Obtención de paracetamol (acetaminofén) a partir de comprimidos comerciales vencidos y estudio de su transformación química en nuevas moléculas híbridas liberadoras de óxido nítrico

Las moléculas liberadoras de óxido nítrico (NO) son relevantes debido a su capacidad para aumentar la concentración intracelular de NO, la cual influye en el crecimiento de células cancerígenas. Diversos híbridos moleculares liberadores de NO se han reportado antes, principalmente debido a su activi...

Full description

Autores:
Calderón Lamus, Daniela
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad Industrial de Santander
Repositorio:
Repositorio UIS
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:noesis.uis.edu.co:20.500.14071/12169
Acceso en línea:
https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/12169
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Palabra clave:
Híbridos moleculares
Acetaminofén
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Rights
openAccess
License
Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
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description Las moléculas liberadoras de óxido nítrico (NO) son relevantes debido a su capacidad para aumentar la concentración intracelular de NO, la cual influye en el crecimiento de células cancerígenas. Diversos híbridos moleculares liberadores de NO se han reportado antes, principalmente debido a su actividad biológica. Dentro de este contexto, el LQOBio desarrolló un enfoque sintético para acceder a nuevos híbridos moleculares que contienen los fragmentos acetaminofén y 1,2,3-triazol, enfocado hacia la reutilización de un fármaco expirado (acetaminofén) usándolo como precursor para sintetizar un alquino el cual reaccionó con diferentes azidas, mediante reacción de cicloadición 1,3-dipolar en su versión catalizada por cobre. Las estructuras de estos nuevos compuestos fueron confirmadas por técnicas instrumentales como espectroscopia infrarroja y resonancia magnética nuclear (1H, 13C). Por otra parte, se realizó un análisis in silico de los compuestos sintetizados evaluando algunas propiedades fisicoquímicas, riesgos de toxicidad y afinidad por dianas biológicas. Del presente trabajo, se resalta la accesibilidad a nuevos compuestos con rendimientos altos y sencillos procesos de purificación, en condiciones amigables con el medio ambiente, bajas cargas catalíticas y a partir de una materia prima reciclada que normalmente contamina las fuentes hídricas. Finalmente, se prepararon muestras significativas para su posterior evaluación biológica por parte del LQOBio.
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Dentro de este contexto, el LQOBio desarrolló un enfoque sintético para acceder a nuevos híbridos moleculares que contienen los fragmentos acetaminofén y 1,2,3-triazol, enfocado hacia la reutilización de un fármaco expirado (acetaminofén) usándolo como precursor para sintetizar un alquino el cual reaccionó con diferentes azidas, mediante reacción de cicloadición 1,3-dipolar en su versión catalizada por cobre. Las estructuras de estos nuevos compuestos fueron confirmadas por técnicas instrumentales como espectroscopia infrarroja y resonancia magnética nuclear (1H, 13C). Por otra parte, se realizó un análisis in silico de los compuestos sintetizados evaluando