Síntesis de nitro derivados estirilquinolínicos y evaluación de su actividad leishmanicida
La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria causada por más de 20 especies de parásitos protozoarios, diseminada por la picadura de las hembras de mosquitos (flebótomos) de los géneros Phlebotomus y Lutzomyia, ésta registra muchos casos de personas infectas y fallecidas cada año especialmente en...
- Autores:
-
Flórez Alarcón, María Alejandra
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2024
- Institución:
- Universidad de Córdoba
- Repositorio:
- Repositorio Institucional Unicórdoba
- Idioma:
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- Acceso en línea:
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- Palabra clave:
- Leishmanicida
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- openAccess
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La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria causada por más de 20 especies de parásitos protozoarios, diseminada por la picadura de las hembras de mosquitos (flebótomos) de los géneros Phlebotomus y Lutzomyia, ésta registra muchos casos de personas infectas y fallecidas cada año especialmente en Latinoamérica. Como el tratamiento actual depende de la especie de Leishmania y generan efectos tóxicos inespecíficos, se crea la necesidad de buscar nuevas alternativas terapéuticas de tratamiento, por tal motivo se plantea el siguiente objetivo general, sintetizar nitro derivados estirilquinolinicos por condensación entre un aldehído aromático con quinaldina y evaluación de la actividad leishmanicida. Las moléculas se sintetizaron mediante una reacción de condensación en reflujo, Quinaldina con los aldehídos aromáticos (2-Hidroxi-5-nitrobenzaldehído y 2-nitrobenzaldehído) y se obtuvo (E)-4”-nitro-2” -(2-(quinolin-2'-il)etenil)fenil acetato-(RQ13) y (E)-2-(2”-nitroestiril) quinolina (RQ30) con porcentajes de rendimiento de 25.04 % y 32.54%, respectivamente. Las estructuras fueron confirmadas mediante técnicas espectroscópicas de Infrarrojo (IR) y Resonancia Magnética Nuclear unidimensional y bidimensional (RMN-1H, RMN13C, DEPT-135, COSY, HSQC y HMBC). Se determinó la actividad antlieishmanial in vitro de los compuestos sintetizados mediante Espectrofotometría frente a Leishmania braziliensis, los compuestos mostraron buena actividad antieishmanial con valores en CE50 de 2.4 (RQ13) y 5.5 (RQ30) μM, así mismo estas mostraron ser citotóxicas con valores en CL50 de 5.6 y 21.7 μM, respectivamente. También se determinó el índice de selectividad con valores de 2.4 (RQ13) y 3.9 (RQ30), donde se puedo observar que el RQ30 es más selectivo. |
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Alves F., Bilbe G., Blesson S., Goyal V., Monnerat S., et al. (2018). Recent Development of Visceral Leishmaniasis Treatments: Successes, Pitfalls, and Perspectives. Cli. Microbiol. Rev., 31(4): e00048-18. Boletín epidemiológico semanal (BES) (2022). Leishmaniasis (en línea). https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2022_Bolet%C3%ADn_epidemiologico_semana_25.pdf. Brummelhaus B., Mironuk L., Duarte R., Villetti M., Barcellos M. (2021) A critical examination of the DPPH method: Mistakes and inconsistencies in stoichiometry and IC50 determination by UV–Vis spectroscopy, Analytica Chimica Acta, Volume 1157, 2021, 338398, ISSN 0003-2670. Ferreira LLG and Andricopulo AD (2018) Chemoinformatics Strategies for Leishmaniasis Drug Discovery. Front. Pharmacol. 9: 1278. Finney, D.J. (1979. ) Bioassay and the practice of Statistical Interference. International Statistical Review. 47, p.1-12 Loiseau, P.; Gupta, S.; Verma, A.; Srivastava, S.; Puri, S. K.; Sliman, F.; Normand-Bayle, M.; Desmaele, D. (2011) In Vitro Activities of New 2-Substituted Quinolines against Leishmania donovani. Antomicrobial Agent and Chemotherapy, 55 (4), p. 1777- 1780. Manual MSD, (2021) Generalidades sobre las infecciones por protozoos intestinales y microsporidios (en línea) https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/enfermedades-infecciosas/protozoos-intestinales-y-microsporidias/generalidades-sobre-las-infecciones-por-protozoos-intestinales-y-microsporidios. Mekouar, K.; Mouscadet, J. F.; Desmae¨le, D.; Subra, F.; Leh, H.; Savoure´, D.; Auclair, C.; d’Angelo, J. (1998) Styrylquinoline Derivatives: A New Class of Potent HIV-1 Integrase Inhibitors That Block HIV-1 Replication in CEM Cells. Journal of Medicinal Chemistry, 1998, 41, p. 2846-2857. Medine Plus, (2021) Leishmaniasis (en línea) https://medlineplus.gov/spanish/leishmaniasis.htmltext=La%20leishmaniasis%20es%20una%20enfermedad,causa%20llagas%20en%20la%20piel. Organización