Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria

El desarrollo histórico de la vacuna antimalárica ha sido un reto tecnocientífico y económico para la humanidad. En la búsqueda del avance de esta vacuna, se han realizado investigaciones con el fin de establecer que el modelo animal utilizado sea lo más cercano inmunológicamente al humano; estos es...

Full description

Autores:
Valencia Arboleda, Rudy Kelly
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/6889
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6889
Palabra clave:
Malaria
Plasmodium
Mono Aotus spp
Homo sapiens sapiens
Vacunas
Rights
closedAccess
License
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024
id UCOLMAYOR2_a58394d00994d87418dd385986d25bf5
oai_identifier_str oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/6889
network_acronym_str UCOLMAYOR2
network_name_str Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
title Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
spellingShingle Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
Malaria
Plasmodium
Mono Aotus spp
Homo sapiens sapiens
Vacunas
title_short Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
title_full Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
title_fullStr Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
title_full_unstemmed Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
title_sort Comparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malaria
dc.creator.fl_str_mv Valencia Arboleda, Rudy Kelly
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Cruz Baquero, Claudia Andrea
Díaz Arévalo, Diana
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Valencia Arboleda, Rudy Kelly
dc.contributor.corporatename.spa.fl_str_mv Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv Malaria
Plasmodium
Mono Aotus spp
Homo sapiens sapiens
Vacunas
topic Malaria
Plasmodium
Mono Aotus spp
Homo sapiens sapiens
Vacunas
description El desarrollo histórico de la vacuna antimalárica ha sido un reto tecnocientífico y económico para la humanidad. En la búsqueda del avance de esta vacuna, se han realizado investigaciones con el fin de establecer que el modelo animal utilizado sea lo más cercano inmunológicamente al humano; estos estudios se llevaron a cabo teniendo en cuenta la farmacodinamia, farmacocinética y fisiología de especies como ratas, ratones, cerdos, conejos y monos, analizando su fisiopatología frente la enfermedad. Consecuentemente, se delimitó que el modelo animal de los primates no humanos (PNH) es el prototipo animal ideal para determinar la reacción inmunológica similar a la del Homo sapiens sapiens, puesto que se logrado demostrar que filogenéticamente tienen similitud en el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) clase I y II, que a su vez permite tener un porcentaje de homogeneidad en células de inmunidad adaptativa de linfocitos B y T. En este contexto, esta revisión documental buscó comparar el sistema inmunológico del humano y el mono Aotus spp con el fin de establecer si es el modelo animal idóneo para investigaciones in vivo en la creación de la vacuna antimalárica contra Plasmodium falciparum. Las conclusiones evidencian la importancia, viabilidad y utilidad del Mono Aotus spp como modelo animal en investigaciones que permitan generar una vacuna antimalárica que sea eficiente y eficaz.
publishDate 2023
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2023
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2024-05-20T22:00:13Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2024-05-20T22:00:13Z
dc.type.spa.fl_str_mv Trabajo de grado - Pregrado
dc.type.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.content.spa.fl_str_mv Text
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv https://purl.org/redcol/resource_type/TP
dc.type.version.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6889
url https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6889
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.references.spa.fl_str_mv Informe mundial de malaria 2022 Mensajes principales [Internet]. 2022. Available from: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/malaria/world-malaria-reports/wmr2022-global -briefing-kit-spa.pdf?sfvrsn=5ec7ec5c_6&download=true
Arenas D, Sandra, et al. “Caracterización Cariologica de tres monos Aotus Griseimembra (PRIMATES: Aotidae) mantenidos en cautiverio.” Boletín Científico. Centro de Museos. Museo de Historia Natural, vol. 16, no. 2, 2023, pp. 120–132, www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-30682012000200011. Accessed 28 Apr. 2023.
Bravo-Yanez, V. G., Vidal-Garces, S. J., Poveda-Paredes, F. X., & Latorre-Barragán, M. F. (2022). Potencial de acción de las últimas vacunas desarolladas contra la malaria humana. Estrategia de intervención. Conrado, 18(87), 352–362. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1990-86442022000400352
Spain SMC. Reaction: Malaria vaccine shows protection in clinical trial [Internet]. SMC España. [citado el 5 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://sciencemediacentre.es/en/reaction-malaria-vaccine-shows-protection-clinical-trial
Draper SJ, Sack BK, King CR, Nielsen CM, Rayner JC, Higgins MK, et al. Malaria Vaccines: Recent Advances and New Horizons. Cell Host & Microbe [Internet]. 2018 Jul;24(1):43–56. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6054918/
Agencia Aupec. Ciencia al Día [Internet]. aupec.univalle.edu.co. 1998 [cited 2023 Aug 12]. Available from: http://aupec.univalle.edu.co/informes/junio98/vacuna.html
Herrera S, Victoria L, Fernández O, Bonelo A, Perlaza BL, Zapata C, et al. Proceso para el desarrollo de una vacuna contra la fase hepática de Plasmodium vivax. Colombia Médica [Internet]. 1 de marzo de 2005 [citado el 05 de mayo de 2023];36(1):5–15. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1657-95342005000100002
Bravo-Yanez, Vanessa Guadalupe, et al. “Potencial de Acción de Las Últimas Vacunas Desarolladas Contra La Malaria Humana. Estrategia de Intervención.” Conrado, vol. 18, no. 87, 1 Aug. 2022, pp. 352–362, scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1990-86442022000400352#B4. Accessed 7 May 2023.
