Determinación de estabilidad enzoótica de babesiosis bovina y su impacto en algunas actividades pecuarias en zonas ganaderas del departamento de Córdoba
Introducción. La babesiosis bovina es una enfermedad causada por protozoos apicomplexos, del género Babesia siendo las principales especies, B. bovis y B. bigemina, las cuales generan una limitación importante en zonas como Córdoba, donde la ganadería es un pilar fundamental en la economía regional,...
- Autores:
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García del Castillo, Yuranis Andrea
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Córdoba
- Repositorio:
- Repositorio Institucional Unicórdoba
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicordoba.edu.co:ucordoba/9113
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/9113
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- Palabra clave:
- Babesiosis bovina
Estabilidad enzoótica
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Introducción. La babesiosis bovina es una enfermedad causada por protozoos apicomplexos, del género Babesia siendo las principales especies, B. bovis y B. bigemina, las cuales generan una limitación importante en zonas como Córdoba, donde la ganadería es un pilar fundamental en la economía regional, por lo que resulta importante estudiar enfermedades como la babesiosis que afectan potencialmente al ganado bovino. Objetivo. Este estudio tuvo como objetivo determinar estabilidad enzoótica de babesiosis bovina y su impacto en algunas actividades pecuarias en algunas zonas ganaderas del departamento de Córdoba. Materiales y Métodos. Se realizó un estudio descriptivo-prospectivo con análisis de corte transversal, para el cual se tomaron 112 muestras de bovinos en 4 fincas distribuidas en los municipios de Cereté, Ciénaga de Oro y Montería. Para el estudio epidemiológico, se diligenció una ficha de la que se obtuvieron datos como sexo, edad, raza, sistemas de manejo, y otras variables, para evaluar factores de riesgo asociados a babesiosis bovina; asi como también, se evaluaron las prevalencias de Babesia spp. a partir de microscopía y biología molecular. Para el estudio clínico, se recolectaron datos relacionados con manifestaciones clínicas, y se analizaron los cuadros hemáticos mediante sistema automatizado. Para el estudio inmunológico, se determinaron las concentraciones plasmáticas de citoquinas pro-inflamatorias IFN-γ, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12, así como citoquinas reguladoras como la IL-10 mediante citometría de flujo y se determinó anticuerpos tipo Ig G contra B. bovis y B. bigemina, a partir de Inmunofluorescencia indirecta. Los datos fueron analizados a partir de estadísticos de índice Kappa, Odds ratio, Kruskal wallis y U de mann Whitney, a través del Software estadístico SPSS 25 con un intervalo de confianza del 95% y nivel de significancia ≤0.05. Resultados. La prevalencia de babesiosis por microscopía en las fincas analizadas de los municipios de Córdoba fue de 11,6%. Mientras que, el análisis molecular permitió evidenciar una prevalencia de Babesia spp. del 63,4%, siendo B. bigemina, la única especie implicada. Se evidenció un riesgo de infección por B. bigemina 7.13 veces mayor en los bovinos de ≤9 meses, que en los bovinos de 10- 48 y > 48 meses, p=0.009. De los bovinos positivos para B. bigemina, solo 13 mostraron signos clínicos, los cuales fueron limitados: 9.8% con mucosa ligeramente pálida, y 8.4% con ictericia. Las concentraciones IFN-γ, TNFα, IL-2, IL-6, IL-10, fueron estadísticamente significativas más altas en los bovinos con babesiosis, P≤0.05. Más del 75% de los bovinos ≤9 meses de las fincas muestreadas tuvieron anticuerpos contra B. bigemina y B. bovis, indicando estabilidad enzoótica en cada una de las zonas muestreadas. Conclusiones: Babesia bigemina es el principal agente causal de babesiosis bovina en las fincas de las zonas ganaderas muestreadas del departamento de Córdoba, siendo los bovinos ≤ 9 meses vulnerables a la infección por B. bigemina. Las manifestaciones clínicas y alteraciones en los parámetros hematológicos de los bovinos infectados con B. bigemina fueron poco frecuentes y pueden estar asociadas a que estos animales desarrollan respuesta immune tipo Th1: IFN-γ, TNFα, IL-2, Treg: IL-10, así como Th2: IL6 y humoral, sugieriendo un control positivo y balanceado de la infección, que se traduce en estabilidad enzoótica e impacto favorable para el desarrollo de las actividades ganaderas. |
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1. Babesiosis bovina. Iowa; 2008. 2. Jacob SS, Sengupta PP, Paramanandham K, Suresh KP, Chamuah JK, Rudramurthy GR, et al. Bovine babesiosis: An insight into the global perspective on the disease distribution by systematic review and meta-analysis. Vet Parasitol. 2020;283(April):109136. 3. Paoletta MS, Laughery JM, Arias LSL, Ortiz JMJ, Montenegro VN, Petrigh R, et al. The key to egress? Babesia bovis perforin-like protein 1 (PLP1) with hemolytic capacity is required for blood stage replication and is involved in the exit of the parasite from the host cell. Int J Parasitol. 2021;51(8):643–58. 4. Vargas cuy D, Cayced M, Medellin M. Anaplasmosis y babesiosis : estudio actual. UPTC. 2019;(26):2–15. 5. Parasitology EV, Agropecuaria T, Rafaela EA, Fe S. Epidemiology of babesiosis and anaplasmosis in South and Central America. 1995;57:109–19. 6. Otgonsuren D, Sivakumar T, Amgalanbaatar T, Enkhtaivanb B, Narantsatsra S. Molecular epidemiological survey of Babesia bovis, Babesia bigemina, and Babesia sp. Mymensingh infections in Mongolian cattle. Parasitol Int. 2020. 7. Jaimes-Dueñez J, Triana-Chávez O, Mejía-Jaramillo AM. Parasitological and molecular surveys reveal high rates of infection with vector-borne pathogens and clinical anemia signs associated with infection in cattle from two important livestock areas in Colombia. Vol. 8, Ticks and Tick-borne Diseases. Elsevier GmbH.; 2017. 290–299 p. 8. Suarez CE, Alzan HF, Silva MG, Rathinasamy V, Poole WA, Cooke BM. Unravelling the cellular and molecular pathogenesis of bovine babesiosis: is the sky the limit? Int J Parasitol. 