algunas propiedades fisicoquímicas, riesgos de toxicidad y afinidad por dianas biológicas. Del presente trabajo, se resalta la accesibilidad a nuevos compuestos con rendimientos altos y sencillos procesos de purificación, en condiciones amigables con el medio ambiente, bajas cargas catalíticas y a partir de una materia prima reciclada que normalmente contamina las fuentes hídricas. Finalmente, se prepararon muestras significativas para su posterior evaluación biológica por parte del LQOBio.PregradoQuímicoNitric oxide (NO) releasing molecules are relevant due to their ability to increase the intracellular concentration of NO, which influences the growth of cancer cells. Various NO-releasing molecular hybrids have been reported before, mainly due to their biological activity. Within this context, LQOBio developed a synthetic approach to access new molecular hybrids containing acetaminophen and 1,2,3-triazole fragments, focused on the reuse of an expired drug (acetaminophen) using it as a precursor to synthesize an alkyne, which reacted with different azides, through a 1,3-dipolar cycloaddition reaction in its catalyzed by copper version. The structures of these new compounds were confirmed by instrumental techniques such as infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance (1H, 13C). The prepared molecules are new compounds, their structures were confirmed by instrumental techniques, IR and NMR (1H, 13C), moreover, an in silico analysis of the molecular hybrids synthesized was carried out, evaluating some physicochemical properties, toxicity risks, and affinity for biological targets. Finally, significant samples were prepared for subsequent biological evaluation by the Organic and Biomolecular Chemistry Laboratory (LQOBio).application/pdfspaUniversidad Industrial de SantanderFacultad de CienciasQuímicaEscuela de QuímicaHíbridos molecularesAcetaminofénHuisgen 13-dipolarMolecular HybridsAcetaminophenHuisgen 13-dipolarObtención de paracetamol (acetaminofén) a partir de comprimidos comerciales vencidos y estudio de su transformación química en nuevas moléculas híbridas liberadoras de óxido nítricoObtaining paracetamol (acetaminophen) from expired commercial tablets and study of its chemical transformation into new hybrid nitric oxide releasing moleculesTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bccehttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fORIGINALNota de proyecto.pdfNota de proyecto.pdfapplication/pdf147980https://noesis.uis.edu.co/bitstreams/203dce04-e2da-4796-8496-86c0565cba74/downloada30c30d8bc831f4e9527c8b5894f4993MD51Carta de confidencialidadCarta de confidencialidadapplication/pdf151227https://noesis.uis.edu.co/bitstreams/8cfd1812-58f4-49de-bf57-ccf59fff325c/downloaddc9dc741d2822bb3148abb08ba52ed99MD52Carta de autorización.pdfCarta de autorización.pdfapplication/pdf48886https://noesis.uis.edu.co/bitstreams/66224455-0f14-4a33-8eef-10ecc4d5e7f8/download12978727b43111c260472c7f894e203eMD53Documento.pdfDocumento.pdfapplication/pdf7099968https://noesis.uis.edu.co/bitstreams/7cc123b2-abb6-40cc-8d6e-e96933ae08b4/download979587f41a5c3542ad2ae5747f37d2ffMD54LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82237https://noesis.uis.edu.co/bitstreams/90af9572-40a8-4e3a-8c0f-6fbbe76b2433/downloadd6298274a8378d319ac744759540b71bMD5520.500.14071/12169oai:noesis.uis.edu.co:20.500.14071/121692022-11-24 