Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio)
El alucinógeno 25C-NBOMe es una nueva sustancia psicoactiva y es potente agonista del receptor serotoninérgico 5-HT2A acoplado a proteínas G. El receptor 5-HT2A cumple varias funciones de señalización ampliamente distribuidas en el Sistema Nervioso Central y tejidos periféricos. A pesar que a nivel...
- Autores:
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2018
- Institución:
- Universidad Distrital Francisco José de Caldas
- Repositorio:
- RIUD: repositorio U. Distrital
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repository.udistrital.edu.co:11349/14578
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/11349/14578
- Palabra clave:
- El Alucinógeno 25C-NBOMe
Pez Cebra
Artemia salina
LC50
Serotonina
Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas
Pez Cebra
Alucinógenos
Abuso de sustancias psicoactivas
The hallucinogen 25C-NBOMe
Zebrafish
Artemia salina
LC50
Serotonin
- Rights
- License
- Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
| id |
UDISTRITA2_45a6bffc8998446e965b5bf7a4cc8054 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repository.udistrital.edu.co:11349/14578 |
| network_acronym_str |
UDISTRITA2 |
| network_name_str |
RIUD: repositorio U. Distrital |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| dc.title.titleenglish.spa.fl_str_mv |
Determination of the LC50 of hallucinogen 25C-NBOMe in the zebrafish animal model (Danio Rerio) |
| title |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| spellingShingle |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) El Alucinógeno 25C-NBOMe Pez Cebra Artemia salina LC50 Serotonina Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas Pez Cebra Alucinógenos Abuso de sustancias psicoactivas The hallucinogen 25C-NBOMe Zebrafish Artemia salina LC50 Serotonin |
| title_short |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| title_full |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| title_fullStr |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| title_full_unstemmed |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| title_sort |
Determinación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio) |
| dc.contributor.advisor.spa.fl_str_mv |
Ayala Fajardo, Adis Garavito Aguilar, Zayra Viviana Garzón Méndez, William Fernando |
| dc.subject.spa.fl_str_mv |
El Alucinógeno 25C-NBOMe Pez Cebra Artemia salina LC50 Serotonina |
| topic |
El Alucinógeno 25C-NBOMe Pez Cebra Artemia salina LC50 Serotonina Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas Pez Cebra Alucinógenos Abuso de sustancias psicoactivas The hallucinogen 25C-NBOMe Zebrafish Artemia salina LC50 Serotonin |
| dc.subject.lemb.spa.fl_str_mv |
Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas Pez Cebra Alucinógenos Abuso de sustancias psicoactivas |
| dc.subject.keyword.spa.fl_str_mv |
The hallucinogen 25C-NBOMe Zebrafish Artemia salina LC50 Serotonin |
| description |
El alucinógeno 25C-NBOMe es una nueva sustancia psicoactiva y es potente agonista del receptor serotoninérgico 5-HT2A acoplado a proteínas G. El receptor 5-HT2A cumple varias funciones de señalización ampliamente distribuidas en el Sistema Nervioso Central y tejidos periféricos. A pesar que a nivel mundial múltiples fallecimientos se le han atribuido al uso de 25C-NBOMe, hay pocas investigaciones de este. Por esta razón, el propósito de este trabajo fue determinar la Concentración Letal Media (LC50) de la sustancia 25C-NBOMe usando dos test de toxicidad en modelos animales: Artemia salina y pez cebra (Danio rerio). También se evaluaron los efectos comportamentales y morfológicos en estos modelos al ser expuestos a diferentes concentraciones del alucinógeno 25C-NBOMe. Se determinó que la LC50 para el test de toxicidad con Artemia salina fue de 20.14 μg/ml y para el pez cebra de 10.76 μg/ml. Se encontró que la sustancia 25C-NBOMe, a diferentes concentraciones, induce efectos en el comportamiento en la Artemia salina como alteraciones en los patrones de nado y motilidad general, así como también ocasiona alteraciones en el comportamiento y morfología en el pez cebra. En el pez cebra fueron evidentes las alteraciones en la motilidad, pigmentación incompleta/anormal, retraso en el crecimiento y desarrollo, formación de edemas pericárdicos, disminución en circulación/ritmo cardíaco, alteraciones en el desarrollo ocular, curvatura del cuerpo (lordosis/cifosis) y deformación de la yema. Este trabajo es el primer avance en el estudio de la sustancia 25C-NBOMe y es un aporte a nivel mundial que contribuye al conocimiento de los efectos en comportamiento, morfología y desarrollo. Adicionalmente, este estudio contribuirá a sustentar otras investigaciones enfocadas en la determinación del potencial mutagénico y teratogénico en consumidores de 25C-NBOMe. |
