Estudio de nuevas alternativas para el tratamiento de Infecciones causadas por staphylococcus aureus resistente a la Meticilina (SARM)
Staphylococcus aureus es responsable de una amplia variedad de problemas de salud, que incluyen desde lesiones en la piel y tejidos blandos hasta casos extremadamente graves que ponen en riesgo la vida. En respuesta a esta situación, se han desarrollado antibióticos para combatir este tipo de cuadro...
- Autores:
-
Becerra Forero, Julieth
Calentura Pedraza, Paula Andrea
Camacho Rivera, Erika Paola
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2024
- Institución:
- Colegio Mayor de Cundinamarca
- Repositorio:
- Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/7052
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/7052
- Palabra clave:
- Rights
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- License
- Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024
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Staphylococcus aureus es responsable de una amplia variedad de problemas de salud, que incluyen desde lesiones en la piel y tejidos blandos hasta casos extremadamente graves que ponen en riesgo la vida. En respuesta a esta situación, se han desarrollado antibióticos para combatir este tipo de cuadros; no obstante, con el paso del tiempo, S. aureus ha desarrollado resistencia a la penicilina, meticilina y vancomicina. Esta situación ha tenido un impacto significativo en la salud pública y a nivel económico en la industria farmacéutica, dado que S. aureus desarrolla resistencia de manera rápida y continua, lo que reduce la eficacia de los antibióticos, aumentando la tasa de mortalidad relacionada con este microorganismo. En este documento, se llevó a cabo una revisión bibliográfica sobre la resistencia de Staphylococcus aureus a la meticilina y las posibles soluciones para combatirla. La metodología se basó en el análisis de artículos científicos provenientes de diversas bases de datos, específicamente enfocados en la fagoterapia, la nanotecnología y los péptidos antimicrobianos como tratamientos contra las infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). Esta revisión proporciona una comprensión más profunda del mecanismo de acción de cada una de estas alternativas, así como de sus ventajas y desventajas. En esta revisión se pudo evidenciar que tanto la fagoterapia, la nanotecnología y los péptidos antimicrobianos tienen algunas ventajas en común como el amplio espectro de actividad, mecanismos de acción únicos y menor propensión a la resistencia; sin embargo, entre las desventajas se pueden mencionar que tiene limitaciones en la efectividad, especificidad limitada y complejidad en la producción y administración. |
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Natalia T. Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana [Internet]. Edu.ar. [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: https://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/136280/Documento_completo.pd f-PDFA.pdf?sequence=1&isAllowed=y Vanegas Múnera JM, Jiménez Quiceno JN. Resistencia antimicrobiana en el siglo XXI: ¿hacia una era postantibiótica? Rev Fac Nac Salud Pública [Internet]. 2020 [citado el 30 de octubre de 2023];38(1):1–6. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-386X20200001 00105 Mar 4. Patógenos multirresistentes que son prioritarios para la OMS [Internet]. Paho.org. [citado el 3 de septiembre de 2023]. Disponible en:https://www.paho.org/es/noticias/4-3-2021-patogenos-multirresistentes-que-son -prioritarios-para-oms Camacho Silvas LA. Resistencia bacteriana, una crisis actual [Bacterial resistance, [Internet]. Rev Esp Salud Pública. 2023 [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: PMCID: PMC10541255 PMID: 36815211 Arsanios DM, Bastidas Goyes RA, Chaar Hernández A, Herazo Cubillos A, Beltrán Caro LM, Vesga Martín D. Neumonía adquirida en la comunidad por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Univ Médica [Internet]. 2017;58(3). Disponible en: https://revistas.javeriana.edu.co/index.php/vnimedica/article/download/20126/159 98/79032 Resistencia a los antimicrobianos [Internet]. Paho.org. [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/temas/resistencia-antimicrobianos Moncayo Medina Á. La resistencia a los antibióticos y la falta de interés de la industria farmacéutica. Infectio [Internet]. 2014;18(2):35–6. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2014.02.003 La OMS alerta de que el desarrollo de nuevos antibióticos está “estancado” [Internet]. Noticias ONU. 2022 [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: https://news.un.org/es/story/2022/06/1510742 OMS publica la lista de las bacterias para las que se necesitan urgentemente nuevos antibióticos [Internet]. Who.int. [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible: en: https://www.who.int/es/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-forwhich- new-antibiotics-are-urgently-needed Resistencia antibacteriana por betalactamasas de espectro extendido: Un problema creciente [Internet].Org.bo. 2018[citado el 3 de abril de 2024]. Disponible: en: http://www.scielo.org.bo/pdf/rmcmlp/v24n2/v24n2_a12.pdf#:~:text=La%20resiste ncia%20bacteriana%20fue%20un%20descubrimiento%20dado%20a,enlace%20a mida%20del%20n%C3%BAcleo%20betalact%C3%A1mico%20de%20la%20peni cilina Castellano González MJ, Perozo-Mena AJ. Mecanismos de resistencia a antibióticos β-lactámicos en Staphylococcus aureus. Kasmera [Internet]. 2010 [citado el 3 de abril de 2024];38(1):18–35. Disponible en: https://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0075-5222201000010000 3 Mendoza Ticona Carlos Alberto, Velasquez Talavera Renato, Mercado Diaz Ludwig, Ballon Echegaray Jorge, Maguiña Vargas Ciro. Susceptibilidad antimicrobiana de Staphylococcus aureus sensible, con sensibilidad "BORDERLINE" y resistentes a la meticilina. Rev Med Hered [Internet]. 2003 Oct [citado 2024 Mayo 24] ; 14( 4 ): 181-185. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1018-130X20030004 00006&lng=es. Rodríguez CA, Vesga O. Staphylococcus aureus resistente a vancomicina. biomedica [Internet]. 1 de diciembre de 2005 [citado 24 de mayo de 2024];25(4):575-87. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/1384. Ladero V. Uso de fagoterapia en el tratamiento de bacterias resistentes [Internet]. Dciencia. Available from: https://www.dciencia.es/fagoterapia-bacterias/ Reina, J., & Reina, N. (2018). Fagoterapia ¿una alternativa a la antibioticoterapia? [Phage therapy, an alternative to antibiotic therapy?)]. Revista espanola de quimioterapia : publicacion oficial de la Sociedad Espanola de Quimioterapia, 31(2), 101–104. Chhibber S, Shukla A, Kaur S. El cóctel de fagos transfersomales es un tratamiento eficaz contra las infecciones de la piel y los tejidos blandos mediadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Quimioterapia de agentes antimicrobianos.[Internet] 22 de septiembre de 2017;61(10):e02146-16. doi: 10.1128/AAC.02146-16 Rezaei Z, Elikaei A, Shafiei M. Isolation, characterization, and antibacterial activity of lytic bacteriophage against methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing bedsore and diabetic wounds. Iranian Journal of Microbiology. 2022 Oct 24; disponible en: doi: 10.18502/ijm.v14i5.10967 Lu Y, Lu Y, Li B, Liu J, Wang L, Zhang L, et al. StAP1 phage: an effective tool for treating methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Front Microbiol [Internet]. 2023;14. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2023.1267786 Nanopartículas de plata: obtención, utilización como antimicrobiano e impacto en el área de la salud [Internet]. Com.ar. [citado el 20 de febrero de 2024]. Disponible en: http://revistapediatria.com.ar/wp-content/uploads/2016/04/260-Nanoparti%CC%8 1culas-de-plata.pdf Bhise, K., Sau, S., Kebriaei, R., Rice, S. A., Stamper, K. C., Alsaab, H. O., Rybak, M. J., & Iyer, A. K. (2018). Combination of Vancomycin and Cefazolin Lipid Nanoparticles for Overcoming Antibiotic Resistance of MRSA. Materials (Basel, Switzerland), 11(7), 1245. https://doi.org/10.3390/ma11071245 Lu, C., Sun, F., Liu, Y., Xiao, Y., Qiu, Y., Mu, H., & Duan, J. (2019). Versatile Chlorin e6-based magnetic polydopamine nanoparticles for effectively capturing and killing SARM. Carbohydrate Polymers, 218, 289–298. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.05.007 Singh A, Sharma S, Banerjee T, Pratap A, Shukla VK. Significant in-Vitro and in-Vivo Antimicrobial and Antibiofilm Activity of Colloidal Silver Nanoparticles (cAgNPs) in Chronic Diabetic Foot Ulcers [Internet] Int J Low Extrem Heridas. 2022 24 de marzo: 15347346221088690. doi: 10.1177/15347346221088690 Lazzaro BP, Zasloff M, Rolff J. Antimicrobial peptides: Application informed by evolution. Science [Internet]. 2020;368(6490). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1126/science.aau5480 Tellez A, Castaño J peptidos antimicrobianos. scielo Org.co. [Internet] 2010 [citado el 26 de marzo de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v14n1/v14n1a07.pdf Olascoaga-Del Angel KS, Sánchez-Evangelista G, Carmona-Navarrete I, Galicia-Sánchez M del C, Gómez-Luna A, Islas-Arrollo SJ, et al. Péptidos antimicrobianos, una alternativa prometedora para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Gac Med Mex [Internet]. 2018;154(6). Disponible en: https://www.anmm.org.mx/GMM/2018/n6/GMM_6_18_681-688.pdf Zouhir A, Jridi T, Nefzi A, Ben Hamida J, Sebei K. Inhibición de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) por péptidos antimicrobianos (AMP) y aceites esenciales de plantas[Internet].. Pharm Biol. 2016 diciembre;54(12):3136-3150. disponible en:10.1080/13880209.2016.1190763 Yang S, Wang Y, Tan J, Teo JY, Tan KH, Yang YY.Antimicrobial Polypeptides Capable of Membrane Translocation for Treatment of MRSA Wound Infection In Vivo.[Internet] Adv Healthc Mater. 2022 marzo;11(6):e2101770. doi: 10.1002/adhm.202101770 Lu X, Yang M, Zhou S, Yang S, Chen X, Khalid M, et al. Identification and Characterization of RK22, a Novel Antimicrobial Peptide from Hirudinaria manillensis against Methicillin Resistant Staphylococcus aureus. Int J Mol Sci [Internet]. 2023 [citado el 3 de abril de 2024];24(17):13453. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms241713453 Pasachova Garzón J, Ramírez Martínez S, Muñoz Molina L. Staphylococcus aureus: generalidades, mecanismos de patogenicidad y colonización celular. Nova [Internet]. diciembre de 2019 [citado el 29 de julio de 2023]; 17(32): 25-38. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1794-247020190002 00025&lng=en Cervantes-García E, García-González R, Salazar-Schettino PM. Características generales del Staphylococcus [Internet]. Medigraphic.com. [citado el 22 de marzo de 2024]. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2014/pt141e.pdf Wang M, Buist G, van Dijl JM. Staphylococcus aureuscell wall maintenance – the multifaceted roles of peptidoglycan hydrolases in bacterial growth, fitness, and virulence. FEMS Microbiol Rev [Internet]. 2022 [citado el 16 de abril de 2024];46(5):fuac025. Disponible en: https://academic.oup.com/femsre/article/46/5/fuac025/6604383 Sobral R, Tomasz A. The staphylococcal cell wall. Microbiol Spectr [Internet]. 2019;7(4). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1128/microbiolspec.gpp3-0068-2019 Tinción Gram y colonias β-hemolíticas de Staphylococcus aureus en medio Agar sangre [Internet] [2009] [citado el 3 de se marzo de 2023]. Disponible en: https://core.ac.uk/download/pdf/55519581.pdf Taylor TA, Unakal CG. Staphylococcus aureus Infection. StatPearls Publishing; .[Internet] [2023] [citado el 3 de se marzo de 2023]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441868/ Hernández-Torres EG-VA. Los betalactámicos en la práctica clínica [Internet]. Seq.es. [citado el 16 de abril de 2024]. Disponible en: https://seq.es/wp-content/uploads/2015/02/gomez.pdf Aguayo-Reyes A, Quezada-Aguiluz M, Mella S, Riedel G, Opazo-Capurro A, Bello-Toledo H, et al. Bases moleculares de la resistencia a meticilina en Staphylococcus aureus. Rev Chilena Infectol [Internet]. 2018 [citado el 3 de abril de 2024];35(1):7–14. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-101820180001000 07 Sosa L. Caracterización fenotípica y molecular de aislamiento clínicos Staphylococcus aureus resistente a la meticilina obtenidos de dos centros hospitalarios de Tegucigalpa, Honduras [internet] 2022 [citado el 17 de febrero del 2024]. Disponible en: https://revistabionatura.com/2022.07.03.55.html Lakhundi S, Zhang K. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: Molecular Characterization, Evolution, and Epidemiology. Clin Microbiol Rev [Internet]. 2018 [citado el 1 de abril de 2024];31(4). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1128/cmr.00020-18 Masimen MAA, Harun NA, Maulidiani M, Ismail WIW. Overcoming methicillin-resistance Staphylococcus aureus (MRSA) using antimicrobial peptides-silver nanoparticles. Antibiotics (Basel) [Internet]. 2022 [citado el 2 de febrero de 2024];11(7):951. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/antibiotics11070951 Fishovitz J, Hermoso JA, Chang M, Mobashery S. Penicillin‐binding protein 2a of methicillin‐resistant Staphylococcus aureus. IUBMB Life [Internet]. 2014 [citado el 16 de abril de 2024];66(8):572–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/iub.1289 Torres C, Cercenado E. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2010;28(8):541–53. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2010.02.003 Yaneth C, Zuleta A, Morales I.Fenotipos de resistencia a meticilina, macrólidos y lincosamidas en Staphylococcus aureus aislados de un hospital de Valledupar, Colombia [Internet].2013 [citado el 1 de abril de 2024]. Disponible en: https://revistas.urosario.edu.co/xml/562/56245910008/index.html Murphy JT. (PDF) modeling antibiotic resistance in bacterial colonies using agent-based approach [Internet]. 2011 [cited 2024 Apr 17]. Disponible en: https://www.researchgate.net/figure/Diagram-of-the-two-principal-antibiotic-resist ance-mechanisms-observed-in-MRSA-bacteria_fig4_227217578 Strathdee SA, Hatfull GF, Mutalik VK, Schooley RT. Phage therapy: From biological mechanisms to future directions. Cell [Internet]. 2023;186(1):17–31. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.017 Kasman LM, Porter LD. Bacteriophages. StatPearls Publishing; 2022. [Internet]. 2023;186(1):17–31. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493185/ Sajid M, Płotka-Wasylka J. Nanoparticles: Synthesis, characteristics, and applications in analytical and other sciences. Microchem J [Internet]. 2020;154(104623):104623. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.microc.2020.104623 Cardoso P. Nanopartículas de plata: obtención, utilización como antimicrobiano e impacto en el área de la salud [Internet]. Com.ar. [citado el 1 de abril de 2024]. Disponible en: http://revistapediatria.com.ar/wp-content/uploads/2016/04/260-Nanoparti%CC%8 1culas-de-plata.pdf López-Mora, Y., Gutiérrez D, Cuca-García, J.M.SÍNTESIS DE NANOPARTÍCULAS Y SU APLICACIÓN EN LA NUTRICIÓN ANIMAL [Internet]. 