Síntesis diasteroselectiva de ((S)-2-((1-Etoxi-1-Oxo-4-Fenilbutan-2-Ilideno) Amino)-3-Hidroxipropanol) L-Prolina análogo del enalapril como posible inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) para el tratamiento de la hipertensión

La hipertensión arterial se ha convertido en un problema de salud pública, siendo esta la principal causa de muerte entre el periodo de 1998-2011, registrando 628.630 muertes por enfermedad cardio vascular, que corresponden al 23,5% del total de las muertes en Colombia. Es una enfermedad que se caracteriza por un incremento significativo en la presión sanguínea en las arterias, donde la población más vulnerable a esta cardiopatía son personas con sobre peso, diabetes tipo I y II y adultos mayores de 50 años (ECHEVERRI, 2016). Por consiguiente, un acercamiento a su tratamiento se basa en nuevos métodos y medicamentos relacionados con el origen de la enfermedad siendo estos últimos los llamados antihipertensivos (Baéz & Blanco, 2007). Los antihipertensivos hacen parte del tratamiento farmacológico para esta cardiopatía, actuando de diferente manera (según sea necesario el tratamiento), como beta bloqueadores, bloqueadores del canal de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina- II (IECA), bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II (BRA-II), bloqueadores alfa, antihipertensivos de acción central y vaso dilatadores (Baéz & Blanco, 2007). El antihipertensivo más usado comercialmente es el captopril conocido por inhibir la enzima convertidora de angiotensina-II (IECA) la cual lleva a una disminución en los niveles de angiotensina II y aldosterona, consiguiendo un efecto de reducción de la resistencia vascular periférica y reducción de la retención de sodio y agua, consiguiendo una acción reductora de la presión arterial (Consejo de salubridad general, 2011). El captopril fue descubierto por el investigador brasileño Mauricio Rocha e Silva en 1949 por medio de pruebas con gotas de veneno extraídas de los colmillos de la serpiente Bothrops Jararaca Jaracussa, el cual causaba la muerte por una baja de presión arterial excesiva, encontrado así un péptido análogo de la angiotensina I (Serpa, 2010). Siguiendo con los estudios, y queriendo mejorar la acción del medicamento se realizan modificaciones estructurales en la parte fundamental donde se encuentra la prolina en el captopril encontrando así un medicamento más afín al sitio activo de la enzima interactuando por puentes de hidrógeno con el enalaprilato siendo este una prodroga, llegando finalmente hasta el enalapril (Bautista, 2016) (González, 2017). Debido a esta modificación, y los diferentes tipos de IECA’s que ya se encuentran en el mercado, se siguieron realizando cambios estructurales a los medicamentos nombrados anteriormente, utilizando como herramienta fundamental la química molecular computacional y realizando ensayos con docking molecular en donde se han encontrado otras moléculas con una mayor afinidad al sitio activo de la enzima, abriendo paso a la síntesis diastereoselectiva de nuevos compuestos que logren inhibir la enzima convertidora de angiotensina-II (IECA) (González, 2017).

• Tipo de recurso: Trabajo de grado de pregrado
• Fecha de publicación: 2019
• Institución: Universidad Distrital Francisco José de Caldas
• Repositorio: RIUD: repositorio U. Distrital
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repository.udistrital.edu.co:11349/23326
• Acceso en línea: http://hdl.handle.net/11349/23326
• Palabra clave: Síntesis diasteroselectiva; Inhibidores IECA; Enalapril; Modelamiento QSAR; Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas; Química farmacéutica; Hipertensión - Tratamiento; Hipertensión - Medicamentos; Enzimas; Diasteroselective Synthesis; IECA Inhibitors; Enalapril; QSAR Modeling
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