Cardiotoxicidad asociada con ciclofosfamida postrasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en la Clínica FOSCAL

Introducción: Las enfermedades cardíacas y el cáncer son principales causas de muerte global. En Colombia, las enfermedades isquémicas del corazón lideran las estadísticas de mortalidad, mientras que el cáncer muestra una alta prevalencia. Los trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH) han me...

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Autores:
Tarazona Jimenez, Alvaro Diego
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2024
Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNAB
Repositorio:
Repositorio UNAB
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unab.edu.co:20.500.12749/25420
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12749/25420
Palabra clave:
Internal medicine
Medicine
Medical sciences
Health sciences
Risk factors
Cyclophosphamide
Hematopoietic stem cell transplant
Cardiotoxicity
Graft-versus-host disease
Hematopoietic agents
Hematopoietic stem cells (Transplantation)
Demography
Epidemiology (Research)
Medicina interna
Medicina
Ciencias médicas
Agentes hematopoyéticos
Células madre hematopoyéticas (Trasplante)
Demografía
Epidemiología (Investigaciones)
Ciencias de la salud
Factores de riesgo
Enfermedad injerto contra huésped
Cardiotoxicidad
Ciclofosfamida
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
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description Introducción: Las enfermedades cardíacas y el cáncer son principales causas de muerte global. En Colombia, las enfermedades isquémicas del corazón lideran las estadísticas de mortalidad, mientras que el cáncer muestra una alta prevalencia. Los trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH) han mejorado la supervivencia en cáncer, pero aumentan riesgos como la enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la cardiotoxicidad, especialmente con ciclofosfamida postrasplante (PT-Cy). La cardiotoxicidad es una complicación seria con impacto significativo en la calidad de vida, y se necesita entender mejor su mecanismo en la población colombiana. Objetivo: Determinar la asociación entre el uso de PT-Cy y Cardiotoxicidad en pacientes receptores de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (Alo-TPH) en la Clínica FOSCAL entre noviembre de 2009 y diciembre de 2022, durante el primer año de seguimiento postrasplante. Materiales y Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo basado en el análisis secundario de una base de datos anonimizada de pacientes ≥ 18 años receptores de Alo-TPH. Se incluyeron 85 pacientes divididos en dos grupos según el uso de profilaxis para EICH basado en ciclos de ciclofosfamida (Cy). La cardiotoxicidad fue definida como la disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥10% con un valor <50% en el Ecocardiograma de control. Resultados: La mediana de edad de la población fue de 36 años, con diferencias significativas entre los grupos PT-Cy (29 años) y No PT-Cy (42 años). Predominó el sexo masculino (55%). La mayoría de los pacientes (74%) estaban en el régimen contributivo. El 98.2% presentaba un Karnofsky ≥ 80%. El 61% tenía al menos un factor de riesgo cardiovascular antes del trasplante, el 15.2% morbilidad cardíaca preexistente y el 91.7% había estado expuesto a un agente cardiotóxico previo al TPH. La leucemia aguda fue el diagnóstico más frecuente (74.12%). La remisión completa se observó en 84.71% a los 100 días y en 85.88% a los 365 días. La cardiotoxicidad se presentó en el 9.4% de la población, sin diferencias significativas entre los grupos (p=0.370). La mediana de días libres de cardiotoxicidad fue de 234 días, con 303 días en el grupo No PT-Cy y 181 días en el grupo PT-Cy (p=0.073). Se documentó EICH aguda en el 70% de los pacientes. La EICH crónica se presentó en el 69% del grupo No PT-Cy y en el 40.5% del grupo PT-Cy, mostrando una diferencia significativa (p=0.006). Los factores de riesgo asociados a cardiotoxicidad incluyeron antecedentes de enfermedad cardíaca (p=0.037), pérdida del injerto (p=0.036) y recaída precoz post-TPH (p=0.005). La supervivencia libre de cardiotoxicidad al año fue del 89%, sin diferencias entre los grupos (92% vs. 87%, p=0.171). La mortalidad año ocurrió 22% de la población. Conclusiones: El uso de PT-Cy no mostró una asociación estadísticamente significativa con la incidencia de cardiotoxicidad en este estudio. Sin embargo, factores como la historia de enfermedad cardíaca y complicaciones post-TPH fueron determinantes significativos del riesgo. Estos hallazgos resaltan la importancia de una vigilancia continua y personalizada de la función cardíaca en pacientes receptores de TPH. Se recomienda realizar estudios prospectivos más amplios que incluyan otros eventos cardiacos y un seguimiento a largo plazo para corroborar estos hallazgos y mejorar la seguridad y eficacia del TPH.
