Construcción de un adenovirus recombinante para la terapia génica del cáncer

A pesar de los avances en terapias tradicionales como la radioterapia o la quimioterapia, no se observa una mejora significativa en la supervivencia de los pacientes con cáncer, por lo cual se han venido ensayando diferentes métodos de inmunoterapia basados en la estimulación del sistema inmunológic...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2018
Institución:
Universidad Distrital Francisco José de Caldas
Repositorio:
RIUD: repositorio U. Distrital
Idioma:
spa
OAI Identifier:
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Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/11349/26250
Palabra clave:
Terapia génica
HLA
Adenovirus recombinante
Métodos de inmunoterapia
Licenciatura en Biología - Tesis y disertaciones académicas
Cáncer - Tratamiento - Terapia de gen
Inmunoterapia
Inmunología
Gene therapy
HLA
Recombinant adenovirus
Immunotherapy methods
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License
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
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description A pesar de los avances en terapias tradicionales como la radioterapia o la quimioterapia, no se observa una mejora significativa en la supervivencia de los pacientes con cáncer, por lo cual se han venido ensayando diferentes métodos de inmunoterapia basados en la estimulación del sistema inmunológico para que sea él, el que destruya el tumor. Muchas de estas terapias dependen de la activación de los linfocitos T, sin embargo, para que esto suceda, los péptidos tumorales deben ser presentados en moléculas de HLA-I, a los linfocitos T citotóxicos. Uno de los mecanismos de evasión más comúnmente usado por los tumores para escapar a la respuesta inmune antitumoral, es la expresión alterada de estas moléculas presentadoras de antígeno en la superficie de las células tumorales, de manera que la regulación negativa o la pérdida total de la expresión de esta molécula en la superficie de las células tumorales puede anular el efecto clínico de las inmunoterapias basadas en la activación de los linfocitos T. En este estudio se construyeron los genomas adenovirales recombinantes para los alelos HLA-A*02:01 y HLA-B*44:02 del complejo mayor de histocompatibilidad clase I con el fin de generar adenovirus recombinantes defectivos de replicación, por trans complementación en células Ad 293. Estos vectores adenovirales se proponen cómo una terapia génica neoadyuvante de la inmunoterapia contra el cáncer.
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Uno de los mecanismos de evasión más comúnmente usado por los tumores para escapar a la respuesta inmune antitumoral, es la expresión alterada de estas moléculas presentadoras de antígeno en la superficie de las células tumorales, de manera que la regulación negativa o la pérdida total de la expresión de esta molécula en la superficie de las células tumorales puede anular el efecto clínico de las inmunoterapias basadas en la activación de los linfocitos T. En este estudio se construyeron los genomas adenovirales recombinantes para los alelos HLA-A*02:01 y HLA-B*44:02 del complejo mayor de histocompatibilidad clase I con el fin de generar adenovirus recombinantes defectivos de replicación, por trans complementación en células Ad 293. Estos vectores adenovirales se proponen cómo una terapia génica neoadyuvante de la inmunoterapia contra el cáncer.Despite advances in traditional therapies such as radiotherapy or chemotherapy, no significant improvement has been observed in the survival of cancer patients, which is why different immunotherapy methods based on stimulation of the immune system have been tested so that let him be the one to destroy the tumor. Many of these therapies depend on the activation of T lymphocytes, however, for this to happen, the tumor peptides must be presented in HLA-I molecules, to the cytotoxic T lymphocytes. One of the evasion mechanisms most commonly used by tumors to escape the antitumor immune response is the altered expression of these antigen-presenting molecules on the surface of tumor cells, such that the negative regulation or total loss of the Expression of this molecule on the surface of tumor cells can nullify the clinical effect of immunotherapies based on the activation of T lymphocytes. In this study, recombinant adenoviral genomes for the HLA-A * 02: 01 and HLA- alleles were constructed. B * 44: 02 of the major histocompatibility complex class I in order to generate replication-defective recombinant adenoviruses, by trans-complementation in Ad 293 cells. These adenoviral vectors are proposed as a neoadjuvant gene therapy of immunotherapy against cancer.Instituto Nacional de Cancerología ESEpdfspaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Abierto (Texto Completo)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Terapia génicaHLAAdenovirus recombinanteMétodos de inmunoterapiaLicenciatura en Biología - Tesis y disertaciones académicasCáncer - Tratamiento - Terapia de genInmunoterapiaInmunologíaGene therapyHLARecombinant adenovirusImmunotherapy methodsConstrucción de un adenovirus recombinante para la terapia génica del cáncerConstruction of a recombinant adenovirus for cancer gene therapyInvestigación-Innovacióninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTHUMBNAILSalamancaValeroDavidJulián2020.pdf.jpgSalamancaValeroDavidJulián2020.pdf.jpgIM 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