Genotipificación de la región codificante de SPOCK1 en el cáncer colorrectal: hacia la descripción de nuevos marcadores moleculares de la enfermedad

El cáncer colorrectal es una enfermedad de amplia distribución mundial con índices de morbimortalidad elevados. Su origen es multifactorial, por lo que es imprescindible el estudio de múltiples genes junto con factores ambientales que inciden en su causa para entender la etiología de la patología. S...

Full description

Autores:
Pineda Arrieta, Orlando Alfredo
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/3584
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/3584
Palabra clave:
Mutaciones
Tejidos Tumorales
Etiología
Patología
Cáncer Colorrectal
Genotipificación
Bioinformática
SPOCK1
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closedAccess
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Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2019
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description El cáncer colorrectal es una enfermedad de amplia distribución mundial con índices de morbimortalidad elevados. Su origen es multifactorial, por lo que es imprescindible el estudio de múltiples genes junto con factores ambientales que inciden en su causa para entender la etiología de la patología. SPOCK1 es un gen relacionado con el desarrollo de diferentes tipos de cáncer. Variaciones en su secuencia nucleotídica podrían estar relacionadas con el fenotipo de la enfermedad En el presente estudio se realizó la genotipificación de la región codificante del gen SPOCK1 en tejidos tumorales de pacientes con cáncer colorrectal que ingresaron al servicio de cirugía del hospital de Méderi. Para esto se realizó la extracción de ADN en sangre, tejidos adyacentes y tejidos tumorales de 39 pacientes. La amplificación se realizó con PCR convencional y el tamaño de los amplicones confirmado por electroforesis en gel de agarosa para su posterior secuenciación. Con ayuda de herramientas bioinformáticas como FinchTV, Muscle Sequence alignment, y bases de datos como Ensembl.org se realizó lectura de las secuencias. Se encontraron polimorfismos no codificantes en las regiones intronicas. Sin embargo, en la región codificante no se encontraron variaciones, por lo que se concluye que el fenotipo del CCR no tiene relación con mutaciones o polimorfismos de la región codificante de SPOCK1.
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Suzimar de Fátima B, Natiara Medolago M , Martins Faria F , Castelo C et al. Surgical site infection and its risk factors in colon surgeries.Revista Da escola de enfermagem da Usp. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 16];50(1):43-9. Available in: http://www.scielo.br/pdf/reeusp/v50n1/0080-6234-reeusp-50-01-0043.pdf
Lain E, Hurley J, Eleni J, Millar A et al. The molecular genetics of colorectal cancer.Frontline Gastroenterology. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 16]; 5 : 26-30.Available in: https://fg.bmj.com/content/flgastro/5/1/26.full.pdf
Yvonne S, Grant S, Gary . Physicians duty to recontact and update genetic advice.Future Medicine. [Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 16]; 14.Available in: https://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/pme-2017-0012?journalCode=pme
Paddon J, Westman E, Mattes RD, Wolfe RR et al. Protein, Weight management and satiety.The american journal of clinical nutrition. [Internet] 2008[ citado 2018 septiembre 16]; 87: 1558- 15561. Available in: https://academic.oup.com/ajcn/article/87/5/1558S/4650426
Wang T, Liu X, Tian Q, Liang T et al. Reduced SOCK1 expression inhibits non- small cell lung cancer cell proliferation and migration through wnt/ β- catenin signaling. European Review for medical and pharmacological sciences. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 16]; 22 (3): 637-644. Available in: https://www.europeanreview.org/article/14288
Li-Jung M, Wen-Jen W, Yu-Hui W, Ting-Feng W et al. Spock1 Overexpression confers a poor prognosis in urothelial carcinoma. Journal of Cancer. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 16]; 7(4): 467–476. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749368/
Kara C, Selamet H, Gokmenoglu C, Kara N. Low level laser therapy induces increased viability and proliferation in isolated cancer cells. Cell proliferation. [Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 16]; 51. Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/cpr.12417
Chen Q, Yuan- ting Y, Huan X, Yan-bo C et al. Spock1 promotes tumor growth and metástasis in human protate cancer. Drug Desing Development and therapy. [Internet] 2016 [ citado 2018 septiembre 16];10 :2311–2321. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4958368/pdf/dddt-10-2311.pdf
Mlynchj P. Historia del cancer colorrectal hereditario no poliposico (HNPCC). Revista medica clinica las condes. [Internet] 2017 [ citado 2018 septiembre 16]; 28(4):512-523. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864017301013
Chiaho S, Ben- Zion S, Mitchell P, Goldfarb A et al. Passage of phenotypes of chemically transformed cells via transfection of DNA and chromatin. Cell biology. [Internet] 2017 [ citado 2018 septiembre 16]; 76 (11): 5714- 5718. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC411720/pdf/pnas00011-0308.pdf
Rigby P, The oncogenic circle closes. Nature. [Internet] 1982 [ citado 2018 septiembre 17]; 10;297(5866):451-3. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7088130
Nishimura S, Sekiya T. Human cancer and cellular oncogenes. [Internet] 1987 [ citado 2018 septiembre 17]; 243(2): 313–327. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1147857/
De Caprio J. How the Rb tumor suppressor structure and function was revealed by the study of adenovirus and SV40. Virology. [Internet] 2008 [ citado 2018 septiembre 17]; 384(2) 274-284. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682208008064
Cala T, Camargo M, Martinez A. Factores genéticos y epigenéticos del cáncer gástrico. Actual Biol. [Internet] 2017 [ citado 2018 septiembre 17]; 39 (106): 5-20. Available in: http://www.scielo.org.co/pdf/acbi/v39n106/0304-3584-acbi-39-106-00005.pdf
Lopez M, Salazar J, Martinez M, Pancorbo. P53, Un gen supresor tumoral. Gaceta medica de Bilbao. [Internet] 2001 [ citado 2018 septiembre 17]; 98 (1):21-27.Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304485801743508
Soussi T. The p53 tumor suppressor gene: from molecular biology to clinical investigation.The new your Academy of Sciences.[Internet] 2006 [ citado 2018 septiembre 17]. Available in: https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06705.x
Cloninger C, Rice J, Reich T. Multifactorial inheritance with cultural transmission and assortative mating a general model of combined polygenic and cultutal inheritance. Am J Hum Genet.[Internet] 1979 [ citado 2018 septiembre 17]; 39:176-198. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1685756/pdf/ajhg00194-0084.pdf
Peltomak P. Deficient DNA mismatch repair: a common etiologic factor for colon cancer. Hum Mol Genet.[Internet] 2001 [ citado 2018 septiembre 17]; 10(7):735-40. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11257106
Peltomak P. DNA mismatch repair gene mutations in human cancer. Environmental Health perspectives.[Internet] 1997 [ citado 2018 septiembre 17]; 105( 4): 775–780. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1470030/
Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis.Cell. [Internet] 1990[ citado 2018 septiembre 17]; 61(5):759-67. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2188735
Calva Arcos M, Acevedo Tirado M. Revision y actualización general en cancel colorrectal. Anales de Radiologia Mexico. [Internet] 1990[ citado 2018 septiembre 17]; 1: 99-115. Available in: http://www.medigraphic.com/pdfs/anaradmex/arm-2009/arm091i.pdf
Roa I, Sanchez T, Majalis A, Schalper K et al. Mutacion del gen KRAS en el cancer colon y recto. Revista de medicina de chile.[Internet] 2013[ citado 2018 septiembre 19]; 141: 1166-1172. Disponible: http://sci-hub.tw/https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872013000900009
