Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin

Los linfomas no Hodgkin (NHL) son un grupo de neoplasias malignas derivadas de células B, T o natural killer (NK) que presentan características clínicas, morfológicas, inmunofenotípicas y genéticas distintas. A pesar de los avances en los tratamientos convencionales, como la quimioterapia y la radio...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Universidad Distrital Francisco José de Caldas
Repositorio:
RIUD: repositorio U. Distrital
Idioma:
OAI Identifier:
oai:repository.udistrital.edu.co:11349/35338
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/11349/35338
Palabra clave:
Epigenética
Linfoma no Hodgkin
Terapia epigenética
Epifarmacos
Inhibidor
DNA metiltransferasas
Histona deacetilasas
EZH2
Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas
Linfomas no Hodgkin (NHL)
Terapia epigenética
Alteraciones epigenéticas
Linfomagenesis
Epigenetics
Non-Hodgkin lymphoma
Epigenetic therapy
Epidrugs
Inhibitor
DNA methyltransferases
Histone deacetylases
EZH2
Rights
License
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
id UDISTRITA2_e907f616c9c0bc6a1c8f2c2bc6b57cc2
oai_identifier_str oai:repository.udistrital.edu.co:11349/35338
network_acronym_str UDISTRITA2
network_name_str RIUD: repositorio U. Distrital
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
dc.title.titleenglish.spa.fl_str_mv Current panorama of epigenetic therapy as an alternative treatment in non-Hodgkin lymphomas
title Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
spellingShingle Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
Epigenética
Linfoma no Hodgkin
Terapia epigenética
Epifarmacos
Inhibidor
DNA metiltransferasas
Histona deacetilasas
EZH2
Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas
Linfomas no Hodgkin (NHL)
Terapia epigenética
Alteraciones epigenéticas
Linfomagenesis
Epigenetics
Non-Hodgkin lymphoma
Epigenetic therapy
Epidrugs
Inhibitor
DNA methyltransferases
Histone deacetylases
EZH2
title_short Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
title_full Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
title_fullStr Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
title_full_unstemmed Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
title_sort Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no Hodgkin
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv García Ortiz, Josué Anselmo
Salamanca Ortiz, Harold Andrés
dc.subject.spa.fl_str_mv Epigenética
Linfoma no Hodgkin
Terapia epigenética
Epifarmacos
Inhibidor
DNA metiltransferasas
Histona deacetilasas
EZH2
topic Epigenética
Linfoma no Hodgkin
Terapia epigenética
Epifarmacos
Inhibidor
DNA metiltransferasas
Histona deacetilasas
EZH2
Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas
Linfomas no Hodgkin (NHL)
Terapia epigenética
Alteraciones epigenéticas
Linfomagenesis
Epigenetics
Non-Hodgkin lymphoma
Epigenetic therapy
Epidrugs
Inhibitor
DNA methyltransferases
Histone deacetylases
EZH2
dc.subject.lemb.spa.fl_str_mv Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas
Linfomas no Hodgkin (NHL)
Terapia epigenética
Alteraciones epigenéticas
Linfomagenesis
dc.subject.keyword.spa.fl_str_mv Epigenetics
Non-Hodgkin lymphoma
Epigenetic therapy
Epidrugs
Inhibitor
DNA methyltransferases
Histone deacetylases
EZH2
description Los linfomas no Hodgkin (NHL) son un grupo de neoplasias malignas derivadas de células B, T o natural killer (NK) que presentan características clínicas, morfológicas, inmunofenotípicas y genéticas distintas. A pesar de los avances en los tratamientos convencionales, como la quimioterapia y la radioterapia, persisten desafíos en el manejo de NHL, como la falta de respuesta en algunos pacientes, toxicidad y resistencia asociada a los mismos. En este contexto, la terapia epigenética ha surgido como una nueva área de investigación prometedora. La epigenética se refiere a los cambios reversibles en la expresión génica que no implican alteraciones en la secuencia del DNA. Los epifarmacos actúan modificando las marcas epigenéticas en el DNA y las histonas, lo que resulta en la regulación de la expresión génica, inhibición del crecimiento tumoral y perdida de viabilidad celular. Esta monografía tiene como objetivos indagar en la evidencia existente sobre el uso de la terapia epigenética en el tratamiento de NHL desde sus fundamentos básicos, alteraciones epigenéticas subyacentes en la linfomagenesis y trasfondo teórico del uso de fármacos epigeneticos sobre NHL para lo cual se realizó una revisión sistemática de la literatura basada en la búsqueda documental en bases de datos médicas. Se espera que los hallazgos de esta revisión contribuyan al conocimiento actual y promuevan futuras investigaciones en el campo de la terapia epigenética en NHL.
