Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania
Según la OMS, la Leishmaniasis es una enfermedad que afecta aproximadamente entre 700.000 y 1 millón de personas anualmente. Colombia se encuentra entre los 10 países que durante el 2020 presentaron el 90% de los casos nuevos de leishmaniasis cutánea a nivel mundial. Por lo anterior la Leishmaniasis...
- Autores:
-
Hurtado Ramírez, Karen Lorena
Moreno Bautista, Heidy Tatiana
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2022
- Institución:
- Colegio Mayor de Cundinamarca
- Repositorio:
- Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/6514
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6514
- Palabra clave:
- Aptámeros
Enfermedad Zoonótica
Vector
Parásito
Reservorio Leishmaniasis Cutánea (LC)
Leishmaniasis Mucosa (LM)
Leishmaniasis Visceral (LV) Leishmaniasis Cutánea Atípica (LCA)
Leishmaniasis cutánea difusa (LCD).
- Rights
- closedAccess
- License
- Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2022
| id |
UCOLMAYOR2_b08bd923cef88770592d59937ec69b79 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/6514 |
| network_acronym_str |
UCOLMAYOR2 |
| network_name_str |
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| title |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| spellingShingle |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania Aptámeros Enfermedad Zoonótica Vector Parásito Reservorio Leishmaniasis Cutánea (LC) Leishmaniasis Mucosa (LM) Leishmaniasis Visceral (LV) Leishmaniasis Cutánea Atípica (LCA) Leishmaniasis cutánea difusa (LCD). |
| title_short |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| title_full |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| title_fullStr |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| title_full_unstemmed |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| title_sort |
Uso de aptámeros para el diagnóstico de Leishmania |
| dc.creator.fl_str_mv |
Hurtado Ramírez, Karen Lorena Moreno Bautista, Heidy Tatiana |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Estupiñan Torres, Sandra Monica |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Hurtado Ramírez, Karen Lorena Moreno Bautista, Heidy Tatiana |
| dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv |
Aptámeros Enfermedad Zoonótica Vector Parásito Reservorio Leishmaniasis Cutánea (LC) Leishmaniasis Mucosa (LM) Leishmaniasis Visceral (LV) Leishmaniasis Cutánea Atípica (LCA) Leishmaniasis cutánea difusa (LCD). |
| topic |
Aptámeros Enfermedad Zoonótica Vector Parásito Reservorio Leishmaniasis Cutánea (LC) Leishmaniasis Mucosa (LM) Leishmaniasis Visceral (LV) Leishmaniasis Cutánea Atípica (LCA) Leishmaniasis cutánea difusa (LCD). |
| description |
Según la OMS, la Leishmaniasis es una enfermedad que afecta aproximadamente entre 700.000 y 1 millón de personas anualmente. Colombia se encuentra entre los 10 países que durante el 2020 presentaron el 90% de los casos nuevos de leishmaniasis cutánea a nivel mundial. Por lo anterior la Leishmaniasis es considerada una enfermedad de interés público, por lo cual se buscan mecanismos que permitan establecer criterios clínicos y de laboratorio para acceder a una identificación oportuna y que sea útil en todo el territorio nacional con el fin de mitigar reacciones adversas de la enfermedad; para esto una alternativa que se plantea es el uso de los aptámeros, los cuales son cadenas de ADN o ARN que tienen la capacidad de adaptarse a cualquier estructura tridimensional con una alta sensibilidad y especificidad por blancos tanto inmunógenos como no inmunógenos. Los aptámeros son novedosos por su capacidad de conservación a largo plazo a temperatura ambiente, su alta pureza y su fácil obtención, ya que al ser in vitro no depende de células, por lo que se considera un proceso sencillo y reproducible con muy poca variedad entre sus producciones, además de permitir elegir las condiciones de selectividad para obtener aptámeros con las condiciones deseadas para el diagnóstico de la enfermedad. Es por esto que el objetivo de la monografía es compilar información y demostrar que los aptámeros son una herramienta viable, eficaz y de mayor acceso en zonas tropicales de Colombia en donde sea de mayor prevalencia la enfermedad de Leishmaniasis y que con estos se puede garantizar resultados fiables y de manera oportuna. |
| publishDate |
2022 |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2022-09 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2023-03-30T20:44:56Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2023-03-30T20:44:56Z |
