% 1.01-1.07), el índice de Charlson (OR 1.22, IC 95% 1.05-1.41), el choque séptico (OR 7.38, IC 95% 2.69-20.23) y el manejo inicial en UCI (OR 7.12, IC 95% 2.99-16.92). La consulta con el servicio de infectología mejoró la sobrevida, pero su diferencia no fue estadísticamente significativa. En el análisis multivariado, el único factor pronósticos asociado a mortalidad temprana fue el manejo en UCI (OR 7.08, IC 95% 2.13-23.51) sin asociaciones diferentes para mortalidad tardía. Adicionalmente, la terapia inmunosupresora (OR 0.15, IC 95% 0.03-0.84) y el ecocardiograma transesofágico (OR 0.25, IC 95% 0.07-0.87) mejoraron sobrevida a 30 días en el análisis multivariado. Conclusiones: En nuestro estudio, el descenso significativo de la incidencia en las BSA nosocomiales en el último año puede ser asociado a implementación de estrategias de prevención de infecciones; sin embargo, la mortalidad se mantuvo estable. La edad > 70 años, el índice de Charlson ≥ 5 puntos, el choque séptico y el ingreso a UCI son factores claves para mortalidad. La terapia inmunosupresora fue un hallazgo nuevo que condiciona mejoría en la sobrevida, pero requiere otros estudios que detallen más claramente sus factores asociados.RESUMEN 11 1. JUSTIFICACIÓN Y PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 13 2. MARCO TEÓRICO Y ESTADO DEL ARTE 14 3. OBJETIVOS 18 3.1. OBJETIVO GENERAL 18 3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 18 4. METODOLOGÍA 19 4.1. DISEÑO DE ESTUDIO 19 4.2. UNIVERSO 19 4.3. POBLACIÓN Y MUESTRA 19 4.3.1. Población 19 4.3.2. Muestra 19 4.4. CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD 19 4.4.1. Inclusión 19 4.4.2. Exclusión 20 4.5. VARIABLES 20 4.5.1. Resultado 20 4.5.2. Independientes 20 4.6. RECOLECCIÓN DE DATOS 22 4.7. PLAN DE ANÁLISIS 23 5. CONSIDERACIONES ÉTICAS 24 6. RESULTADOS 25 6.1. DIAGRAMA DE FLUJO DE SELECCIÓN DE PARTICIPANTES 25 6.2. ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE LAS CARACTERÍSTICAS BÁSICAS 25 6.2.1. Características demográficas y mortalidad 25 6.2.2. Características de otros factores de riesgo y comorbilidades 27 6.2.3. Características de la fuente de infección y microbiológicas 28 6.2.4. Características clínicas y condiciones propias de la enfermedad 28 6.2.5. Características del tratamiento 29 6.2.6. Características de las intervenciones adicionales y duración de Hospitalización 30 6.3. ANÁLISIS BIVARIADO DE LAS CARACTERÍSTICAS ASOCIADAS CON SOBREVIDA Y NO SOBREVIDA A 30 DÍAS 31 6.4. ANÁLISIS BIVARIADO DE LOS FACTORES ASOCIADOS A MORTALIDAD TEMPRANA Y TARDÍA 34 6.5. ANÁLISIS BIVARIADO DE LOS FACTORES ASOCIADOS A MORTALIDAD TEMPRANA Y TARDÍA 35 6.5.1. Análisis de Odds Ratios crudos con IC del 95% de factores pronósticos para mortalidad a 30 días 35 6.5.2. Análisis de Odds Ratios multivariado con IC del 95% de factores pronósticos para mortalidad a 7 días 36 6.5.3. Análisis de Odds Ratios multivariado con IC del 95% de factores pronósticos para mortalidad a 30 días 39 7. DISCUSIÓN 37 7.1. INCIDENCIA DE LA BSA 37 7.2. MORTALIDAD ASOCIADA A BSA 37 7.3. CARACTERÍSTICAS DE NUESTRA POBLACIÓN 38 7 4. FACTORES PRONÓSTICOS ASOCIADOS A MORTALIDAD A 300 DÍAS DE LA BSA 40 7.4.1. Factores protectores 41 7.4.2. Factores predictores 42 7.5. FACTORES PRONÓSTICOS ASOCIADOS A MORTALIDAD TEMPRANA Y TARDÍA DE LA BSA 43 8. FORTALEZAS Y LIMITACIONES 44 9. CONCLUSIONES 45 ANEXOS 46 BIBLIOGRAFIA 51EspecializaciónIntroduction: Nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia (SAB) has a high burden of morbi-mortality worldwide, occupying first places in frequency in infections in hospital care centers. There are demographic, clinical, microbiological, interventional or treatment factors that are associated with mortality and characterizing them could improve the health care of these patients. Materials and Methods: A secondary analysis of a retrospective database of patients older than 18 years diagnosed with nosocomial SAB between 2015 and 2020 from the FOSCAL complex was performed. The 30-day mortality was calculated in the population, dividing it into early (≤ 7 days) and late (between 8 and 30 days) and demographic, clinical, microbiological, interventional or treatment prognostic variables were associated by calculating their ORs with confidence intervals. 