Síntesis de análogos quinolínicos y evaluación in vitro de la actividad antiplasmodial y hemolítica
En el presente trabajo se sintetizaron mediante una reacción de condensación tipo Perkin entre quinaldina y aldehídos aromáticos, los compuestos (E)-2-(2-(quinolin-2-il)vinil)fenil acetato (RQ1) y (E)-4-Bromo-2-(quinolin-2-il)vinil)fenil acetato (RQ7) con rendimientos de 83% y 82%, respectivamente....
- Autores:
-
Aguirre Delgado, María Catalina
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2021
- Institución:
- Universidad de Córdoba
- Repositorio:
- Repositorio Institucional Unicórdoba
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicordoba.edu.co:ucordoba/4192
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/4192
- Palabra clave:
- Quinaldina
Actividad antiplasmodial
Plasmodium falciparum
Reacción tipo perkin
Actividad hemolítica
Quinaldina
Antiplasmodial activity
Plasmodium falciparum
Perkin reaction
Hemolytic activity
- Rights
- openAccess
- License
- Copyright Universidad de Córdoba, 2021
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En el presente trabajo se sintetizaron mediante una reacción de condensación tipo Perkin entre quinaldina y aldehídos aromáticos, los compuestos (E)-2-(2-(quinolin-2-il)vinil)fenil acetato (RQ1) y (E)-4-Bromo-2-(quinolin-2-il)vinil)fenil acetato (RQ7) con rendimientos de 83% y 82%, respectivamente. Las estructuras se confirmaron por medio de técnicas espectroscópicas de: Resonancia Magnética Nuclear unidimensional (RMN-1H, 13C y DEPT 135) y bidimensional (COSY, HMQC Y HMBC). Se determinó la actividad antiplasmodial in vitro de los compuestos sintetizados mediante el método de espectrofluorimetría frente a cepas de Plasmodium falciparum, los compuestos mostraron buena actividad antiplasmodial con valores de CE50 20.91 μg/mL y CE50 17.31 μg/mL, así mismo, mostraron ser citotóxicas con valores de CL50 8,9 μg/mL y CL50 de 25,3 μg/mL, respectivamente. También se evaluó la actividad hemolítica in vitro mediante el método espectrofotométrico en donde los compuestos RQ1 y RQ7 presentaron hemólisis a concentraciones superiores a 200μg/mL, por lo que se consideran no hemolíticos Se presentaron valores de índice de selectividad (IS) donde se destaca solo el compuesto RQ7 con un IS de 1.46, por lo cual se puede considerar promisorio y seguir con estudios in vivo que permitan validar su actividad antiplasmodial. |
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Se determinó la actividad antiplasmodial in vitro de los compuestos sintetizados mediante el método de espectrofluorimetría frente a cepas de Plasmodium falciparum, los compuestos mostraron buena actividad antiplasmodial con valores de CE50 20.91 μg/mL y CE50 17.31 μg/mL, así mismo, mostraron ser citotóxicas con valores de CL50 8,9 μg/mL y CL50 de 25,3 μg/mL, respectivamente. También se evaluó la actividad hemolítica in vitro mediante el método espectrofotométrico en donde los compuestos RQ1 y RQ7 presentaron hemólisis a concentraciones superiores a 200μg/mL, por lo que se consideran no hemolíticos Se presentaron valores de índice de selectividad (IS) donde se destaca solo el compuesto RQ7 con un IS de 1.46, por lo cual se puede considerar promisorio y seguir con estudios in vivo que permitan validar su actividad antiplasmodial.1. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 12. OBJETIVOS.................................................................................................................... 32.1 OBJETIVO GENERAL ........................................................................................................ 32.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................................... 33. MARCO TEÓRICO ........................................................................................................ 43.1 GENERALIDADES DE LA MALARIA ........................................................................... 43.2 CICLO VITAL DEL Plasmodium ....................................................................................... 43.3 EPIDEMIOLOGIA ................................................................................................................ 63.3.1 Epidemiologia en Colombia ................................................................................... 63.4 SÍNTOMAS ............................................................................................................................ 73. 5 FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS .................................................................................... 73.6 QUINOLINA .......................................................................................................................... 73.7 COMPUESTO BASADO EN EL NÚCLEO QUINOLÍNICO ....................................... 83.7.1 Análogos de la Cloroquina. .................................................................................... 93.7.2 Análogos de Amodiaquina ................................................................................... 103.8 SÍNTESIS DE 2-ARILQUINOLINAS ............................................................................. 113.8.1 Métodos de obtención de 2-arilquinolinas ........................................................... 114. METODOLOGÍA ......................................................................................................... 144.2 SÍNTESIS DE ANÁLOGOS QUINOLÍNICOS ............................................................. 154.3 ENSAYOS DE ACTIVIDAD BIOLÓGICA ................................................................... 164.3.1 Ensayo de Citotoxicidad. ..................................................................................... 164.3.2 Evaluación de la actividad antiplasmodial in vitro. ............................................. 174.3.3 Evaluación de la actividad hemolítica .................................................................. 185. RESULTADOS Y ANÁLISIS ...................................................................................... 195.1 SÍNTESIS DE ANÁLOGOS QUINOLÍNICOS ............................................................ 195.1.1 Síntesis de (E)-2-(2-(quinolin-2-il)vinil)fenil acetato (RQ1) ............................... 205.1.3 Síntesis de (E)-4-Bromo-2-(quinolin-2-il)vinil)fenil acetato (RQ7). ................... 295.2 ANÁLISIS DE LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA ............................................................ 365.2.1. Ensayos de Citotoxicidad, Actividad antiplasmodial y hemolítica in vitro ........ 366. CONCLUSIONES ........................................................................................................ 397. RECOMENDACIONES ............................................................................................... 408. REFERENCIAS ............................................................................................................ 419. ANEXOS ………………………………………………………………………………………………………………………………. 44PregradoQuímico(a)Trabajo de Investigación y/o Extensiónapplication/pdfspaCopyright Universidad de Córdoba, 2021https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Síntesis de análogos quinolínicos y evaluación in vitro de la actividad antiplasmodial y hemolíticaTrabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTexthttps://purl.org/redcol/resource_type/TPhttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32QuinaldinaActividad antiplasmodialPlasmodium falciparumReacción tipo perkinActividad hemolíticaQuinaldinaAntiplasmodial activityPlasmodium falciparumPerkin reactionHemolytic activityFacultad de Ciencias BásicasMontería, Córdoba, ColombiaQuímicaAristizábal, M., Martinez, L., & Quintero, D. (2017). 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