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La leucemia aguda fue el diagnóstico más frecuente (74.12%). La remisión completa se observó en 84.71% a los 100 días y en 85.88% a los 365 días. La cardiotoxicidad se presentó en el 9.4% de la población, sin diferencias significativas entre los grupos (p=0.370). La mediana de días libres de cardiotoxicidad fue de 234 días, con 303 días en el grupo No PT-Cy y 181 días en el grupo PT-Cy (p=0.073). Se documentó EICH aguda en el 70% de los pacientes. La EICH crónica se presentó en el 69% del grupo No PT-Cy y en el 40.5% del grupo PT-Cy, mostrando una diferencia significativa (p=0.006). Los factores de riesgo asociados a cardiotoxicidad incluyeron antecedentes de enfermedad cardíaca (p=0.037), pérdida del injerto (p=0.036) y recaída precoz post-TPH (p=0.005). La supervivencia libre de cardiotoxicidad al año fue del 89%, sin diferencias entre los grupos (92% vs. 87%, p=0.171). La mortalidad año ocurrió 22% de la población. Conclusiones: El uso de PT-Cy no mostró una asociación estadísticamente significativa con la incidencia de cardiotoxicidad en este estudio. Sin embargo, factores como la historia de enfermedad cardíaca y complicaciones post-TPH fueron determinantes significativos del riesgo. Estos hallazgos resaltan la importancia de una vigilancia continua y personalizada de la función cardíaca en pacientes receptores de TPH. Se recomienda realizar estudios prospectivos más amplios que incluyan otros eventos cardiacos y un seguimiento a largo plazo para corroborar estos hallazgos y mejorar la seguridad y eficacia del TPH.Planteamiento y Justificación del Problema 11 Marco Teórico 13 Trasplante de Precursores Hematopoyéticos 13 Definición 13 Clasificación 14 Indicaciones 18 Fases 21 Complicaciones 22 Trasplante Alogénico de Precursores Hematopoyéticos 23 Generalidades 23 Epidemiologia 24 Enfermedad del injerto contra el huésped 26 Cardiotoxicidad 35 Complicaciones Cardíacas Después del Trasplante de Células Madre 35 Complicaciones Cardiacas Relacionada con la Terapia del Cáncer 36 Cardiotoxicidad por Ciclofosfamida 43 Estado del arte 44 Pregunta de Investigación 47 Hipótesis 47 Objetivos 47 Objetivo General 47 Objetivos Específicos 47 Metodología 47 Tipo de Estudio 47 Población 48 Criterios de Inclusión y Exclusión 48 Cálculo de Tamaño Muestral 48 Recolección de Información 49 Variables 49 Definiciones del Estudio 49 Plan de Procesamiento y Análisis de Datos 51 Consideraciones Éticas 51 Resultados 53 Características Sociodemográficas 53 Factores de riesgo para cardiotoxicidad y comorbilidades 54 Diagnósticos y estado previo al trasplante 56 Estado pretrasplante y estado EBTM 56 Características relacionadas con el trasplante 58 Cardiotoxicidad 61 Variables sociodemográficas y clínicas según cardiotoxicidad 62 Análisis de supervivencia según cardiotoxicidad 66 Discusión 69 Fortalezas y Limitaciones 75 Conclusiones 76 Anexos 86 Anexo A Operacionalización de las variables del estudio 86 Anexo B Terapias contra el cáncer asociadas con complicaciones o toxicidades cardiovasculares 98EspecializaciónIntroduction: Heart disease and cancer are leading causes of global mortality. In Colombia, ischemic heart diseases top mortality statistics, while cancer shows high prevalence. Hematopoietic stem cell transplants (HSCT) have improved cancer survival rates, but increase risks such as graft-versus-host disease and cardiotoxicity, especially with post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). Cardiotoxicity is a serious complication with a significant impact on quality of life, and a better understanding of its mechanism in the Colombian population is needed. Objective: To determine the association between post-transplant cyclophosphamide use and cardiotoxicity in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at FOSCAL Clinic between November 2009 and December 2022, during the first year of post-transplant follow-up. Materials and Methods: A retrospective cohort study based on secondary analysis of an anonymized database of patients ≥ 18 years receiving allo-HSCT. Eighty-five patients were included and divided into two groups based on graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis using cyclophosphamide (Cy) cycles. Cardiotoxicity was defined as a reduction in left ventricular ejection fraction (LVEF) of ≥10% with a value <50% in the follow-up echocardiogram. Results: The median age of the population was 36 years, with significant differences between the PT-Cy group (29 years) and the No PT-Cy group (42 years). Males predominated (55%). Most patients (74%) were in the contributory regime. 