95% crude and adjusted for covariates. Results: A total of 116 patients were included. The median age was 69.5 years and 61.2% were men. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was identified in 28.5% of the cases. Early and late all-cause mortality was 13.8% and 19%, respectively. The risk factors associated with 30-day mortality were age (OR 1.04, 95% CI 1.01-1.07), Charlson index (OR 1.22, 95% CI 1.05-1.41), septic shock (OR 7.38, 95% CI 2.69-20.23) and initial ICU management (OR 7.12, 95% CI 2.99-16.92). Consultation with the infectology service improved survival, but the difference was not statistically significant. In the multivariate analysis, the only prognostic factor associated with early mortality was ICU management (OR 7.08, 95% CI 2.13-23.51) without different associations for late mortality. Additionally, immunosuppressive therapy (OR 0.15, 95% CI 0.03-0.84) and transesophageal echocardiography (OR 0.25, 95% CI 0.07-0.87) improved 30-day survival in multivariate analysis. Conclusions: In our study, the significant decrease in the incidence of nosocomial SAB in the last year may be associated with the implementation of infection prevention strategies; however, mortality remained stable. Age> 70 years, the Charlson index ≥ 5 points, septic shock and admission to the ICU are key factors for mortality. Immunosuppressive therapy was a new finding that favors improvement in survival, but other studies are required to clearly associate this factors.application/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Abierto (Texto Completo)info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 ColombiaFactores pronósticos asociados a mortalidad en pacientes diagnosticados con bacteriemia nosocomial por staphylococcus aureus en un complejo médico de Floridablanca – Santander durante el periodo 2015-2020Prognostic factors associated with mortality in patients diagnosed with nosocomial bacteremia due to staphylococcus aureus in a medical complex in Floridablanca - Santander during the period 2015-2020Especialista en Medicina InternaUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABFacultad Ciencias de la SaludEspecialización en Medicina Internainfo:eu-repo/semantics/masterThesisTesishttp://purl.org/redcol/resource_type/TMInternal medicineMedicineMedical sciencesHealth sciencesBacteremiaStaphylococus aureusNosocomialEarly mortalityLate mortalityMicroorganismsStaphylococcus infectionsHospital careMedicina internaMedicinaCiencias médicasMicroorganismosInfecciones por staphylococcusAtención hospitalariaCiencias de la saludBacteriemiaStaphylococus aureusNosocomialMortalidad tempranaMortalidad tardía1. Pfaller MA, Carvalhaes CG, Smith CJ, Diekema DJ, Castanheira M. Bacterial and fungal pathogens isolated from patients with bloodstream infection: frequency of occurrence and antimicrobial susceptibility patterns from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2012–2017). Diagn Microbiol Infect Dis [Internet]. 2020;1–82. Diekema DJ, Hsueh P, Mendes RE, Pfaller MA, Rolston K V, Sader HS, et al. The Microbiology of Bloodstream Infection: 20-Year Trends from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(7):1–103. Jaganath D, Jorakate P, Makprasert S, Sangwichian O, Akarachotpong T, Thamthitiwat S, et al. Staphylococcus aureus Bacteremia Incidence and Methicillin Resistance in Rural Thailand, 2006–2014. Am J Trop Med Hyg. 2018;99(1):155–63.4. Lam JC, Gregson DB, Robinson S, Somayaji R, Conly JM, Parkins MD. Epidemiology and Outcome Determinants of Staphylococcus aureus Bacteremia Revisited : A Population ‑ Based Study. Infection [Internet]. 2019;(0123456789).5. Thorlacius Ussing L, Sandholdt H, Larsen AR, Petersen A, Benfield T. Age- Dependent Increase in Incidence of Staphylococcus aureus Bacteremia, Denmark, 2008–2015. Emerg Infect Dis. 2019;25(5):875–826. Isendahl J, Manjuba C, Rodrigues A, Xu W, Henriques-normark B, Giske CG, et al. Prevalence of community-acquired bacteraemia in Guinea-Bissau: an observational study. BMC Infect Dis. 2014;14:1–97. Bassetti M, Peghin M, Trecarichi EM, Carnelutti A, Righi E, Del Giacomo P, et al. Characteristics of staphylococcus aureus bacteraemia and predictors of early and late mortality. PLoS One. 2017;12(2):1–11.8. Vogel M, Schmitz RPH, Hagel S, Pletz MW, Gagelmann N, Scherag A, et al. Infectious disease consultation for Staphylococcus aureus bacteremia – a systematic review and meta-analysis. J Infect [Internet]. 