Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA
RESUMEN: La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es un tipo de cáncer hematológico caracterizado por la proliferación descontrolada de células mieloides inmaduras en la médula ósea y la sangre periférica. El tratamiento, que puede incluir quimioterapia, trasplante de médula ósea y terapias dirigidas, muest...
- Autores:
-
Quintero García, Wendy Lorena
- Tipo de recurso:
- Doctoral thesis
- Fecha de publicación:
- 2024
- Institución:
- Universidad de Antioquia
- Repositorio:
- Repositorio UdeA
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/42969
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/10495/42969
- Palabra clave:
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
Leukemia, Myelomonocytic, Acute
Estrés oxidativo
Oxidative Stress
Acción antiproliferativa
Lippia alba
Quimioterapéuticos
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D015479
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D018384
- Rights
- embargoedAccess
- License
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
| id |
UDEA2_336a6eb10eb56c6220efdd70b5449a75 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/42969 |
| network_acronym_str |
UDEA2 |
| network_name_str |
Repositorio UdeA |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| title |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| spellingShingle |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA Leucemia Mielomonocítica Aguda Leukemia, Myelomonocytic, Acute Estrés oxidativo Oxidative Stress Acción antiproliferativa Lippia alba Quimioterapéuticos https://id.nlm.nih.gov/mesh/D015479 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D018384 |
| title_short |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| title_full |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| title_fullStr |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| title_full_unstemmed |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| title_sort |
Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA |
| dc.creator.fl_str_mv |
Quintero García, Wendy Lorena |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Mesa Arango, Ana Cecilia Muskus López, Carlos Enrique Arteaga Narváez, Hermán José Bentes de Azevedo, Ricardo |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Quintero García, Wendy Lorena |
| dc.contributor.projectmanager.none.fl_str_mv |
García Sánchez, Liliana Torcoroma |
| dc.subject.decs.none.fl_str_mv |
Leucemia Mielomonocítica Aguda Leukemia, Myelomonocytic, Acute Estrés oxidativo Oxidative Stress |
| topic |
Leucemia Mielomonocítica Aguda Leukemia, Myelomonocytic, Acute Estrés oxidativo Oxidative Stress Acción antiproliferativa Lippia alba Quimioterapéuticos https://id.nlm.nih.gov/mesh/D015479 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D018384 |
| dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv |
Acción antiproliferativa Lippia alba Quimioterapéuticos |
| dc.subject.meshuri.none.fl_str_mv |
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D015479 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D018384 |
| description |
RESUMEN: La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es un tipo de cáncer hematológico caracterizado por la proliferación descontrolada de células mieloides inmaduras en la médula ósea y la sangre periférica. El tratamiento, que puede incluir quimioterapia, trasplante de médula ósea y terapias dirigidas, muestran respuestas variables según el subtipo de LMA y factores individuales del paciente. Esta investigación presenta un estudio in vitro, cuyo objetivo principal fue la caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo de LMA (DA-3ER-GM-EVI1+). Se llevaron a cabo pruebas de citotoxicidad, evaluación de cambios morfo-fisiológicos por microscopía de fluorescencia y electrónica, análisis de Anexina V, activación de caspasas, proteómica y transcriptómica, para dilucidar el mecanismo de acción de las terapias en su forma individual o combinada. Como resultados, las fracciones mostraron un efecto antiproliferativo significativo sobre células de LMA, con baja toxicidad sobre células no tumorales. La fracción F2 potenció la acción de la citarabina, clofarabina y bortezomib, evidenciándose como terapias multiobjetivo que modularon vías de señalización como MAPK, PI3K y JAK/STAT, induciendo una disminución de la proliferación celular y la inducción de la muerte celular. Asimismo, se observó un aumento del estrés oxidativo, mayormente ocasionado por la adición de F2, lo que contribuyó a la muerte celular. Estos hallazgos sugieres que los aceites esenciales de L. alba, especialmente la fracción F2, en combinación con los quimioterapéuticos convencionales, podrían ser una plataforma promisoria para el tratamiento de la LMA. |
| publishDate |
2024 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2024-10-29T22:53:14Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2024-10-29T22:53:14Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2024 |
| dc.type.spa.fl_str_mv |
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado |
| dc.type.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
| dc.type.redcol.spa.fl_str_mv |
https://purl.org/redcol/resource_type/TD |
| dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce |
| dc.type.driver.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| dc.type.version.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/draft |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
| status_str |
draft |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/10495/42969 |
| url |
https://hdl.handle.net/10495/42969 |
| dc.language.iso.spa.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.rights.uri.spa.fl_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
| dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |
| dc.rights.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf |
| rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf |
| eu_rights_str_mv |
embargoedAccess |
| dc.format.extent.spa.fl_str_mv |
256 páginas |
| dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.publisher.spa.fl_str_mv |
Universidad de Antioquia |
| dc.publisher.place.spa.fl_str_mv |
Medellín, Colombia |
| dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv |
Corporación Académica Ciencias Básicas Biomédicas. Doctorado en Ciencias Básicas Biomédicas |
| institution |