Gómez Rodríguez AM, Molina-Franky J, Salamanca-Jiménez D, Reyes Santofimio C. Avances en el desarrollo de una vacuna contra la malaria por Plasmodium falciparum: una revisión de literatura. Revista Investigación en Salud Universidad de Boyacá. 2020 Mar 25;7(1). https://revistasdigitales.uniboyaca.edu.co/index.php/rs/article/view/428
Hill SA, Datoo M, Stockdale L. Oxford R21/Matrix-MTM malaria vaccine receives WHO recommendation for use paving the way for global roll-out [Internet]. Ox.ac.uk. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.ox.ac.uk/news/2023-10-02-oxford-r21matrix-m-malaria-vaccine-receives-who-re commendation-use-paving-w ay-global
Kaslow, D. C., & Biernaux, S. (2015). RTS,S: Toward a first landmark on the Malaria Vaccine Technology Roadmap. Vaccine, 33(52), 7425–7432. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.09.061
Rodríguez Diego JG, Olivares Orozco JL, Rodríguez Diego JG, Olivares Orozco JL. Vacunas parasitarias: un recuento bibliográfico. Revista de Salud Animal [Internet]. 2019 Dec [cited 2023 Mayo 12];41(3). Available from: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0253-570X2019000300009
CORDIS | European Commission [Internet]. Europa.eu. 2021 [cited 2023 Mayo 13]. Available from: https://cordis.europa.eu/article/id/24369-genetic-sequencing-reveals-chimps-and-humans-so-n ear-and-yet-so-far/es
Richards JS, Beeson JG. The future for blood‐stage vaccines against malaria. Immunol Cell Biol [Internet]. 2009 [citado el 6 de noviembre de 2023];87(5):377–90. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417768/
Kierszenbaum AL, Tres LL. Histology and cell biology : an introduction to pathology. 5th Edition. Philadelphia, Pa: Elsevier Saunders; 2012.
Messaoudi I, Estep R, Robinson B, Wong SW. Nonhuman primate models of human immunology. Antioxid Redox Signal [Internet]. 2011 [citado el 6 de noviembre de 2023];14(2):261–73. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1089/ars.2010.3241
Shears MJ, Seilie AM, Lee K, Hoffman SL, Murphy SC. Quantification of Plasmodium knowlesi versus Plasmodium falciparum in the rhesus liver: implications for malaria vaccine studies in rhesus models. Malaria Journal [Internet]. 2020 Aug 31 [cited 2023 Jun 5];19(1). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7457220/#CR9
Michel De Jesús QFB, Sánchez A, Mario A, Flores Valdez. Modelos animales para la evaluación de vacunas contra tuberculosis [Internet]. Available from:https://ciatej.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1023/590/1/Modelos%20animal es.pdf
Cogswell FB, Collins WE, Krotoski WA, Lowrie RC. Hypnozoites of Plasmodium simiovale. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene [Internet]. 1991 Aug 1 [cited 2023 Jun 19];45(2):211–3. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1877716/
Redalyc.org. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.redalyc.org/journal/1805/180550477006/html/
Li MI, Mailepessov D, Vythilingam I, Lee V, Lam P, Ng LC, et al. Prevalence of simian malaria parasites in macaques of Singapore. Escalante AA, editor. PLOS Neglected Tropical Diseases [Internet]. 2021 Jan 25 [cited 2022 Jan 22];15(1):e0009110. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7861519/
Stringer C. The origin and evolution of Homo sapiens. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2016 Jun 13;371(1698):20150237. https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rstb.2015.0237
Researchgate.net. [citado el 12 de agosto de 2023]. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Thomas-Defler-2/publication/232631865_Historia_Natu ral_de_los_Primates_Colombianos/links/0912f508871d6485d7000000/Historia-Natural-de-lo s-Primates-Colombianos.pdf
Valdebenito C. Defining homo sapiens-sapiens: anthropological approach. Acta Bioeth [Internet]. 2007 [citado el 5 de noviembre de 2023];13(1). Disponible en: https://actabioethica.uchile.cl/index.php/AB/article/view/16573
Aotus: The Owl Monkey [Internet]. Elsevier.com. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://shop.elsevier.com/books/aotus-the-owl-monkey/baer/978-0-12-072405-5
Madrigal L, Rolando González. Introducción a la Antropología Biológica [Internet]. https://digitalcommons.usf.edu. 2016 [citado el 10 de abril de 2023]. Disponible en:https://digitalcommons.usf.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1000&context=islac_alab_antrop ologia
María E, Ospina. Visión holística del sistema inmune humano Tomo I [Internet]. 2016 [citado el 12 de agosto de 2023]. Disponible en: https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/handle/unal/57189/Anexo1.pdf?sequence=1&isAllo wed=y
Iwasaki A, Medzhitov R. Regulación de la inmunidad adaptativa por el sistema inmunitario innato. Ciencia [Internet]. 14 de enero de 2010; 327 (5963): 291–5. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3645875/
Bjornson-Hooper ZB, Fragiadakis GK, Spitzer MH, Chen H, Madhireddy D, Hu K, et al. A comprehensive atlas of immunological differences between humans, mice, and non-human primates. Front Immunol [Internet]. 2022 [citado el 7 de noviembre de 2023];13:867015. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.867015/full
García LS. Malaria. Clínicas en Medicina de Laboratorio [Internet]. marzo de 2010 [citado el 14 de abril de 2013];30(1):93–129. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513543/
Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, et al. Un mapa global de los vectores dominantes de la malaria. Vectores parásitos [Internet]. 2012 [citado el 11 de septiembre de 2023];5(1):1–11. Disponible en: https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-3305-5-69/tables/1