| publishDate |
2018 |
| dc.date.created.spa.fl_str_mv |
2018-01-30 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2019-04-03T21:01:05Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2019-04-03T21:01:05Z |
| dc.type.degree.spa.fl_str_mv |
Investigación-Innovación |
| dc.type.driver.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
| dc.type.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11349/14578 |
| url |
http://hdl.handle.net/11349/14578 |
| dc.language.iso.spa.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.rights.*.fl_str_mv |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional |
| dc.rights.coar.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_16ec |
| dc.rights.uri.*.fl_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| dc.rights.acceso.spa.fl_str_mv |
Restringido (Solo Referencia) |
| rights_invalid_str_mv |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Restringido (Solo Referencia) http://purl.org/coar/access_right/c_16ec |
| dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv |
pdf |
| institution |
Universidad Distrital Francisco José de Caldas |
| bitstream.url.fl_str_mv |
http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/12/%c3%81lvarezAlarc%c3%b3nNatalie2018.pdf.jpg http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/8/license_url http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/9/license_text http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/10/license_rdf http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/11/license.txt http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/1/%c3%81lvarezAlarc%c3%b3nNatalie2018.pdf |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
7a58f2cb7cef0ba55947a07934506261 4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2f d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e da5c6a3ca62d5dd4853000a60fee7083 c3115f03db07ec30d767785e3a786a88 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional Universidad Distrital - RIUD |
| repository.mail.fl_str_mv |
repositorio@udistrital.edu.co |
| _version_ |
1803712549113298944 |
| spelling |
Ayala Fajardo, AdisGaravito Aguilar, Zayra VivianaGarzón Méndez, William FernandoÁlvarez Alarcón, NatalieOsorio Méndez, Jhon Jairo2019-04-03T21:01:05Z2019-04-03T21:01:05Z2018-01-30http://hdl.handle.net/11349/14578El alucinógeno 25C-NBOMe es una nueva sustancia psicoactiva y es potente agonista del receptor serotoninérgico 5-HT2A acoplado a proteínas G. El receptor 5-HT2A cumple varias funciones de señalización ampliamente distribuidas en el Sistema Nervioso Central y tejidos periféricos. A pesar que a nivel mundial múltiples fallecimientos se le han atribuido al uso de 25C-NBOMe, hay pocas investigaciones de este. Por esta razón, el propósito de este trabajo fue determinar la Concentración Letal Media (LC50) de la sustancia 25C-NBOMe usando dos test de toxicidad en modelos animales: Artemia salina y pez cebra (Danio rerio). También se evaluaron los efectos comportamentales y morfológicos en estos modelos al ser expuestos a diferentes concentraciones del alucinógeno 25C-NBOMe. Se determinó que la LC50 para el test de toxicidad con Artemia salina fue de 20.14 μg/ml y para el pez cebra de 10.76 μg/ml. Se encontró que la sustancia 25C-NBOMe, a diferentes concentraciones, induce efectos en el comportamiento en la Artemia salina como alteraciones en los patrones de nado y motilidad general, así como también ocasiona alteraciones en el comportamiento y morfología en el pez cebra. En el pez cebra fueron evidentes las alteraciones en la motilidad, pigmentación incompleta/anormal, retraso en el crecimiento y desarrollo, formación de edemas pericárdicos, disminución en circulación/ritmo cardíaco, alteraciones en el desarrollo ocular, curvatura del cuerpo (lordosis/cifosis) y deformación de la yema. Este trabajo es el primer avance en el estudio de la sustancia 25C-NBOMe y es un aporte a nivel mundial que contribuye al conocimiento de los efectos en comportamiento, morfología y desarrollo. Adicionalmente, este estudio contribuirá a sustentar otras investigaciones enfocadas en la determinación del potencial mutagénico y teratogénico en consumidores de 25C-NBOMe.The hallucinogen, 25C-NBOMe, is a new psychoactive substance (NPS) and a potent serotonergic 5-HT2A-receptor agonist coupled to G proteins. 