Rua Palacio K, Jimenez L, Rodriguez E, Garcia H et al. Analisis genético en APC, KRAS y TP53 en pacientes con cancer de estomago y colon. Revista de gastroenterología de Mexico. .[Internet] 2013[ citado 2018 septiembre 19]; 79 (2): 79-89.Disponible en: https://ac.els-cdn.com/S0375090614000354/1-s2.0-S0375090614000354-main.pdf?_tid=d16434b3-62b8-4d14-9cde-f6ae77f5191b&acdnat=1538845877_f644de07ee1c824b276a36cb080f85ab
Vasovcak P, Pavlikova K, Sedlacek Z, Skapa Z et al. Molecular Genetic analysis of 103 sporadic colorectal tumours in czech patients. United States of America.[Internet] 2011[ citado 2018 septiembre 19].Available in: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024114
Zhang L, Shay J. Multiple roles of APC and its therapeutic implications in colorectal cancer. Journal of the national cancer institute.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 19]; 109(8): 332.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5963831/
Zhaol M, Mishra L, Dengl C. The role of TGF- β/SMAD4 signaling in cancer. International Journal of Biological Sciences. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 19]; 14(2): 111-123.Available in: http://www.ijbs.com/v14p0111.pdf
Zhang B, Chen X, Singh K, Washington M et al. Loss of Smad4 in colorectal cancer induces resistance to 5-fluorouracil through activating Akt pathway. British Journal of Cancer. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 19]; 110, 946–957.Available in: https://www.nature.com/articles/bjc2013789.pdf
Chien-Hung Y,Bellon M, Nicot C. FBXW7: a critical tumor suppressor of human cancers.Molecular cancer. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 20.Available in: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-018-0857-2
Theiss AP, Chafin D, Bauer DR, Grogan TM, Baird GS. Immunohistochemistry of colorectal cancer biomarker phosphorylation requires controlled tissue fixation. PLoS One. 2014;9(11):1–6.
Akhoodi S, Sun D, Von der Lehr N, Klotz K et al. FBXW7/hCDC4 is a general tumor suppressor in human cancer. Cancer Research. [Internet] 2007[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/19/9006.long
Barras D. BRAF Mutation in Colorectal Cancer: An Update.Libertas academia. [Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562608/pdf/bic-suppl.1-2015-009.pdf
Strickler J, Christina W, Tanios S.Targeting BRAF in metastatic colorectal cancer: Maximizing molecular approaches.Cancer treatment Reviews. [Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0305737217301299
Hamzeh K, Goode E, Sclafani F, Gerlinger M et al.Treatment and Survival Outcome of BRAF-Mutated Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Matched Case-Control Study.Clinical colorectal cancer.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: https://www.clinical-colorectal-cancer.com/article/S1533-0028(17)30069-5/pdf
Cathomas G. PIK3CA in Colorectal Cancer. Front Oncol [Internet]. 2014;4(March):16–9. Available from: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fonc.2014.00035/abstract
Wang Q, Yan-long S , Zhou K , Wang L et al. PIK3CA mutations confer resistance to first-line chemotherapy in colorectal cancer. Cell Death & Disease. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.nature.com/articles/s41419-018-0776-6.pdf
Pietrantonio F, Berenato R, Maggi C, Caporale M et al. GNAS mutations as prognostic biomarker in patients with relapsed peritoneal pseudomyxoma receiving metronomic capecitabine and bevacizumab: a clinical and translational study.Journal of translational medicine. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4859944/
Zauber P, Stephen M, Sabbath M. GNAS gene mutation may be present only transiently during colorectal tumorigenesis. Int J Mol Epidemiol Genet. . [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21];7(1):24-3. Available in: http://www.ijmeg.org/files/ijmeg0020142.pdf
Nishikawa G, Sekine S, Ogawa R, Matsubara A, Mori T, Taniguchi H, et al.Frequent GNAS mutations in low-grade appendiceal mucinous neoplasms. Br J Cancer [Internet]. 2013;108(4):951–8. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2013.47
Damhofera H, Medemaa J, Veenstraa L, Badeab L. Assessment of the stromal contribution to Sonic Hedgehog-dependent pancreatic adenocarcinoma.Molecular Oncology. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3838447/pdf/MOL2-7-1031.pdf
Wang T, Liu X, Tian Q, Chan P.Reduced SPOCK1 expression inhibits non-small cell lung cancer cell proliferation and migration through Wnt/β-catenin signaling. Medical and Pharmacological Sciences.[Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/637-644.pdf
Yang J, Yang Q, Jing Y, Ximeng L et al. SPOCK1 promotes the prolifertion, migration and invasion of glioma cells through PI3K/AKT and Wnt/Catenin signaling pathaways.Oncology reports.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.spandidospublications.com/or/35/6/3566?text=fulltext
Chen D, Zhou H, Guiyuan L, Zhao Y et al.SPOCK1 promotes the invasion and metastasis of gastric cancer through Slug‐induced epithelial‐mesenchymal transition. Journal or cellular and molecular medicine.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcmm.13357}
Song X, Han P, Liu J, Wang Y et al. Up-regulation of SPOCK1 induces epitelial-mesenchymal transition and promotes migration and invasion in esophageal squamous cell carcinoma.Molecular Histology. .[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://link.springer.com/article/10.1007/s10735-015-9627-2
Ping Z, Tao G, Jun D, Guang Y et al.Knockdown of SPOCK1 Inhibits the Proliferation and Invasion in Colorectal Cancer Cells by Suppressing the PI3K/Akt Pathway.Oncology. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.ingentaconnect.com/contentone/cog/or/2016/00000024/00000006/art00006
Blackadar C. Historical review of the causes of cancer. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4734938/
Athie Athie A, Gómez Sánchez J, Zárate Martínez J, Sanabria González M et al. Tumores carcinoides gastrointestinales, experiencia en medica sur. Clinica medica sur.[Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-00992012000400007
Ruiz R, Taxa L, Ruiz E, Mantilla R et al. Colorectal cancer in the young: clinicopathologic features and prognostic factors from a cancer institute in Peru.Revista de gastroenterologia del peru.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-51292016000100005
Campos F. Colorectal cancer in young adults: A difficult challenge. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537173/
Sanchez M. Cáncer colorrectal (CCR).Gastroenterol. .[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-99572005000100006
Neagoe A, Molnar A, Seicean A, Serban A et al. Risk factors for colorectal cancer: an Epidemiologic Descriptive Study of a Series of 333 patients. Medicine and pharmacy.[Internet] 2004[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.jgld.ro/32004/187-193.pdf
Tan C, Xiang D.KRAS mutation testing in metastatic colorectal cancer. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3468848/
Therkildsen C, Bergmann T, Schnack T, Ladelund S et al.The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis.Acta oncologica.[Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/0284186X.2014.895036
Lan X, Zhou J, Chen Z, Wee-Joo C. p53 mutations in colorectal cancer- molecular pathogenesis and pharmacological reactivation. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4284363/
Chen H, Zhou L, Wu X, Li R et al. The PI3K/AKT pathway in the pathogenesis of prostate cancer. Department of Urology. .[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.bioscience.org/2016/v21/af/4443/fulltext.htm
Martini M, Santis M, Braccini L, Gulluni F et al. PI3K/AKT signaling pathway and cancer: an updated review.Annals of Medicine. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/07853890.2014.912836?journalCode=iann20
Instituto nacional de cancerología.DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE COLON Y RECTO Priorización de preguntas para actualización Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud Instituto Nacional de Cancerología Octubre de 2016.