2019;49(2):183–97. 9. Baravalle ME, Thompson C, Echaide ST De, Palacios C, Valentini B, Suárez CE, et al. Parasitology International The novel protein BboRhop68 is expressed by intraerythrocytic stages of Babesia bovis. Parasitol Int. 2010;59(4):571–8. 10. González Obando J, Holguín Rocha AF, Tobón Castaño A. Diagnóstico de Babesia bovis (Babesiidae) y Babesia bigemina (Babesiidae) en garrapatas recolectadas en los municipios Turbo y Necoclí (Antioquia) en 2014. Actual Biológicas. 2020;41(111):1–7. 11. Viloria de la Hoz J. La economía del departamento de Córdoba: ganadería y minería como sectores clave. 2004. 12. Calderón A, Martinez N, Iguaran H. Frecuencia de hematozoarios en bovinos de una región del caribe colombiano. Rev UDCA Actual Divulg Científica. 2016;1(19):131–8. 13. Cardona Álvarez J, Blanco Martinez R, Vargas Viloria M. Prevalencia de parásitos hematrópicos endoglobulares en bovinos gyr puros en Córdoba , Colombia. Rev Med Vet. 2016;1(31):67–74. 14. Jonsson NN, Bock RE, Jorgensen WK, Morton JM, Stear MJ. Is endemic stability of tick-borne disease in cattle a useful concept ? Trends Parasitol. 2012;28(3):85–9. 15. Ostisa MLH, Eegersb HS. Review article Tick-borne parasitic diseases in cattle : Current knowledge and prospective risk analysis related to the ongoing evolution in French cattle farming systems. Vet Res. 2002;33:599–611. 16. Federación Colombiana De Ganaderos. Cifras de referencia del sector ganadero colombiano. Bogota; 2020. 17. ONU. Córdoba, retos y desafíos para el Desarrollo Sostenible. 2019. 18. Hunfeld KP, Hildebrandt A, Gray JS. Babesiosis: Recent insights into an ancient disease. Int J Parasitol. 2008;38(11):1219–37. 19. Alaa M, Xuan N, Shinuo C, Inpankaew T, Yokoyama N, Jittapalapong S, et al. Veterinary Parasitology Molecular and serological prevalence of Babesia bovis and Babesia bigemina in water buffaloes in the northeast region of Thailand. Vet Parasitol. 2011;178(3–4):201–7. 20. Alanazi AD, Alouffi AS, Alshahrani MY, Alyousif MS, Abdullah HHAM, Allam AM, et al. Ticks and Tick-borne Diseases Short communication A report on tick burden and molecular detection of tick-borne pathogens in cattle blood samples collected from four regions in Saudi Arabia. Ticks Tick Borne Dis. 2021;12(3):101652. 21. Ola-Fadunsin SD, Sharma RSK, Abdullah DA, Gimba FI, Abdullah FFJ, Sani RA. The molecular prevalence, distribution and risk factors associated with Babesia bigemina infection in Peninsular Malaysia. Ticks Tick Borne Dis. 2021;12(3):101653. 22. Fereig RM, Mohamed SGA, Mahmoud HYAH, AbouLaila MR, Guswanto A, Nguyen TT, et al. Seroprevalence of Babesia bovis, B. bigemina, Trypanosoma evansi, and Anaplasma marginale antibodies in cattle in southern Egypt. Ticks Tick Borne Dis. 2017;8(1):125–31. 23. Oliveira-sequeira TCG, Oliveira MCS, Jr JPA, Amarante AFT. PCR-based detection of Babesia bovis and Babesia bigemina in their natural host Boophilus microplus and cattle. Int J Parasitol. 2005;35:105–11. 24. Santos JHM, Siddle H V, Raza A, Stanisic DI, Good MF, Tabor AE. Exploring the landscape of Babesia bovis vaccines : progress , challenges , and opportunities. Parasit Vectors. 2023;16(274):1–12. 25. Marcondes CB, Reisen W, Valenzuela J, Hurd H, Diaz L, Spinsanti L. Arthropod Borne Diseases. I. Marcondes CB, editor. Florianópolis: Springer; 2017. 623 p. 26. Gallego-lopez GM, Cooke BM, Suarez CE. Interplay between Attenuation- and Virulence-Factors of Babesia bovis and Their Contribution to the Establishment of Persistent Infections in Cattle. Pathogens. 2019;8(97):1–13. 27. Ahmed JS. The role of cytokines in immunity and immunopathogenesis of pirolasmoses. Parasitol Res. 2002;11(88):48–50. 28. Rojas-martínez C, Rodríguez-vivas RI, Vicente J, Millán F, Ramón C, Castañeda-arriola RO, et al. Parasitology International Bovine babesiosis : Cattle protected in the field with a frozen vaccine containing Babesia bovis and Babesia bigemina cultured in vitro with a serum- free medium. Parasitol Int. 2018;67(8534):190–5. 29. Perez X. PUESTA A PUNTO DE UNA PRUEBA SEROLÓGICA PARA ESTUDIOS DE SEROPREVALENCIA DE BABESIOSIS BOVINA UTILIZANDO PROTEÍNAS RECOMBINANTES DE Babesia bigemina COMO ANTÍGENOS. 2019. 30. James MA. Immunology of Babesia infections. Malaria and Babesiosis. 1984. 53–63 p. 31. Brown WC, Norimine J, Knowles DP, Goff WL. Immune control of Babesia bovis infection. Vet Parasitol. 2006;138(1–2):75–87. 32. Sthitmatee N, Nambooppha B, Muenthaisong A, Apinda N, Koonyosying P, Srisawat W, et al. Immunization of Cattle With Recombinant Structural Ectodomains I and II of Babesia bovis Apical Membrane Antigen 1 [ BbAMA-1 ( I / IIAnucha )] Induces Strong Th1 Immune Response. Front Vet Sci. 2022;9(June):1–13. 33. Rathinasamy V, Poole WA, Bastos RG, Suarez CE, Cooke BM. Babesiosis Vaccines : Lessons Learned , Challenges Ahead , and Future Glimpses. Trends Parasitol. 2019;35(8):622–35. 34. Cuy-chaparro L, Reyes C, D EV, Andr D, Patarroyo MA. Developing Anti- Babesia bovis Blood Stage Vaccines : A New Perspective Regarding Synthetic Vaccines. Int J Mol Sci. 2023;24:5211–4. 35. Adjou Moumouni PF, Aplogan GL, Katahira H, Gao Y, Guo H, Efstratiou A, et al. Prevalence, risk factors, and genetic diversity of veterinary important tick-borne pathogens in cattle from Rhipicephalus microplus-invaded and non-invaded areas of Benin. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9(3):450–64. 36. Carrique JJ, Morales GJ, Edelsten M. Endemic Instability for Babesiosis and Anaplasmosis in Cattle in the Bolivian Chaco. Vet J. 2000;160(2):162–4. 37. Zapata Salas R, Lara Ramírez N, Baena Zapata A, Reyes Vélez J, Ríos Osorio LA. Seroprevalencia de babesiosis bovina en la hacienda Vegas de la Clara, Gómez Plata (Antioquia), 2008. Rev Med Vet (Bogota). 2011;1(21):63–71. 38. Osorio L, Richard S, Reyes J, Mejia J, Armando B. Enzootic Stability of Bovine Babesiosis at Puerto Berrio Region , Colombia. Rev Científica. 2010;XX(5):485–92. 39. Rauf U, Suleman M, Abid A, Jamil H. Humoral and Cell-Mediated Immune Response Validation in Calves after a Live Attenuated Vaccine of Babesia bigemina. Pathogens. 2020;9(936):16. 