Zuleta-Ruiz BR, Gómez-Vargas W, Ortiz-Reyes A, Ruiz-López F. Identificación de Anopheles spp. (Diptera:Culicidae) presentes en áreas endémicas de transmisión de malaria en Turbo, Antioquia y su infección con Plasmodium spp.. Actualidades Biológicas [Internet]. 2021 Dec 9 [cited 2023 Sep 28];44(116):1–14. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0304-35842022000100005#B63
González López L, Hernández Hernández F de la C. Malaria: vectores. Revista de la Academia Mexicana de Ciencias [Internet]. 2017 Mar [cited 2023 Jun 22]; Available from: https://www.revistaciencia.amc.edu.mx/images/revista/68_1/PDF/Malaria_vectores.pdf
Gobernador.co. [citado el 11 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/BibliotecaDigital/orientaciones-para-la-vigilancia-de-vectores-de-la-m alaria-en-colombia-2021.pdf.orientaciones-para-la-vigilancia-de-vectores-de-la-malaria-en-co lombia-2021.pdf (ins.gov.co)
Arévalo-Herrera M, Miller LH, Zamora F, Herrera S, Rocha L, Mendez F, et al. Plasmodium vivax: Transmission-blocking immunity in a malaria-endemic area of Colombia. Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2005 [citado el 7 de noviembre de 2023];73(5_suppl):38–43. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16291765/
Martínez CFS. Caracterización del complejo mayor de histocompatibilidad clase II en primates del género Aotus [Internet]. Educa.co. [citado el 9 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://repository.urosario.edu.co/server/api/core/bitstreams/442e10d3-2276-47b4-8a0a-4398f 43be538/content
Ahmadpour E, Foroutan-Rad M, Majidiani H, Moghaddam SM, Hatam-Nahavandi K, Hosseini SA, et al. Malaria transmitida por transfusiones: una revisión sistemática y un metanálisis. Foro abierto Infect Dis [Internet]. 2019 [citado el 11 de septiembre de 2023];6(7). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/ofid/ofz283
Infecciones de transmisión vertical de la madre al niño: tamizaje e intervenciones sistemáticas: pancarta. 2012 [citado el 7 de noviembre de 2023]; Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/49338
del Castillo H, Vernot JP. Estructura primaria de la cadena z en el mono del nuevo mundo Aotus Nancymaae. Caldasia [Internet]. 2008 [citado el 7 de noviembre de 2023];30(2):325–36. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0366-52322008000200006
Durlach R, Rodríguez VE, Ezcurra C, Freuler C. Paludismo por Plasmodium falciparum adquirido en África subsahariana. Medicina (Buenos Aires) [Internet]. 1 de febrero de 2009 [citado el 19 de abril de 2023];69(1):163–6. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802009000100006
Prieto L, Cortés M, Cabrillo E, González-González A. Malaria y embarazo. Progresos de Obstetricia y Ginecología. 2005 enero; 48 (1): 23–34.https://www.elsevier.es/es-revista-progresos-obstetricia-ginecologia-151-articulo-malar ia-embarazo-13070908
Castañeda Guillot CD, Martínez Martínez R, Castro Sánchez F de J. La vacunación y sus retos. Dilemas contemporáneos: Educación, Política y Valores. 1 de octubre de 2021; 9 (.). https://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S2007-78902021000800119&script=sci_abstract
Saravanan C, Flandre T, Hodo CL, Lewis AD, Mecklenburg L, Romeike A, et al. Condiciones y patologías relevantes para la investigación en primates no humanos. Revista ILAR . 31 de diciembre de 2020 [citado el 19 de mayo de 2023];61(2-3):139–66. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129672/
Carolina Ferro Méndez, Jessica María Pedraza Calderón, Equipo Funcional ETV, Grupo de Enfermedades Transmisibles Subdirección de Prevención, Vigilancia y Control en Salud Pública Dirección de Vigilancia y Análisis del Riesgo en Salud Pública. Informe de evento malaria, Colombia , 2020 [Internet]. Mayo de 2019 [citado el 17 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/MALARIA_2020.pdf
Oficina Regional para las Américas de la Organización Mundial de la Salud. Paludismo - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud [Internet]. www.paho.org. 2021 [citado el 2 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/temas/malaria
Patarroyo ME, Bermudez A, Alba MP, Patarroyo MA, Suarez C, Aza-Conde J, et al. Stereo electronic principles for selecting fully-protective, chemically-synthesised malaria vaccines. Front Immunol [Internet]. 2022;13. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.926680
Molina-Franky J, Cuy-Chaparro L, Camargo A, Reyes C, Gómez M, Salamanca DR, et al. Desarrollo de vacunas en estadio preeritrocitario de Plasmodium falciparum. Revista de malaria. 3 de febrero de 2020; 19 (1)
Pereira Á, Pérez M. Epidemiología y tratamiento del paludismo. Offfarm [Internet]. 1 de junio de 2002 [citado el 20 de abril de 2023];21(6):110–4. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-epidemiologia-tratamiento-del-paludismo -13033516
Ene 21. ¿Cómo se desarrollan las vacunas? [Internet]. Paho.org. [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/documentos/como-se-desarrollan-vacunas
Las fases de los ensayos clinicos de vacunas y medicamentos [Internet]. Uchile.cl. [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://uchile.cl/investigacion/centro-interdisciplinario-de-estudios-en-bioetica/documentos/la s-fases-de-los-ensayos-clinicos-de-vacunas-y-medicamentos
Enfermedades tropicales de Brown M. Manson. Las enfermedades infecciosas de Lancet. 2009 julio; 9 (7): 407–8.