2018. Revista-agroproductividad.org. [citado el 1 de abril de 2024]. Disponible en: https://revista-agroproductividad.org/index.php/agroproductividad/article/view/436 /316 Najahi-Missaoui W, Arnold RD, Cummings BS. Safe nanoparticles: Are we there yet? Int J Mol Sci [Internet]. 2020 [citado el 1 de marzo de 2024];22(1):385. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22010385 Alvarracin-Baculima M, Cuenca-León K, Pacheco-Quito E-M. Nanopartículas Antimicrobianas en Odontología: Estado del arte [Internet]. Zenodo; 2021. Disponible en: https://www.revistaavft.com/images/revistas/2021/avft_8_2021/15_nanoparticulas _antimicrobianas.pdf González M, Galán JSJ, Morales F, Otero A. Péptidos antimicrobianos: Potencialidades Terapéuticas [Internet]. 2107 [cited 2024 Apr 1]. Available from: https://revmedtropical.sld.cu/index.php/medtropical/article/view/197/155 Téllez Germán Alberto, Castaño Jhon Carlos. Péptidos antimicrobianos. Infectar. [Internet]. Marzo de 2010 [consultado el 3 de abril de 2024]; 14(1): 55-67. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-939220100001 00007&lng=en. Mar 3. La resistencia antimicrobiana pone en riesgo la salud mundial [Internet]. Paho.org. [consultado el 17 de marzo de 2024]. Disponible en: https://www.paho.org/es/noticias/3-3-2021-resistencia-antimicrobiana-pone-riesgosalud- mundial Lopez J. “Una pandemia silenciosa”: El Peligro de la Resistencia Antimicrobiana [Internet]. [cited 2024 Apr 16]. Available from: https://es.euronews.com/salud/2023/11/02/una-pandemia-silenciosa-la-resistenciaantimicrobiana- causa-unas-35-000-muertes-al-ano-en-#:~:text=A%20nivel%20mu ndial%2C%20entre%201,VIH%2Fsida%20o%20la%20malaria. Shoaib M, Aqib AI, Muzammil I, Majeed N, Bhutta ZA, Kulyar MF-E-A, et al. MRSA compendium of epidemiology, transmission, pathophysiology, treatment, and prevention within one health framework. Front Microbiol [Internet]. 2023 [citado el 17 de marzo de 2024];13:1067284. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.106 7284/full Gutierrez-Tobar IF, Carvajal C, Vásquez P, Camacho J, Andrade-Fernandez JC, Londono-Ruiz JP, et al. 1685. Epidemiological and microbiological characteristics of S. aureus pediatric infections in Colombia 2018-2022, a National Multicenter Study: Staphylored Colombia. Open Forum Infect Dis [Internet]. 2023 [citado el 17 de abril de 2024];10(Supplement_2):ofad500.1518. Disponible en: https://academic.oup.com/ofid/article/10/Supplement_2/ofad500.1518/7447035?lo gin=false Reina J, Reina N. Fagoterapia ¿una alternativa a la antibioticoterapia? Revista Española de Quimioterapia. 2018;31(2):101.[Internet]. 2023 [citado el 17 de marzo de 2024]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6159377/ Makky S, Dawoud A, Safwat A, Abdelsattar AS, Rezk N, El-Shibiny A. The bacteriophage decides own tracks: When they are with or against the bacteria. Curr Res Microb Sci [Internet]. 2021 [citado el 17 de febrero de 2024];2(100050):100050. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.crmicr.2021.100050 Howard-Varona C, Hargreaves KR, Abedon ST, Sullivan MB. Lysogeny in nature: mechanisms, impact and ecology of temperate phages. ISME J [Internet]. 2017 [citado el 17 de febrero de 2024];11(7):1511–20. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/ismej.2017.16 Bacteriófagos, ciclo lisogénico, [Internet] Khan academy. [cited 2024 Apr 16] disponible en:https://es.khanacademy.org/science/biology/biology-of-viruses/virus-biology/a/ bacteriophages Estrella LA, Quinones J, Henry M, Hannah RM, Pope RK, Hamilton T, et al. Characterization of novelStaphylococcus aureuslytic phage and defining their combinatorial virulence using the OmniLog® system. Bacteriophage [Internet]. 2016;6(3):e1219440. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1080/21597081.2016.1219440 Vasiliev G, Kubo A-L, Vija H, Kahru A, Bondar D, Karpichev Y, et al. Synergistic antibacterial effect of copper and silver nanoparticles and their mechanism of action. Sci Rep [Internet]. 2023 [citado el 20 de enero de 2024];13(1):1–15. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-023-36460-2 Naskar A, Lee S, Lee Y, Kim S, Kim K-S. A new nano-platform of erythromycin combined with Ag nano-particle ZnO nano-structure against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pharmaceutics [Internet]. 2020 [citado el 20 de febrero de 2024];12(9):841. Disponible en: https://www.mdpi.com/1999-4923/12/9/841 Zhang Q-Y, Yan Z-B, Meng Y-M, Hong X-Y, Shao G, Ma J-J, et al. Antimicrobial peptides: mechanism of action, activity and clinical potential. Mil Med Res [Internet]. 2021;8(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s40779-021-00343-2 Schweigardt F, Strandberg E, Wadhwani P, Reichert J, Bürck J, Cravo HLP, et al. Membranolytic mechanism of amphiphilic antimicrobial β-stranded [KL]n peptides. Biomedicines [Internet]. 2022 [citado el 17 de abril de 2024];10(9):2071. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10092071 Li X, Zuo S, Wang B, Zhang K, Wang Y. Antimicrobial mechanisms and clinical application prospects of antimicrobial peptides. Molecules [Internet]. 2022 [citado el 20 de enero de 2024];27(9):2675. Disponible en: https://www.mdpi.com/1420-3049/27/9/2675 Haisma EM, de Breij A, Chan H, van Dissel JT, Drijfhout JW, Hiemstra PS, et al. LL-37-derived peptides eradicate multidrug-resistant Staphylococcus aureus from thermally wounded human skin equivalents. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2014;58(8):4411–9. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1128/aac.02554-14 Luo Y, Song Y. Mechanism of antimicrobial peptides: Antimicrobial, anti-inflammatory and antibiofilm activities. Int J Mol Sci [Internet]. 2021 [citado el 20 de enero de 2024];22(21):11401. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/21/11401 Rivas-Santiago Bruno, Sada Eduardo, Hernández-Pando Rogelio, Tsutsumi Víctor. Péptidos antimicrobianos en la inmunidad innata de enfermedades infecciosas. Salud pública Méx [revista en la Internet]. 2006 Feb [citado 2024 Abr 24] ; 48( 1 ): 62-71. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342006000 100010&lng=es. Deshmukh R, Ghosh A, Chattopadyay D, Roya U. Ultrastructural changes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) induced by a novel cyclic peptide ASP-1 from bacillus subtilis: A scanning electron microscopy (SEM) study [Internet]. Elsevier Doyma; 2021 [cited 2024 enero 17]. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0325754121000031 Royer S, Morais AP, da Fonseca Batistão DW. Phage therapy as strategy to face post-antibiotic era: a guide to beginners and experts. Arch Microbiol [Internet]. 2021;203(4):1271–9. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1007/s00203-020-02167-5 Hetta HF, Ramadan YN, Al-Harbi AI, A. Ahmed E, Battah B, Abd Ellah NH, et al. La nanotecnología como un enfoque prometedor para combatir las bacterias resistentes a múltiples fármacos: una revisión exhaustiva y perspectivas futuras. Biomedicinas [Internet]. 2023 ;11(2):413. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830949/ Ji S, An F, Zhang T, Lou M, Guo J, Liu K, et al. Antimicrobial peptides: An alternative to traditional antibiotics. Eur J Med Chem [Internet]. 2024;265(116072):116072. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.116072 Cárdenas J. Combatiendo la resistencia bacteriana: una revisión sobre las terapias alternas a los antibióticos convencionales [Internet]. Bvsalud.org. [citado el 22 de enero de 2024]. Disponible en: https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/06/904945/02-cardenas-j-11-19.pdf Zalewska-Piątek B. Phage therapy—challenges, opportunities and future prospects. Pharmaceuticals (Basel) [Internet]. 