Diseño In-Silico y síntesis one-pot del antipalúdico análogo de la Cloroquina 4-[(7-Cloro-4-Quinolinil) Amino]Fenol

La resistencia de los parásitos del género Plasmodium, responsables de la malaria en humanos, a los fármacos antipalúdicos-antimaláricos como la cloroquina, amidiaquina, y la primaquina, medicamentos que solían usarse a gran escala debido a su bajo costo y su efectividad contra la enfermedad ha generado un problema mundial en salud pública. Es por esto, que la investigación en farmacología ha centrado sus esfuerzos en desarrollar análogos a la cloroquina que permitan tratar las cepas de malaria que han desarrollado resistencia. Esta investigación tuvo como fin evaluar la actividad antipalúdica de cuatro quinoleínas en función de sus afinidades de unión y potencial mutagénico mediante DOCKING MOLECULAR y a partir de sus resultados desarrollar una síntesis One-pot del compuesto con las mejores condiciones. En primer lugar, se realizó una biblioteca de ligandos de veinte análogos de la cloroquina y se acoplaron a la Lactato Deshidrogenasa del Plasmodium falciparum (PfLDH) y a la Dihidrofolato Reductasa de la Plasmodium vivax (PvDHFR). En primer lugar, se encontró que el 4-[(7-Cloro-4-quinolinil)amino]fenol posee energías de acoplamiento superiores a la cloroquina, se reportaron los siguientes datos, para la PfLDH (-6,3 y -7,8 respectivamente) y para la PvDHFR (-7,2 y -9,5 respectivamente). Por otro lado, se evidenció que el compuesto hallado posee un mejor perfil toxicológico que el de la cloroquina. La segunda parte del trabajo se enfoca en la identificación de condiciones que permitan la formación del producto a partir de una metodología One-pot, teniendo en cuenta parámetros como, tiempo, concentración, solvente y un catalizador adecuado, gracias a esto se determinaron las condiciones necesarias para la obtención del producto, el cual fue analizado mediante técnicas espectrométricas como IR y H1-RMN, masas con el fin de reconocer su estructura y características. La caracterización de la síntesis y los resultados toxicológicos hacen suponer que este fármaco puede tener un mayor impacto en la lucha contra la malaria.

• Tipo de recurso: Trabajo de grado de pregrado
• Fecha de publicación: 2019
• Institución: Universidad Distrital Francisco José de Caldas
• Repositorio: RIUD: repositorio U. Distrital
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repository.udistrital.edu.co:11349/23331
• Acceso en línea: http://hdl.handle.net/11349/23331
• Palabra clave: Modelamiento molecular; Análogo de la Cloroquina; Antipalúdico; Plasmodium; Lactato Deshidrogenasa; Dihidrofolato Resductasa; Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas; Química farmacéutica; Malaria - Medicamentos; Malaria - Tratamiento; Molecular modeling; Chloroquine aalog; Antimalarial; Plasmodium; Lactate Dehydrogenase; Dihydrofolate Reductase
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