Batista-Duharte A, Lastre M, Pérez O. Adyuvantes inmunológicos. Determinantes en el equilibrio eficacia-toxicidad de las vacunas contemporáneas. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2014 [citado el 28 de septiembre de 2023];32(2):106–14. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo -adyuvantes-inmunologicos-determinantes-el-balance-S0213005X1200434X
Vigilancia P, Análisis Y, Riesgo En D, Pública S, Ferro Méndez C. Malaria Colombia 2019 [Internet]. Gov.co. [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/MALARIA_2019.pdf
Stowers AW, Miller LH. ¿Están los ensayos en monos del Nuevo Mundo en el camino crítico para el desarrollo de vacunas contra la malaria en etapa sanguínea? Tendencias en Parasitología. 2001 septiembre; 17 (9): 415–9
Sharma A, Jenkins B, Akue A, Lambert LE, Orr-González S, Thomas ML III, et al. Plasmodium falciparum en Aotus nancymaae : un nuevo modelo para la malaria placentaria. J Infect Dis [Internet]. 2022 [consultado el 28 de septiembre del 2023];226(3):521–7. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35290467/
Oscar P, Lazo-Páez G, Abdelnour A. Vacunación: esquemas y recomendaciones generales (Immunization: schedule and general recommendations) [Internet]. www.scielo.sa.cr. 2006 [cited 2023 Jul 28]. Available from: https://www.scielo.sa.cr/pdf/apc/v20n2/a02v20n2.pdf
Organización Panamericana de la Salud. Fases de desarrollo de una vacuna [Internet]. [citado el 2 de junio de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/file/64674/download?token=0httZ2Ax
Kocourkova A, Honegr J, Kuca K, Danova J. Vaccine Ingredients: Components that Influence Vaccine Efficacy. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2017 Feb 2;17(5):451–66.
Centers for Disease Control and Prevention. Ingredientes en las vacunas para niños | CDC [Internet]. www.cdc.gov. 2022 [cited 2023 Jun 4]. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/additives-sp.htm
CDC. Vaccine Testing and Approval Process [Internet]. Centers for Disease Control and Prevention. 2014 [cited 2023 Jun 4]. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/basics/test-approve.html
Bibliográfica R, Leopoldo V. Los excipientes y su funcionalidad en productos farmacéuticos sólidos [Internet]. Org.mx. [citado el 28 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/pdf/rmcf/v42n1/v42n1a3.pdf .
Ministerio de Salud y Protección SocialMin. ¿Cómo se desarrolla una vacuna? [Internet]. www.minsalud.gov.co. 2020 [citado el 6 de junio de 2023]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/Paginas/Como-se-desarrolla-una-vacuna.aspx
Proceso para el desarrollo contra la fase hepatica de Plasmodium vivax- Bonero-Perlaza [citado el 28 de septiembre de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1657-953420050001000
La malaria y la controversia sobre su vacuna [Internet]. Elsevier.es. [citado el 28 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-pdf-12004184
Gómez-Marín JE. Contenido. Infección [Internet]. 2021 [consultado el 28 de septiembre del 2023];26(1):1–2. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922022000100001
Mahmoudi S, Keshavarz H. Desarrollo de una vacuna contra la malaria: la necesidad de enfoques novedosos: un artículo de revisión. Revista iraní de parasitología. 2018;13(1):1.
Adams EJ, Parham P. Evolución específica de la especie de los genes del MHC de clase I en los primates superiores: evolución del MHC de clase I específica de la especie. Immunol Rev [Internet]. 2001 [consultado el 28 de septiembre del 2023]; 183(1):41–64. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11782246/
Hoffman SL, Vekemans J, Richie TL, Duffy PE. La marcha hacia las vacunas contra la malaria. Vacuna [Internet]. 2015;33:D13–23. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X15010701
Corradin G, Engers H, editores. Desarrollo de una vacuna contra la malaria: más de 40 años de pruebas y tribulaciones. Unitec House, 2 Albert Place, Londres N3 1QB, Reino Unido: Future Medicine Ltd; 2014.
Pico De Coaña Y. Quantifying Aotus monkey cytokines by real-time quantitative RT-PCR. Cytokine [Internet]. 2004 [citado el 7 de noviembre de 2023];27(4–5):129–33. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15271379/
Murphy SC, Deye GA, Sim BKL, Galbiati S, Kennedy JK, Cohen KW, et al. PfSPZ-CVac efficacy against malaria increases from 0% to 75% when administered in the absence of erythrocyte stage parasitemia: A randomized, placebo-controlled trial with controlled human malaria infection. PLoS Pathog [Internet]. 2021;17(5):e1009594. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1009594
Tiono AB, Nébié I, Anagnostou N, Coulibaly AS, Bowyer G, Lam E, et al. First field efficacy trial of the ChAd63 MVA ME-TRAP vectored malaria vaccine candidate in 5-17 months old infants and children. PLoS One [Internet]. 2018 [citado el 7 de noviembre de 2023];13(12):e0208328. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0208328
Datoo MM, Dicko A, Tinto H, Ouédraogo J-B, Hamaluba M, Olotu A, et al. A phase III randomised controlled trial evaluating the malaria vaccine candidate R21/matrix-MTM in African children [Internet]. 2023 [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://papers.ssrn.com/abstract=4584076
dc.rights.spa.fl_str_mv Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024
dc.rights.uri.spa.fl_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/closedAccess
dc.rights.creativecommons.spa.fl_str_mv Atribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
rights_invalid_str_mv Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Atribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)
http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
eu_rights_str_mv closedAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv 55p.