40. Herrera M, Soto MÁ, Urrego MV, Rivera MG, Zapata BM, Rios L. Frecuencia de hemoparásitos en bovinos del bajo cauca y alto san jorge, 2000-2005. Rev MVZ Cordoba. 2008;13(3):1486–94. 41. Especializado P. REGIÓN DEL CARIBE COLOMBIANO BOVINE HEMOPARASITES FREQUENCY FROM. UDCA Act Div Cient. 2016;19(1):131–8. 42. Martínez-Mercado MR, Caraballo-Blanco LE, Blanco-Tuirán PJ. Babesia bigemina en bovinos del municipio Los Palmitos (Sucre, Colombia). Cienc y Tecnol Agropecu. 2019;20(1):29–40. 43. Hakimi H, Asada M, Kawazu S. veterinary sciences Recent Advances in Molecular Genetic Tools for Babesia. 2021. 44. Munkjargal T, Tuvshintulga B, Terkawi MA, Ichikawa-seki M. Evaluation of immunochromatographic test (ICT) strips for the serological detection of Babesia bovis and B. bigemina infection in cattle from Western Java, Indonesia. Vet Parasitol. 2017;239:76–9. 45. Springer A, Höltershinken M, Lienhart F, Ermel S, Rehage J, Hülskötter K, et al. Emergence and Epidemiology of Bovine Babesiosis Due to Babesia divergens on a Northern German Beef Production Farm. Front Vet Sci. 2020;7(September):1–9. 46. Ibrahim HM, Adjou PF, Mohammed-geba K, Sheir SK, Hashem ISY, Cao S, et al. Veterinary Parasitology Molecular and serological prevalence of Babesia bigemina and Babesia bovis in cattle and water buffalos under small-scale dairy farming in Beheira and Faiyum Provinces , Egypt. Vet Parasitol. 2013;198(1–2):187–92. 47. Jirapattharasate C, Adjou Moumouni PF, Cao S, Iguchi A, Liu M, Wang G, et al. Molecular epidemiology of bovine Babesia spp. and Theileria orientalis parasites in beef cattle from northern and northeastern Thailand. Parasitol Int. 2016;65(1):62–9. 48. Martins TM, Pedro OC, Caldeira RA, do Rosário VE, Neves L, Domingos A. Detection of bovine babesiosis in Mozambique by a novel seminested hot-start PCR method. Vet Parasitol. 2008;153(3–4):225–30. 49. Mead P, Hook S, Niesobecki S, Ray J, Meek J, Delorey M, et al. Risk factors for tick exposure in suburban settings in the Northeastern United States. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9(2):319–24. 50. Dalgliesh RJ. SOME EFFECTS OF TIME , TEMPERATURE AND FEEDING ON INFECTION RATES WITH BABESIA BOVIS AND BABESIA BIGEMINA IN BOOPHIL US MICROPL US LARVAE. Int J Parasitol. 1982;12(4):323–6. 51. Biegelmeyer P, Gulias-gomes CC, Mozaquatro V, José N, Dionello L, Flores F. Tick resistance genetic parameters and its correlations with production traits in Hereford and Braford cattle. Livest Sci. 2017;202(May):96–100. 52. Nava S, Mastropaolo M, Guglielmone AA, Mangold AJ. Effect of deforestation and introduction of exotic grasses as livestock forage on the population dynamics of the cattle tick Rhipicephalus ( Boophilus ) microplus ( Acari : Ixodidae ) in northern Argentina. Res Vet Sci. 2013;95(3):1046–54. 53. Mequanent A. Review on bovine babesiosis in Ethiopia. Rep Opin. 2019;11(12):15–26. 54. Gonzalez J, Echaide I, Pabón A, Gabriel Piñeros J, Blair S, Tobón-Castaño A. Babesiosis prevalence in malaria-endemic regions of Colombia. J Vector Borne Dis. 2018;55(3):222–9. 55. Tayebwa DS, Vudriko P, Tuvshintulga B, Guswanto A, Nugraha AB, Gantuya S, et al. Molecular epidemiology of Babesia species, Theileria parva, and Anaplasma marginale infecting cattle and the tick control malpractices in Central and Eastern Uganda. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9(6):1475–83. 56. Hayet S, Sujan KM, Mustari A, Miah MA. Hemato-biochemical profile of turkey birds selected from Sherpur district of Bangladesh. Int J Adv Res Biol Sci. 2021;8(6):1–5. 57. Campuzano G. ¿ Cómo obtener un extendido de sangre periférica de óptima calidad? Med Lab. 2008;14(3–4):125–52. 58. Babesiosis bovina. 2021. 59. Miguel RB, Coura JR, Samudio F, Suárez-Mutis MC. EVALUATION OF THREE DIFFERENT DNA EXTRACTION METHODS FROM BLOOD SAMPLES COLLECTED IN DRIED FILTER PAPER IN Plasmodium SUBPATENT INFECTIONS FROM THE AMAZON REGION IN BRAZIL. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2013;55(3):205–8. 60. Gonzalez J, Tobon A. Babesiosis humana en regiones epidemiológicamente aptas para la trasmisión de malaria y babesia humana: Estudio molecular de garrapatas, bovinos y humanos. Vol. 4. 2016. 61. Jaimes-Dueñez J, Triana-Chávez O, Mejía-Jaramillo AM. Parasitological and molecular surveys reveal high rates of infection with vector-borne pathogens and clinical anemia signs associated with infection in cattle from two important livestock areas in Colombia. Ticks Tick Borne Dis. 2017;8(2):290–9. 62. Jaimes-Dueñez J, Tique-Oviedo M, Arias-Vega L, Castiblanco-Diaz E, Rivero-Rodriguez L, Marin-Cossio L, et al. Epidemiological assessment of Anaplasma marginale, Babesia bigemina, and Babesia bovis infections in Colombian creole cattle breeds: A molecular survey in northeastern Colombia. Vet Parasitol Reg Stud Reports. 2024;50(February):1–7. 63. Medio M, Ríos-osorio LA, Espinosa-mu DY, Guti LA. Comparative Immunology , Microbiology and Infectious Diseases Detection of Babesia and the associated factors in cattle and humans from. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2022;91(November):1–8. 64. Taimal M. Prevalencia de la babesiosis bovina en los municipios de Patía y Mercaderes, Cauca. 2019. 65. Florin-christensen M, Suarez CE, Rodriguez AE, Flores DA, Schnittger L. Vaccines against bovine babesiosis : where we are now and possible roads ahead. Parasitology. 2014;1563–92. 66. Campuzano G. Interpretación del hemograma automatizado: claves para una mejor utilización de la prueba. Med Lab. 2013;19:11–68. 67. Palacios E, Narváez J. Estudio exploratorio de valores hematológicos en terneras Holstein Frisian mestizas, durante los primeros seis meses de vida. Maskana. 2018;9(1):51–8. 68. Al-khayat FAA. Health importance of babesiosis infection in dairy cattle. J Genet Environ Resour Conserv. 2023;11(1):79–83. 69. Fernández-Delgado R, Rosado I, Mares FJ, Navas T, Vilarroya J. Reguladores De La Hematopoyesis. Bol Pediatr. 2017;33:163–75. 70. Rodríguez-Peraza JL, Forlano-Riera MD, Meléndez RD. Dinámica de anticuerpos e incidencia de Babesia Bigemina en becerras en una unidad de producción en el municipio crespo del Estado Lara, Venezuela. Rev Cient la Fac Ciencias Vet la Univ del Zulia. 