Helsingen M, Brettahauer M, Emilsson L et al. Epidemiology and risk factors of colorectal polyps.Best practice research clinical gastroenterology.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 25];31 (4): 419-424.Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521691817300677
Ospina ML, Huertas JA, Montaño JI, Rivillas JC. Observatorio Nacional de Cáncer Colombia. Rev. Fac. Nac. Salud Pública.[ Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 25]; 33(2): 262-276. Disponible en: http://www.redalyc.org/pdf/120/12039090013.pdf
Irabor D. Emergence of Colorectal Cancer in West Africa: Accepting the Inevitable.Nigerian Medical Journal. [Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 25]; 58(3): 87–91.Avaible in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6009139/
Latest global cancer data: Cancer burden rises to 18.1 million new cases and 9.6 million cancer deaths in 2018.International agency for research on cancer. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 25].Avaible in: http://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf
Primrose J, Fozard J. Symptoms and signs in patients with colorectal cancer.Colorectal disease. [Internet] 2010[ citado 2018 septiembre 27].Avaible in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1463-1318.2010.02221.x
Akkoca A, Yanik S, Ozdemir Z, Goksin F. TNM and Modified Dukes staging along with the demographic characteristics of patients with colorectal carcinoma.International Journal of clinical and experimental medicine. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27] ; 7(9): 2828–2835..Avaible in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4211795/
Maringe C, Walters S, Rachet B, Butler J et al. Stage at diagnosis and colorectal cancer survival in six high-income countries: a population-based study of patients diagnosed during 2000-2007.Acta oncologica. . [Internet] 2013[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/0284186X.2013.764008
Lanza G, Messerini L, Gafà R, Risio M. Colorectal tumors: the histology report. Digestive and liver disease. [Internet] 2011[ citado 2018 septiembre 27]; 43, (4): 344–355. Available in: https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658(11)60590-2/pdf
Akthar R, Chandel S, Sarotra P, Bikash M. Current status of pharmacological treatment of colorectal cancer. World journal of gastrointestinal oncology. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27]; 6(6): 177–183.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4058725/
Fleming M, Ravula S, Tatischev, Wang H. Colorectal carcinoma: Pathologic aspects. World journal of gastrointestinal oncology. [Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 27]; 3(3): 153–173.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3418538/
Theiss A, Chafin D, Bauer D, Grogan T et al. Immunohistochemistry of colorectal cancer biomarker phosphorylation requires controlled tissue fixation. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0113608
Ciombor K, Wu C, Goldberg RM. Recent therapeutic advances in the treatment of colorectal cancer.Annual reviews. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-med-051513-102539?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=med
Mohammad S, Mohammad R. Rectal cancer: a review. Medical Journal of the Islamic republic of Iran. [Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4431429/
Bellolio R, Álvarez k, Fuente M, León F. Cáncer colorrectal hereditario: análisis molecular de los genes APC y MLH1.Revista medica de Chile. . [Internet] 2006[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872006000700006
Bautista R, Villanueva E, Viney A, Marchal A. Poliposis adenomatosa familiar: a propósito de un caso.Revista científica de America Latina. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 27]; 33(2):500-502.Available in: http://www.redalyc.org/pdf/3092/309245773046.pdf
Goel A, Boland C. Epigenetics of colorectal cancer. Gastroenterology. [Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 27]; 143(6): 1442–1460.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3611241/
Fearon E. Molecular genetics of colorectal cancer.Annual REVIEWS. [Internet] 2011[ citado 2018 septiembre 30]; 6:479-507.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21090969
Pares D, Pera M, Gonzalez S, Cruz M.Poliposis adenomatosa familiar.Gastroenterologia y hepatología. [Internet] 2006[ citado 2018 septiembre 30] Disponible en : http://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-poliposis-adenomatosa-familiar-13095198
Taguchi A, Hamada K, Hayashi Y. Chemotherapeutics overcoming nonsense mutation-associated genetic diseases: Medicinal chemistry of negamycin. J Antibiot (Tokyo) [Internet]. 2018;71(2):205–14. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/ja.2017.112
Mort M, Ivanov D, Cooper D, Chuzhanova N. A meta-analysis of nonsense mutations causing human genetic disease. [Internet] 2008[ citado 2018 Octubre 1]; 29(8):1037-47.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18454449
Stefl S, Nishi H, Petukh M, Panchenko A et al. Molecular mechanisms of disease-causing missense mutations. Journal Molecular Biology. [Internet] 2013[ citado 2018 Octubre 1]; 425(21):3919.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23871686
Strauss BS. Frameshift mutation, microsatellites and mismatch repair1This article is part of the Reflections in Mutation Research series. To suggest topics and authors for Reflections, readers should contact the series editors, G.R. Hoffmann (ghoffmann@holycross.edu). Mutat Res Mutat Res [Internet]. 1999;437(3):195–203. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383574299000666