20159. Alonso GA, Ramos RN, Jiménez MC, Ruiz- JJJ. Original Staphylococcus aureus bacteremia in a secondary level Spanish hospital : clinical implications of high vancomycin MIC. 2018;31(4):353–62.10. Paulsen J, Mehl A, Askim Å, Solligård E, Åsvold BO, Damås JK. Epidemiology and outcome of Staphylococcus aureus bloodstream infection and sepsis in a Norwegian county 1996-2011: An observational study. BMC Infect Dis. 2015;15(116):1–11. Nambiar K, Seifert H, Rieg S, Kern W V., Scarborough M, Gordon NC, et al. Survival following Staphylococcus aureus bloodstream infection: A prospective multinational cohort study assessing the impact of place of care. J Infect [Internet]. 2018;77(6):516–2512. Aygen B, Yyldyz O, Yoruk A, Alp E, Kocagoz S, Sumerkan B, et al. Bloodstream infections caused by Staphylococcus aureus in a university hospital in Turkey  : clinical and molecular epidemiology of methicillin- resistant Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect. 2004;10:309–1413. Kourtis AP, Hatfield K, Baggs J, Mu Y, See I, Epson E, et al. Vital Signs: Epidemiology and Recent Trends in Methicillin-Resistant and in Methicillin- Susceptible Staphylococcus aureus Bloodstream Infections — United States. Morb Mortal Wkly Rep. 2019;69:214–914. Coombs GW, Daley DA, Mowlaboccus S, Toms C, Petrie S. Australian Group on Antimicrobial Resistance (AGAR) Australian Staphylococcus aureus Sepsis Outcome Programme (ASSOP) Annual Report 2018. Commun Dis Intell. 2020;44:1–1715. Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of Mortality Associated with Methicillin-Resistant and Methicillin- Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia : 2003;2001(April 2001):53–916. Carnicer Pont D, Bailey KA, Mason BW, Walker AM, Evans MR, Salmon RL. Risk factors for hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia: a case-control study. Epidemiol Infect. 2006;134:1167–7317. Abdulgader SM, Rijswijk A Van, Whitelaw A, Newton Foot M. The association between pathogen factors and clinical outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteraemia in a tertiary hospital, Cape Town. Int J Infect Dis [Internet]. 2020;91:111–8.18. Yilmaz M, Elaldi N, Balkan II, Arslan F, Batlrel AA, Baklcl MZ, et al. Mortality predictors of Staphylococcus aureus bacteremia: A prospective multicenter study. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2016;15(7):1–10.19. Khatib R, Sharma M, Johnson LB, Riederer K, Briski L. Polymicrobial Staphylococcus aureus bacteremia : Frequency , distinguishing characteristics and outcome. Diagn Microbiol Infect Dis [Internet]. 201620. Kanafani ZA, Kourany WM, Jr VGF. Clinical characteristics and outcomes of diabetic patients with Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009;28:1477–82.21. Khatib R, Johnson LB, Fakih MG. Persistence in Staphylococcus aureus bacteremia: Incidence , characteristics of patients and outcome. Scand J Infect Dis. 2006;38:7–1422. Lesse AJ, Mylotte JM. Clinical and molecular epidemiology of nursing home– associated Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2006;34(10):642–5023. Gleeson A, Larkin P, Walsh C, O’Sullivan N. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Prevalence, incidence, risk factors, and effects on survival of patients in a specialist palliative care unit: A prospective observational study. Palliat Med. 2016;30(4):374–8124. Seas C, Garcia C, Salles MJ, Labarca J, Luna C, Alvarez-Moreno C, et al. Staphylococcus aureus bloodstream infections in Latin America: Results of a multinational prospective cohort study. J Antimicrob Chemother. 2018;73:212– 2225. Leal Castro AL, Álvarez CA, Cortés JA, Ovalle MV. Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Componente pediátrico y adulto, UNAL Colombia. Boletín Inf GREBO. 2019;11:2–26.26. Nader N, Medina RI, Pescador LÁ, Mantilla BM, Bravo JS, Gómez CH. Caracterización de los pacientes con bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en un hospital militar de alta complejidad. Biomédica. 2019;39:86–95.27. Sanchez S, Ochoa A, Rodriguez R, Rojas E, Rodriguez A. Factores relacionados con letalidad en pacientes con bacteriemia hospitalizados por patología médica en una institución de tercer nivel en Colombia, 2014-2016. rci, Rev Chil Infectol. 