| dc.type.spa.fl_str_mv |
Trabajo de grado - Pregrado |
| dc.type.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| dc.type.content.spa.fl_str_mv |
Text |
| dc.type.driver.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
| dc.type.redcol.spa.fl_str_mv |
https://purl.org/redcol/resource_type/TP |
| dc.type.version.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6514 |
| url |
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6514 |
| dc.language.iso.spa.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.relation.references.spa.fl_str_mv |
Ospina Juan. Los aptámeros como novedosa herramienta diagnóstica y terapéutica y su potencial uso en parasitología. [citado el 06 de abril de 2021]. Disponible en: https://www.redalyc.org/journal/843/84364335017/html/ Animales (zoonóticos) [Internet]. cdc.gov. 2019 [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.cdc.gov/parasites/es/animals.html Ho V. ¿Qué son los parásitos y qué enfermedades nos causan? [Internet]. La conversación. 2019 [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://theconversation.com/que-son-los-parasitos-y-que-enfermedades-nos-causan-127341 Rae.es. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://dle.rae.es/reservorio Molano Cetina LG. Enfermedades transmitidas por vectores. Biomédica [Internet]. 2011 [citado el 12 de abril de 2022];31(sup3.1):110. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/vector-borne-diseases Researchgate.net. [citado el 19 de julio de 2022]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/358752711_Isolation_of_DNA_aptamers_as_a_pote ntial_tool_for_Leishmaniasis_diagnosis www.bvsalud.org. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://docs.bvsalud.org/oer/2018/10/3812/u4-leish02.pdf Leishmaniasis [Internet]. Paho.org. [citado el 26 de octubre de 2021]. Disponible en: https://www.paho.org/es/temas/leishmaniasis Ospina J.D. Los aptámeros como novedosa herramienta diagnóstica y terapéutica y su potencial uso en parasitología. Biomédica [Internet]. 2020 [citado el 12 de abril de 2022];40(Supl. 1):148–65. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/4765/4629 Velez ID, Hendrickx E, Robledo SM, Agudelo S del P. Leishmaniosis cutánea en Colombia y género. Cad Saude Publica [Internet]. 2001 [citado el 19 de julio de 2022];17(1):171–80. Disponible en: https://www.scielo.br/j/csp/a/4vKfrDPjnQC6nhK6VPR88nR/?lang=es Hernandez FJ, Botero JA. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos. [Internet]. 2012. [Citado el 12 de abril de 2022]. https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/11956/10834 Ramírez JD, Hernández C, León CM, Ayala MS, Flórez C, González C. Taxonomy, diversity, temporal and geographical distribution of Cutaneous Leishmaniasis in Colombia: A retrospective study. Sci Rep [Internet]. 2016 [citado el 17 de mayo de 2022];6(1):1–10. Disponible en: https://www.nature.com/articles/srep28266?report=reader Brote urbano de leishmaniasis en Colombia. 2018. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0124-00642018000100089 Leishmaniasis diagnosis: an update on the use of parasitological, immunological and molecular methods. 2020. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s12639-020-01212-w.pdf Aptamers as a novel diagnostic and therapeutic tool and their potential use in parasitology. 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32463617/#:~:text=They%20can%20potentially%20be%20u sed,nanoparticle%20markers%2C%20among%20other%20applications. A Review of Leishmaniasis: Current Knowledge and Future Directions. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7966913/ Isolation of DNA aptamers as a potential tool for Leishmaniasis diagnosis. 2022. https://www.researchgate.net/publication/358752711_Isolation_of_DNA_aptamers_as_a_pote ntial_tool_for_Leishmaniasis_diagnosis Osorio M, Caraballo A, Sanchez M. a referencia es Isolation of DNA aptamers as a potential tool for Leishmaniasis diagnosis. [Internet]. 2021 [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: http://japtamers.co.uk/isolation-of-dna-aptamers-as-potential-tools-for-leishmaniasis-diagnosi s/ Pereira Á, Pérez M. Leishmaniosis. Offarm [Internet]. 2002 [citado el 12 de abril de 2022];21(9):116–24. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-leishmaniosis-13038008 . https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fbuleria.unileon.es%2Fbitstream%2 F10612%2F5144%2F1%2Ftesis_5d262d%2520%25281%2529.PDF&psig=AOvVaw15miW GQPaT5xmwL5Tvwmjc&ust=1651112705019000&source=images&cd=vfe&ved=0CA0Qjh xqFwoTCLio4MqYs_cCFQAAAAAdAAAAABB6 Gov.co. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/PP/PAI/Lineamientos -leishmaniasis.pdf Leishmaniasis [Internet]. Quién.int. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis Gov.co. [citado el 18 de julio de 2022]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/LEISHMANIASIS%20CUTANE A%202022.pdf OPS.org. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/50524/9789275320631_spa.pdf?sequence=1&i sAllowed=y Msdmanuals.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/-/media/manual/professional/images/4/1/7/417_cutaneous_leis hmaniasis_slide_11_springer_high_es.jpg?mw=350&thn=0&sc_lang=es Gstatic.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRoEZivSIMbFb57lROOt9nA5GX GwqwXHp0siABVmF-3qd6OSTsB0oXiPsu18IZ3NvRPlF0&usqp=CAU Gstatic.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcT30xR4fSVuNJrCUiiTD9vo2RHm U9mEmnLoNg&usqp=CAU Elsevier.es. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/multimedia/S16954033203014 8X:gr1.jpeg?xkr=ue/ImdikoIMrsJoerZ+w9/qVHBXBqbSQ7FNUvNof+6+l4v03CmyaR9Rm +q8TRfDERovN5wMUmDVyYvA+rI0XvFydf8cmZYr/97N5g2MJf7ePrfucqNxOGhNfuWJ T5TXNr3K2ZCO+GyTmTlIkMehdwY33GE3zX8Dx06Fxp919K7Q2GiiQe6L7HdTBRU4Tk uLbKFWNi4ddOwduse74b8PiTfEoY5g7rJyeO6/hoaA9l+sNqkLZBbFB+Pjhi9KP7VtsjQWf1 yNXU4b/uhktiqsnfIx/IO5Es7GNt/xy/bMKGk0= No title [Internet]. Researchgate.net. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/26811784/figure/fig1/AS:601231437357059@1520 356153532/Figura-1-Leishmaniasis-mucocutanea-antes-del-tratamiento-Lesion-destructiva-de l-labio_Q320.jpg Paho.org. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.paho.org/sites/default/files/styles/max_650x650/public/2019-12/leishmaniasis_vi sceral.jpg?itok=BWDY7YeE Rosal Rabes T del, Baquero-Artigao F, García Miguel MJ. Leishmaniosis cutánea. Pediatría primaria [Internet]. 2010 [citado el 26 de abril de 2022];12(46):263–71. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-76322010000300009 . Leishmaniosis (leishmaniosis) [Internet]. Manual MSD versión para público general. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es-co/hogar/infecciones/infecciones-parasitarias-protozoos-extr aintestinales/leishmaniasis-leishmaniosis Sánchez J.D. OPS/OMS [Internet]. Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=6420:2012-leis hmaniasis-visceral&Itemid=39347&lang=es Vista de Leishmaniasis visceral en América Latina y perspectivas terapéuticas [Internet]. Edu.co. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://revistamvz.unicordoba.edu.co/article/view/1077/pdf Hernández FJ, Botero Hincapié JA. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos. IATREIA [Internet]. 2012 [citado el 12 de abril de 2022];25(2):159–68. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-07932012000200008 Hernández FJ, Hincapié JAB. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos. IATREIA [Internet]. 2012 [citado el 27 de abril de 2022];25(2):159–68. Disponible en: https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/11956 No title [Internet]. Google.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.ucm.es/data/cont/doc s/136-2015-01-27-Apt%25C3%25A1meros.pdf&ved=2ahUKEwj8oe-0rrP3AhUyVTABHcw yCEkQFnoECCAQAQ&usg=AOvVaw3ObpEwX6Y2je_-G4ilnHKA Repositorioinstitucional.mx. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1007/2081/1/tesis_L%C3%B3pez_S antini_Brianda_Paola_07_mayo_2018B.pdf Vista de Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos [Internet]. Edu.co. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/11956/10834 Wan Q, Liu X, Zu Y. Aptámeros de oligonucleótidos para la detección de patógenos y el control de enfermedades infecciosas. Theranostics [Internet]. 2021 [citado el 26 de abril de 2022];11(18):9133–61. Disponible en: http://dx.doi.org/10.7150/thno.61804 Luisina. Aptámeros en dispositivos diagnósticos [Internet]. NotiWiener Digital. [Internet]. 2015 [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://notiwiener.net/2015/02/aptameros-en-dispositivos-diagnosticos/ . Adachi T, Nakamura Y. Aptamers: A review of their chemical properties and modifications for therapeutic application. Molecules [Internet]. 2019 [citado el 27 de abril de 2022];24(23):4229. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31766318/ Hernández FJ, Andrea J, Hincapié B. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos [Internet]. Org.co. [citado el 27 de abril de 2022]. Disp Lasa I, Pozo JL del, Penadés JR, Leiva J. Biofilms bacterianos e infección. An Sist Sanit Navar [Internet]. 