2023 [citado el 17 de febrero de 2024];16(12):1638. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ph16121638 Bruna T, Maldonado-Bravo F, Jara P, Caro N. Silver nanoparticles and their antibacterial applications. Int J Mol Sci [Internet]. 2021 [citado el 2 de abril de 2024];22(13):7202. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/13/7202 Muteeb G. Nanotechnology—A light of hope for combating antibiotic resistance. Microorganisms [Internet]. 2023 [citado el 28 de enero de 2024];11(6):1489. Disponible en: https://www.mdpi.com/2076-2607/11/6/1489 Castillo-Juárez I, Blancas-Luciano BE, García-Contreras R, Fernández-Presas AM. Antimicrobial peptides properties beyond growth inhibition and bacterial killing. PeerJ [Internet]. 2022 [citado el 23 de abril de 2024];10(e12667):e12667. Disponible en: https://peerj.com/articles/12667/ Xu B, Wang L, Yang C, Yan R, Zhang P, Jin M, et al. Specifically targeted antimicrobial peptides synergize with bacterial-entrapping peptide against systemic MRSA infections. J Adv Res [Internet]. 2024; Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jare.2024.01.023 Prada-Peñaranda C, Holguin-Moreno A-V, González-Barrios A-F, Vives-Florez M-J. Fagoterapia, alternativa para el control de las infecciones bacterianas. Perspectivas en Colombia. Univ Sci (Bogota) [Internet]. 2014;20(1):43. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/unsc/v20n1/v20n1a04.pdf Behera N, Arakha M, Priyadarshinee M, Pattanayak BS, Soren S, Jha S, et al. Oxidative stress generated at nickel oxide nanoparticle interface results in bacterial membrane damage leading to cell death. RSC Adv [Internet]. 2019 [citado el 18 de enero de 2024];9(43):24888–94. Disponible en: https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/ra/c9ra02082a Atshan SS, Hamat RA, Aljaberi MA, Chen J-S, Huang S-W, Lin C-Y, et al. Phage therapy as an alternative treatment modality for resistant Staphylococcus aureus infections. Antibiotics (Basel) [Internet]. 2023 [citado el 17 de enero de 2024];12(2):286. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/antibiotics12020286 Ozdal M, Gurkok S. A Recent advances in nanoparticles as antibacterial agent. ADMET DMPK [Internet]. 2022 [citado el 7 de abril de 2024];10(2):115. Disponible en: http://dx.doi.org/10.5599/admet.1172 Cruz Hernández Claudia, Durán-Rodríguez Andrea Tatiana, Navarrete Ospina Jeannette, Salazar P. Luz Mary, Cubides-Cárdenas Jaime Andrés, Muñoz Molina Liliana Constanza. Efecto de péptidos antibiopelícula en aislamientos microbiológicos obtenidos de leche cruda bovina. Rev. investig. vet. Perú [Internet]. 2023 Oct [citado 2024 enero 23] ; 34( 5 ): e24227. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1609-911720230005 00022&lng=es. Epub 31-Oct-2023. http://dx.doi.org/10.15381/rivep.v34i5.24227. Vista de Nanopartículas y antibióticos: respuesta a la resistencia global bacteriana [Internet]. Revistacienciaysalud.ac.cr. [citado el 20 de enero de 2024]. Disponible en: https://revistacienciaysalud.ac.cr/ojs/index.php/cienciaysalud/article/view/210/297 Najahi-Missaoui W, Arnold RD, Cummings BS. Safe nanoparticles: Are we there yet? Int J Mol Sci [Internet]. 2020;22(1):385. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22010385 Bruna T, Maldonado-Bravo F, Jara P, Caro N. Silver nanoparticles and their antibacterial applications. Int J Mol Sci [Internet]. 2021 [citado el 7 de abril de 2024];22(13):7202. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22137202 Gonzalez Curiel Irma Elizabeth, Rivas-Santiago Bruno. Los péptidos antimicrobianos y sus beneficios en el tratamiento de las úlceras de pie diábetico. Salud(i)Ciencia [Internet]. 2018 Dic [citado 2024 Abr 24] ; 23( 3 ): 1-10. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1667-899020180004 00003&lng=es. http://dx.doi.org/10.21840/siic/157370. Kim S, Covington A, Pamer EG. The intestinal microbiota: Antibiotics, colonization resistance, and enteric pathogens. Immunol Rev [Internet]. 2017 [citado el 4 de abril de 2024];279(1):90–105. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1111/imr.12563 Ganeshan, Hosseinidoust. Phage therapy with a focus on the human Microbiota. Antibiotics (Basel) [Internet]. 2019 [citado el 5 de abril de 2024];8(3):131. Disponible en: https://www.mdpi.com/2079-6382/8/3/131 Emencheta SC, Olovo CV, Eze OC, Kalu CF, Berebon DP, Onuigbo EB, et al. The role of bacteriophages in the gut Microbiota: Implications for human health. Pharmaceutics [Internet]. 2023 [citado el 5 de abril de 2024];15(10):2416. Disponible en: https://www.mdpi.com/1999-4923/15/10/2416 Zorraquín-Peña I, Cueva C, Bartolomé B, Moreno-Arribas MV. Silver nanoparticles against foodborne bacteria. Effects at intestinal level and health limitations. Microorganisms [Internet]. 2020 [citado el 2 de abril de 2024];8(1):132. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/microorganisms8010132 Ostaff MJ, Stange EF, Wehkamp J. A ntimicrobial peptides and gut microbiota in homeostasis and pathology. EMBO Mol Med [Internet]. 2013 [citado el 5 de abril de 2024];5(10):1465–83. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24039130/ Liu H, Wei X, Wang Z, Huang X, Li M, Hu Z, et al. LysSYL: a broad-spectrum phage endolysin targeting Staphylococcus species and eradicating S. aureus biofilms. Microb Cell Fact [Internet]. 2024 [citado el 7 de abril de 2024];23(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s12934-024-02359-4 Millenbaugh N, Baskin J, DeSilva M, Elliott WR, Glickman R. Matanza fototérmica de Staphylococcus aureus utilizando nanopartículas de oro dirigidas a anticuerpos. Int J Nanomedicina [Internet]. 2015;1953. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2147/ijn.s76150 Patil R, Dehari D, Chaudhuri A, Kumar DN, Kumar D, Singh S, Nath G, Agrawal AK. Recent advancements in nanotechnology-based bacteriophage delivery strategies against bacterial ocular infections. Microbiol Res. 2023 Aug;273:127413. doi: 10.1016/j.micres.2023.127413. Epub 2023 May 18. PMID: 37216845 Pinto RM, Lopes-de-Campos D, Martins MCL, Van Dijck P, Nunes C, Reis S. Impact of nanosystems in Staphylococcus aureus biofilms treatment. FEMS Microbiol Rev [Internet]. 2019 [citado el 25 de abril de 2024];43(6):622–41. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/femsre/fuz021 https://academic.oup.com/jleukbio/article-abstract/78/3/585/6922426?login=false |
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Cubillos Abello, Karen Andreaf71946bf2da83d9e98b944416a313c28600Becerra Forero, Julieth5d441fbd1e7ee81b7e5c22b59a474548Calentura Pedraza, Paula Andrea98277c5a3e86fa92f638f505b83d836aCamacho Rivera, Erika Paola9c603194fae0f6e931a738f0df439820Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca2024-09-19T16:17:11Z2024-09-19T16:17:11Z2024https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/7052Staphylococcus aureus es responsable de una amplia variedad de problemas de salud, que incluyen desde lesiones en la piel y tejidos blandos hasta casos extremadamente graves que ponen en riesgo la vida. En respuesta a esta situación, se han desarrollado antibióticos para combatir este tipo de cuadros; no obstante, con el paso del tiempo, S. aureus ha desarrollado resistencia a la penicilina, meticilina y vancomicina. Esta situación ha tenido un impacto significativo en la salud pública y a nivel económico en la industria farmacéutica, dado que S. aureus desarrolla resistencia de manera rápida y continua, lo que reduce la eficacia de los antibióticos, aumentando la tasa de mortalidad relacionada con este microorganismo. En este documento, se llevó a cabo una