98.2% had a Karnofsky score ≥ 80%. 61% had at least one cardiovascular risk factor before the transplant, 15.2% had preexisting cardiac morbidity, and 91.7% had been exposed to a cardiotoxic agent prior to HSCT. Acute leukemia was the most frequent diagnosis (74.12%). Complete remission was observed in 84.71% at 100 days and 85.88% at 365 days. Cardiotoxicity occurred in 9.4% of the population, with no significant differences between the groups (p=0.370). The median number of days free from cardiotoxicity was 234 days, with 303 days in the No PT-Cy group and 181 days in the PT-Cy group (p=0.073). Acute GVHD was documented in 70% of the patients. Chronic GVHD occurred in 69% of the No PT-Cy group and 40.5% of the PT-Cy group, showing a significant difference (p=0.006). Risk factors associated with cardiotoxicity included a history of heart disease (p=0.037), graft loss (p=0.036), and early relapse post-HSCT (p=0.005). One-year cardiotoxicity-free survival was 89%, with no differences between the groups (92% vs. 87%, p=0.171). One-year mortality occurred in 22% of the population. Conclusions: The use of PT-Cy did not show a statistically significant association with the incidence of cardiotoxicity in this study. However, factors such as a history of heart disease and post-HSCT complications were significant determinants of risk. These findings highlight the importance of continuous and personalized cardiac function monitoring in HSCT recipients. Larger prospective studies including other cardiac events and long-term follow-up are recommended to corroborate these findings and improve the safety and efficacy of HSCT.Modalidad Presencialapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Abierto (Texto Completo)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Cardiotoxicidad asociada con ciclofosfamida postrasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en la Clínica FOSCALCardiotoxicity associated with cyclophosphamide after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation at the FOSCAL ClinicEspecialista en Medicina InternaUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABFacultad Ciencias de la SaludEspecialización en Medicina Internainfo:eu-repo/semantics/masterThesisTesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/redcol/resource_type/TMInternal medicineMedicineMedical sciencesHealth sciencesRisk factorsCyclophosphamideHematopoietic stem cell transplantCardiotoxicityGraft-versus-host diseaseHematopoietic agentsHematopoietic stem cells (Transplantation)DemographyEpidemiology (Research)Medicina internaMedicinaCiencias médicasAgentes hematopoyéticosCélulas madre hematopoyéticas (Trasplante)DemografíaEpidemiología (Investigaciones)Ciencias de la saludFactores de riesgoEnfermedad injerto contra huéspedCardiotoxicidadCiclofosfamidaTrasplante de progenitores hematopoyéticosJones DS, Podolsky SH, Greene JA. The Burden of Disease and the Changing Task of Medicine. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2333–8.DANE. Estadísticas Vitales [Internet]. 2023 [cited 2023 Nov 23]. p. 48–52. Available from: https://www.dane.gov.co/files/investigaciones/poblacion/pre_estadisticasvitales_IIItrim_2022pr. pdfFondo Colombiano de Enfermedades de Alto Costo C de AC (CAC). Situación del cáncer en la población adulta atendida en el SGSSS de Colombia 2022; Bogotá, D. C. 2023. 2023. 1–268 p.Armstrong GT, Oeffinger KC, Chen Y, Kawashima T, Yasui Y, Leisenring W, et al. Modifiable Risk Factors and Major Cardiac Events Among Adult Survivors of Childhood Cancer. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3673–80.Rifón JJ. Trasplante de progenitores hemopoyéticos Transplant of hemopoietic progenitors. Vol. 29, An. Sist. Sanit. Navar. 2006.Moreno DF, Cid J. Enfermedad del injerto contra el receptor. Vol. 152, Med Clin (Barc). 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