Modelo de sección eficaz para la ruptura de ADN bajo la acción simultánea de hipertermia y radiación ionizante

El cáncer se constituye una gran problemática de salud pública, aún a pesar del aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados tempranamente. Es desde luego menester aunar esfuerzos y recursos en su prevención, tratamiento o cura, que vaya aliviando así la difícil situación por la...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad Distrital Francisco José de Caldas
Repositorio:
RIUD: repositorio U. Distrital
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.udistrital.edu.co:11349/30511
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/11349/30511
Palabra clave:
Hipertermia
Cáncer
Radiación ionizante
Licenciatura en Física - Tesis y disertaciones académicas
Hipertermia inducida
Radiación ionizante
Radioterapía
Cáncer
Ionizing radiation
Hyperthermia
Cancer
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description El cáncer se constituye una gran problemática de salud pública, aún a pesar del aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados tempranamente. Es desde luego menester aunar esfuerzos y recursos en su prevención, tratamiento o cura, que vaya aliviando así la difícil situación por la que atraviesan alrededor de 20 millones de personas en el mundo, tan solo en el 2020, de las cuales sobreviven un poco más de la mitad [1]. Desde los años 80 se ha demostrado que la hipertermia (HT) localizada entre 40° - 42.5 ° C sobre tejido afectado aumenta la eficiencia terapéutica de la radioterapia (RT) y estudios más recientes muestran que tiene el potencial para mejorar la expectativa de vida de los pacientes con cáncer, especialmente cuando se aplican simultáneamente RT y HT [2]. En este sentido, la HT ha demostrado ser uno de los más potentes radio-sensibilizadores conocidos a la fecha [3], logrando una importante disminución en la dosis de radiación ionizante requerida sobre tejido tumoral para lograr su control. Como consecuencia, se pueden obtener mejores resultados terapéuticos con menores efectos secundarios en el largo y mediano plazo. No obstante, la aplicación simultánea de HT y RT no es tarea fácil en las rutinas clínicas debido a la falta de tecnologías de precisión que permitan depositar ambas formas de energía sincrónicamente [11]. Por esta razón, la terapia combinada se suele administrar de forma secuencial, a expensas de reducciones importantes en el poder sensibilizador de HT sobre RT [2]. En esta dirección, la inoculación del tumor con nanopartículas de oro, constituye una alternativa interesante con el potencial de hacer factible la deposición simultánea de ambas formas de energía. Esta terapia consiste en la introducción de las nanopartículas en el tejido a tratar, para luego someterlo a radiación infrarroja y/o radiación ionizante [4]. Puesto que los tiempos de decaimiento de la radiación son superiores a los tiempos de enfriamiento, este trabajo plantea la hipótesis de que la secuencia RT-> HT podría preservar la sinergia del tratamiento simultaneo bajo ciertas condiciones. Desde un punto de vista mecanicista, la hipótesis mayormente aceptada para explicar la sinergia entre ambas terapias se basa en la desnaturalización térmica de las proteínas reparadoras del daño inducido en el ADN por la radiación ionizante [5,6]. Sin embargo, esta explicación descarta de base la posibilidad de que las dos formas de energía puedan interactuar físicamente y que esta interacción pueda ser responsable de, al menos parte del efecto sinérgico adicional que se obtiene cuando las terapias son administradas al tiempo. Nosotros proponemos que esta interacción adicional existe durante la aplicación simultánea de los dos tratamientos, y que el efecto puede deberse al cambio de la sección eficaz de colisión entre las partículas del campo de radiación ionizante (o los iones producidos por esta) [7] y las moléculas de ADN, cuando el ADN oscila por efecto del incremento en la temperatura. El presente trabajo de grado tiene como objetivo formular un modelo matemático que constituya una explicación plausible para el pronunciado factor de sinergia entre las terapias administradas de forma sincrónica.