Universidad de Antioquia |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/45b40def-3e6e-46e7-aae3-d213499e2788/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/f8d0ec92-a142-4d79-8099-f50004c5ab1e/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/15059f8b-7654-470f-8b75-fbb9fd1fd239/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/17319fc2-fde7-4817-a6c4-405ce15076fe/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 d23e956470adaac73807cc226f107576 f00469dd9f7b99ef90b030e9d2c7a4fb e0678708f24c297e6f44fca99dd5e0d9 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional de la Universidad de Antioquia |
| repository.mail.fl_str_mv |
aplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.co |
| _version_ |
1851052617617113088 |
| spelling |
Mesa Arango, Ana CeciliaMuskus López, Carlos EnriqueArteaga Narváez, Hermán JoséBentes de Azevedo, RicardoQuintero García, Wendy LorenaGarcía Sánchez, Liliana Torcoroma2024-10-29T22:53:14Z2024-10-29T22:53:14Z2024https://hdl.handle.net/10495/42969RESUMEN: La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es un tipo de cáncer hematológico caracterizado por la proliferación descontrolada de células mieloides inmaduras en la médula ósea y la sangre periférica. El tratamiento, que puede incluir quimioterapia, trasplante de médula ósea y terapias dirigidas, muestran respuestas variables según el subtipo de LMA y factores individuales del paciente. Esta investigación presenta un estudio in vitro, cuyo objetivo principal fue la caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo de LMA (DA-3ER-GM-EVI1+). Se llevaron a cabo pruebas de citotoxicidad, evaluación de cambios morfo-fisiológicos por microscopía de fluorescencia y electrónica, análisis de Anexina V, activación de caspasas, proteómica y transcriptómica, para dilucidar el mecanismo de acción de las terapias en su forma individual o combinada. Como resultados, las fracciones mostraron un efecto antiproliferativo significativo sobre células de LMA, con baja toxicidad sobre células no tumorales. La fracción F2 potenció la acción de la citarabina, clofarabina y bortezomib, evidenciándose como terapias multiobjetivo que modularon vías de señalización como MAPK, PI3K y JAK/STAT, induciendo una disminución de la proliferación celular y la inducción de la muerte celular. Asimismo, se observó un aumento del estrés oxidativo, mayormente ocasionado por la adición de F2, lo que contribuyó a la muerte celular. Estos hallazgos sugieres que los aceites esenciales de L. alba, especialmente la fracción F2, en combinación con los quimioterapéuticos convencionales, podrían ser una plataforma promisoria para el tratamiento de la LMA.ABSTRACT: Acute Myeloid Leukemia (AML) is a hematologic cancer characterized by the uncontrolled proliferation of immature myeloid cells in the bone marrow and peripheral blood. Treatment, which may include chemotherapy, bone marrow transplantation, and targeted therapies, shows variable responses depending on the AML subtype and individual patient factors. This research presents an in vitro study aimed at characterizing the cellular and molecular antiproliferative activity of enriched fractions of Lippia alba essential oils in an AML model (DA-3ER-GM-EVI1+). Tests for cytotoxicity, morpho-physiological changes via fluorescence and electron microscopy, Annexin V analysis, caspase activation, proteomics, and transcriptomics were conducted to elucidate the mechanism of action of the therapies individually or in combination. The results showed a significant antiproliferative effect of the fractions on AML cells, with low toxicity to non-tumor cells. Fraction F2 potentiated the action of Cytarabine, Clofarabine, and Bortezomib, demonstrating multitarget therapies that modulated signaling pathways such as MAPK, PI3K, and JAK/STAT, leading to decreased cell proliferation and induction of cell death. Additionally, an increase in oxidative stress, mainly caused by the addition of F2, contributed to cell death. These findings suggest that L. alba essential oils, especially fraction F2, in combination with conventional chemotherapy, could be a promising platform for AML treatment.DoctoradoDoctor en Ciencias Básicas Biomédicas256 páginasapplication/pdfspaUniversidad de AntioquiaMedellín, ColombiaCorporación Académica Ciencias Básicas Biomédicas. Doctorado en Ciencias Básicas Biomédicashttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/embargoedAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cfCaracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMATesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06https://purl.org/redcol/resource_type/TDhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcceinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/draftLeucemia Mielomonocítica AgudaLeukemia, Myelomonocytic, AcuteEstrés oxidativoOxidative StressAcción antiproliferativaLippia albaQuimioterapéuticoshttps://id.nlm.nih.gov/mesh/D015479https://id.nlm.nih.gov/mesh/D018384PublicationLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/45b40def-3e6e-46e7-aae3-d213499e2788/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53falseAnonymousREADORIGINALQuinteroWendy_2024_LeucemiaMieloideAguda.pdfQuinteroWendy_2024_LeucemiaMieloideAguda.pdfTesis doctoralapplication/pdf12936645https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/f8d0ec92-a142-4d79-8099-f50004c5ab1e/downloadd23e956470adaac73807cc226f107576MD51trueAnonymousREAD2026-10-01TEXTQuinteroWendy_2024_LeucemiaMieloideAguda.pdf.txtQuinteroWendy_2024_LeucemiaMieloideAguda.pdf.txtExtracted texttext/plain101523https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/15059f8b-7654-470f-8b75-fbb9fd1fd239/downloadf00469dd9f7b99ef90b030e9d2c7a4fbMD54falseAnonymousREAD2026-10-01THUMBNAILQuinteroWendy_2024_LeucemiaMieloideAguda.pdf.jpgQuinteroWendy_2024_LeucemiaMieloideAguda.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg8766https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/17319fc2-fde7-4817-a6c4-405ce15076fe/downloade0678708f24c297e6f44fca99dd5e0d9MD55falseAnonymousREAD2026-10-0110495/42969oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/429692025-03-27 01:09:04.807https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/embargo2026-10-01https://bibliotecadigital.udea.edu.coRepositorio Institucional de la Universidad de Antioquiaaplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.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 |