2005 [citado el 27 de abril de 2022];28(2):163–75. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272005000300002 Biomedcentral.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-019-0611-0#:~:text=The%20a ptamer%2Dbased%20systems%20have,can%20be%20used%20in%20drug Wan Q, Liu X, Zu Y. Oligonucleotide aptamers for pathogen detection and infectious disease control. Theranostics [Internet]. 2021 [citado el 27 de abril de 2022];11(18):9133–61. Disponible en: http://dx.doi.org/10.7150/thno.61804 León W. Universidad de Santander. Aptasensor “in silico” para Detección de E. coli. [Internet]. 2020. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://repositorio.udes.edu.co/bitstream/001/5527/1/Evaluaci%C3%B3ndelApt%C3%A1mer oDise%C3%B1ado%E2%80%9Cin%20silico%E2%80%9DparalaDetecci%C3%B3nElectroq u%C3%ADmicadeEscherichiacoliO157H7enMatricesAcuosas.pdf Propiedades generales de los virus [Internet]. Mhmedical.com. [citado el 28 de abril de 2022]. Disponible en: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1507§ionid=102894197 Doctoral T, Rodríguez P, Julio R. Nueva Estrategia Basada en la Utilización de Aptámeros como Antivirales Contra el Virus de la Gripe y Estudio de los Mecanismos de Control de la Expresión Génica Viral [Internet]. Uam.es. [citado el 28 de abril de 2022]. Disponible en: https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/676759/rodriguez_rodriguez_paloma.pdf?s equence=1 Marcano D. El Lado Positivo de las Bacterias. [Internet]. 2008. [citado el 28 de abril de 2022]. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-04772008000200009 Toledo J. Universidad de Sevilla. Desarrollo in vitro de Nuevas Terapias Dirigidas con Nanopartículas para el Tratamiento del Cáncer de Tiroides [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/72456/file_1.pdf?sequence=1&isAllowed=y Uah.es. [citado el 20 de septiembre de 2022]. Disponible en: https://ebuah.uah.es/dspace/bitstream/handle/10017/50658/Tesis%20Valerio%20Frezza.pdf?s equence=1&isAllowed=y |
| dc.rights.spa.fl_str_mv |
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2022 |
| dc.rights.uri.spa.fl_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
| dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/closedAccess |
| dc.rights.creativecommons.spa.fl_str_mv |
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0) |
| dc.rights.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_14cb |
| rights_invalid_str_mv |
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2022 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0) http://purl.org/coar/access_right/c_14cb |
| eu_rights_str_mv |
closedAccess |
| dc.format.extent.spa.fl_str_mv |
52p. |
| dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv |
Facultad de Ciencias de la Salud |
| dc.publisher.place.spa.fl_str_mv |
Bogotá DC |
| dc.publisher.program.spa.fl_str_mv |
Bacteriología y Laboratorio Clínico |
| institution |
Colegio Mayor de Cundinamarca |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/5/Entrega%20final%20monografia%20aptameros%20.pdf.txt https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/7/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20%285%29.pdf.txt https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/9/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%283%29.pdf.txt https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/6/Entrega%20final%20monografia%20aptameros%20.pdf.jpg https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/8/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20%285%29.pdf.jpg https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/10/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%283%29.pdf.jpg https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/1/Entrega%20final%20monografia%20aptameros%20.pdf https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/2/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20%285%29.pdf https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/3/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%283%29.pdf https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/4/license.txt |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
ed33493a62aee20abcfc6d04f0575543 f49f3769fb07d134e92cb4de5fe077c7 ca6c86d851939b391e4dff18f3f55988 a249c44b3a5429e58db4ac809e254c16 389529d0c53c38980268a7d400c2824c 21a298565b36cc126fe418f2de5aa553 378fde8ac496b25bd31a1cb581b2e6c8 50ec4ad1b2f99c6611a1f7c3b225edc0 f0f8c9a23323a5330c5b7baebcaf6b1c 2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7a |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital Unicolmayor |
