Tratamiento con imatinib y el farmacogenotipo CYP3A4 en relación con laexpansión clonal Ph(+) en leucemia mieloide crónica (LMC)

RESUMEN: Introducción: imatinib es un inhibidor de la tirosina-kinasa BCR-ABL que revolucionó el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) positivos para cromosoma Philadelphia (Ph+). Este medicamento se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4, cuyo gen presenta variaciones interindividuales tipo SNPs que pueden interferir con la efectividad del tratamiento, como son los polimorfismos CYP3A4*1B y CYP3A4*2 que han mostrado influencia significativa en la actividad metabólica de esta importante enzima farmacológica. Objetivos: Evaluar la frecuencia de polimorfismos de importancia farmacogenética en el gen CYP3A4 en una población de pacientes con LMC tratados con imatinib y en una población control de 164 personas. Correlacionar el genotipo con la evolución de la expansión clonal Ph(+) y la duración del tratamiento. Metodología: Genotipificación PCR-RFLP para los SNPs CYP3A4*1B y CYP3A4*2. Bandeo replicativo tipo RBHG para la evaluación citogenética de blastos espontáneos con o sin presencia del marcador Ph(+).Resultados: Los análisis citogenéticos revelaron una correlación directa entre el tiempo de tratamiento con imatinib y el porcentaje de reducción de blastos Philadelphia (+). Las genotipificaciones evidenciaron que la presencia del polimorfismoCYP3A4*1B no influye en la respuesta citogenética de los pacientes Ph+ tratados con imatinib, y que el polimorfismo fármaco relevante CYP3A4*2 está ausente en esta población colombiana de controles y pacientes. Conclusiones: El farmacogenotipo CYP3A4*2 (exón 7) no afecta la respuesta citogenética positiva inducida por el imatinib en pacientes con LMC, en quienes la frecuencia de células Ph(+) por lo general se reduce en relación directa con la duración del tratamiento.

• Autores: Camargo Guerrero, Mauricio; Soto Marín, María Isabel; Zea, Olga Lucía; Saavedra Ramírez, José Domingo
• Tipo de recurso: Article of investigation
• Fecha de publicación: 2008
• Institución: Universidad de Antioquia
• Repositorio: Repositorio UdeA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/22207
• Acceso en línea: http://hdl.handle.net/10495/22207
• Palabra clave: Imatinib Mesylate; Mesilato de Imatinib; Leukemia Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive; Leucemia Mielógena Crónica BCR-ABL Positiva; Cytochrome P-450 CYP3A Inhibitors; Inhibidores del Citocromo P-450 CYP3A; Philadelphia Chromosome; Cromosoma Filadelfia; Pharmacogenetics; Farmacogenética; Polymorphism Single Nucleotide; Polimorfismo de Nucleótido Simple
• Rights: openAccess
• License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/