Charbonnier F, Perin J, Mattei M, Camuzat A et al. Genomic organization of the human SPOCK gene and its chromosomal localization to 5q31.Genomics. . [Internet] 1998[ citado 2018 Octubre 1]; 48 (3) : 377- 380. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754397951995?via%3Dihub
Fan L, Jeng Y, Lu Y, Lien H. SPOCK1 Is a Novel Transforming Growth Factor-β-Induced Myoepithelial Marker That Enhances Invasion and Correlates with Poor Prognosis in Breast Cancer. [Internet] 2016[ citado 2018 Octubre 1]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023187/
Konfeldta E, Maurerb P, Vannahmed C. Properties of the extracellular calcium binding module of the proteoglycan testican. Letters Febs. [Internet] 1997[ citado 2018 Octubre 1]. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579397010703
Bocock J, Edgell C, Marr H, Erickson. Human proteoglycan testican-1 inhibits the lysosomal cysteine protease cathepsin L. Letters Febs. [Internet] 2003 [ citado 2018 Octubre 1].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14511383
Angosto M, Gomez J. Metaloproteinasas, matriz extracelular y cáncer.Academia nacional de gastroenterología.[Internet] 2009 [ citado 2018 Octubre 6].Available in: http://analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/1076/1082
Edgell C, Basalamah M, Marr H. Testican-1: a differentially expressed proteoglycan with protease inhibiting activities. International Review of Cytology. .[Internet] 2004 [ citado 2018 Octubre 6].Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0074769604360031
Riquelme O. Participación de catepsina L en procesos de apoptosis y autofagia en líneas celulares de cáncer de colon sometidas a estrés metabólico.Revista de Bioquimica y Biologia molecular. Internet] 2016 [ citado 2018 Octubre 6].Disponible en: http://repositorio.udec.cl/bitstream/handle/11594/2171/Tesis_Participacion_de_Catepsina.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Coronato S, Laguens G, Girolamo V. ROL DE LAS METALOPROTEINASAS Y SUS INHIBIDORES EN PATOLOGÍA TUMORAL. Revista de medicina de Argentina.[ Internet] 2012 [ citado 2018 Octubre 6].Disponible en: https://medicinabuenosaires.com/demo/revistas/vol72-12/6/495-502-MED5-15.pdf
Sarrazin S, Lamanna W, Esk J. Heparan Sulfate Proteoglycans. Cold Spring Harbor perspectives in Biology.[ Internet] 2011 [ citado 2018 Octubre 6]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3119907/
Liu P, Cheng H, Roberts T, Zhao J. Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer.[ Internet] 2009 [ citado 2018 Octubre 6]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19644473
Song X, Han P, Liu J, Wang Y et al. Up-regulation of SPOCK1 induces epithelial-mesenchymal transition and promotes migration and invasion in esophageal squamous cell carcinoma. Europ PMC[ Internet] 2015 [ citado 2018 Octubre 6]. Available in: https://europepmc.org/abstract/med/26077618
Miller S, Dykes D, Polesky H. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Research. [ Internet] 1988 [ citado 2018 Octubre 12];16 (3): 1215. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC334765/
Gaaib J, Nassief F. Simple salting – out method for genomic DNA extraction from whole blood.Tikrit Journal of pure science. . [ Internet] 2010[ citado 2018 Octubre 16].Available in: https://www.iasj.net/iasj?func=fulltext&aId=37997
Cheng W, Su Y, Xu F. CHD1L: a novel oncogene. Mol Cancer [Internet]. 2013;12(1):170. Available from: http://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-4598-12-170
Perurena N, Zandueta C, Martínez-Canarias S, Moreno H, Vicent S, Almeida AS, et al. EPCR promotes breast cancer progression by altering SPOCK1/testican 1-mediated 3D growth. J Hematol Oncol [Internet]. 2017;10(1):23. Available from: http://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-017-0399-x
Varma JR, Sample L. Colorectal cancer in patients aged less than 40 years. J Am Board Fam Pract [Internet]. 1990;3(1):54–9. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2407049
Danay D, Hernández S, Beatriz D, Verdecia G. Inmunosenescencia : efectos de la edad sobre el sistema inmune Immunosenescence : effects of aging process on immune system. 2014;30(4):332–45.
Milholland B, Dong X, Zhang L, Hao X, Suh Y, Vijg J. Differences between germline and somatic mutation rates in humans and mice. Nat Commun [Internet]. 2017;8(May):1–8. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/ncomms15183
Gómez M, Danglot-Banck C, Huerta S GG. El estudio de casos y controles: su diseño, análisis e interñpretación, en investigación clínica. Rev Mex Pediatr [Internet]. 2003;70:257–63. Available from: http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2003/sp035h.pdf
Ríos Sánchez E, Calleros E, González Zamora A, Rubio J, Martínez OC, Martínez A, et al. Comparative analysis of different DNA extraction methods and their genotyping efficiency in Mexican population. Acta Univ [Internet]. 2016;26(4):56–65. Available from: http://www.actauniversitaria.ugto.mx/index.php/acta/article/view/1078
Lorenz TC. Polymerase Chain Reaction: Basic Protocol Plus Troubleshooting and Optimization Strategies. J Vis Exp [Internet]. 2012;(63):1–15. Available from: http://www.jove.com/video/3998/
De Armas Y, Capó V, López LX, Mederos L, Díaz R. Comparación de tres métodos de extracción de ADN de tejidos embebidos en parafina. Biotecnol Apl. 2011;28(1).
Javadi A, Shamaei M, Ziazi LM, Pourabdollah M, Dorudinia A, Seyedmehdi SM, et al. Qualification study of two genomic DNA extraction methods in different clinical samples. Tanaffos. 2014;13(4):41–7.
Davalieva K, Efremov GD. Influence of salts and PCR inhibitors on the amplification capacity of three thermostable DNA polymerases. Maced J Chem Chem Eng. 2010;29(1):57–62.