| repository.mail.fl_str_mv |
repositorio@unicolmayor.edu.co |
| _version_ |
1812210077254287360 |
| spelling |
Estupiñan Torres, Sandra Monicabf074653fe695b3015afcf97b83d0138600Hurtado Ramírez, Karen Lorena3f63244a5928facfbeff7ca38c259ea1Moreno Bautista, Heidy Tatiana5dc1d247c2bac8fbf0d25ca64d3a1def6002023-03-30T20:44:56Z2023-03-30T20:44:56Z2022-09https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6514Según la OMS, la Leishmaniasis es una enfermedad que afecta aproximadamente entre 700.000 y 1 millón de personas anualmente. Colombia se encuentra entre los 10 países que durante el 2020 presentaron el 90% de los casos nuevos de leishmaniasis cutánea a nivel mundial. Por lo anterior la Leishmaniasis es considerada una enfermedad de interés público, por lo cual se buscan mecanismos que permitan establecer criterios clínicos y de laboratorio para acceder a una identificación oportuna y que sea útil en todo el territorio nacional con el fin de mitigar reacciones adversas de la enfermedad; para esto una alternativa que se plantea es el uso de los aptámeros, los cuales son cadenas de ADN o ARN que tienen la capacidad de adaptarse a cualquier estructura tridimensional con una alta sensibilidad y especificidad por blancos tanto inmunógenos como no inmunógenos. Los aptámeros son novedosos por su capacidad de conservación a largo plazo a temperatura ambiente, su alta pureza y su fácil obtención, ya que al ser in vitro no depende de células, por lo que se considera un proceso sencillo y reproducible con muy poca variedad entre sus producciones, además de permitir elegir las condiciones de selectividad para obtener aptámeros con las condiciones deseadas para el diagnóstico de la enfermedad. Es por esto que el objetivo de la monografía es compilar información y demostrar que los aptámeros son una herramienta viable, eficaz y de mayor acceso en zonas tropicales de Colombia en donde sea de mayor prevalencia la enfermedad de Leishmaniasis y que con estos se puede garantizar resultados fiables y de manera oportuna.1. Antecedentes 2. Marco teórico 2.1 Leishmaniasis 2.1.1 Leishmaniasis Cutánea 2.1.2 Leishmaniasis Mucocutánea 2.1.3 Leishmaniasis Visceral 2.1.4 Diagnóstico 2.1.5 Tratamiento 2.2 Aptámeros 2.2.1 Estructura y Propiedades 2.2.2 Aplicaciones 2.2.2.1 Aptámeros de ADN bacteriano 2.2.2.2 Aptámeros como agentes terapéuticos 2.2.2.3 Aplicaciones terapéuticas basadas en aptámeros para la inhibición de la formación de biopelículas 2.2.2.4 Aptámeros para la inhibición de toxinas microbianas 2.2.2.5 Aptámeros como vehículos de suministro intracelular 2.2.2.6 Aplicación de Aptámeros en el tratamiento de infecciones virales 2.2.2.7 Aplicación de aptámeros en el tratamiento de infecciones parasitarias 2.3 Principios de las tecnologías de detección basada en aptámeros 2.3.1 Ensayo de oligonucleótidos ligados a enzimas (ELONA) 2.3.2 Ensayo de flujo lateral basado en aptámeros (ALFA) 2.3.3 Aptasensor 2.3.4 Fluorofotometría basada en aptámeros 2.3.5 Ensayo de amplificación basado en la captura de patógenos mediada por aptámeros 2.3.6 Aptámeros aplicados para la detección de patógenos 2.3.6.1 Virus 2.3.6.2 Bacterias 2.3.6.3 Hongos 2.3.6.4 Parásitos 2.3.7 Potencial de la tecnología de aptámeros en la terapéutica de enfermedades transmisibles 2.3.8 Control de Patógenos 6.3.9 Terapia Dirigida 2.3.10 Mejora del Sistema Inmunológico 3. Tipo de Investigación y Metodología 3.1 Universo y Población 3.2 Muestra 3.3 Metodología 4. Resultados y discusión 5. Conclusiones 6. ReferenciasPregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico52p.application/pdfspaDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2022https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbUso de aptámeros para el diagnóstico de LeishmaniaTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionFacultad de Ciencias de la SaludBogotá DCBacteriología y Laboratorio ClínicoOspina Juan. Los aptámeros como novedosa herramienta diagnóstica y terapéutica y su potencial uso en parasitología. [citado el 06 de abril de 2021]. Disponible en: https://www.redalyc.org/journal/843/84364335017/html/Animales (zoonóticos) [Internet]. cdc.gov. 2019 [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.cdc.gov/parasites/es/animals.htmlHo V. ¿Qué son los parásitos y qué enfermedades nos causan? [Internet]. La conversación. 