2020;37(5):487–9428. Grasselli G, Scaravilli V. Hospital-Acquired Infections in Critically Ill Patients With COVID-19. Chest. 2021;1–12.29. Ripa M, Galli L, Poli A, Oltolini C, Spagnuolo V, Mastrangelo A, et al. Secondary infections in patients hospitalized with COVID-19: incidence and predictive factors. Clin Microbiol Infect. 2021;27:451–730. Wang F, Chen Y, Chen T, Liu C. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. AJIC. 2008;36(2):118–2230. Wang F, Chen Y, Chen T, Liu C. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. AJIC. 2008;36(2):118–2232. Heriot GS, Tong SYC, Cheng AC, Liew D. Benefit of Echocardiography in Patients With Staphylococcus aureus Bacteremia at Low Risk of Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2018;1–8.33. Camp J, Glaubitz L, Filla T, Kaasch AJ, Fuchs F, Scarborough M. Impact of immunosuppressive agents on clinical manifestations and outcome of Staphylococcus aureus bloodstream infection – A propensity score matched analysis in two large, prospectively evaluated cohorts. Clin Infect Dis. 2021;1– 29.34. Camp J, Glaubitz L, Filla T, Kaasch AJ, Fuchs F, Scarborough M. Impact of immunosuppressive agents on clinical manifestations and outcome of Staphylococcus aureus bloodstream infection – A propensity score matched analysis in two large, prospectively evaluated cohorts. Clin Infect Dis. 2021;1– 2935. Peinado-acevedo JS, Hurtado-guerra JJ, Hincapié C, Mesa-abad J, Uribe- delgado JR, Giraldo-ramírez S, et al. Validation of VIRSTA and Predicting Risk of Endocarditis Using a Clinical Tool (PREDICT) Scores to Determine the Priority of Echocardiography in Patients With Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Infect Dis. 2021;(XX XXXX):1–7.36. Kawasuji H, Sakamaki I, Kawamura T, Ueno A, Miyajima Y, Matsumoto K, et al. Proactive infectious disease consultation at the time of blood culture collection is associated with decreased mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: A retrospective cohort study *. J Infect Chemother [Internet]. 2020;(xxxx):1–8.37. Suzuki J, Sasahara T, Minami K, Morisawa Y. Impact of infectious disease consultation on patients with Staphylococcus aureus bacteremia at a Japanese tertiary hospital : A retrospective observational study *. J Infect Chemother [Internet]. 2020;(xxxx):1–5.38. Ii RGH, Giuliano CA, Haase KK, Hazlewood KA, Frei CR, Forcade NA, et al. Empiric guideline-recommended weight-based vancomycin dosing and mortality in methicillin- resistant Staphylococcus aureus bacteremia: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis [Internet]. 2012;12(1):1–539. Wang J, Hsu L, Lauderdale T, Fan W, Wang F. Comparison of Outcomes among Adult Patients with Nosocomial Bacteremia Caused by Methicillin-Susceptible and Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus: A Retrospective Cohort Study. PLoS One. 2015;1–14ORIGINAL2021_Tesis_Sergio_Andres_Mendieta.pdf2021_Tesis_Sergio_Andres_Mendieta.pdfTesisapplication/pdf883686https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/13961/1/2021_Tesis_Sergio_Andres_Mendieta.pdfb6fed040832e5521f4de0eb9dd2e389eMD51open access2021_Licencia_Sergio_Andres_Mendieta.pdf2021_Licencia_Sergio_Andres_Mendieta.pdfLicenciaapplication/pdf69717https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/13961/2/2021_Licencia_Sergio_Andres_Mendieta.pdf5f6232ffeaba4db6a4714d1a9488eb54MD52metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/13961/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53open accessTHUMBNAIL2021_Tesis_Sergio_Andres_Mendieta.pdf.jpg2021_Tesis_Sergio_Andres_Mendieta.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5053https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/13961/4/2021_Tesis_Sergio_Andres_Mendieta.pdf.jpg68d70a443b6e849652bf491a91567faaMD54open access2021_Licencia_Sergio_Andres_Mendieta.pdf.jpg2021_Licencia_Sergio_Andres_Mendieta.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg8889https://repository.unab.edu.co/bitstream/20.500.12749/13961/5/2021_Licencia_Sergio_Andres_Mendieta.pdf.jpgf4ccf1acf539a0e1a8e79831f8b0e2a2MD55open access20.500.12749/13961oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/139612021-08-23 18:01:31.711open accessRepositorio Institucional | Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNABrepositorio@unab.edu.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