revisión bibliográfica sobre la resistencia de Staphylococcus aureus a la meticilina y las posibles soluciones para combatirla. La metodología se basó en el análisis de artículos científicos provenientes de diversas bases de datos, específicamente enfocados en la fagoterapia, la nanotecnología y los péptidos antimicrobianos como tratamientos contra las infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). Esta revisión proporciona una comprensión más profunda del mecanismo de acción de cada una de estas alternativas, así como de sus ventajas y desventajas. En esta revisión se pudo evidenciar que tanto la fagoterapia, la nanotecnología y los péptidos antimicrobianos tienen algunas ventajas en común como el amplio espectro de actividad, mecanismos de acción únicos y menor propensión a la resistencia; sin embargo, entre las desventajas se pueden mencionar que tiene limitaciones en la efectividad, especificidad limitada y complejidad en la producción y administración.TABLA DE CONTENIDO RESUMEN 7 INTRODUCCIÓN 8 1. ANTECEDENTES 10 1.1 Staphylococcus aureus 10 1.2 Fagoterapia 11 1.3 Nanotecnología 13 1.4 Péptidos antimicrobianos 14 2. MARCO REFERENCIAL 16 2.1 Staphylococcus aureus 16 2.2 Infecciones causadas por S. aureus 16 2.3 La Meticilina y su mecanismo de acción 17 2.4 Staphylococcus aureus resistente a la meticilina 18 2.5 Alternativas contra infecciones por SARM 19 2.5.1 Fagoterapia 19 2.5.2 Nanotecnología 20 2.5.3 Péptidos antimicrobianos (PAM) 21 3. DISEÑO METODOLÓGICO 22 4. RESULTADOS 22 4.1 Fuentes de investigación y selección de estudios 22 4.2 Prevalencia de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina 23 4.3. Mecanismo de acción de la fagoterapia, las nanopartículas y los péptidos antimicrobianos 25 4.3.1. Fagoterapia 25 4.3.2. Nanotecnología 28 4.3.3. Péptidos antimicrobianos 30 5. DISCUSIÓN 35 6. CONCLUSIÓN 39 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 41PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico49p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá D.CBacteriología y Laboratorio ClínicoDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbEstudio de nuevas alternativas para el tratamiento de Infecciones causadas por staphylococcus aureus resistente a la Meticilina (SARM)Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionNatalia T. Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana [Internet]. Edu.ar. [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: https://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/136280/Documento_completo.pd f-PDFA.pdf?sequence=1&isAllowed=yVanegas Múnera JM, Jiménez Quiceno JN. Resistencia antimicrobiana en el siglo XXI: ¿hacia una era postantibiótica? Rev Fac Nac Salud Pública [Internet]. 2020 [citado el 30 de octubre de 2023];38(1):1–6. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-386X20200001 00105Mar 4. Patógenos multirresistentes que son prioritarios para la OMS [Internet]. Paho.org. [citado el 3 de septiembre de 2023]. Disponible en:https://www.paho.org/es/noticias/4-3-2021-patogenos-multirresistentes-que-son -prioritarios-para-omsCamacho Silvas LA. Resistencia bacteriana, una crisis actual [Bacterial resistance, [Internet]. Rev Esp Salud Pública. 2023 [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: PMCID: PMC10541255 PMID: 36815211Arsanios DM, Bastidas Goyes RA, Chaar Hernández A, Herazo Cubillos A, Beltrán Caro LM, Vesga Martín D. Neumonía adquirida en la comunidad por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Univ Médica [Internet]. 2017;58(3). Disponible en: https://revistas.javeriana.edu.co/index.php/vnimedica/article/download/20126/159 98/79032Resistencia a los antimicrobianos [Internet]. Paho.org. [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/temas/resistencia-antimicrobianosMoncayo Medina Á. La resistencia a los antibióticos y la falta de interés de la industria farmacéutica. Infectio [Internet]. 2014;18(2):35–6. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2014.02.003La OMS alerta de que el desarrollo de nuevos antibióticos está “estancado” [Internet]. Noticias ONU. 2022 [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible en: https://news.un.org/es/story/2022/06/1510742OMS publica la lista de las bacterias para las que se necesitan urgentemente nuevos antibióticos [Internet]. Who.int. [citado el 30 de octubre de 2023]. Disponible: en: https://www.who.int/es/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-forwhich- new-antibiotics-are-urgently-neededResistencia antibacteriana por betalactamasas de espectro extendido: Un problema creciente [Internet].Org.bo. 2018[citado el 3 de abril de 2024]. Disponible: en: http://www.scielo.org.bo/pdf/rmcmlp/v24n2/v24n2_a12.pdf#:~:text=La%20resiste ncia%20bacteriana%20fue%20un%20descubrimiento%20dado%20a,enlace%20a mida%20del%20n%C3%BAcleo%20betalact%C3%A1mico%20de%20la%20peni cilinaCastellano González MJ, Perozo-Mena AJ. Mecanismos de resistencia a antibióticos β-lactámicos en Staphylococcus aureus. Kasmera [Internet]. 2010 [citado el 3 de abril de 2024];38(1):18–35. Disponible en: https://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0075-5222201000010000 3Mendoza Ticona Carlos Alberto, Velasquez Talavera Renato, Mercado Diaz Ludwig, Ballon Echegaray Jorge, Maguiña Vargas Ciro. Susceptibilidad antimicrobiana de Staphylococcus aureus sensible, con sensibilidad "BORDERLINE" y resistentes a la meticilina. Rev Med Hered [Internet]. 2003 Oct [citado 2024 Mayo 24] ; 14( 4 ): 181-185. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1018-130X20030004 00006&lng=es.Rodríguez CA, Vesga O. Staphylococcus aureus resistente a vancomicina. biomedica [Internet]. 1 de diciembre de 2005 [citado 24 de mayo de 2024];25(4):575-87. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/1384.Ladero V. Uso de fagoterapia en el tratamiento de bacterias resistentes [Internet]. Dciencia. Available from: https://www.dciencia.es/fagoterapia-bacterias/Reina, J., & Reina, N. (2018). Fagoterapia ¿una alternativa a la antibioticoterapia? [Phage therapy, an alternative to antibiotic therapy?)]. Revista espanola de quimioterapia : publicacion oficial de la Sociedad Espanola de Quimioterapia, 31(2), 101–104.Chhibber S, Shukla A, Kaur S. El cóctel de fagos transfersomales es un tratamiento eficaz contra las infecciones de la piel y los tejidos blandos mediadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Quimioterapia de agentes antimicrobianos.[Internet] 22 de septiembre de 2017;61(10):e02146-16. doi: 10.1128/AAC.02146-16Rezaei Z, Elikaei A, Shafiei M. Isolation, characterization, and antibacterial activity of lytic bacteriophage against methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing bedsore and diabetic wounds. Iranian Journal of Microbiology. 2022 Oct 24; disponible en: doi: 10.18502/ijm.v14i5.10967Lu Y, Lu Y, Li B, Liu J, Wang L, Zhang L, et al. StAP1 phage: an effective tool for treating methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Front Microbiol [Internet]. 2023;14. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2023.1267786Nanopartículas de plata: obtención, utilización como antimicrobiano e impacto en el área de la salud [Internet]. Com.ar. [citado el 20 de febrero de 2024]. Disponible en: http://revistapediatria.com.ar/wp-content/uploads/2016/04/260-Nanoparti%CC%8 1culas-de-plata.pdfBhise, K., Sau, S., Kebriaei, R., Rice, S. A., Stamper, K. C., Alsaab, H. O., Rybak, M. J., & Iyer, A. K. (2018). Combination of Vancomycin and Cefazolin Lipid Nanoparticles for Overcoming Antibiotic Resistance of MRSA. Materials (Basel, Switzerland), 11(7), 1245. https://doi.org/10.3390/ma11071245Lu, C., Sun, F., Liu, Y., Xiao, Y., Qiu, Y., Mu, H., & Duan, J. (2019). Versatile Chlorin e6-based magnetic polydopamine nanoparticles for effectively capturing and killing SARM. Carbohydrate Polymers, 218, 289–298. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.05.007Singh A, Sharma S, Banerjee T, Pratap A, Shukla VK. Significant in-Vitro and in-Vivo Antimicrobial and Antibiofilm Activity of Colloidal Silver Nanoparticles (cAgNPs) in Chronic Diabetic Foot Ulcers [Internet] Int J Low Extrem Heridas. 2022 24 de marzo: 15347346221088690. doi: 10.1177/15347346221088690Lazzaro BP, Zasloff M, Rolff J. Antimicrobial peptides: Application informed by evolution. Science [Internet]. 2020;368(6490). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1126/science.aau5480Tellez A, Castaño J peptidos antimicrobianos. scielo Org.co. [Internet] 2010 [citado el 26 de marzo de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v14n1/v14n1a07.pdfOlascoaga-Del Angel KS, Sánchez-Evangelista G, Carmona-Navarrete I, Galicia-Sánchez M del C, Gómez-Luna A, Islas-Arrollo SJ, et al. Péptidos antimicrobianos, una alternativa prometedora para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Gac Med Mex [Internet]. 2018;154(6). Disponible en: https://www.anmm.org.mx/GMM/2018/n6/GMM_6_18_681-688.pdfZouhir A, Jridi T, Nefzi A, Ben Hamida J, Sebei K. Inhibición de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) por péptidos antimicrobianos (AMP) y aceites esenciales de plantas[Internet].. Pharm Biol. 2016 diciembre;54(12):3136-3150. disponible en:10.1080/13880209.2016.1190763Yang S, Wang Y, Tan J, Teo JY, Tan KH, Yang YY.Antimicrobial Polypeptides Capable of Membrane Translocation for Treatment of MRSA Wound Infection In Vivo.[Internet] Adv Healthc Mater. 2022 marzo;11(6):e2101770. doi: 10.1002/adhm.202101770Lu X, Yang M, Zhou S, Yang S, Chen X, Khalid M, et al. Identification and Characterization of RK22, a Novel Antimicrobial Peptide from Hirudinaria manillensis against Methicillin Resistant Staphylococcus aureus. Int J Mol Sci [Internet]. 2023 [citado el 3 de abril de 2024];24(17):13453. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms241713453Pasachova Garzón J, Ramírez Martínez S, Muñoz Molina L. Staphylococcus aureus: generalidades, mecanismos de patogenicidad y colonización celular. Nova [Internet]. diciembre de 2019 [citado el 29 de julio de 2023]; 17(32): 25-38. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1794-247020190002 00025&lng=enCervantes-García E, García-González R, Salazar-Schettino PM. Características generales del Staphylococcus [Internet]. Medigraphic.com. [citado el 22 de marzo de 2024]. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2014/pt141e.pdfWang M, Buist G, van Dijl JM. Staphylococcus aureuscell wall maintenance – the multifaceted roles of peptidoglycan hydrolases in bacterial growth, fitness, and virulence. FEMS Microbiol Rev [Internet]. 2022 [citado el 16 de abril de 2024];46(5):fuac025. Disponible en: https://academic.oup.com/femsre/article/46/5/fuac025/6604383Sobral R, Tomasz A. The staphylococcal cell wall. Microbiol Spectr [Internet]. 2019;7(4). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1128/microbiolspec.gpp3-0068-2019Tinción Gram y colonias β-hemolíticas de Staphylococcus aureus en medio Agar sangre [Internet] [2009] [citado el 3 de se marzo de 2023]. Disponible en: https://core.ac.uk/download/pdf/55519581.pdfTaylor TA, Unakal CG. Staphylococcus aureus Infection. StatPearls Publishing; .[Internet] [2023] [citado el 3 de se marzo de 2023]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441868/Hernández-Torres EG-VA. Los betalactámicos en la práctica clínica [Internet]. Seq.es. [citado el 16 de abril de 2024]. Disponible en: https://seq.es/wp-content/uploads/2015/02/gomez.pdfAguayo-Reyes A, Quezada-Aguiluz M, Mella S, Riedel G, Opazo-Capurro A, Bello-Toledo H, et al. Bases moleculares de la resistencia a meticilina en Staphylococcus aureus. Rev Chilena Infectol [Internet]. 2018 [citado el 3 de abril de 2024];35(1):7–14. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-101820180001000 07Sosa L. Caracterización fenotípica y molecular de aislamiento clínicos Staphylococcus aureus resistente a la meticilina obtenidos de dos centros hospitalarios de Tegucigalpa, Honduras [internet] 2022 [citado el 17 de febrero del 2024]. Disponible en: https://revistabionatura.com/2022.07.03.55.htmlLakhundi S, Zhang K. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: Molecular Characterization, Evolution, and Epidemiology. Clin Microbiol Rev [Internet]. 2018 [citado el 1 de abril de 2024];31(4). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1128/cmr.00020-18Masimen MAA, Harun NA, Maulidiani M, Ismail WIW. Overcoming methicillin-resistance Staphylococcus aureus (MRSA) using antimicrobial peptides-silver nanoparticles. Antibiotics (Basel) [Internet]. 2022 [citado el 2 de febrero de 2024];11(7):951. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/antibiotics11070951Fishovitz J, Hermoso JA, Chang M, Mobashery S. Penicillin‐binding protein 2a of methicillin‐resistant Staphylococcus aureus. IUBMB Life [Internet]. 2014 [citado el 16 de abril de 2024];66(8):572–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/iub.1289Torres C, Cercenado E. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2010;28(8):541–53. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2010.02.003Yaneth C, Zuleta A, Morales I.Fenotipos de resistencia a meticilina, macrólidos y lincosamidas en Staphylococcus aureus aislados de un hospital de Valledupar, Colombia [Internet].2013 [citado el 1 de abril de 2024]. Disponible en: https://revistas.urosario.edu.co/xml/562/56245910008/index.htmlMurphy JT. (PDF) modeling antibiotic resistance in bacterial colonies using agent-based approach [Internet]. 2011 [cited 2024 Apr 17]. Disponible en: https://www.researchgate.net/figure/Diagram-of-the-two-principal-antibiotic-resist ance-mechanisms-observed-in-MRSA-bacteria_fig4_227217578Strathdee SA, Hatfull GF, Mutalik VK, Schooley RT. Phage therapy: From biological mechanisms to future directions. Cell [Internet]. 2023;186(1):17–31. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.017Kasman LM, Porter LD. Bacteriophages. StatPearls Publishing; 2022. [Internet]. 2023;186(1):17–31. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493185/Sajid M, Płotka-Wasylka J. Nanoparticles: Synthesis, characteristics, and applications in analytical and other sciences. Microchem J [Internet]. 2020;154(104623):104623. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.microc.2020.104623Cardoso P. Nanopartículas de plata: obtención, utilización como antimicrobiano e impacto en el área de la salud [Internet]. Com.ar. [citado el 1 de abril de 2024]. Disponible en: http://revistapediatria.com.ar/wp-content/uploads/2016/04/260-Nanoparti%CC%8 1culas-de-plata.pdfLópez-Mora, Y., Gutiérrez D, Cuca-García, J.M.SÍNTESIS DE NANOPARTÍCULAS Y SU APLICACIÓN EN LA NUTRICIÓN ANIMAL [Internet]. 2018. Revista-agroproductividad.org. [citado el 1 de abril de 2024]. Disponible en: https://revista-agroproductividad.org/index.php/agroproductividad/article/view/436 /316Najahi-Missaoui W, Arnold RD, Cummings BS. Safe nanoparticles: Are we there yet? Int J Mol Sci [Internet]. 2020 [citado el 1 de marzo de 2024];22(1):385. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22010385Alvarracin-Baculima M, Cuenca-León K, Pacheco-Quito E-M. Nanopartículas Antimicrobianas en Odontología: Estado del arte [Internet]. Zenodo; 2021. Disponible en: https://www.revistaavft.com/images/revistas/2021/avft_8_2021/15_nanoparticulas _antimicrobianas.pdfGonzález M, Galán JSJ, Morales F, Otero A. Péptidos antimicrobianos: Potencialidades Terapéuticas [Internet]. 