2019 [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://theconversation.com/que-son-los-parasitos-y-que-enfermedades-nos-causan-127341Rae.es. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://dle.rae.es/reservorioMolano Cetina LG. Enfermedades transmitidas por vectores. Biomédica [Internet]. 2011 [citado el 12 de abril de 2022];31(sup3.1):110. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/vector-borne-diseasesResearchgate.net. [citado el 19 de julio de 2022]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/358752711_Isolation_of_DNA_aptamers_as_a_pote ntial_tool_for_Leishmaniasis_diagnosiswww.bvsalud.org. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://docs.bvsalud.org/oer/2018/10/3812/u4-leish02.pdfLeishmaniasis [Internet]. Paho.org. [citado el 26 de octubre de 2021]. Disponible en: https://www.paho.org/es/temas/leishmaniasisOspina J.D. Los aptámeros como novedosa herramienta diagnóstica y terapéutica y su potencial uso en parasitología. Biomédica [Internet]. 2020 [citado el 12 de abril de 2022];40(Supl. 1):148–65. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/4765/4629Velez ID, Hendrickx E, Robledo SM, Agudelo S del P. Leishmaniosis cutánea en Colombia y género. Cad Saude Publica [Internet]. 2001 [citado el 19 de julio de 2022];17(1):171–80. Disponible en: https://www.scielo.br/j/csp/a/4vKfrDPjnQC6nhK6VPR88nR/?lang=esHernandez FJ, Botero JA. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos. [Internet]. 2012. [Citado el 12 de abril de 2022]. https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/11956/10834Ramírez JD, Hernández C, León CM, Ayala MS, Flórez C, González C. Taxonomy, diversity, temporal and geographical distribution of Cutaneous Leishmaniasis in Colombia: A retrospective study. Sci Rep [Internet]. 2016 [citado el 17 de mayo de 2022];6(1):1–10. Disponible en: https://www.nature.com/articles/srep28266?report=readerBrote urbano de leishmaniasis en Colombia. 2018. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0124-00642018000100089Leishmaniasis diagnosis: an update on the use of parasitological, immunological and molecular methods. 2020. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s12639-020-01212-w.pdfAptamers as a novel diagnostic and therapeutic tool and their potential use in parasitology. 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32463617/#:~:text=They%20can%20potentially%20be%20u sed,nanoparticle%20markers%2C%20among%20other%20applications.A Review of Leishmaniasis: Current Knowledge and Future Directions. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7966913/Isolation of DNA aptamers as a potential tool for Leishmaniasis diagnosis. 2022. https://www.researchgate.net/publication/358752711_Isolation_of_DNA_aptamers_as_a_pote ntial_tool_for_Leishmaniasis_diagnosisOsorio M, Caraballo A, Sanchez M. a referencia es Isolation of DNA aptamers as a potential tool for Leishmaniasis diagnosis. [Internet]. 2021 [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: http://japtamers.co.uk/isolation-of-dna-aptamers-as-potential-tools-for-leishmaniasis-diagnosi s/Pereira Á, Pérez M. Leishmaniosis. Offarm [Internet]. 2002 [citado el 12 de abril de 2022];21(9):116–24. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-leishmaniosis-13038008. https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fbuleria.unileon.es%2Fbitstream%2 F10612%2F5144%2F1%2Ftesis_5d262d%2520%25281%2529.PDF&psig=AOvVaw15miW GQPaT5xmwL5Tvwmjc&ust=1651112705019000&source=images&cd=vfe&ved=0CA0Qjh xqFwoTCLio4MqYs_cCFQAAAAAdAAAAABB6Gov.co. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/PP/PAI/Lineamientos -leishmaniasis.pdfLeishmaniasis [Internet]. Quién.int. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasisGov.co. [citado el 18 de julio de 2022]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/LEISHMANIASIS%20CUTANE A%202022.pdfOPS.org. [citado el 12 de abril de 2022]. Disponible en: https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/50524/9789275320631_spa.pdf?sequence=1&i sAllowed=yMsdmanuals.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/-/media/manual/professional/images/4/1/7/417_cutaneous_leis hmaniasis_slide_11_springer_high_es.jpg?mw=350&thn=0&sc_lang=esGstatic.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRoEZivSIMbFb57lROOt9nA5GX GwqwXHp0siABVmF-3qd6OSTsB0oXiPsu18IZ3NvRPlF0&usqp=CAUGstatic.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcT30xR4fSVuNJrCUiiTD9vo2RHm U9mEmnLoNg&usqp=CAUElsevier.es. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/multimedia/S16954033203014 8X:gr1.jpeg?xkr=ue/ImdikoIMrsJoerZ+w9/qVHBXBqbSQ7FNUvNof+6+l4v03CmyaR9Rm +q8TRfDERovN5wMUmDVyYvA+rI0XvFydf8cmZYr/97N5g2MJf7ePrfucqNxOGhNfuWJ T5TXNr3K2ZCO+GyTmTlIkMehdwY33GE3zX8Dx06Fxp919K7Q2GiiQe6L7HdTBRU4Tk uLbKFWNi4ddOwduse74b8PiTfEoY5g7rJyeO6/hoaA9l+sNqkLZBbFB+Pjhi9KP7VtsjQWf1 yNXU4b/uhktiqsnfIx/IO5Es7GNt/xy/bMKGk0=No title [Internet]. Researchgate.net. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/26811784/figure/fig1/AS:601231437357059@1520 356153532/Figura-1-Leishmaniasis-mucocutanea-antes-del-tratamiento-Lesion-destructiva-de l-labio_Q320.jpgPaho.org. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.paho.org/sites/default/files/styles/max_650x650/public/2019-12/leishmaniasis_vi sceral.jpg?itok=BWDY7YeERosal Rabes T del, Baquero-Artigao F, García Miguel MJ. Leishmaniosis cutánea. Pediatría primaria [Internet]. 2010 [citado el 26 de abril de 2022];12(46):263–71. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-76322010000300009. Leishmaniosis (leishmaniosis) [Internet]. Manual MSD versión para público general. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es-co/hogar/infecciones/infecciones-parasitarias-protozoos-extr aintestinales/leishmaniasis-leishmaniosisSánchez J.D. OPS/OMS [Internet]. Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=6420:2012-leis hmaniasis-visceral&Itemid=39347&lang=esVista de Leishmaniasis visceral en América Latina y perspectivas terapéuticas [Internet]. Edu.co. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://revistamvz.unicordoba.edu.co/article/view/1077/pdfHernández FJ, Botero Hincapié JA. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos. IATREIA [Internet]. 2012 [citado el 12 de abril de 2022];25(2):159–68. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-07932012000200008Hernández FJ, Hincapié JAB. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos. IATREIA [Internet]. 2012 [citado el 27 de abril de 2022];25(2):159–68. Disponible en: https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/11956No title [Internet]. Google.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.ucm.es/data/cont/doc s/136-2015-01-27-Apt%25C3%25A1meros.pdf&ved=2ahUKEwj8oe-0rrP3AhUyVTABHcw yCEkQFnoECCAQAQ&usg=AOvVaw3ObpEwX6Y2je_-G4ilnHKARepositorioinstitucional.mx. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1007/2081/1/tesis_L%C3%B3pez_S antini_Brianda_Paola_07_mayo_2018B.pdfVista de Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos [Internet]. Edu.co. [citado el 26 de abril de 2022]. Disponible en: https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/11956/10834Wan Q, Liu X, Zu Y. Aptámeros de oligonucleótidos para la detección de patógenos y el control de enfermedades infecciosas. Theranostics [Internet]. 2021 [citado el 26 de abril de 2022];11(18):9133–61. Disponible en: http://dx.doi.org/10.7150/thno.61804Luisina. Aptámeros en dispositivos diagnósticos [Internet]. NotiWiener Digital. [Internet]. 2015 [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://notiwiener.net/2015/02/aptameros-en-dispositivos-diagnosticos/. Adachi T, Nakamura Y. Aptamers: A review of their chemical properties and modifications for therapeutic application. Molecules [Internet]. 2019 [citado el 27 de abril de 2022];24(23):4229. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31766318/Hernández FJ, Andrea J, Hincapié B. Aptámeros: agentes diagnósticos y terapéuticos [Internet]. Org.co. [citado el 27 de abril de 2022]. DispLasa I, Pozo JL del, Penadés JR, Leiva J. Biofilms bacterianos e infección. An Sist Sanit Navar [Internet]. 2005 [citado el 27 de abril de 2022];28(2):163–75. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272005000300002Biomedcentral.com. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-019-0611-0#:~:text=The%20a ptamer%2Dbased%20systems%20have,can%20be%20used%20in%20drugWan Q, Liu X, Zu Y. Oligonucleotide aptamers for pathogen detection and infectious disease control. Theranostics [Internet]. 2021 [citado el 27 de abril de 2022];11(18):9133–61. Disponible en: http://dx.doi.org/10.7150/thno.61804León W. Universidad de Santander. Aptasensor “in silico” para Detección de E. coli. [Internet]. 