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.spa.fl_str_mv Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Ciencias de la Salud
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Bogotá D.C
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Bacteriología y Laboratorio Clínico
institution Colegio Mayor de Cundinamarca
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/1/COMPARACI%c3%93N%20INMUNOL%c3%93GICA%20DE%20Homo%20sapiens%20sapiens%20Y%20Aotus%20spp%20EL%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20DE%20VACUNAS%20CONTRA%20LA%20MALARIA%20corregido.docx%20%281%29.pdf
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/2/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.docx%20%2826%29.pdf
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/3/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20RUDY%20KELLY%20VALENCIA.pdf
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/4/license.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/5/COMPARACI%c3%93N%20INMUNOL%c3%93GICA%20DE%20Homo%20sapiens%20sapiens%20Y%20Aotus%20spp%20EL%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20DE%20VACUNAS%20CONTRA%20LA%20MALARIA%20corregido.docx%20%281%29.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/7/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.docx%20%2826%29.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/9/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20RUDY%20KELLY%20VALENCIA.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/6/COMPARACI%c3%93N%20INMUNOL%c3%93GICA%20DE%20Homo%20sapiens%20sapiens%20Y%20Aotus%20spp%20EL%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20DE%20VACUNAS%20CONTRA%20LA%20MALARIA%20corregido.docx%20%281%29.pdf.jpg
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/8/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.docx%20%2826%29.pdf.jpg
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/10/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20RUDY%20KELLY%20VALENCIA.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv c3902c3a3a92cf9891247e3e0145117f
e85301c45f96f332a44d758e960945a7
c2b5b9312f9f5de585226f30958beb8b
2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7a
346fdf23ef61c153d37de5818e71473d
1b24c5d24294e8c19d4b0b1f2a757de7
c66c1b470d15d3b196b43362e3fc64be
598a2932d3c97493d4ef3152347ea9e3
ce142e85adcfb572a371ab2eba460f30
af77022f8bf5df454a374e0b687485ba
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital Unicolmayor
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unicolmayor.edu.co
_version_ 1812210081707589632
spelling Cruz Baquero, Claudia Andreaf37a550d32dcc1622c0035ee0120dd76Díaz Arévalo, Diana4b9a1ebb1633a8c2defe6148569778fcValencia Arboleda, Rudy Kelly5d3c312f2499e53461e03ffd0a08e542Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca2024-05-20T22:00:13Z2024-05-20T22:00:13Z2023https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/6889El desarrollo histórico de la vacuna antimalárica ha sido un reto tecnocientífico y económico para la humanidad. En la búsqueda del avance de esta vacuna, se han realizado investigaciones con el fin de establecer que el modelo animal utilizado sea lo más cercano inmunológicamente al humano; estos estudios se llevaron a cabo teniendo en cuenta la farmacodinamia, farmacocinética y fisiología de especies como ratas, ratones, cerdos, conejos y monos, analizando su fisiopatología frente la enfermedad. Consecuentemente, se delimitó que el modelo animal de los primates no humanos (PNH) es el prototipo animal ideal para determinar la reacción inmunológica similar a la del Homo sapiens sapiens, puesto que se logrado demostrar que filogenéticamente tienen similitud en el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) clase I y II, que a su vez permite tener un porcentaje de homogeneidad en células de inmunidad adaptativa de linfocitos B y T. En este contexto, esta revisión documental buscó comparar el sistema inmunológico del humano y el mono Aotus spp con el fin de establecer si es el modelo animal idóneo para investigaciones in vivo en la creación de la vacuna antimalárica contra Plasmodium falciparum. Las conclusiones evidencian la importancia, viabilidad y utilidad del Mono Aotus spp como modelo animal en investigaciones que permitan generar una vacuna antimalárica que sea eficiente y eficaz.Tabla de contenido Resumen9 1. Introducción10 2. Objetivos12 2.1 Objetivo general12 2.2 Objetivos específicos12 3 MARCO TEÓRICO13 3.1 Antecedentes13 3.2 Modelos animales en investigaciones científicas y en malaria16 3.3. Generalidades de los Homo sapiens sapiens18 3.4 Generalidades de los monos Aotus spp19 3.5 Sistema inmunológico20 3.6 Generalidades de la malaria22 3.6.1 Malaria por Plasmodium falciparum24 3.7 Epidemiología de la malaria26 3.8 Vacunas27 3.8.1 Tipos de vacunas contra la malaria30 4. DISEÑO METODOLÓGICO31 4.1 Tipo de investigación31 4.2 Universo y población32 4.3 Muestra32 4.4 Criterios de exclusión e inclusión32 5. RESULTADOS34 6. DISCUSIÓN41 7. Conclusiones44 8 Bibliografía45PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico55p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá D.CBacteriología y Laboratorio ClínicoDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbComparación inmunológica del homo SAPIENS SAPIENS y aotus SPP para el desarrollo de vacunas contra la malariaTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionInforme mundial de malaria 2022 Mensajes principales [Internet]. 