2016;26(3):136–41. 71. Beno J, Silen A., Yanti M. DETERMINACIÓN DE LA PREVALENCIA A LA INFECCIÓN POR BABESIA BIGEMINA EN BOVINOS CRIOLLOS COLOMBIANOS MEDIANTE TÉCNICA DE PCR, SUS FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS. Braz Dent J. 2022;33(1):1–12. 72. Kaurj P. Bovine babesiosis due to Bnlaesia bigerni ~ la : HaernatobiochemicaB and therapeutic studies. indian J Anim Sci. 2005;75(6):617–22. 73. Rasoulzadeh K, Esmaeilnejad B, Dalir-Naghadeh B, Asri-Rezaei S, Tehrani AA. Evaluation of cardiovascular biomarkers and histopathological alterations in cattle naturally infected by Babesia bigemina. Microb Pathog. 2021;161:1–6. 74. Wininger, Fred A. , Zeng R., Johnson, G.S., Katz, M.L., Johson G.C., Bush, W.W. , Jarboe, J.M., Coates JR. Case report : Case report. Can Fam Physician. 2020;47(10):788–9. 75. Bastos RG, Laughery JM, Ozubek S, Alzan HF, Taus NS, Ueti MW, et al. Identi fi cation of novel immune correlates of protection against acute bovine babesiosis by superinfecting cattle with in vitro culture attenuated and virulent Babesia bovis strains. Front Inmunol. 2022;18(November):1–17. 76. Hauvin AC, Oreau EM, Onnet SB, Lantard OP, Alandrin LM. Review article Babesia and its hosts : adaptation to long-lasting interactions as a way to achieve efficient transmission. Vet Res. 2009;40(37):1–18. 77. Shoda LKM, Palmer GH, Florin-Christensen J, Florin-Christensen M, Godson DL, Brown WC. Babesia bovis-stimulated macrophages express interleukin-1β, interleukin-12, tumor necrosis factor alpha, and nitric oxide and inhibit parasite replication in vitro. Infect Immun. 2000;68(9):5139–45. 78. Attia MM, Khalifa MM. Virulence of Babesia bigemina in infected cattle (Bos taurus): Molecular and immunological studies. Res Vet Sci. 2023;156(October 2022):7–13. 79. Goff WL, Storset AK, Johnson WC, Brown WC. Bovine splenic NK cells synthesize IFN- γ in response to IL-12-containing supernatants from Babesia bovis -exposed monocyte cultures. Parasite Immunol. 2006;28(5):221–8. 80. Goff WL, Johnson WC, Parish SM, Barrington GM. IL-4 and IL-10 inhibition of IFN- g - and TNF- a -dependent nitric oxide production from bovine mononuclear phagocytes exposed to Babesia bovis merozoites. Vet Immunol Immunopathol. 2002;84:237–51. 81. Tabor AE, Ali A, Rehman G, Garcia GR, Zangirolamo AF, Malardo T, et al. Cattle Tick Rhipicephalus microplus-host interface: A review of resistant and susceptible host responses. Front Cell Infect Microbiol. 2017;7(DEC):1–18. 82. Regassa A, Penzhorn BL, Bryson NR. Attainment of endemic stability to Babesia bigemina in cattle on a South African ranch where non-intensive tick control was applied. Vet Parasitol. 2003;116(4):267–74. |
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Yasnot Acosta, María Fernanda8ab85012-3fa5-4e61-a4e4-34074c1b2583-1García del Castillo, Yuranis Andreaf4a81228-628b-466d-8a38-2d37a703dde3Castro Cavadia, Carlos Javierdcae3d21-8598-4e6f-8711-eae7f532f4f1-1Gastelbondo Pastrana, Bertha Irina97dba762-363e-4eb4-bac1-97a1394b2429-12025-03-21T12:38:04Z2029-03-212025-03-21T12:38:04Z2025-03-21https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/9113Universidad de CórdobaRepositorio Universidad de Córdobahttps://repositorio.unicordoba.edu.coIntroducción. La babesiosis bovina es una enfermedad causada por protozoos apicomplexos, del género Babesia siendo las principales especies, B. bovis y B. bigemina, las cuales generan una limitación importante en zonas como Córdoba, donde la ganadería es un pilar fundamental en la economía regional, por lo que resulta importante estudiar enfermedades como la babesiosis que afectan potencialmente al ganado bovino. Objetivo. Este estudio tuvo como objetivo determinar estabilidad enzoótica de babesiosis bovina y su impacto en algunas actividades pecuarias en algunas zonas ganaderas del departamento de Córdoba. Materiales y Métodos. Se realizó un estudio descriptivo-prospectivo con análisis de corte transversal, para el cual se tomaron 112 muestras de bovinos en 4 fincas distribuidas en los municipios de Cereté, Ciénaga de Oro y Montería. Para el estudio epidemiológico, se diligenció una ficha de la que se obtuvieron datos como sexo, edad, raza, sistemas de manejo, y otras variables, para evaluar factores de riesgo asociados a babesiosis bovina; asi como también, se evaluaron las prevalencias de Babesia spp. a partir de microscopía y biología molecular. Para el estudio clínico, se recolectaron datos relacionados con manifestaciones clínicas, y se analizaron los cuadros hemáticos mediante sistema automatizado. Para el estudio inmunológico, se determinaron las concentraciones plasmáticas de citoquinas pro-inflamatorias IFN-γ, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12, así como citoquinas reguladoras como la IL-10 mediante citometría de flujo y se determinó anticuerpos tipo Ig G contra B. bovis y B. bigemina, a partir de Inmunofluorescencia indirecta. Los datos fueron analizados a partir de estadísticos de índice Kappa, Odds ratio, Kruskal wallis y U de mann Whitney, a través del Software estadístico SPSS 25 con un intervalo de confianza del 95% y nivel de significancia ≤0.05. Resultados. La prevalencia de babesiosis por microscopía en las fincas analizadas de los municipios de Córdoba fue de 11,6%. Mientras que, el análisis molecular permitió evidenciar una prevalencia de Babesia spp. del 63,4%, siendo B. bigemina, la única especie implicada. Se evidenció un riesgo de infección por B. bigemina 7.13 veces mayor en los bovinos de ≤9 meses, que en los bovinos de 10- 48 y > 48 meses, p=0.009. De los bovinos positivos para B. bigemina, solo 13 mostraron signos clínicos, los cuales fueron limitados: 9.8% con mucosa ligeramente pálida, y 8.4% con ictericia. Las concentraciones IFN-γ, TNFα, IL-2, IL-6, IL-10, fueron estadísticamente significativas más altas en los bovinos con babesiosis, P≤0.05. Más del 75% de los bovinos ≤9 meses de las fincas muestreadas tuvieron anticuerpos contra B. bigemina y B. bovis, indicando estabilidad enzoótica en cada una de las zonas muestreadas. Conclusiones: Babesia bigemina