2107 [cited 2024 Apr 1]. Available from: https://revmedtropical.sld.cu/index.php/medtropical/article/view/197/155Téllez Germán Alberto, Castaño Jhon Carlos. Péptidos antimicrobianos. Infectar. [Internet]. Marzo de 2010 [consultado el 3 de abril de 2024]; 14(1): 55-67. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-939220100001 00007&lng=en.Mar 3. La resistencia antimicrobiana pone en riesgo la salud mundial [Internet]. Paho.org. [consultado el 17 de marzo de 2024]. Disponible en: https://www.paho.org/es/noticias/3-3-2021-resistencia-antimicrobiana-pone-riesgosalud- mundialLopez J. “Una pandemia silenciosa”: El Peligro de la Resistencia Antimicrobiana [Internet]. [cited 2024 Apr 16]. Available from: https://es.euronews.com/salud/2023/11/02/una-pandemia-silenciosa-la-resistenciaantimicrobiana- causa-unas-35-000-muertes-al-ano-en-#:~:text=A%20nivel%20mu ndial%2C%20entre%201,VIH%2Fsida%20o%20la%20malaria.Shoaib M, Aqib AI, Muzammil I, Majeed N, Bhutta ZA, Kulyar MF-E-A, et al. MRSA compendium of epidemiology, transmission, pathophysiology, treatment, and prevention within one health framework. Front Microbiol [Internet]. 2023 [citado el 17 de marzo de 2024];13:1067284. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.106 7284/fullGutierrez-Tobar IF, Carvajal C, Vásquez P, Camacho J, Andrade-Fernandez JC, Londono-Ruiz JP, et al. 1685. Epidemiological and microbiological characteristics of S. aureus pediatric infections in Colombia 2018-2022, a National Multicenter Study: Staphylored Colombia. Open Forum Infect Dis [Internet]. 2023 [citado el 17 de abril de 2024];10(Supplement_2):ofad500.1518. Disponible en: https://academic.oup.com/ofid/article/10/Supplement_2/ofad500.1518/7447035?lo gin=falseReina J, Reina N. Fagoterapia ¿una alternativa a la antibioticoterapia? Revista Española de Quimioterapia. 2018;31(2):101.[Internet]. 2023 [citado el 17 de marzo de 2024]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6159377/Makky S, Dawoud A, Safwat A, Abdelsattar AS, Rezk N, El-Shibiny A. The bacteriophage decides own tracks: When they are with or against the bacteria. Curr Res Microb Sci [Internet]. 2021 [citado el 17 de febrero de 2024];2(100050):100050. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.crmicr.2021.100050Howard-Varona C, Hargreaves KR, Abedon ST, Sullivan MB. Lysogeny in nature: mechanisms, impact and ecology of temperate phages. ISME J [Internet]. 2017 [citado el 17 de febrero de 2024];11(7):1511–20. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/ismej.2017.16Bacteriófagos, ciclo lisogénico, [Internet] Khan academy. [cited 2024 Apr 16] disponible en:https://es.khanacademy.org/science/biology/biology-of-viruses/virus-biology/a/ bacteriophagesEstrella LA, Quinones J, Henry M, Hannah RM, Pope RK, Hamilton T, et al. Characterization of novelStaphylococcus aureuslytic phage and defining their combinatorial virulence using the OmniLog® system. Bacteriophage [Internet]. 2016;6(3):e1219440. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1080/21597081.2016.1219440Vasiliev G, Kubo A-L, Vija H, Kahru A, Bondar D, Karpichev Y, et al. Synergistic antibacterial effect of copper and silver nanoparticles and their mechanism of action. Sci Rep [Internet]. 2023 [citado el 20 de enero de 2024];13(1):1–15. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-023-36460-2Naskar A, Lee S, Lee Y, Kim S, Kim K-S. A new nano-platform of erythromycin combined with Ag nano-particle ZnO nano-structure against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pharmaceutics [Internet]. 2020 [citado el 20 de febrero de 2024];12(9):841. Disponible en: https://www.mdpi.com/1999-4923/12/9/841Zhang Q-Y, Yan Z-B, Meng Y-M, Hong X-Y, Shao G, Ma J-J, et al. Antimicrobial peptides: mechanism of action, activity and clinical potential. Mil Med Res [Internet]. 2021;8(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s40779-021-00343-2Schweigardt F, Strandberg E, Wadhwani P, Reichert J, Bürck J, Cravo HLP, et al. Membranolytic mechanism of amphiphilic antimicrobial β-stranded [KL]n peptides. Biomedicines [Internet]. 2022 [citado el 17 de abril de 2024];10(9):2071. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10092071Li X, Zuo S, Wang B, Zhang K, Wang Y. Antimicrobial mechanisms and clinical application prospects of antimicrobial peptides. Molecules [Internet]. 2022 [citado el 20 de enero de 2024];27(9):2675. Disponible en: https://www.mdpi.com/1420-3049/27/9/2675Haisma EM, de Breij A, Chan H, van Dissel JT, Drijfhout JW, Hiemstra PS, et al. LL-37-derived peptides eradicate multidrug-resistant Staphylococcus aureus from thermally wounded human skin equivalents. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2014;58(8):4411–9. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1128/aac.02554-14Luo Y, Song Y. Mechanism of antimicrobial peptides: Antimicrobial, anti-inflammatory and antibiofilm activities. Int J Mol Sci [Internet]. 2021 [citado el 20 de enero de 2024];22(21):11401. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/21/11401Rivas-Santiago Bruno, Sada Eduardo, Hernández-Pando Rogelio, Tsutsumi Víctor. Péptidos antimicrobianos en la inmunidad innata de enfermedades infecciosas. Salud pública Méx [revista en la Internet]. 2006 Feb [citado 2024 Abr 24] ; 48( 1 ): 62-71. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342006000 100010&lng=es.Deshmukh R, Ghosh A, Chattopadyay D, Roya U. Ultrastructural changes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) induced by a novel cyclic peptide ASP-1 from bacillus subtilis: A scanning electron microscopy (SEM) study [Internet]. Elsevier Doyma; 2021 [cited 2024 enero 17]. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0325754121000031Royer S, Morais AP, da Fonseca Batistão DW. Phage therapy as strategy to face post-antibiotic era: a guide to beginners and experts. Arch Microbiol [Internet]. 2021;203(4):1271–9. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1007/s00203-020-02167-5Hetta HF, Ramadan YN, Al-Harbi AI, A. Ahmed E, Battah B, Abd Ellah NH, et al. La nanotecnología como un enfoque prometedor para combatir las bacterias resistentes a múltiples fármacos: una revisión exhaustiva y perspectivas futuras. Biomedicinas [Internet]. 2023 ;11(2):413. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830949/Ji S, An F, Zhang T, Lou M, Guo J, Liu K, et al. Antimicrobial peptides: An alternative to traditional antibiotics. Eur J Med Chem [Internet]. 2024;265(116072):116072. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.116072Cárdenas J. Combatiendo la resistencia bacteriana: una revisión sobre las terapias alternas a los antibióticos convencionales [Internet]. Bvsalud.org. [citado el 22 de enero de 2024]. Disponible en: https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/06/904945/02-cardenas-j-11-19.pdfZalewska-Piątek B. Phage therapy—challenges, opportunities and future prospects. Pharmaceuticals (Basel) [Internet]. 2023 [citado el 17 de febrero de 2024];16(12):1638. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ph16121638Bruna T, Maldonado-Bravo F, Jara P, Caro N. Silver nanoparticles and their antibacterial applications. Int J Mol Sci [Internet]. 2021 [citado el 2 de abril de 2024];22(13):7202. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/13/7202Muteeb G. Nanotechnology—A light of hope for combating antibiotic resistance. Microorganisms [Internet]. 