2022. Available from: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/malaria/world-malaria-reports/wmr2022-global -briefing-kit-spa.pdf?sfvrsn=5ec7ec5c_6&download=trueArenas D, Sandra, et al. “Caracterización Cariologica de tres monos Aotus Griseimembra (PRIMATES: Aotidae) mantenidos en cautiverio.” Boletín Científico. Centro de Museos. Museo de Historia Natural, vol. 16, no. 2, 2023, pp. 120–132, www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-30682012000200011. Accessed 28 Apr. 2023.Bravo-Yanez, V. G., Vidal-Garces, S. J., Poveda-Paredes, F. X., & Latorre-Barragán, M. F. (2022). Potencial de acción de las últimas vacunas desarolladas contra la malaria humana. Estrategia de intervención. Conrado, 18(87), 352–362. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1990-86442022000400352Spain SMC. Reaction: Malaria vaccine shows protection in clinical trial [Internet]. SMC España. [citado el 5 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://sciencemediacentre.es/en/reaction-malaria-vaccine-shows-protection-clinical-trialDraper SJ, Sack BK, King CR, Nielsen CM, Rayner JC, Higgins MK, et al. Malaria Vaccines: Recent Advances and New Horizons. Cell Host & Microbe [Internet]. 2018 Jul;24(1):43–56. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6054918/Agencia Aupec. Ciencia al Día [Internet]. aupec.univalle.edu.co. 1998 [cited 2023 Aug 12]. Available from: http://aupec.univalle.edu.co/informes/junio98/vacuna.htmlHerrera S, Victoria L, Fernández O, Bonelo A, Perlaza BL, Zapata C, et al. Proceso para el desarrollo de una vacuna contra la fase hepática de Plasmodium vivax. Colombia Médica [Internet]. 1 de marzo de 2005 [citado el 05 de mayo de 2023];36(1):5–15. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1657-95342005000100002Bravo-Yanez, Vanessa Guadalupe, et al. “Potencial de Acción de Las Últimas Vacunas Desarolladas Contra La Malaria Humana. Estrategia de Intervención.” Conrado, vol. 18, no. 87, 1 Aug. 2022, pp. 352–362, scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1990-86442022000400352#B4. Accessed 7 May 2023.Gómez Rodríguez AM, Molina-Franky J, Salamanca-Jiménez D, Reyes Santofimio C. Avances en el desarrollo de una vacuna contra la malaria por Plasmodium falciparum: una revisión de literatura. Revista Investigación en Salud Universidad de Boyacá. 2020 Mar 25;7(1). https://revistasdigitales.uniboyaca.edu.co/index.php/rs/article/view/428Hill SA, Datoo M, Stockdale L. Oxford R21/Matrix-MTM malaria vaccine receives WHO recommendation for use paving the way for global roll-out [Internet]. Ox.ac.uk. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.ox.ac.uk/news/2023-10-02-oxford-r21matrix-m-malaria-vaccine-receives-who-re commendation-use-paving-w ay-globalKaslow, D. C., & Biernaux, S. (2015). RTS,S: Toward a first landmark on the Malaria Vaccine Technology Roadmap. Vaccine, 33(52), 7425–7432. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.09.061Rodríguez Diego JG, Olivares Orozco JL, Rodríguez Diego JG, Olivares Orozco JL. Vacunas parasitarias: un recuento bibliográfico. Revista de Salud Animal [Internet]. 2019 Dec [cited 2023 Mayo 12];41(3). Available from: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0253-570X2019000300009CORDIS | European Commission [Internet]. Europa.eu. 2021 [cited 2023 Mayo 13]. Available from: https://cordis.europa.eu/article/id/24369-genetic-sequencing-reveals-chimps-and-humans-so-n ear-and-yet-so-far/esRichards JS, Beeson JG. The future for blood‐stage vaccines against malaria. Immunol Cell Biol [Internet]. 2009 [citado el 6 de noviembre de 2023];87(5):377–90. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417768/Kierszenbaum AL, Tres LL. Histology and cell biology : an introduction to pathology. 5th Edition. Philadelphia, Pa: Elsevier Saunders; 2012.Messaoudi I, Estep R, Robinson B, Wong SW. Nonhuman primate models of human immunology. Antioxid Redox Signal [Internet]. 2011 [citado el 6 de noviembre de 2023];14(2):261–73. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1089/ars.2010.3241Shears MJ, Seilie AM, Lee K, Hoffman SL, Murphy SC. Quantification of Plasmodium knowlesi versus Plasmodium falciparum in the rhesus liver: implications for malaria vaccine studies in rhesus models. Malaria Journal [Internet]. 2020 Aug 31 [cited 2023 Jun 5];19(1). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7457220/#CR9Michel De Jesús QFB, Sánchez A, Mario A, Flores Valdez. Modelos animales para la evaluación de vacunas contra tuberculosis [Internet]. Available from:https://ciatej.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1023/590/1/Modelos%20animal es.pdfCogswell FB, Collins WE, Krotoski WA, Lowrie RC. Hypnozoites of Plasmodium simiovale. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene [Internet]. 1991 Aug 1 [cited 2023 Jun 19];45(2):211–3. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1877716/Redalyc.org. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.redalyc.org/journal/1805/180550477006/html/Li MI, Mailepessov D, Vythilingam I, Lee V, Lam P, Ng LC, et al. Prevalence of simian malaria parasites in macaques of Singapore. Escalante AA, editor. PLOS Neglected Tropical Diseases [Internet]. 2021 Jan 25 [cited 2022 Jan 22];15(1):e0009110. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7861519/Stringer C. The origin and evolution of Homo sapiens. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2016 Jun 13;371(1698):20150237. https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rstb.2015.0237Researchgate.net. [citado el 12 de agosto de 2023]. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Thomas-Defler-2/publication/232631865_Historia_Natu ral_de_los_Primates_Colombianos/links/0912f508871d6485d7000000/Historia-Natural-de-lo s-Primates-Colombianos.pdfValdebenito C. Defining homo sapiens-sapiens: anthropological approach. Acta Bioeth [Internet]. 2007 [citado el 5 de noviembre de 2023];13(1). Disponible en: https://actabioethica.uchile.cl/index.php/AB/article/view/16573Aotus: The Owl Monkey [Internet]. Elsevier.com. [citado el 6 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://shop.elsevier.com/books/aotus-the-owl-monkey/baer/978-0-12-072405-5Madrigal L, Rolando González. Introducción a la Antropología Biológica [Internet]. https://digitalcommons.usf.edu. 2016 [citado el 10 de abril de 2023]. Disponible en:https://digitalcommons.usf.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1000&context=islac_alab_antrop ologiaMaría E, Ospina. Visión holística del sistema inmune humano Tomo I [Internet]. 2016 [citado el 12 de agosto de 2023]. Disponible en: https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/handle/unal/57189/Anexo1.pdf?sequence=1&isAllo wed=yIwasaki A, Medzhitov R. Regulación de la inmunidad adaptativa por el sistema inmunitario innato. Ciencia [Internet]. 14 de enero de 2010; 327 (5963): 291–5. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3645875/Bjornson-Hooper ZB, Fragiadakis GK, Spitzer MH, Chen H, Madhireddy D, Hu K, et al. A comprehensive atlas of immunological differences between humans, mice, and non-human primates. Front Immunol [Internet]. 2022 [citado el 7 de noviembre de 2023];13:867015. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.867015/fullGarcía LS. Malaria. Clínicas en Medicina de Laboratorio [Internet]. marzo de 2010 [citado el 14 de abril de 2013];30(1):93–129. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513543/Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, et al. Un mapa global de los vectores dominantes de la malaria. Vectores parásitos [Internet]. 2012 [citado el 11 de septiembre de 2023];5(1):1–11. Disponible en: https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-3305-5-69/tables/1Zuleta-Ruiz BR, Gómez-Vargas W, Ortiz-Reyes A, Ruiz-López F. Identificación de Anopheles spp. (Diptera:Culicidae) presentes en áreas endémicas de transmisión de malaria en Turbo, Antioquia y su infección con Plasmodium spp.. Actualidades Biológicas [Internet]. 2021 Dec 9 [cited 2023 Sep 28];44(116):1–14. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0304-35842022000100005#B63González López L, Hernández Hernández F de la C. Malaria: vectores. Revista de la Academia Mexicana de Ciencias [Internet]. 2017 Mar [cited 2023 Jun 22]; Available from: https://www.revistaciencia.amc.edu.mx/images/revista/68_1/PDF/Malaria_vectores.pdfGobernador.co. [citado el 11 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/BibliotecaDigital/orientaciones-para-la-vigilancia-de-vectores-de-la-m alaria-en-colombia-2021.pdf.orientaciones-para-la-vigilancia-de-vectores-de-la-malaria-en-co lombia-2021.pdf (ins.gov.co)Arévalo-Herrera M, Miller LH, Zamora F, Herrera S, Rocha L, Mendez F, et al. Plasmodium vivax: Transmission-blocking immunity in a malaria-endemic area of Colombia. Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2005 [citado el 7 de noviembre de 2023];73(5_suppl):38–43. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16291765/Martínez CFS. Caracterización del complejo mayor de histocompatibilidad clase II en primates del género Aotus [Internet]. Educa.co. [citado el 9 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://repository.urosario.edu.co/server/api/core/bitstreams/442e10d3-2276-47b4-8a0a-4398f 43be538/contentAhmadpour E, Foroutan-Rad M, Majidiani H, Moghaddam SM, Hatam-Nahavandi K, Hosseini SA, et al. Malaria transmitida por transfusiones: una revisión sistemática y un metanálisis. Foro abierto Infect Dis [Internet]. 2019 [citado el 11 de septiembre de 2023];6(7). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/ofid/ofz283Infecciones de transmisión vertical de la madre al niño: tamizaje e intervenciones sistemáticas: pancarta. 2012 [citado el 7 de noviembre de 2023]; Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/49338del Castillo H, Vernot JP. Estructura primaria de la cadena z en el mono del nuevo mundo Aotus Nancymaae. Caldasia [Internet]. 2008 [citado el 7 de noviembre de 2023];30(2):325–36. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0366-52322008000200006Durlach R, Rodríguez VE, Ezcurra C, Freuler C. Paludismo por Plasmodium falciparum adquirido en África subsahariana. Medicina (Buenos Aires) [Internet]. 1 de febrero de 2009 [citado el 19 de abril de 2023];69(1):163–6. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802009000100006Prieto L, Cortés M, Cabrillo E, González-González A. Malaria y embarazo. Progresos de Obstetricia y Ginecología. 2005 enero; 48 (1): 23–34.https://www.elsevier.es/es-revista-progresos-obstetricia-ginecologia-151-articulo-malar ia-embarazo-13070908Castañeda Guillot CD, Martínez Martínez R, Castro Sánchez F de J. La vacunación y sus retos. Dilemas contemporáneos: Educación, Política y Valores. 1 de octubre de 2021; 9 (.). https://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S2007-78902021000800119&script=sci_abstractSaravanan C, Flandre T, Hodo CL, Lewis AD, Mecklenburg L, Romeike A, et al. Condiciones y patologías relevantes para la investigación en primates no humanos. Revista ILAR . 