es el principal agente causal de babesiosis bovina en las fincas de las zonas ganaderas muestreadas del departamento de Córdoba, siendo los bovinos ≤ 9 meses vulnerables a la infección por B. bigemina. Las manifestaciones clínicas y alteraciones en los parámetros hematológicos de los bovinos infectados con B. bigemina fueron poco frecuentes y pueden estar asociadas a que estos animales desarrollan respuesta immune tipo Th1: IFN-γ, TNFα, IL-2, Treg: IL-10, así como Th2: IL6 y humoral, sugieriendo un control positivo y balanceado de la infección, que se traduce en estabilidad enzoótica e impacto favorable para el desarrollo de las actividades ganaderas.Introduction: Bovine babesiosis is a disease caused by apicomplexan protozoa of the genus Babesia, the main species being B. bovis and B. bigemina, which generate an important limitation in areas such as Córdoba, where cattle raising is a fundamental pillar of the regional economy, so it is important to study diseases such as babesiosis that potentially affect cattle.Objective. The aim of this study was to determine the enzootic stability of bovine babesiosis and its impact on some livestock activities in some cattle-raising areas of the department of Córdoba. Materials and Methods. A descriptive-prospective study with cross-sectional analysis was carried out, for which 112 samples were taken from cattle in 4 farms distributed in the municipality of Cereté, Ciénaga de Oro, Montería. For the epidemiological study, a form was filled out to obtain data such as sex, age, breed, management systems, and other variables, to evaluate risk factors associated with bovine babesiosis, as well as to evaluate the prevalence of Babesia spp. by microscopy and molecular biology. For the clinical study, data related to clinical manifestations were collected in a form and blood counts were analyzed by an automated system; for the immunological study, plasma concentrations of pro-inflammatory cytokines IFN-γ, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12,regulatory cytokines such as IL-10 were determined by flow cytometry and Ig G antibodies against B. bovis and B. bigemina were determined by indirect immunofluorescence. The data were analyzed using Kappa index, Odds ratio, Kruskal wallis and Mann Whitney U statistics, using SPSS 25 statistical software with a 95% confidence interval and significance level ≤0.05. Results. The prevalence of babesiosis by microscopy in the farms analyzed in the municipalities of Córdoba was 11.6%. Meanwhile, the prevalence obtained from nested polymerase chain reaction (nPCR) was 63.4%, with B. bigemina being the only species involved. There was a 7.13 times higher risk of B. bigemina infection in cattle aged ≤9 months than in cattle aged 10-48 and >48 months, p=0.009. Of the B. bigemina positive cattle, only 13 showed clinical signs, which were limited: 9.8% with slightly pale mucosa, and 8.4% with jaundice IFN-γ, TNFα, IL-2, IL-6, IL-10 concentrations were statistically significantly higher in cattle with babesiosis, P≤0.05. More than 75% of cattle ≤9 months on the farms sampled had antibodies to B. bigemina and B. bovis, indicating enzootic stability in each of the areas sampled. Conclusions. Babesia bigemina is the main causal agent of bovine babesiosis on farms in the cattle areas sampled in the department of Córdoba, with cattle ≤ 9 months vulnerable to infection by B. bigemina. Clinical manifestations and alterations in hematological parameters in cattle infected with B. bigemina were infrequent and may be associated to that these animals develop Th1 type immune response: IFN-γ, TNFα, IL-2, Treg: IL-10, as well as Th2: IL6 and humoral, suggesting a positive and balanced control of the infection, which translates into enzootic stability and favorable impact for the development of livestock activities.1. INTRODUCCIÓN2. OBJETIVO2.1. Objetivo general2.2. Objetivos específicos3. CAPÍTULO I: Marco teórico3.1. Babesiosis bovina3.1.1. Generalidades de la Babesiosis bovina3.1.1.1. Ciclo de vida de Babesia spp.3.1.1.2. Respuesta inmune frente a Babesia spp.3.1.1.3. Componentes estructurales de Babesia spp.3.1.2. Estabilidad enzoótica3.1.3. Epidemiología de la Babesiosis bovina3.1.4. Implicaciones clínicas de Babesiosis bovina3.1.5. Diagnóstico de Babesia spp.3.1.6. Medidas de control contra la infección por Babesia spp.4. CAPÍTULO II: Aspectos epidemiológicos en bovinos de zonas ganaderas de Córdoba4.1. INTRODUCCIÓN4.2. OBJETIVO4.2.1 Objetivo específico4.3. METODOLOGÍA4.3.1. Diseño y tipo de estudio4.3.2. Zona de estudio4.3.3. Población de estudio4.3.4. Toma y procesamiento de muestras4.3.5. Datos epidemiológicos4.3.6. Identificación microscópica de Babesia sp.4.3.7. Identificación molecular de Babesia bovis y Babesia bigemina.4.3.7.1. Extracción de ADN a partir de Chelex- Saponina4.3.7.2. PCR anidada de Babesia bovis4.3.7.3. PCR anidada de Babesia bigemina4.3.7.4. Visualización de los productos de PCR4.3.8. Consideraciones éticas4.3.9. Recolección y análisis de datos4.4. RESULTADOS4.5. DISCUSIÓN4.6. CONCLUSIONES5. CAPITULO III: Aspectos clínicos y hematológicos en bovinos muestreados en zonas ganaderas de Córdoba5.1. INTRODUCCIÓN5.2. OBJETIVO5.2.1. Objetivo específico5.3. METODOLOGÍA5.3.1. Diseño y tipo de estudio5.3.2. Población de estudio5.3.3. Grupos de estudio5.3.4. Toma y procesamiento de muestras5.3.5. Datos clínicos y hematológicos5.3.6. Parámetros hemáticos5.3.7. Análisis estadístico5.4. RESULTADOS5.5. DISCUSIÓN5.6. CONCLUSIONES6. CAPÍTULO IV: Perfil de citoquinas implicadas en la babesiosis de bovinos en zonas ganaderas del departamento de Córdoba6.1. INTRODUCCIÓN6.2. OBJETIVO6.2.1. Objetivo específico6.3. METODOLOGÍA6.3.1. Diseño y tipo de estudio6.3.2. Población de estudio6.3.3. Grupos de estudio6.3.4. Toma y procesamiento de muestras6.3.5. Determinación de concentración citoquinas.6.3.6. Análisis estadístico6.4. RESULTADOS6.5. DISCUSIÓN6.6. CONCLUSIONES7. CAPÍTULO V: ANTICUERPOS TIPO IgG CONTRA Babesia sp. EN BOVINOS DE ZONAS GANADERAS DEL DEPARTAMENTO DE CÓRDOBA.7.1. INTRODUCCIÓN7.2. OBJETIVO ESPECÍFICO7.2.1. Determinar anticuerpos tipo IgG contra