Mundial de la Salud., (2021) Leishmaniasis (en línea) 08-01 (2022) https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis Padilla-Vaca, Felipe, Mendoza-Macías, Claudia Leticia, Franco, Bernardo, Anaya-Velázquez, Fernando, Ponce-Noyola, Patricia, & Flores-Martínez, Alberto. (2018). El mundo micro en el mundo nano: importancia y desarrollo de nanomateriales para combatir enfermedades causadas por bacterias, protozoos y hongos. mundo nano Revista interdisciplinar en nanociencias y nanotecnología, 11 (21), 15-28. Epub 2020 14 de agosto. https://doi.org/10.22201/ceiich.24485691e.2018.21.62591 Vahid Mashayekhi Goyonlo, Sadegh Vahabi-Amlashi, Faezeh Taghavi. (2019). Successful treatment by adding thalidomide to meglumine antimoniate in a case of refractory anthroponotic mucocutaneous leishmaniasis, International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, Volume 11, 2019, Pages 177-179, ISSN 2211-3207, https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2019.08.007. |
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SECCIÓN EXPERIMENTAL 94.1 Materiales y reactivos 94.1.1 Solventes. 94.1.2 Equipos. 94.1.3 Cromatografía. 94.1.4 Reveladores. 94.1.5 Reactivos 94.1.6 Materiales 104.2 Síntesis de nitros derivados estirilquinolinicos. 104.3 Identificación de los nitros derivados estirilquinolinicos 104.4 Actividad leishmanicida 114.5 Ensayo citotóxico in vitro 115. RESULTADOS Y ANÁLISIS 125.1. SÍNTESIS DE ESTIRILQUINOLINAS Y ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO 125.1.1 Síntesis de (E)-4”-nitro-2”-(2-(quinolin-2'-il)etenil)fenil acetato - (RQ13). 125.1.1 Análisis del espectro FT-IR 125.1.2 Resonancia magnética de la RQ13 135.1.2.1 Espectro RMN-1H del compuesto RQ13. 145.1.2.2 Espectro RMN-13C del compuesto RQ13. 165.1.2.3 RMN-COSY 1H-1H del compuesto RQ13. 165.1.2.4 RMN bidimensional HSQC 1H-13C del compuesto RQ13. 185.1.2.5 RMN bidimensional HMBC 1H-13C del compuesto RQ13. 205.1.2 Síntesis (E)-2-(2”-nitroestiril) quinolina- (RQ30). 225.1.2.1. Análisis del espectro FT-IR 225.1.2.2. Resonancia Magnética Nuclear 235.1.2.2.1 Espectro RMN-1H del compuesto RQ30 235.1.2.2.2 Espectro RMN 13C del compuesto RQ30. 255.1.2.2.3 RMN-COSY 1H-1H del compuesto RQ30. 255.1.2.4 RMN bidimensional HSQC 1H-13C del compuesto RQ30. 265.1.2.5 RMN bidimensional HMBC 1H-13C del compuesto RQ30. 275.4 Análisis de la actividad biológica 295.4.1 Ensayo citotóxico. 295.4.2 Análisis de la actividad Anti-Leishmania 306. CONCLUSIONES 317. RECOMENDACIONES 328. BIBLIOGRAFÍA 33PregradoQuímico(a)Trabajos de Investigación y/o Extensiónapplication/pdfspaUniversidad de CórdobaFacultad de Ciencias BásicasMontería, Córdoba, ColombiaQuímicaCopyright Universidad de Córdoba, 2024https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Síntesis de nitro derivados estirilquinolínicos y evaluación de su actividad leishmanicidaTrabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTextAlves F., Bilbe G., Blesson S., Goyal V., Monnerat S., et al. (2018). Recent Development of Visceral Leishmaniasis Treatments: Successes, Pitfalls, and Perspectives. Cli. Microbiol. Rev., 31(4): e00048-18.Boletín epidemiológico semanal (BES) (2022). Leishmaniasis (en línea). https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2022_Bolet%C3%ADn_epidemiologico_semana_25.pdf.Brummelhaus B., Mironuk L., Duarte R., Villetti M., Barcellos M. (2021) A critical examination of the DPPH method: Mistakes and inconsistencies in stoichiometry and IC50 determination by UV–Vis spectroscopy, Analytica Chimica Acta, Volume 1157, 2021, 338398, ISSN 0003-2670.Ferreira LLG and Andricopulo AD (2018) Chemoinformatics Strategies for Leishmaniasis Drug Discovery. Front. Pharmacol. 9: 1278.Finney, D.J. (1979. ) Bioassay and the practice of Statistical Interference. International Statistical Review. 47, p.1-12Loiseau, P.; Gupta, S.; Verma, A.; Srivastava, S.; Puri, S. K.; Sliman, F.; Normand-Bayle, M.; Desmaele, D. (2011) In Vitro Activities of New 2-Substituted Quinolines against Leishmania donovani. Antomicrobial Agent and Chemotherapy, 55 (4), p. 1777- 1780.Manual MSD, (2021) Generalidades sobre las infecciones por protozoos intestinales y microsporidios (en línea) https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/enfermedades-infecciosas/protozoos-intestinales-y-microsporidias/generalidades-sobre-las-infecciones-por-protozoos-intestinales-y-microsporidios.Mekouar, K.; Mouscadet, J. F.; Desmae¨le, D.; Subra, F.; Leh, H.; Savoure´, D.; Auclair, C.; d’Angelo, J. (1998) Styrylquinoline Derivatives: A New Class of Potent HIV-1 Integrase Inhibitors That Block HIV-1 Replication in CEM Cells. 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