2020. [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://repositorio.udes.edu.co/bitstream/001/5527/1/Evaluaci%C3%B3ndelApt%C3%A1mer oDise%C3%B1ado%E2%80%9Cin%20silico%E2%80%9DparalaDetecci%C3%B3nElectroq u%C3%ADmicadeEscherichiacoliO157H7enMatricesAcuosas.pdfPropiedades generales de los virus [Internet]. Mhmedical.com. [citado el 28 de abril de 2022]. Disponible en: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1507§ionid=102894197Doctoral T, Rodríguez P, Julio R. Nueva Estrategia Basada en la Utilización de Aptámeros como Antivirales Contra el Virus de la Gripe y Estudio de los Mecanismos de Control de la Expresión Génica Viral [Internet]. Uam.es. [citado el 28 de abril de 2022]. Disponible en: https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/676759/rodriguez_rodriguez_paloma.pdf?s equence=1Marcano D. El Lado Positivo de las Bacterias. [Internet]. 2008. [citado el 28 de abril de 2022]. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-04772008000200009Toledo J. Universidad de Sevilla. Desarrollo in vitro de Nuevas Terapias Dirigidas con Nanopartículas para el Tratamiento del Cáncer de Tiroides [citado el 27 de abril de 2022]. Disponible en: https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/72456/file_1.pdf?sequence=1&isAllowed=yUah.es. [citado el 20 de septiembre de 2022]. Disponible en: https://ebuah.uah.es/dspace/bitstream/handle/10017/50658/Tesis%20Valerio%20Frezza.pdf?s equence=1&isAllowed=yAptámerosEnfermedad ZoonóticaVectorParásitoReservorio Leishmaniasis Cutánea (LC)Leishmaniasis Mucosa (LM)Leishmaniasis Visceral (LV) Leishmaniasis Cutánea Atípica (LCA)Leishmaniasis cutánea difusa (LCD).TEXTEntrega final monografia aptameros .pdf.txtEntrega final monografia aptameros .pdf.txtExtracted texttext/plain78302https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/5/Entrega%20final%20monografia%20aptameros%20.pdf.txted33493a62aee20abcfc6d04f0575543MD55open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR (5).pdf.txtCARTA DERECHOS DE AUTOR (5).pdf.txtExtracted texttext/plain1026https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/7/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20%285%29.pdf.txtf49f3769fb07d134e92cb4de5fe077c7MD57metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (3).pdf.txtFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (3).pdf.txtExtracted texttext/plain2805https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/9/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%283%29.pdf.txtca6c86d851939b391e4dff18f3f55988MD59metadata only accessTHUMBNAILEntrega final monografia aptameros .pdf.jpgEntrega final monografia aptameros .pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6204https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/6/Entrega%20final%20monografia%20aptameros%20.pdf.jpga249c44b3a5429e58db4ac809e254c16MD56open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR (5).pdf.jpgCARTA DERECHOS DE AUTOR (5).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg9622https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/8/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20%285%29.pdf.jpg389529d0c53c38980268a7d400c2824cMD58metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (3).pdf.jpgFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (3).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg11595https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/10/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%283%29.pdf.jpg21a298565b36cc126fe418f2de5aa553MD510metadata only accessORIGINALEntrega final monografia aptameros .pdfEntrega final monografia aptameros .pdfapplication/pdf5873529https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/1/Entrega%20final%20monografia%20aptameros%20.pdf378fde8ac496b25bd31a1cb581b2e6c8MD51open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR (5).pdfCARTA DERECHOS DE AUTOR (5).pdfapplication/pdf83496https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/2/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20%285%29.pdf50ec4ad1b2f99c6611a1f7c3b225edc0MD52metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (3).pdfFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO (3).pdfapplication/pdf490401https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/3/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20%283%29.pdff0f8c9a23323a5330c5b7baebcaf6b1cMD53metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6514/4/license.txt2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD54open accessunicolmayor/6514oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/65142024-05-10 12:40:20.072An error occurred on the license name.|||https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/open accessBiblioteca Digital Unicolmayorrepositorio@unicolmayor.edu.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 |