Babesia bovis y Babesia bigemina en bovinos del estudio.7.3. METODOLOGÍA7.3.1. Diseño y tipo de estudio7.3.2. Población de estudio7.3.3. Grupos de estudio7.3.4. Toma y procesamiento de muestras7.3.5. Determinación de anticuerpos tipo Ig G contra Babesia bovis y Babesia bigemina mediante Inmunofluorescencia indirecta7.4. RESULTADOS7.5. DISCUSIÓN7.6. CONCLUSIONESMaestríaMagíster en Microbiología TropicalTrabajos de Investigación y/o Extensiónapplication/pdfspaUniversidad de CórdobaFacultad de Medicina Veterinaria y ZootecniaMontería, Córdoba, ColombiaMaestría en Microbiología TropicalCopyright Universidad de Córdoba, 2025https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/embargoedAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cfDeterminación de estabilidad enzoótica de babesiosis bovina y su impacto en algunas actividades pecuarias en zonas ganaderas del departamento de CórdobaTrabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TM1. Babesiosis bovina. Iowa; 2008.2. Jacob SS, Sengupta PP, Paramanandham K, Suresh KP, Chamuah JK, Rudramurthy GR, et al. Bovine babesiosis: An insight into the global perspective on the disease distribution by systematic review and meta-analysis. Vet Parasitol. 2020;283(April):109136.3. Paoletta MS, Laughery JM, Arias LSL, Ortiz JMJ, Montenegro VN, Petrigh R, et al. The key to egress? Babesia bovis perforin-like protein 1 (PLP1) with hemolytic capacity is required for blood stage replication and is involved in the exit of the parasite from the host cell. Int J Parasitol. 2021;51(8):643–58.4. Vargas cuy D, Cayced M, Medellin M. Anaplasmosis y babesiosis : estudio actual. UPTC. 2019;(26):2–15.5. Parasitology EV, Agropecuaria T, Rafaela EA, Fe S. Epidemiology of babesiosis and anaplasmosis in South and Central America. 1995;57:109–19.6. Otgonsuren D, Sivakumar T, Amgalanbaatar T, Enkhtaivanb B, Narantsatsra S. Molecular epidemiological survey of Babesia bovis, Babesia bigemina, and Babesia sp. Mymensingh infections in Mongolian cattle. Parasitol Int. 2020.7. Jaimes-Dueñez J, Triana-Chávez O, Mejía-Jaramillo AM. Parasitological and molecular surveys reveal high rates of infection with vector-borne pathogens and clinical anemia signs associated with infection in cattle from two important livestock areas in Colombia. Vol. 8, Ticks and Tick-borne Diseases. Elsevier GmbH.; 2017. 290–299 p.8. Suarez CE, Alzan HF, Silva MG, Rathinasamy V, Poole WA, Cooke BM. Unravelling the cellular and molecular pathogenesis of bovine babesiosis: is the sky the limit? Int J Parasitol. 2019;49(2):183–97.9. Baravalle ME, Thompson C, Echaide ST De, Palacios C, Valentini B, Suárez CE, et al. Parasitology International The novel protein BboRhop68 is expressed by intraerythrocytic stages of Babesia bovis. Parasitol Int. 2010;59(4):571–8.10. González Obando J, Holguín Rocha AF, Tobón Castaño A. Diagnóstico de Babesia bovis (Babesiidae) y Babesia bigemina (Babesiidae) en garrapatas recolectadas en los municipios Turbo y Necoclí (Antioquia) en 2014. Actual Biológicas. 2020;41(111):1–7.11. Viloria de la Hoz J. La economía del departamento de Córdoba: ganadería y minería como sectores clave. 2004.12. Calderón A, Martinez N, Iguaran H. Frecuencia de hematozoarios en bovinos de una región del caribe colombiano. Rev UDCA Actual Divulg Científica. 2016;1(19):131–8.13. Cardona Álvarez J, Blanco Martinez R, Vargas Viloria M. Prevalencia de parásitos hematrópicos endoglobulares en bovinos gyr puros en Córdoba , Colombia. Rev Med Vet. 2016;1(31):67–74.14. Jonsson NN, Bock RE, Jorgensen WK, Morton JM, Stear MJ. Is endemic stability of tick-borne disease in cattle a useful concept ? Trends Parasitol. 2012;28(3):85–9.15. Ostisa MLH, Eegersb HS. Review article Tick-borne parasitic diseases in cattle : Current knowledge and prospective risk analysis related to the ongoing evolution in French cattle farming systems. Vet Res. 2002;33:599–611.16. Federación Colombiana De Ganaderos. Cifras de referencia del sector ganadero colombiano. Bogota; 2020.17. ONU. Córdoba, retos y desafíos para el Desarrollo Sostenible. 2019.18. Hunfeld KP, Hildebrandt A, Gray JS. Babesiosis: Recent insights into an ancient disease. Int J Parasitol. 2008;38(11):1219–37.19. Alaa M, Xuan N, Shinuo C, Inpankaew T, Yokoyama N, Jittapalapong S, et al. Veterinary Parasitology Molecular and serological prevalence of Babesia bovis and Babesia bigemina in water buffaloes in the northeast region of Thailand. Vet Parasitol. 2011;178(3–4):201–7.20. Alanazi AD, Alouffi AS, Alshahrani MY, Alyousif MS, Abdullah HHAM, Allam AM, et al. Ticks and Tick-borne Diseases Short communication A report on tick burden and molecular detection of tick-borne pathogens in cattle blood samples collected from four regions in Saudi Arabia. Ticks Tick Borne Dis. 2021;12(3):101652.21. Ola-Fadunsin SD, Sharma RSK, Abdullah DA, Gimba FI, Abdullah FFJ, Sani RA. The molecular prevalence, distribution and risk factors associated with Babesia bigemina infection in Peninsular Malaysia. Ticks Tick Borne Dis. 2021;12(3):101653.22. Fereig RM, Mohamed SGA, Mahmoud HYAH, AbouLaila MR, Guswanto A, Nguyen TT, et al. Seroprevalence of Babesia bovis, B. bigemina, Trypanosoma evansi, and Anaplasma marginale antibodies in cattle in southern Egypt. Ticks Tick Borne Dis. 2017;8(1):125–31.23. Oliveira-sequeira TCG, Oliveira MCS, Jr JPA, Amarante AFT. PCR-based detection of Babesia bovis and Babesia bigemina in their natural host Boophilus microplus and cattle. Int J Parasitol. 2005;35:105–11.24. Santos JHM, Siddle H V, Raza A, Stanisic DI, Good MF, Tabor AE. Exploring the landscape of Babesia bovis vaccines : progress , challenges , and opportunities. Parasit Vectors. 2023;16(274):1–12.25. Marcondes CB, Reisen W, Valenzuela J, Hurd H, Diaz L, Spinsanti L. Arthropod Borne Diseases. I. Marcondes CB, editor. Florianópolis: Springer; 2017. 623 p.26. Gallego-lopez GM, Cooke BM, Suarez CE. Interplay between Attenuation- and Virulence-Factors of Babesia bovis and Their Contribution to the Establishment of Persistent Infections in Cattle. Pathogens. 