15:48:02.181http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessembargohttps://noesis.uis.edu.coDSpace at UISnoesis@uis.edu.coRWwgc3VzY3JpdG8gQVVUT1Ig4oCTIEVTVFVESUFOVEUsIGlkZW50aWZpY2FkbyBjb21vIGFwYXJlY2UgYWwgcGllIGRlIG1pIGZpcm1hLCBhY3R1YW5kbyBlbiBub21icmUgcHJvcGlvLCB5IGVuIG1pIGNhbGlkYWQgZGUgYXV0b3IgZGVsIHRyYWJham8gZGUgZ3JhZG8sIGRlbCB0cmFiYWpvIGRlIGludmVzdGlnYWNpw7NuLCBvIGRlIGxhIHRlc2lzIGRlbm9taW5hZGEgY29tbyBzZSBlc3BlY2lmaWNhIGVuIGVsIGNhbXBvIOKAmFTDrXR1bG/igJksIHBvciBtZWRpbyBkZWwgcHJlc2VudGUgZG9jdW1lbnRvIGF1dG9yaXpvIGEgbGEgVU5JVkVSU0lEQUQgSU5EVVNUUklBTCBERSBTQU5UQU5ERVIsIHBhcmEgcXVlIGVuIGxvcyB0w6lybWlub3MgZXN0YWJsZWNpZG9zIGVuIGxhIExleSAyMyBkZSAxOTgyLCBsYSBMZXkgNDQgZGUgMTk5MywgZWwgRGVjcmV0byA0NjAgZGUgMTk5NSwgbGEgRGVjaXNpw7NuIEFuZGluYSAzNTEgZGUgMTk5MywgeSBkZW3DoXMgbm9ybWFzIGdlbmVyYWxlcyBzb2JyZSBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciwgcmVhbGljZSBsYSByZXByb2R1Y2Npw7NuLCBjb211bmljYWNpw7NuIHDDumJsaWNhLCBlZGljacOzbiwgZGlzdHJpYnVjacOzbiBiYWpvIGxhIG1vZGFsaWRhZCBkZSBhbHF1aWxlciwgcHLDqXN0YW1vIHDDumJsaWNvIG8gaW1wb3J0YWNpw7NuIGVuIGZvcm1hdG8gaW1wcmVzbyB5IGRpZ2l0YWwsIGxhIHRyYW5zZm9ybWFjacOzbiwgbGEgcHVibGljYWNpw7NuIGNvbW8gb2JyYSBsaXRlcmFyaWEsIGxpYnJvIGVsZWN0csOzbmljbyAoZS1Cb29rKSBvIHJldmlzdGEgZWxlY3Ryw7NuaWNhLCBpbmNsdXllbmRvIGxhIHBvc2liaWxpZGFkIGRlIGRpc3RyaWJ1aXJsYSBwb3IgbWVkaW9zIHRyYWRpY2lvbmFsZXMgbyBwb3IgSW50ZXJuZXQgYSBjdWFscXVpZXIgdMOtdHVsbyAgcG9yIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIHkgY29uIHF1aWVuIHRlbmdhIGNvbnZlbmlvIHBhcmEgZWxsbywgaW5jbHV5ZW5kbyBsYSBwb3NpYmlsaWRhZCBkZSBoYWNlciBhZGFwdGFjaW9uZXMsIGFjdHVhbGl6YWNpb25lcyB5IHRyYWR1Y2Npb25lcyBlbiB0b2RvcyBsb3MgaWRpb21hczsgbGEgaW5jb3Jwb3JhY2nDs24gYSB1bmEgY29sZWNjacOzbiBvIGNvbXBpbGFjacOzbiwgbGEgdHJhZHVjY2nDs24sIGZpamFjacOzbiBlbiBmb25vZ3JhbWEsIHB1ZXN0YSBhIGRpc3Bvc2ljacOzbiBlbiBmb3JtYXRvIGFuw6Fsb2dvLCBkaWdpdGFsLCBhdWRpb3Zpc3VhbCwgbWFnbsOpdGljbywgeSwgZW4gZ2VuZXJhbCwgbG9zIGZvcm1hdG9zIGVuICBxdWUgc2UgcHVlZGEgcmVwcm9kdWNpciB5IGNvbXVuaWNhciAgZGUgbWFuZXJhIHRvdGFsIHkgcGFyY2lhbCBtaSB0cmFiYWpvIGRlIGdyYWRvIG8gdGVzaXMuIAoKTGEgcHJlc2VudGUgYXV0b3JpemFjacOzbiBzZSBoYWNlIGV4dGVuc2l2YSBhIGxhcyBmYWN1bHRhZGVzIHkgZGVyZWNob3MgZGUgdXNvIHNvYnJlIGxhIG9icmEgZW4gZm9ybWF0byBvIHNvcG9ydGUgYW7DoWxvZ28sIGZvcm1hdG8gdmlydHVhbCwgZWxlY3Ryw7NuaWNvLCBkaWdpdGFsLCDDs3B0aWNvLCB1c28gZW4gcmVkLCBJbnRlcm5ldCwgZXh0cmFuZXQsIGludHJhbmV0LCBlbnRyZSBvdHJvcyBmb3JtYXRvcyB5IG1lZGlvcy4KCkVsIEFVVE9SIOKAkyBFU1RVRElBTlRFLCBtYW5pZmllc3RhIHF1ZSBsYSBvYnJhIG9iamV0byBkZSBsYSBwcmVzZW50ZSBhdXRvcml6YWNpw7NuIGVzIG9yaWdpbmFsIHkgbGEgcmVhbGl6w7Mgc2luIHZpb2xhciBvIHVzdXJwYXIgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IgZGUgdGVyY2Vyb3MsIHBvciBsbyB0YW50bywgbGEgb2JyYSBlcyBkZSBzdSBleGNsdXNpdmEgYXV0b3LDrWEgeSBkZXRlbnRhIGxhIHRpdHVsYXJpZGFkIHNvYnJlIGxhIG1pc21hLiAgCgpQYXJhIHRvZG9zIGxvcyBlZmVjdG9zIGxhIFVOSVZFUlNJREFEIElORFVTVFJJQUwgREUgU0FOVEFOREVSIGFjdMO6YSBjb21vIHVuIHRlcmNlcm8gZGUgYnVlbmEgZmU7IGVuIGNvbnNlY3VlbmNpYSwgZW4gY2FzbyBkZSBwcmVzZW50YXJzZSBjdWFscXVpZXIgcmVjbGFtYWNpw7NuIG8gYWNjacOzbiBwb3IgcGFydGUgZGUgdW4gdGVyY2VybyBlbiBjdWFudG8gYSBsb3MgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3Igc29icmUgbGEgb2JyYSBlbiBjdWVzdGnDs24sIEVsIEFVVE9SIOKAkyBFU1RVRElBTlRFLCBhc3VtaXLDoSB0b2RhIGxhIHJlc3BvbnNhYmlsaWRhZCwgeSBzYWxkcsOhIGVuIGRlZmVuc2EgZGUgbG9zIGRlcmVjaG9zIGFxdcOtIGF1dG9yaXphZG9zLgo=