5-HT2A-receptor has several signaling functions widely distributed in the Central Nervous System and peripheral tissues. In spite of multiple deaths world wide attributed to 25C-NBOMe uses, there are few investigations on this substance. Thus, the aim of this work was to determine the Median Lethal Concentration (LC50) of 25C-NBOMe using two animal models: Brine Shrimp and zebrafish (Danio rerio) toxicity tests. Furthermore, we evaluated behavioral and morphological effects of 25C-NBOMe in these models when exposed to different sub-lethal concentrations. The Brine Shrimp toxicity test showed a LC50 20.14 μg/ml, and the zebrafish toxicity test showed a LC50 10.76 μg/ml. At different concentrations, it was found that the substance 25C-NBOMe induces effects on the swimming and motility in Brine Shrimp, as well as effects on the behavior and morphology of zebrafish. In zebrafish, were evident alterations in motility, incomplete/abnormal pigmentation, growth and development delay, pericardial edema formation, decrease in blood circulation/heart rate, alterations in ocular development, curvature of the body (lordosis/kyphosis), and yolk deformation. This work is the first advance in the study of the substance 25C-NBOMe becoming a global contribution to the knowledge on the substance effects on behavior, morphology, and development. Additionally, it will contribute to support further studies aimed to determine potential mutagenic or teratogenic effects in consumers of 25C-NBOMe.Universidad de los AndesFiscalía General de la NaciónpdfspaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Restringido (Solo Referencia)http://purl.org/coar/access_right/c_16ecEl Alucinógeno 25C-NBOMePez CebraArtemia salinaLC50SerotoninaLicenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicasPez CebraAlucinógenosAbuso de sustancias psicoactivasThe hallucinogen 25C-NBOMeZebrafishArtemia salinaLC50SerotoninDeterminación de la LC50 del alucinógeno 25C-NBOMe en el modelo animal pez Cebra (Danio Rerio)Determination of the LC50 of hallucinogen 25C-NBOMe in the zebrafish animal model (Danio Rerio)Investigación-Innovacióninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTHUMBNAILÁlvarezAlarcónNatalie2018.pdf.jpgÁlvarezAlarcónNatalie2018.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4418http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/12/%c3%81lvarezAlarc%c3%b3nNatalie2018.pdf.jpg7a58f2cb7cef0ba55947a07934506261MD512open accessCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-849http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/8/license_url4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD58open accesslicense_textlicense_texttext/html; charset=utf-80http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/9/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD59open accesslicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/10/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD510open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-87163http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/11/license.txtda5c6a3ca62d5dd4853000a60fee7083MD511open accessORIGINALÁlvarezAlarcónNatalie2018.pdfÁlvarezAlarcónNatalie2018.pdfTrabajo de Gradoapplication/pdf2287270http://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/14578/1/%c3%81lvarezAlarc%c3%b3nNatalie2018.pdfc3115f03db07ec30d767785e3a786a88MD51metadata only access11349/14578oai:repository.udistrital.edu.co:11349/145782023-06-13 15:13:00.771metadata only accessRepositorio Institucional Universidad Distrital - RIUDrepositorio@udistrital.edu.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 |