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En este sentido, la HT ha demostrado ser uno de los más potentes radio-sensibilizadores conocidos a la fecha [3], logrando una importante disminución en la dosis de radiación ionizante requerida sobre tejido tumoral para lograr su control. Como consecuencia, se pueden obtener mejores resultados terapéuticos con menores efectos secundarios en el largo y mediano plazo. No obstante, la aplicación simultánea de HT y RT no es tarea fácil en las rutinas clínicas debido a la falta de tecnologías de precisión que permitan depositar ambas formas de energía sincrónicamente [11]. Por esta razón, la terapia combinada se suele administrar de forma secuencial, a expensas de reducciones importantes en el poder sensibilizador de HT sobre RT [2]. En esta dirección, la inoculación del tumor con nanopartículas de oro, constituye una alternativa interesante con el potencial de hacer factible la deposición simultánea de ambas formas de energía. Esta terapia consiste en la introducción de las nanopartículas en el tejido a tratar, para luego someterlo a radiación infrarroja y/o radiación ionizante [4]. Puesto que los tiempos de decaimiento de la radiación son superiores a los tiempos de enfriamiento, este trabajo plantea la hipótesis de que la secuencia RT-> HT podría preservar la sinergia del tratamiento simultaneo bajo ciertas condiciones. Desde un punto de vista mecanicista, la hipótesis mayormente aceptada para explicar la sinergia entre ambas terapias se basa en la desnaturalización térmica de las proteínas reparadoras del daño inducido en el ADN por la radiación ionizante [5,6]. Sin embargo, esta explicación descarta de base la posibilidad de que las dos formas de energía puedan interactuar físicamente y que esta interacción pueda ser responsable de, al menos parte del efecto sinérgico adicional que se obtiene cuando las terapias son administradas al tiempo. Nosotros proponemos que esta interacción adicional existe durante la aplicación simultánea de los dos tratamientos, y que el efecto puede deberse al cambio de la sección eficaz de colisión entre las partículas del campo de radiación ionizante (o los iones producidos por esta) [7] y las moléculas de ADN, cuando el ADN oscila por efecto del incremento en la temperatura. El presente trabajo de grado tiene como objetivo formular un modelo matemático que constituya una explicación plausible para el pronunciado factor de sinergia entre las terapias administradas de forma sincrónica.Cancer is a major public health problem, despite the increase in the average survival of patients diagnosed early. It is of course necessary to combine efforts and resources in its prevention, treatment or cure, thus alleviating the difficult situation that around 20 million people in the world are going through, in 2020 alone, of which a little more survive. of half [1]. Since the 1980s it has been shown that localized hyperthermia (HT) between 40° - 42.5°C on affected tissue increases the therapeutic efficiency of radiotherapy (RT) and more recent studies show that it has the potential to improve the life expectancy of patients. cancer patients, especially when RT and HT are applied simultaneously [2]. In this sense, HT has proven to be one of the most powerful radio-sensitizers known to date [3], achieving a significant decrease in the dose of ionizing radiation required on tumor tissue to achieve its control. As a consequence, better therapeutic results can be obtained with fewer side effects in the long and medium term. However, the simultaneous application of HT and RT is not an easy task in clinical routines due to the lack of precision technologies that allow both forms of energy to be deposited synchronously [11]. For this reason, combination therapy is often given sequentially, at the expense of significant reductions in the sensitizing power of HT over RT [2]. In this direction, the inoculation of the tumor with gold nanoparticles constitutes an interesting alternative with the potential to make the simultaneous deposition of both forms of energy feasible. This therapy consists of introducing nanoparticles into the tissue to be treated, and then subjecting it to infrared radiation and/or ionizing radiation [4]. Since radiation decay times are longer than cooling times, this work hypothesizes that the RT->HT sequence could preserve the synergy of simultaneous treatment under certain conditions. From a mechanistic point of view, The most accepted hypothesis to explain the synergy between both therapies is based on the thermal denaturation of the repair proteins of DNA damage induced by ionizing radiation [5,6]. However, this explanation fundamentally rules out the possibility that the two forms of energy may physically interact and that this interaction may be responsible for at least part of the additional synergistic effect that is obtained when the therapies are administered at the same time. We propose that this additional interaction exists during the simultaneous application of the two treatments, and that the effect may be due to the change in the cross section of collision between the particles of the ionizing radiation field (or the ions produced by it) [7] and DNA molecules, when the DNA oscillates due to the increase in temperature. This degree work aims to formulate a mathematical model that constitutes a plausible explanation for the pronounced synergy factor between therapies administered synchronously.pdfspaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Abierto (Texto Completo)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2HipertermiaCáncerRadiación ionizanteLicenciatura en Física - Tesis y disertaciones académicasHipertermia inducidaRadiación ionizanteRadioterapíaCáncerIonizing radiationHyperthermiaCancerModelo de sección eficaz para la ruptura de ADN bajo la acción simultánea de hipertermia y radiación ionizanteEffective section model for DNA rupture under the simultaneous action of hyperthermia and ionizing radiationbachelorThesisPasantíainfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fORIGINALRodriguez Amado José Luis 2022.pdfRodriguez Amado José Luis 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