2023 [citado el 28 de enero de 2024];11(6):1489. Disponible en: https://www.mdpi.com/2076-2607/11/6/1489Castillo-Juárez I, Blancas-Luciano BE, García-Contreras R, Fernández-Presas AM. Antimicrobial peptides properties beyond growth inhibition and bacterial killing. PeerJ [Internet]. 2022 [citado el 23 de abril de 2024];10(e12667):e12667. Disponible en: https://peerj.com/articles/12667/Xu B, Wang L, Yang C, Yan R, Zhang P, Jin M, et al. Specifically targeted antimicrobial peptides synergize with bacterial-entrapping peptide against systemic MRSA infections. J Adv Res [Internet]. 2024; Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jare.2024.01.023Prada-Peñaranda C, Holguin-Moreno A-V, González-Barrios A-F, Vives-Florez M-J. Fagoterapia, alternativa para el control de las infecciones bacterianas. Perspectivas en Colombia. Univ Sci (Bogota) [Internet]. 2014;20(1):43. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/unsc/v20n1/v20n1a04.pdfBehera N, Arakha M, Priyadarshinee M, Pattanayak BS, Soren S, Jha S, et al. Oxidative stress generated at nickel oxide nanoparticle interface results in bacterial membrane damage leading to cell death. RSC Adv [Internet]. 2019 [citado el 18 de enero de 2024];9(43):24888–94. Disponible en: https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/ra/c9ra02082aAtshan SS, Hamat RA, Aljaberi MA, Chen J-S, Huang S-W, Lin C-Y, et al. Phage therapy as an alternative treatment modality for resistant Staphylococcus aureus infections. Antibiotics (Basel) [Internet]. 2023 [citado el 17 de enero de 2024];12(2):286. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/antibiotics12020286Ozdal M, Gurkok S. A Recent advances in nanoparticles as antibacterial agent. ADMET DMPK [Internet]. 2022 [citado el 7 de abril de 2024];10(2):115. Disponible en: http://dx.doi.org/10.5599/admet.1172Cruz Hernández Claudia, Durán-Rodríguez Andrea Tatiana, Navarrete Ospina Jeannette, Salazar P. Luz Mary, Cubides-Cárdenas Jaime Andrés, Muñoz Molina Liliana Constanza. Efecto de péptidos antibiopelícula en aislamientos microbiológicos obtenidos de leche cruda bovina. Rev. investig. vet. Perú [Internet]. 2023 Oct [citado 2024 enero 23] ; 34( 5 ): e24227. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1609-911720230005 00022&lng=es. Epub 31-Oct-2023. http://dx.doi.org/10.15381/rivep.v34i5.24227.Vista de Nanopartículas y antibióticos: respuesta a la resistencia global bacteriana [Internet]. Revistacienciaysalud.ac.cr. [citado el 20 de enero de 2024]. Disponible en: https://revistacienciaysalud.ac.cr/ojs/index.php/cienciaysalud/article/view/210/297Najahi-Missaoui W, Arnold RD, Cummings BS. Safe nanoparticles: Are we there yet? Int J Mol Sci [Internet]. 2020;22(1):385. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22010385Bruna T, Maldonado-Bravo F, Jara P, Caro N. Silver nanoparticles and their antibacterial applications. Int J Mol Sci [Internet]. 2021 [citado el 7 de abril de 2024];22(13):7202. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22137202Gonzalez Curiel Irma Elizabeth, Rivas-Santiago Bruno. Los péptidos antimicrobianos y sus beneficios en el tratamiento de las úlceras de pie diábetico. Salud(i)Ciencia [Internet]. 2018 Dic [citado 2024 Abr 24] ; 23( 3 ): 1-10. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1667-899020180004 00003&lng=es. http://dx.doi.org/10.21840/siic/157370.Kim S, Covington A, Pamer EG. The intestinal microbiota: Antibiotics, colonization resistance, and enteric pathogens. Immunol Rev [Internet]. 2017 [citado el 4 de abril de 2024];279(1):90–105. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1111/imr.12563Ganeshan, Hosseinidoust. Phage therapy with a focus on the human Microbiota. Antibiotics (Basel) [Internet]. 2019 [citado el 5 de abril de 2024];8(3):131. Disponible en: https://www.mdpi.com/2079-6382/8/3/131Emencheta SC, Olovo CV, Eze OC, Kalu CF, Berebon DP, Onuigbo EB, et al. The role of bacteriophages in the gut Microbiota: Implications for human health. Pharmaceutics [Internet]. 2023 [citado el 5 de abril de 2024];15(10):2416. Disponible en: https://www.mdpi.com/1999-4923/15/10/2416Zorraquín-Peña I, Cueva C, Bartolomé B, Moreno-Arribas MV. Silver nanoparticles against foodborne bacteria. Effects at intestinal level and health limitations. Microorganisms [Internet]. 2020 [citado el 2 de abril de 2024];8(1):132. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/microorganisms8010132Ostaff MJ, Stange EF, Wehkamp J. A ntimicrobial peptides and gut microbiota in homeostasis and pathology. EMBO Mol Med [Internet]. 2013 [citado el 5 de abril de 2024];5(10):1465–83. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24039130/Liu H, Wei X, Wang Z, Huang X, Li M, Hu Z, et al. LysSYL: a broad-spectrum phage endolysin targeting Staphylococcus species and eradicating S. aureus biofilms. Microb Cell Fact [Internet]. 2024 [citado el 7 de abril de 2024];23(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s12934-024-02359-4Millenbaugh N, Baskin J, DeSilva M, Elliott WR, Glickman R. Matanza fototérmica de Staphylococcus aureus utilizando nanopartículas de oro dirigidas a anticuerpos. Int J Nanomedicina [Internet]. 2015;1953. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2147/ijn.s76150Patil R, Dehari D, Chaudhuri A, Kumar DN, Kumar D, Singh S, Nath G, Agrawal AK. Recent advancements in nanotechnology-based bacteriophage delivery strategies against bacterial ocular infections. Microbiol Res. 2023 Aug;273:127413. doi: 10.1016/j.micres.2023.127413. Epub 2023 May 18. PMID: 37216845Pinto RM, Lopes-de-Campos D, Martins MCL, Van Dijck P, Nunes C, Reis S. Impact of nanosystems in Staphylococcus aureus biofilms treatment. FEMS Microbiol Rev [Internet]. 2019 [citado el 25 de abril de 2024];43(6):622–41. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/femsre/fuz021https://academic.oup.com/jleukbio/article-abstract/78/3/585/6922426?login=falseTEXTMONOGRAFIA SARM (2).pdf.txtMONOGRAFIA SARM (2).pdf.txtExtracted texttext/plain88245https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7052/5/MONOGRAFIA%20SARM%20%282%29.pdf.txt8eb78ac7b63beb566fa8cf42025c3c2dMD55open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR IP 2024.docx (10).pdf.txtCARTA DERECHOS DE AUTOR IP 2024.docx (10).pdf.txtExtracted texttext/plain1134https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7052/7/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20IP%202024.docx%20%2810%29.pdf.txtdaff8ca019a4da82e7500a0b8c0a501eMD57metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (1) (1).docx.pdf.txtFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (1) (1).docx.pdf.txtExtracted texttext/plain2962https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7052/9/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%281%29%20%281%29.docx.pdf.txte5308b106eac9feccec06e6fa9c8aecfMD59metadata only accessTHUMBNAILMONOGRAFIA SARM (2).pdf.jpgMONOGRAFIA SARM (2).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7514https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7052/6/MONOGRAFIA%20SARM%20%282%29.pdf.jpg9aa3db3e1989749abd0371c32f2de022MD56open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR IP 2024.docx (10).pdf.jpgCARTA DERECHOS DE AUTOR IP 2024.docx (10).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg10341https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7052/8/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20IP%202024.docx%20%2810%29.pdf.jpge6e366cc8730795a440c693942615f9cMD58metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (1) (1).docx.pdf.jpgFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (1) (1).docx.pdf.jpgGenerated 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