Colace L, Boccia S, Maria R De, Zeuner A. Colorectal cancer : towards new challenges and concepts of preventive healthcare. :10–2. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5529626/pdf/BMRI2017-9306564.pdf
G CYR, Corredor M, O LM. A Review of Polymorphisms in Genes Involved in the Development of Gastric Cancer. 2016; avalilable http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v31n4/en_v31n4a09.pdf
Agne M, Valones A, Guimarães RL, André L, Brandão C. usefulness of PCR in mmb. 2009;1–11. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3768498/pdf/bjm-40-1.pdf
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spelling Posada Buitrago, Martha Lucía4d5afb0eea3b70008d7c115f3a7ee2c1Laissue Hormaza, Paul77da405cd17b9a4cf30d78ca1f6cd1bdSierra, Carolinae96ea13a49839caebaa54e1b642ecf14Pineda Arrieta, Orlando Alfredo07649d2d3ca50c3673e9ff2f2da919bc2021-10-29T18:51:57Z2021-10-29T18:51:57Z2019-01https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/358458682El cáncer colorrectal es una enfermedad de amplia distribución mundial con índices de morbimortalidad elevados. Su origen es multifactorial, por lo que es imprescindible el estudio de múltiples genes junto con factores ambientales que inciden en su causa para entender la etiología de la patología. SPOCK1 es un gen relacionado con el desarrollo de diferentes tipos de cáncer. Variaciones en su secuencia nucleotídica podrían estar relacionadas con el fenotipo de la enfermedad En el presente estudio se realizó la genotipificación de la región codificante del gen SPOCK1 en tejidos tumorales de pacientes con cáncer colorrectal que ingresaron al servicio de cirugía del hospital de Méderi. Para esto se realizó la extracción de ADN en sangre, tejidos adyacentes y tejidos tumorales de 39 pacientes. La amplificación se realizó con PCR convencional y el tamaño de los amplicones confirmado por electroforesis en gel de agarosa para su posterior secuenciación. Con ayuda de herramientas bioinformáticas como FinchTV, Muscle Sequence alignment, y bases de datos como Ensembl.org se realizó lectura de las secuencias. Se encontraron polimorfismos no codificantes en las regiones intronicas. Sin embargo, en la región codificante no se encontraron variaciones, por lo que se concluye que el fenotipo del CCR no tiene relación con mutaciones o polimorfismos de la región codificante de SPOCK1.Resumen 7 1. Introducción9 2. Objetivos10 2.1 Objetivos Generales10 2.2 Objetivos específicos10 3. Antecedentes11 4. Marco referencial19 4.1 Generalidades19 4.2Causas19 4.3 Epidemiología20 4.4 Signos y síntomas18 4.5 Clasificación tumoral22 4.6 Inmunohistoquímica22 4.7 Tratamiento23 4.8 Fisiopatología del CCR23 4.9 Impacto proteico de los tipos de mutaciones puntuales 5. Descripción del gen SPOCK124 5.1 Matriz extracelular y SPOCK126 6. Materiales y métodos27 6.1 Consideraciones éticas 27 6.2 Extracción de ADN en sangre periférica30 6.3 Extración de ADN en tejidos tumorales y tejidos adyacentes31 6.3.1 Día 131 6.3.2 Día 231 6.4 Amplificación y secuenciación de la región codificante del gen SPOCK131 6.5 Diseño de primers32 7 6.6 Amplificación de la región codificante de SPOCK133 6.7 Programación del termociclador33 6.8 Electroforesis en gel de agarosa33 6.9 Secuenciación de Sanger34 6.10 Proceso de purificación en Elimbiopharmaceuticals34 6.11 Lectura de secuencias34 7. Resultados35 7.1 Datos demográficos35 7.2 Cuantificación de ADN35 7.3 PCR y corrido electroforético 35 7.4 Secuenciación y alineamiento40 8. Discusión51 9. Conclusiones55 10. Perspectivas55 11. Referencias bibliográficas56 12. Anexos71PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico90p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá D.CBacteriología y Laboratorio ClínicoUniversidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2019https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbGenotipificación de la región codificante de SPOCK1 en el cáncer colorrectal: hacia la descripción de nuevos marcadores moleculares de la enfermedadTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionStreet W. Colorrectal cancer facts & figures 2017-2019. American cancer society.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 16].Available in: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/colorectal-cancer-facts-and-figures/colorectal-cancer-facts-and-figures-2017-2019.pdfSuzimar de Fátima B, Natiara Medolago M , Martins Faria F , Castelo C et al. Surgical site infection and its risk factors in colon surgeries.Revista Da escola de enfermagem da Usp. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 16];50(1):43-9. Available in: http://www.scielo.br/pdf/reeusp/v50n1/0080-6234-reeusp-50-01-0043.pdfLain E, Hurley J, Eleni J, Millar A et al. The molecular genetics of colorectal cancer.Frontline Gastroenterology. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 16]; 5 : 26-30.Available in: https://fg.bmj.com/content/flgastro/5/1/26.full.pdfYvonne S, Grant S, Gary . Physicians duty to recontact and update genetic advice.Future Medicine. [Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 16]; 14.Available in: https://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/pme-2017-0012?journalCode=pmePaddon J, Westman E, Mattes RD, Wolfe RR et al. Protein, Weight management and satiety.The american journal of clinical nutrition. [Internet] 2008[ citado 2018 septiembre 16]; 87: 1558- 15561. Available in: https://academic.oup.com/ajcn/article/87/5/1558S/4650426Wang T, Liu X, Tian Q, Liang T et al. Reduced SOCK1 expression inhibits non- small cell lung cancer cell proliferation and migration through wnt/ β- catenin signaling. European Review for medical and pharmacological sciences. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 16]; 22 (3): 637-644. Available in: https://www.europeanreview.org/article/14288Li-Jung M, Wen-Jen W, Yu-Hui W, Ting-Feng W et al. Spock1 Overexpression confers a poor prognosis in urothelial carcinoma. Journal of Cancer. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 16]; 7(4): 467–476. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749368/Kara C, Selamet H, Gokmenoglu C, Kara N. Low level laser therapy induces increased viability and proliferation in isolated cancer cells. Cell proliferation. [Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 16]; 51. Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/cpr.12417Chen Q, Yuan- ting Y, Huan X, Yan-bo C et al. Spock1 promotes tumor growth and metástasis in human protate cancer. Drug Desing Development and therapy. [Internet] 2016 [ citado 2018 septiembre 16];10 :2311–2321. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4958368/pdf/dddt-10-2311.pdfMlynchj P. Historia del cancer colorrectal hereditario no poliposico (HNPCC). Revista medica clinica las condes. [Internet] 2017 [ citado 2018 septiembre 16]; 28(4):512-523. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864017301013Chiaho S, Ben- Zion S, Mitchell P, Goldfarb A et al. Passage of phenotypes of chemically transformed cells via transfection of DNA and chromatin. Cell biology. [Internet] 2017 [ citado 2018 septiembre 16]; 76 (11): 5714- 5718. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC411720/pdf/pnas00011-0308.pdfRigby P, The oncogenic circle closes. Nature. [Internet] 1982 [ citado 2018 septiembre 17]; 10;297(5866):451-3. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7088130Nishimura S, Sekiya T. Human cancer and cellular oncogenes. [Internet] 1987 [ citado 2018 septiembre 17]; 243(2): 313–327. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1147857/De Caprio J. How the Rb tumor suppressor structure and function was revealed by the study of adenovirus and SV40. Virology. [Internet] 2008 [ citado 2018 septiembre 17]; 384(2) 274-284. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682208008064Cala T, Camargo M, Martinez A. Factores genéticos y epigenéticos del cáncer gástrico. Actual Biol. [Internet] 2017 [ citado 2018 septiembre 17]; 39 (106): 5-20. Available in: http://www.scielo.org.co/pdf/acbi/v39n106/0304-3584-acbi-39-106-00005.pdfLopez M, Salazar J, Martinez M, Pancorbo. P53, Un gen supresor tumoral. Gaceta medica de Bilbao. [Internet] 2001 [ citado 2018 septiembre 17]; 98 (1):21-27.Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304485801743508Soussi T. The p53 tumor suppressor gene: from molecular biology to clinical investigation.The new your Academy of Sciences.[Internet] 2006 [ citado 2018 septiembre 17]. Available in: https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06705.xCloninger C, Rice J, Reich T. Multifactorial inheritance with cultural transmission and assortative mating a general model of combined polygenic and cultutal inheritance. Am J Hum Genet.[Internet] 1979 [ citado 2018 septiembre 17]; 39:176-198. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1685756/pdf/ajhg00194-0084.pdfPeltomak P. Deficient DNA mismatch repair: a common etiologic factor for colon cancer. Hum Mol Genet.[Internet] 2001 [ citado 2018 septiembre 17]; 10(7):735-40. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11257106Peltomak P. DNA mismatch repair gene mutations in human cancer. Environmental Health perspectives.[Internet] 1997 [ citado 2018 septiembre 17]; 105( 4): 775–780. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1470030/Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis.Cell. [Internet] 1990[ citado 2018 septiembre 17]; 61(5):759-67. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2188735Calva Arcos M, Acevedo Tirado M. Revision y actualización general en cancel colorrectal. Anales de Radiologia Mexico. [Internet] 1990[ citado 2018 septiembre 17]; 1: 99-115. Available in: http://www.medigraphic.com/pdfs/anaradmex/arm-2009/arm091i.pdfRoa I, Sanchez T, Majalis A, Schalper K et al. Mutacion del gen KRAS en el cancer colon y recto. Revista de medicina de chile.[Internet] 2013[ citado 2018 septiembre 19]; 141: 1166-1172. Disponible: http://sci-hub.tw/https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872013000900009Rua Palacio K, Jimenez L, Rodriguez E, Garcia H et al. Analisis genético en APC, KRAS y TP53 en pacientes con cancer de estomago y colon. Revista de gastroenterología de Mexico. .[Internet] 2013[ citado 2018 septiembre 19]; 79 (2): 79-89.Disponible en: https://ac.els-cdn.com/S0375090614000354/1-s2.0-S0375090614000354-main.pdf?_tid=d16434b3-62b8-4d14-9cde-f6ae77f5191b&acdnat=1538845877_f644de07ee1c824b276a36cb080f85abVasovcak P, Pavlikova K, Sedlacek Z, Skapa Z et al. Molecular Genetic analysis of 103 sporadic colorectal tumours in czech patients. United States of America.[Internet] 2011[ citado 2018 septiembre 19].Available in: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024114Zhang L, Shay J. Multiple roles of APC and its therapeutic implications in colorectal cancer. Journal of the national cancer institute.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 19]; 109(8): 332.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5963831/Zhaol M, Mishra L, Dengl C. The role of TGF- β/SMAD4 signaling in cancer. International Journal of Biological Sciences. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 19]; 14(2): 111-123.Available in: http://www.ijbs.com/v14p0111.pdfZhang B, Chen X, Singh K, Washington M et al. Loss of Smad4 in colorectal cancer induces resistance to 5-fluorouracil through activating Akt pathway. British Journal of Cancer. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 19]; 110, 946–957.Available in: https://www.nature.com/articles/bjc2013789.pdfChien-Hung Y,Bellon M, Nicot C. FBXW7: a critical tumor suppressor of human cancers.Molecular cancer. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 20.Available in: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-018-0857-2Theiss AP, Chafin D, Bauer DR, Grogan TM, Baird GS. Immunohistochemistry of colorectal cancer biomarker phosphorylation requires controlled tissue fixation. PLoS One. 2014;9(11):1–6.Akhoodi S, Sun D, Von der Lehr N, Klotz K et al. FBXW7/hCDC4 is a general tumor suppressor in human cancer. Cancer Research. [Internet] 2007[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/19/9006.longBarras D. BRAF Mutation in Colorectal Cancer: An Update.Libertas academia. [Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562608/pdf/bic-suppl.1-2015-009.pdfStrickler J, Christina W, Tanios S.Targeting BRAF in metastatic colorectal cancer: Maximizing molecular approaches.Cancer treatment Reviews. [Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0305737217301299Hamzeh K, Goode E, Sclafani F, Gerlinger M et al.Treatment and Survival Outcome of BRAF-Mutated Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Matched Case-Control Study.Clinical colorectal cancer.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 19]. Available in: https://www.clinical-colorectal-cancer.com/article/S1533-0028(17)30069-5/pdfCathomas G. PIK3CA in Colorectal Cancer. Front Oncol [Internet]. 2014;4(March):16–9. Available from: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fonc.2014.00035/abstractWang Q, Yan-long S , Zhou K , Wang L et al. PIK3CA mutations confer resistance to first-line chemotherapy in colorectal cancer. Cell Death & Disease. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.nature.com/articles/s41419-018-0776-6.pdfPietrantonio F, Berenato R, Maggi C, Caporale M et al. GNAS mutations as prognostic biomarker in patients with relapsed peritoneal pseudomyxoma receiving metronomic capecitabine and bevacizumab: a clinical and translational study.Journal of translational medicine. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4859944/Zauber P, Stephen M, Sabbath M. GNAS gene mutation may be present only transiently during colorectal tumorigenesis. Int J Mol Epidemiol Genet. . [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21];7(1):24-3. Available in: http://www.ijmeg.org/files/ijmeg0020142.pdfNishikawa G, Sekine S, Ogawa R, Matsubara A, Mori T, Taniguchi H, et al.Frequent GNAS mutations in low-grade appendiceal mucinous neoplasms. Br J Cancer [Internet]. 2013;108(4):951–8. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2013.47Damhofera H, Medemaa J, Veenstraa L, Badeab L. Assessment of the stromal contribution to Sonic Hedgehog-dependent pancreatic adenocarcinoma.Molecular Oncology. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3838447/pdf/MOL2-7-1031.pdfWang T, Liu X, Tian Q, Chan P.Reduced SPOCK1 expression inhibits non-small cell lung cancer cell proliferation and migration through Wnt/β-catenin signaling. Medical and Pharmacological Sciences.[Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/637-644.pdfYang J, Yang Q, Jing Y, Ximeng L et al. SPOCK1 promotes the prolifertion, migration and invasion of glioma cells through PI3K/AKT and Wnt/Catenin signaling pathaways.Oncology reports.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.spandidospublications.com/or/35/6/3566?text=fulltextChen D, Zhou H, Guiyuan L, Zhao Y et al.SPOCK1 promotes the invasion and metastasis of gastric cancer through Slug‐induced epithelial‐mesenchymal transition. Journal or cellular and molecular medicine.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcmm.13357}Song X, Han P, Liu J, Wang Y et al. Up-regulation of SPOCK1 induces epitelial-mesenchymal transition and promotes migration and invasion in esophageal squamous cell carcinoma.Molecular Histology. .[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://link.springer.com/article/10.1007/s10735-015-9627-2Ping Z, Tao G, Jun D, Guang Y et al.Knockdown of SPOCK1 Inhibits the Proliferation and Invasion in Colorectal Cancer Cells by Suppressing the PI3K/Akt Pathway.Oncology. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 21]. Available in: https://www.ingentaconnect.com/contentone/cog/or/2016/00000024/00000006/art00006Blackadar C. Historical review of the causes of cancer. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4734938/Athie Athie A, Gómez Sánchez J, Zárate Martínez J, Sanabria González M et al. Tumores carcinoides gastrointestinales, experiencia en medica sur. Clinica medica sur.[Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-00992012000400007Ruiz R, Taxa L, Ruiz E, Mantilla R et al. Colorectal cancer in the young: clinicopathologic features and prognostic factors from a cancer institute in Peru.Revista de gastroenterologia del peru.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-51292016000100005Campos F. Colorectal cancer in young adults: A difficult challenge. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537173/Sanchez M. Cáncer colorrectal (CCR).Gastroenterol. .[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-99572005000100006Neagoe A, Molnar A, Seicean A, Serban A et al. Risk factors for colorectal cancer: an Epidemiologic Descriptive Study of a Series of 333 patients. Medicine and pharmacy.[Internet] 2004[ citado 2018 septiembre 22].Available in: http://www.jgld.ro/32004/187-193.pdfTan C, Xiang D.KRAS mutation testing in metastatic colorectal cancer. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3468848/Therkildsen C, Bergmann T, Schnack T, Ladelund S et al.The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis.Acta oncologica.[Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/0284186X.2014.895036Lan X, Zhou J, Chen Z, Wee-Joo C. p53 mutations in colorectal cancer- molecular pathogenesis and pharmacological reactivation. World Journal of clinical oncology.[Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4284363/Chen H, Zhou L, Wu X, Li R et al. The PI3K/AKT pathway in the pathogenesis of prostate cancer. Department of Urology. .[Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.bioscience.org/2016/v21/af/4443/fulltext.htmMartini M, Santis M, Braccini L, Gulluni F et al. PI3K/AKT signaling pathway and cancer: an updated review.Annals of Medicine. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 25].Available in: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/07853890.2014.912836?journalCode=iann20Instituto nacional de cancerología.DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE COLON Y RECTO Priorización de preguntas para actualización Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud Instituto Nacional de Cancerología Octubre de 2016.Helsingen M, Brettahauer M, Emilsson L et al. Epidemiology and risk factors of colorectal polyps.Best practice research clinical gastroenterology.[Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 25];31 (4): 419-424.Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521691817300677Ospina ML, Huertas JA, Montaño JI, Rivillas JC. Observatorio Nacional de Cáncer Colombia. Rev. Fac. Nac. Salud Pública.[ Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 25]; 33(2): 262-276. Disponible en: http://www.redalyc.org/pdf/120/12039090013.pdfIrabor D. Emergence of Colorectal Cancer in West Africa: Accepting the Inevitable.Nigerian Medical Journal. [Internet] 2017[ citado 2018 septiembre 25]; 58(3): 87–91.Avaible in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6009139/Latest global cancer data: Cancer burden rises to 18.1 million new cases and 9.6 million cancer deaths in 2018.International agency for research on cancer. [Internet] 2018[ citado 2018 septiembre 25].Avaible in: http://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdfPrimrose J, Fozard J. Symptoms and signs in patients with colorectal cancer.Colorectal disease. [Internet] 2010[ citado 2018 septiembre 27].Avaible in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1463-1318.2010.02221.xAkkoca A, Yanik S, Ozdemir Z, Goksin F. TNM and Modified Dukes staging along with the demographic characteristics of patients with colorectal carcinoma.International Journal of clinical and experimental medicine. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27] ; 7(9): 2828–2835..Avaible in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4211795/Maringe C, Walters S, Rachet B, Butler J et al. Stage at diagnosis and colorectal cancer survival in six high-income countries: a population-based study of patients diagnosed during 2000-2007.Acta oncologica. . [Internet] 2013[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/0284186X.2013.764008Lanza G, Messerini L, Gafà R, Risio M. Colorectal tumors: the histology report. Digestive and liver disease. [Internet] 2011[ citado 2018 septiembre 27]; 43, (4): 344–355. Available in: https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658(11)60590-2/pdfAkthar R, Chandel S, Sarotra P, Bikash M. Current status of pharmacological treatment of colorectal cancer. World journal of gastrointestinal oncology. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27]; 6(6): 177–183.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4058725/Fleming M, Ravula S, Tatischev, Wang H. Colorectal carcinoma: Pathologic aspects. World journal of gastrointestinal oncology. [Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 27]; 3(3): 153–173.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3418538/Theiss A, Chafin D, Bauer D, Grogan T et al. Immunohistochemistry of colorectal cancer biomarker phosphorylation requires controlled tissue fixation. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0113608Ciombor K, Wu C, Goldberg RM. Recent therapeutic advances in the treatment of colorectal cancer.Annual reviews. [Internet] 2014[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-med-051513-102539?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=medMohammad S, Mohammad R. Rectal cancer: a review. Medical Journal of the Islamic republic of Iran. [Internet] 2015[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4431429/Bellolio R, Álvarez k, Fuente M, León F. Cáncer colorrectal hereditario: análisis molecular de los genes APC y MLH1.Revista medica de Chile. . [Internet] 2006[ citado 2018 septiembre 27].Available in: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872006000700006Bautista R, Villanueva E, Viney A, Marchal A. Poliposis adenomatosa familiar: a propósito de un caso.Revista científica de America Latina. [Internet] 2016[ citado 2018 septiembre 27]; 33(2):500-502.Available in: http://www.redalyc.org/pdf/3092/309245773046.pdfGoel A, Boland C. Epigenetics of colorectal cancer. Gastroenterology. [Internet] 2012[ citado 2018 septiembre 27]; 143(6): 1442–1460.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3611241/Fearon E. Molecular genetics of colorectal cancer.Annual REVIEWS. [Internet] 2011[ citado 2018 septiembre 30]; 6:479-507.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21090969Pares D, Pera M, Gonzalez S, Cruz M.Poliposis adenomatosa familiar.Gastroenterologia y hepatología. [Internet] 2006[ citado 2018 septiembre 30] Disponible en : http://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-poliposis-adenomatosa-familiar-13095198Taguchi A, Hamada K, Hayashi Y. Chemotherapeutics overcoming nonsense mutation-associated genetic diseases: Medicinal chemistry of negamycin. J Antibiot (Tokyo) [Internet]. 2018;71(2):205–14. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/ja.2017.112Mort M, Ivanov D, Cooper D, Chuzhanova N. A meta-analysis of nonsense mutations causing human genetic disease. [Internet] 2008[ citado 2018 Octubre 1]; 29(8):1037-47.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18454449Stefl S, Nishi H, Petukh M, Panchenko A et al. Molecular mechanisms of disease-causing missense mutations. Journal Molecular Biology. [Internet] 2013[ citado 2018 Octubre 1]; 425(21):3919.Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23871686Strauss BS. Frameshift mutation, microsatellites and mismatch repair1This article is part of the Reflections in Mutation Research series. To suggest topics and authors for Reflections, readers should contact the series editors, G.R. Hoffmann (ghoffmann@holycross.edu). Mutat Res Mutat Res [Internet]. 1999;437(3):195–203. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383574299000666Charbonnier F, Perin J, Mattei M, Camuzat A et al. Genomic organization of the human SPOCK gene and its chromosomal localization to 5q31.Genomics. . [Internet] 1998[ citado 2018 Octubre 1]; 48 (3) : 377- 380. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754397951995?via%3DihubFan L, Jeng Y, Lu Y, Lien H. SPOCK1 Is a Novel Transforming Growth Factor-β-Induced Myoepithelial Marker That Enhances Invasion and Correlates with Poor Prognosis in Breast Cancer. [Internet] 2016[ citado 2018 Octubre 1]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023187/Konfeldta E, Maurerb P, Vannahmed C. Properties of the extracellular calcium binding module of the proteoglycan testican. Letters Febs. [Internet] 1997[ citado 2018 Octubre 1]. Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579397010703Bocock J, Edgell C, Marr H, Erickson. Human proteoglycan testican-1 inhibits the lysosomal cysteine protease cathepsin L. Letters Febs. [Internet] 2003 [ citado 2018 Octubre 1].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14511383Angosto M, Gomez J. Metaloproteinasas, matriz extracelular y cáncer.Academia nacional de gastroenterología.[Internet] 2009 [ citado 2018 Octubre 6].Available in: http://analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/1076/1082Edgell C, Basalamah M, Marr H. Testican-1: a differentially expressed proteoglycan with protease inhibiting activities. International Review of Cytology. .[Internet] 2004 [ citado 2018 Octubre 6].Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0074769604360031Riquelme O. Participación de catepsina L en procesos de apoptosis y autofagia en líneas celulares de cáncer de colon sometidas a estrés metabólico.Revista de Bioquimica y Biologia molecular. Internet] 2016 [ citado 2018 Octubre 6].Disponible en: http://repositorio.udec.cl/bitstream/handle/11594/2171/Tesis_Participacion_de_Catepsina.pdf?sequence=1&isAllowed=yCoronato S, Laguens G, Girolamo V. ROL DE LAS METALOPROTEINASAS Y SUS INHIBIDORES EN PATOLOGÍA TUMORAL. Revista de medicina de Argentina.[ Internet] 2012 [ citado 2018 Octubre 6].Disponible en: https://medicinabuenosaires.com/demo/revistas/vol72-12/6/495-502-MED5-15.pdfSarrazin S, Lamanna W, Esk J. Heparan Sulfate Proteoglycans. Cold Spring Harbor perspectives in Biology.[ Internet] 2011 [ citado 2018 Octubre 6]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3119907/Liu P, Cheng H, Roberts T, Zhao J. Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer.[ Internet] 2009 [ citado 2018 Octubre 6]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19644473Song X, Han P, Liu J, Wang Y et al. Up-regulation of SPOCK1 induces epithelial-mesenchymal transition and promotes migration and invasion in esophageal squamous cell carcinoma. Europ PMC[ Internet] 2015 [ citado 2018 Octubre 6]. Available in: https://europepmc.org/abstract/med/26077618Miller S, Dykes D, Polesky H. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Research. [ Internet] 1988 [ citado 2018 Octubre 12];16 (3): 1215. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC334765/Gaaib J, Nassief F. Simple salting – out method for genomic DNA extraction from whole blood.Tikrit Journal of pure science. . [ Internet] 2010[ citado 2018 Octubre 16].Available in: https://www.iasj.net/iasj?func=fulltext&aId=37997Cheng W, Su Y, Xu F. CHD1L: a novel oncogene. Mol Cancer [Internet]. 2013;12(1):170. Available from: http://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-4598-12-170Perurena N, Zandueta C, Martínez-Canarias S, Moreno H, Vicent S, Almeida AS, et al. EPCR promotes breast cancer progression by altering SPOCK1/testican 1-mediated 3D growth. J Hematol Oncol [Internet]. 2017;10(1):23. Available from: http://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-017-0399-xVarma JR, Sample L. Colorectal cancer in patients aged less than 40 years. J Am Board Fam Pract [Internet]. 1990;3(1):54–9. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2407049Danay D, Hernández S, Beatriz D, Verdecia G. Inmunosenescencia : efectos de la edad sobre el sistema inmune Immunosenescence : effects of aging process on immune system. 2014;30(4):332–45.Milholland B, Dong X, Zhang L, Hao X, Suh Y, Vijg J. Differences between germline and somatic mutation rates in humans and mice. Nat Commun [Internet]. 2017;8(May):1–8. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/ncomms15183Gómez M, Danglot-Banck C, Huerta S GG. El estudio de casos y controles: su diseño, análisis e interñpretación, en investigación clínica. Rev Mex Pediatr [Internet]. 2003;70:257–63. Available from: http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2003/sp035h.pdfRíos Sánchez E, Calleros E, González Zamora A, Rubio J, Martínez OC, Martínez A, et al. Comparative analysis of different DNA extraction methods and their genotyping efficiency in Mexican population. Acta Univ [Internet]. 2016;26(4):56–65. Available from: http://www.actauniversitaria.ugto.mx/index.php/acta/article/view/1078Lorenz TC. Polymerase Chain Reaction: Basic Protocol Plus Troubleshooting and Optimization Strategies. J Vis Exp [Internet]. 2012;(63):1–15. Available from: http://www.jove.com/video/3998/De Armas Y, Capó V, López LX, Mederos L, Díaz R. Comparación de tres métodos de extracción de ADN de tejidos embebidos en parafina. Biotecnol Apl. 2011;28(1).Javadi A, Shamaei M, Ziazi LM, Pourabdollah M, Dorudinia A, Seyedmehdi SM, et al. Qualification study of two genomic DNA extraction methods in different clinical samples. Tanaffos. 2014;13(4):41–7.Davalieva K, Efremov GD. Influence of salts and PCR inhibitors on the amplification capacity of three thermostable DNA polymerases. Maced J Chem Chem Eng. 2010;29(1):57–62.Colace L, Boccia S, Maria R De, Zeuner A. Colorectal cancer : towards new challenges and concepts of preventive healthcare. :10–2. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5529626/pdf/BMRI2017-9306564.pdfG CYR, Corredor M, O LM. A Review of Polymorphisms in Genes Involved in the Development of Gastric Cancer. 2016; avalilable http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v31n4/en_v31n4a09.pdfAgne M, Valones A, Guimarães RL, André L, Brandão C. usefulness of PCR in mmb. 2009;1–11. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3768498/pdf/bjm-40-1.pdfMutacionesTejidos TumoralesEtiologíaPatologíaCáncer ColorrectalGenotipificaciónBioinformáticaSPOCK1TEXTCartad derechos de autor.pdf.txtCartad derechos de autor.pdf.txtExtracted texttext/plain20https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/3584/5/Cartad%20derechos%20de%20autor.pdf.txt4cf61ec0649c65c835c89b9e0d459be0MD55metadata only accessGenotipificación de la región codificante de SPOCK1 en el cáncer colorrectal.pdf.txtGenotipificación de la región codificante de SPOCK1 en el cáncer colorrectal.pdf.txtExtracted texttext/plain145766https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/3584/7/Genotipificaci%c3%b3n%20de%20la%20regi%c3%b3n%20codificante%20de%20SPOCK1%20en%20el%20c%c3%a1ncer%20colorrectal.pdf.txtdabb3f49b979443505ef84cac1cfe7ecMD57open accessGenotipificación de la región codificante de SPOCK1 en el cáncer colorrectal diapositivas.pdf.txtGenotipificación de la región 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