2019;8(97):1–13.27. Ahmed JS. The role of cytokines in immunity and immunopathogenesis of pirolasmoses. Parasitol Res. 2002;11(88):48–50.28. Rojas-martínez C, Rodríguez-vivas RI, Vicente J, Millán F, Ramón C, Castañeda-arriola RO, et al. Parasitology International Bovine babesiosis : Cattle protected in the field with a frozen vaccine containing Babesia bovis and Babesia bigemina cultured in vitro with a serum- free medium. Parasitol Int. 2018;67(8534):190–5.29. Perez X. PUESTA A PUNTO DE UNA PRUEBA SEROLÓGICA PARA ESTUDIOS DE SEROPREVALENCIA DE BABESIOSIS BOVINA UTILIZANDO PROTEÍNAS RECOMBINANTES DE Babesia bigemina COMO ANTÍGENOS. 2019.30. James MA. Immunology of Babesia infections. Malaria and Babesiosis. 1984. 53–63 p.31. Brown WC, Norimine J, Knowles DP, Goff WL. Immune control of Babesia bovis infection. Vet Parasitol. 2006;138(1–2):75–87.32. Sthitmatee N, Nambooppha B, Muenthaisong A, Apinda N, Koonyosying P, Srisawat W, et al. Immunization of Cattle With Recombinant Structural Ectodomains I and II of Babesia bovis Apical Membrane Antigen 1 [ BbAMA-1 ( I / IIAnucha )] Induces Strong Th1 Immune Response. Front Vet Sci. 2022;9(June):1–13.33. Rathinasamy V, Poole WA, Bastos RG, Suarez CE, Cooke BM. Babesiosis Vaccines : Lessons Learned , Challenges Ahead , and Future Glimpses. Trends Parasitol. 2019;35(8):622–35.34. Cuy-chaparro L, Reyes C, D EV, Andr D, Patarroyo MA. Developing Anti- Babesia bovis Blood Stage Vaccines : A New Perspective Regarding Synthetic Vaccines. Int J Mol Sci. 2023;24:5211–4.35. Adjou Moumouni PF, Aplogan GL, Katahira H, Gao Y, Guo H, Efstratiou A, et al. Prevalence, risk factors, and genetic diversity of veterinary important tick-borne pathogens in cattle from Rhipicephalus microplus-invaded and non-invaded areas of Benin. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9(3):450–64.36. Carrique JJ, Morales GJ, Edelsten M. Endemic Instability for Babesiosis and Anaplasmosis in Cattle in the Bolivian Chaco. Vet J. 2000;160(2):162–4.37. Zapata Salas R, Lara Ramírez N, Baena Zapata A, Reyes Vélez J, Ríos Osorio LA. Seroprevalencia de babesiosis bovina en la hacienda Vegas de la Clara, Gómez Plata (Antioquia), 2008. Rev Med Vet (Bogota). 2011;1(21):63–71.38. Osorio L, Richard S, Reyes J, Mejia J, Armando B. Enzootic Stability of Bovine Babesiosis at Puerto Berrio Region , Colombia. Rev Científica. 2010;XX(5):485–92.39. Rauf U, Suleman M, Abid A, Jamil H. Humoral and Cell-Mediated Immune Response Validation in Calves after a Live Attenuated Vaccine of Babesia bigemina. Pathogens. 2020;9(936):16.40. Herrera M, Soto MÁ, Urrego MV, Rivera MG, Zapata BM, Rios L. Frecuencia de hemoparásitos en bovinos del bajo cauca y alto san jorge, 2000-2005. Rev MVZ Cordoba. 2008;13(3):1486–94.41. Especializado P. REGIÓN DEL CARIBE COLOMBIANO BOVINE HEMOPARASITES FREQUENCY FROM. UDCA Act Div Cient. 2016;19(1):131–8.42. Martínez-Mercado MR, Caraballo-Blanco LE, Blanco-Tuirán PJ. Babesia bigemina en bovinos del municipio Los Palmitos (Sucre, Colombia). Cienc y Tecnol Agropecu. 2019;20(1):29–40.43. Hakimi H, Asada M, Kawazu S. veterinary sciences Recent Advances in Molecular Genetic Tools for Babesia. 2021.44. Munkjargal T, Tuvshintulga B, Terkawi MA, Ichikawa-seki M. Evaluation of immunochromatographic test (ICT) strips for the serological detection of Babesia bovis and B. bigemina infection in cattle from Western Java, Indonesia. Vet Parasitol. 2017;239:76–9.45. Springer A, Höltershinken M, Lienhart F, Ermel S, Rehage J, Hülskötter K, et al. Emergence and Epidemiology of Bovine Babesiosis Due to Babesia divergens on a Northern German Beef Production Farm. Front Vet Sci. 2020;7(September):1–9.46. Ibrahim HM, Adjou PF, Mohammed-geba K, Sheir SK, Hashem ISY, Cao S, et al. Veterinary Parasitology Molecular and serological prevalence of Babesia bigemina and Babesia bovis in cattle and water buffalos under small-scale dairy farming in Beheira and Faiyum Provinces , Egypt. Vet Parasitol. 2013;198(1–2):187–92.47. Jirapattharasate C, Adjou Moumouni PF, Cao S, Iguchi A, Liu M, Wang G, et al. Molecular epidemiology of bovine Babesia spp. and Theileria orientalis parasites in beef cattle from northern and northeastern Thailand. Parasitol Int. 2016;65(1):62–9.48. Martins TM, Pedro OC, Caldeira RA, do Rosário VE, Neves L, Domingos A. Detection of bovine babesiosis in Mozambique by a novel seminested hot-start PCR method. Vet Parasitol. 2008;153(3–4):225–30.49. Mead P, Hook S, Niesobecki S, Ray J, Meek J, Delorey M, et al. Risk factors for tick exposure in suburban settings in the Northeastern United States. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9(2):319–24.50. Dalgliesh RJ. SOME EFFECTS OF TIME , TEMPERATURE AND FEEDING ON INFECTION RATES WITH BABESIA BOVIS AND BABESIA BIGEMINA IN BOOPHIL US MICROPL US LARVAE. Int J Parasitol. 1982;12(4):323–6.51. Biegelmeyer P, Gulias-gomes CC, Mozaquatro V, José N, Dionello L, Flores F. Tick resistance genetic parameters and its correlations with production traits in Hereford and Braford cattle. Livest Sci. 2017;202(May):96–100.52. Nava S, Mastropaolo M, Guglielmone AA, Mangold AJ. Effect of deforestation and introduction of exotic grasses as livestock forage on the population dynamics of the cattle tick Rhipicephalus ( Boophilus ) microplus ( Acari : Ixodidae ) in northern Argentina. Res Vet Sci. 2013;95(3):1046–54.53. Mequanent A. Review on bovine babesiosis in Ethiopia. Rep Opin. 2019;11(12):15–26.54. Gonzalez J, Echaide I, Pabón A, Gabriel Piñeros J, Blair S, Tobón-Castaño A. Babesiosis prevalence in malaria-endemic regions of Colombia. J Vector Borne Dis. 2018;55(3):222–9.55. Tayebwa DS, Vudriko P, Tuvshintulga B, Guswanto A, Nugraha AB, Gantuya S, et al. Molecular epidemiology of Babesia species, Theileria parva, and Anaplasma marginale infecting cattle and the tick control malpractices in Central and Eastern Uganda. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9(6):1475–83.56. Hayet S, Sujan KM, Mustari A, Miah MA. Hemato-biochemical profile of turkey birds selected from Sherpur district of Bangladesh. Int J Adv Res Biol Sci. 2021;8(6):1–5.57. Campuzano G. ¿ Cómo obtener un extendido de sangre periférica de óptima calidad? Med Lab. 2008;14(3–4):125–52.58. Babesiosis bovina. 