publishDate 2023
dc.date.created.none.fl_str_mv 2023-11
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2024-05-21T21:50:57Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2024-05-21T21:50:57Z
dc.type.spa.fl_str_mv bachelorThesis
dc.type.coar.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.degree.spa.fl_str_mv Monografía
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11349/35338
url http://hdl.handle.net/11349/35338
dc.rights.*.fl_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
dc.rights.coar.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.acceso.spa.fl_str_mv Abierto (Texto Completo)
rights_invalid_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Abierto (Texto Completo)
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv pdf
institution Universidad Distrital Francisco José de Caldas
bitstream.url.fl_str_mv http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/1/PANORAMA%20ACTUAL%20DE%20LA%20TERAPIA%20EPIGEN%c3%89TICA%20COMO%20TRATAMIENTO%20ALTERNATIVO%20EN%20LINFOMAS%20NO%20HODGKIN%20MONOGRAFIA%20DOCUMENTO%20FINAL.pdf
http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/2/Licencia%20de%20uso%20y%20publicacion%20editable%5b1586%5d.pdf
http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/4/license.txt
http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/3/license_rdf
http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/5/PANORAMA%20ACTUAL%20DE%20LA%20TERAPIA%20EPIGEN%c3%89TICA%20COMO%20TRATAMIENTO%20ALTERNATIVO%20EN%20LINFOMAS%20NO%20HODGKIN%20MONOGRAFIA%20DOCUMENTO%20FINAL.pdf.jpg
http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/6/Licencia%20de%20uso%20y%20publicacion%20editable%5b1586%5d.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv f5060a612032db04b3cfed5acff993f1
11ed3949517745b104ba28c04dd72854
997daf6c648c962d566d7b082dac908d
4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347
5b4551cb36b55c07fb794aa1619f44e3
89ff7e5750ae40d510df6aba7b99db07
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad Distrital - RIUD
repository.mail.fl_str_mv repositorio@udistrital.edu.co
_version_ 1803712560416948224
spelling García Ortiz, Josué AnselmoSalamanca Ortiz, Harold AndrésCardozo Rojas, Andrés Felipe2024-05-21T21:50:57Z2024-05-21T21:50:57Z2023-11http://hdl.handle.net/11349/35338Los linfomas no Hodgkin (NHL) son un grupo de neoplasias malignas derivadas de células B, T o natural killer (NK) que presentan características clínicas, morfológicas, inmunofenotípicas y genéticas distintas. A pesar de los avances en los tratamientos convencionales, como la quimioterapia y la radioterapia, persisten desafíos en el manejo de NHL, como la falta de respuesta en algunos pacientes, toxicidad y resistencia asociada a los mismos. En este contexto, la terapia epigenética ha surgido como una nueva área de investigación prometedora. La epigenética se refiere a los cambios reversibles en la expresión génica que no implican alteraciones en la secuencia del DNA. Los epifarmacos actúan modificando las marcas epigenéticas en el DNA y las histonas, lo que resulta en la regulación de la expresión génica, inhibición del crecimiento tumoral y perdida de viabilidad celular. Esta monografía tiene como objetivos indagar en la evidencia existente sobre el uso de la terapia epigenética en el tratamiento de NHL desde sus fundamentos básicos, alteraciones epigenéticas subyacentes en la linfomagenesis y trasfondo teórico del uso de fármacos epigeneticos sobre NHL para lo cual se realizó una revisión sistemática de la literatura basada en la búsqueda documental en bases de datos médicas. Se espera que los hallazgos de esta revisión contribuyan al conocimiento actual y promuevan futuras investigaciones en el campo de la terapia epigenética en NHL.Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are a group of malignant neoplasms derived from B cells, T cells, or natural killer (NK) cells, which exhibit distinct clinical, morphological, immunophenotypic, and genetic features. Despite advances in conventional treatments such as chemotherapy and radiotherapy, there are persistent challenges in NHL management, including lack of response in some patients, toxicity, and associated resistance. In this context, epigenetic therapy has emerged as a promising new area of research. Epigenetics refers to reversible changes in gene expression that do not involve alterations in the DNA sequence. Epigenetic drugs act by modifying epigenetic marks on DNA and histones, resulting in the regulation of gene expression, inhibition of tumor growth, and loss of cell viability. This monograph aims to explore the existing evidence regarding the use of epigenetic therapy in the treatment of NHL, starting from its basic principles, underlying epigenetic alterations in lymphomagenesis, and the theoretical background of using epigenetic drugs on NHL. To achieve this, a systematic literature review was performed based on a documentary search in medical databases. It is expected that the findings of this review will contribute to current knowledge and promote future research in the field of epigenetic therapy in NHL.pdfAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Abierto (Texto Completo)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2EpigenéticaLinfoma no HodgkinTerapia epigenéticaEpifarmacosInhibidorDNA metiltransferasasHistona deacetilasasEZH2Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicasLinfomas no Hodgkin (NHL)Terapia epigenéticaAlteraciones epigenéticasLinfomagenesisEpigeneticsNon-Hodgkin lymphomaEpigenetic therapyEpidrugsInhibitorDNA methyltransferasesHistone deacetylasesEZH2Panorama actual de la terapia epigenética como tratamiento alternativo en linfomas no HodgkinCurrent panorama of epigenetic therapy as an alternative treatment in non-Hodgkin lymphomasbachelorThesisMonografíahttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fORIGINALPANORAMA ACTUAL DE LA TERAPIA EPIGENÉTICA COMO TRATAMIENTO ALTERNATIVO EN LINFOMAS NO HODGKIN MONOGRAFIA DOCUMENTO FINAL.pdfPANORAMA ACTUAL DE LA TERAPIA EPIGENÉTICA COMO TRATAMIENTO ALTERNATIVO EN LINFOMAS NO HODGKIN MONOGRAFIA DOCUMENTO FINAL.pdfTrabajo de gradoapplication/pdf7162609http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/1/PANORAMA%20ACTUAL%20DE%20LA%20TERAPIA%20EPIGEN%c3%89TICA%20COMO%20TRATAMIENTO%20ALTERNATIVO%20EN%20LINFOMAS%20NO%20HODGKIN%20MONOGRAFIA%20DOCUMENTO%20FINAL.pdff5060a612032db04b3cfed5acff993f1MD51metadata only accessLicencia de uso y publicacion editable[1586].pdfLicencia de uso y publicacion editable[1586].pdfLicencia de uso y publicaciónapplication/pdf625450http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/2/Licencia%20de%20uso%20y%20publicacion%20editable%5b1586%5d.pdf11ed3949517745b104ba28c04dd72854MD52metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-87167http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/4/license.txt997daf6c648c962d566d7b082dac908dMD54open accessCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/3/license_rdf4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347MD53open accessTHUMBNAILPANORAMA ACTUAL DE LA TERAPIA EPIGENÉTICA COMO TRATAMIENTO ALTERNATIVO EN LINFOMAS NO HODGKIN MONOGRAFIA DOCUMENTO FINAL.pdf.jpgPANORAMA ACTUAL DE LA TERAPIA EPIGENÉTICA COMO TRATAMIENTO ALTERNATIVO EN LINFOMAS NO HODGKIN MONOGRAFIA DOCUMENTO FINAL.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg8967http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/5/PANORAMA%20ACTUAL%20DE%20LA%20TERAPIA%20EPIGEN%c3%89TICA%20COMO%20TRATAMIENTO%20ALTERNATIVO%20EN%20LINFOMAS%20NO%20HODGKIN%20MONOGRAFIA%20DOCUMENTO%20FINAL.pdf.jpg5b4551cb36b55c07fb794aa1619f44e3MD55open accessLicencia de uso y publicacion editable[1586].pdf.jpgLicencia de uso y publicacion editable[1586].pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg13028http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/35338/6/Licencia%20de%20uso%20y%20publicacion%20editable%5b1586%5d.pdf.jpg89ff7e5750ae40d510df6aba7b99db07MD56open access11349/35338oai:repository.udistrital.edu.co:11349/353382024-05-22 01:03:54.155metadata only accessRepositorio Institucional Universidad Distrital - RIUDrepositorio@udistrital.edu.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