2021.59. Miguel RB, Coura JR, Samudio F, Suárez-Mutis MC. EVALUATION OF THREE DIFFERENT DNA EXTRACTION METHODS FROM BLOOD SAMPLES COLLECTED IN DRIED FILTER PAPER IN Plasmodium SUBPATENT INFECTIONS FROM THE AMAZON REGION IN BRAZIL. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2013;55(3):205–8.60. Gonzalez J, Tobon A. Babesiosis humana en regiones epidemiológicamente aptas para la trasmisión de malaria y babesia humana: Estudio molecular de garrapatas, bovinos y humanos. Vol. 4. 2016.61. Jaimes-Dueñez J, Triana-Chávez O, Mejía-Jaramillo AM. Parasitological and molecular surveys reveal high rates of infection with vector-borne pathogens and clinical anemia signs associated with infection in cattle from two important livestock areas in Colombia. Ticks Tick Borne Dis. 2017;8(2):290–9.62. Jaimes-Dueñez J, Tique-Oviedo M, Arias-Vega L, Castiblanco-Diaz E, Rivero-Rodriguez L, Marin-Cossio L, et al. Epidemiological assessment of Anaplasma marginale, Babesia bigemina, and Babesia bovis infections in Colombian creole cattle breeds: A molecular survey in northeastern Colombia. Vet Parasitol Reg Stud Reports. 2024;50(February):1–7.63. Medio M, Ríos-osorio LA, Espinosa-mu DY, Guti LA. Comparative Immunology , Microbiology and Infectious Diseases Detection of Babesia and the associated factors in cattle and humans from. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2022;91(November):1–8.64. Taimal M. Prevalencia de la babesiosis bovina en los municipios de Patía y Mercaderes, Cauca. 2019.65. Florin-christensen M, Suarez CE, Rodriguez AE, Flores DA, Schnittger L. Vaccines against bovine babesiosis : where we are now and possible roads ahead. Parasitology. 2014;1563–92.66. Campuzano G. Interpretación del hemograma automatizado: claves para una mejor utilización de la prueba. Med Lab. 2013;19:11–68.67. Palacios E, Narváez J. Estudio exploratorio de valores hematológicos en terneras Holstein Frisian mestizas, durante los primeros seis meses de vida. Maskana. 2018;9(1):51–8.68. Al-khayat FAA. Health importance of babesiosis infection in dairy cattle. J Genet Environ Resour Conserv. 2023;11(1):79–83.69. Fernández-Delgado R, Rosado I, Mares FJ, Navas T, Vilarroya J. Reguladores De La Hematopoyesis. Bol Pediatr. 2017;33:163–75.70. Rodríguez-Peraza JL, Forlano-Riera MD, Meléndez RD. Dinámica de anticuerpos e incidencia de Babesia Bigemina en becerras en una unidad de producción en el municipio crespo del Estado Lara, Venezuela. Rev Cient la Fac Ciencias Vet la Univ del Zulia. 2016;26(3):136–41.71. Beno J, Silen A., Yanti M. DETERMINACIÓN DE LA PREVALENCIA A LA INFECCIÓN POR BABESIA BIGEMINA EN BOVINOS CRIOLLOS COLOMBIANOS MEDIANTE TÉCNICA DE PCR, SUS FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS. Braz Dent J. 2022;33(1):1–12.72. Kaurj P. Bovine babesiosis due to Bnlaesia bigerni ~ la : HaernatobiochemicaB and therapeutic studies. indian J Anim Sci. 2005;75(6):617–22.73. Rasoulzadeh K, Esmaeilnejad B, Dalir-Naghadeh B, Asri-Rezaei S, Tehrani AA. Evaluation of cardiovascular biomarkers and histopathological alterations in cattle naturally infected by Babesia bigemina. Microb Pathog. 2021;161:1–6.74. Wininger, Fred A. , Zeng R., Johnson, G.S., Katz, M.L., Johson G.C., Bush, W.W. , Jarboe, J.M., Coates JR. Case report : Case report. Can Fam Physician. 2020;47(10):788–9.75. Bastos RG, Laughery JM, Ozubek S, Alzan HF, Taus NS, Ueti MW, et al. Identi fi cation of novel immune correlates of protection against acute bovine babesiosis by superinfecting cattle with in vitro culture attenuated and virulent Babesia bovis strains. Front Inmunol. 2022;18(November):1–17.76. Hauvin AC, Oreau EM, Onnet SB, Lantard OP, Alandrin LM. Review article Babesia and its hosts : adaptation to long-lasting interactions as a way to achieve efficient transmission. Vet Res. 2009;40(37):1–18.77. Shoda LKM, Palmer GH, Florin-Christensen J, Florin-Christensen M, Godson DL, Brown WC. Babesia bovis-stimulated macrophages express interleukin-1β, interleukin-12, tumor necrosis factor alpha, and nitric oxide and inhibit parasite replication in vitro. Infect Immun. 2000;68(9):5139–45.78. Attia MM, Khalifa MM. Virulence of Babesia bigemina in infected cattle (Bos taurus): Molecular and immunological studies. Res Vet Sci. 2023;156(October 2022):7–13.79. Goff WL, Storset AK, Johnson WC, Brown WC. Bovine splenic NK cells synthesize IFN- γ in response to IL-12-containing supernatants from Babesia bovis -exposed monocyte cultures. Parasite Immunol. 2006;28(5):221–8.80. Goff WL, Johnson WC, Parish SM, Barrington GM. IL-4 and IL-10 inhibition of IFN- g - and TNF- a -dependent nitric oxide production from bovine mononuclear phagocytes exposed to Babesia bovis merozoites. Vet Immunol Immunopathol. 2002;84:237–51.81. Tabor AE, Ali A, Rehman G, Garcia GR, Zangirolamo AF, Malardo T, et al. Cattle Tick Rhipicephalus microplus-host interface: A review of resistant and susceptible host responses. Front Cell Infect Microbiol. 2017;7(DEC):1–18.82. Regassa A, Penzhorn BL, Bryson NR. Attainment of endemic stability to Babesia bigemina in cattle on a South African ranch where non-intensive tick control was applied. Vet Parasitol. 2003;116(4):267–74.Babesiosis bovinaEstabilidad enzoóticaActividades pecuariasCórdobaBovine babesiosisEnzootic stabilityLivestock activitiesCórdobaPublicationLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-815543https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/e9959bf5-e0b3-4964-81f0-9b5f79178b91/download73a5432e0b76442b22b026844140d683MD51ORIGINALGarcíadelCastilloYuranisAndrea.pdfGarcíadelCastilloYuranisAndrea.pdfapplication/pdf1899717https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/fec2a928-d52e-4df6-9ed0-50e591b34629/downloaddc93e246e59fd0201b27fea20f0f6b4aMD52Formato de autorización.pdfFormato de autorización.pdfapplication/pdf651673https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/8b8d2237-1c24-4740-8a3d-38f8682c611d/download82c3dd2f6b8bc79e27ad804fa0a41b81MD53TEXTGarcíadelCastilloYuranisAndrea.pdf.txtGarcíadelCastilloYuranisAndrea.pdf.txtExtracted 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