31 de diciembre de 2020 [citado el 19 de mayo de 2023];61(2-3):139–66. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129672/Carolina Ferro Méndez, Jessica María Pedraza Calderón, Equipo Funcional ETV, Grupo de Enfermedades Transmisibles Subdirección de Prevención, Vigilancia y Control en Salud Pública Dirección de Vigilancia y Análisis del Riesgo en Salud Pública. Informe de evento malaria, Colombia , 2020 [Internet]. Mayo de 2019 [citado el 17 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/MALARIA_2020.pdfOficina Regional para las Américas de la Organización Mundial de la Salud. Paludismo - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud [Internet]. www.paho.org. 2021 [citado el 2 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/temas/malariaPatarroyo ME, Bermudez A, Alba MP, Patarroyo MA, Suarez C, Aza-Conde J, et al. Stereo electronic principles for selecting fully-protective, chemically-synthesised malaria vaccines. Front Immunol [Internet]. 2022;13. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.926680Molina-Franky J, Cuy-Chaparro L, Camargo A, Reyes C, Gómez M, Salamanca DR, et al. Desarrollo de vacunas en estadio preeritrocitario de Plasmodium falciparum. Revista de malaria. 3 de febrero de 2020; 19 (1)Pereira Á, Pérez M. Epidemiología y tratamiento del paludismo. Offfarm [Internet]. 1 de junio de 2002 [citado el 20 de abril de 2023];21(6):110–4. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-epidemiologia-tratamiento-del-paludismo -13033516Ene 21. ¿Cómo se desarrollan las vacunas? [Internet]. Paho.org. [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/documentos/como-se-desarrollan-vacunasLas fases de los ensayos clinicos de vacunas y medicamentos [Internet]. Uchile.cl. [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://uchile.cl/investigacion/centro-interdisciplinario-de-estudios-en-bioetica/documentos/la s-fases-de-los-ensayos-clinicos-de-vacunas-y-medicamentosEnfermedades tropicales de Brown M. Manson. Las enfermedades infecciosas de Lancet. 2009 julio; 9 (7): 407–8.Batista-Duharte A, Lastre M, Pérez O. Adyuvantes inmunológicos. Determinantes en el equilibrio eficacia-toxicidad de las vacunas contemporáneas. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2014 [citado el 28 de septiembre de 2023];32(2):106–14. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo -adyuvantes-inmunologicos-determinantes-el-balance-S0213005X1200434XVigilancia P, Análisis Y, Riesgo En D, Pública S, Ferro Méndez C. Malaria Colombia 2019 [Internet]. Gov.co. [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/MALARIA_2019.pdfStowers AW, Miller LH. ¿Están los ensayos en monos del Nuevo Mundo en el camino crítico para el desarrollo de vacunas contra la malaria en etapa sanguínea? Tendencias en Parasitología. 2001 septiembre; 17 (9): 415–9Sharma A, Jenkins B, Akue A, Lambert LE, Orr-González S, Thomas ML III, et al. Plasmodium falciparum en Aotus nancymaae : un nuevo modelo para la malaria placentaria. J Infect Dis [Internet]. 2022 [consultado el 28 de septiembre del 2023];226(3):521–7. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35290467/Oscar P, Lazo-Páez G, Abdelnour A. Vacunación: esquemas y recomendaciones generales (Immunization: schedule and general recommendations) [Internet]. www.scielo.sa.cr. 2006 [cited 2023 Jul 28]. Available from: https://www.scielo.sa.cr/pdf/apc/v20n2/a02v20n2.pdfOrganización Panamericana de la Salud. Fases de desarrollo de una vacuna [Internet]. [citado el 2 de junio de 2023]. Disponible en: https://www.paho.org/es/file/64674/download?token=0httZ2AxKocourkova A, Honegr J, Kuca K, Danova J. Vaccine Ingredients: Components that Influence Vaccine Efficacy. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2017 Feb 2;17(5):451–66.Centers for Disease Control and Prevention. Ingredientes en las vacunas para niños | CDC [Internet]. www.cdc.gov. 2022 [cited 2023 Jun 4]. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/additives-sp.htmCDC. Vaccine Testing and Approval Process [Internet]. Centers for Disease Control and Prevention. 2014 [cited 2023 Jun 4]. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/basics/test-approve.htmlBibliográfica R, Leopoldo V. Los excipientes y su funcionalidad en productos farmacéuticos sólidos [Internet]. Org.mx. [citado el 28 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/pdf/rmcf/v42n1/v42n1a3.pdf .Ministerio de Salud y Protección SocialMin. ¿Cómo se desarrolla una vacuna? [Internet]. www.minsalud.gov.co. 2020 [citado el 6 de junio de 2023]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/Paginas/Como-se-desarrolla-una-vacuna.aspxProceso para el desarrollo contra la fase hepatica de Plasmodium vivax- Bonero-Perlaza [citado el 28 de septiembre de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1657-953420050001000La malaria y la controversia sobre su vacuna [Internet]. Elsevier.es. [citado el 28 de septiembre de 2023]. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-pdf-12004184Gómez-Marín JE. Contenido. Infección [Internet]. 2021 [consultado el 28 de septiembre del 2023];26(1):1–2. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922022000100001Mahmoudi S, Keshavarz H. Desarrollo de una vacuna contra la malaria: la necesidad de enfoques novedosos: un artículo de revisión. Revista iraní de parasitología. 2018;13(1):1.Adams EJ, Parham P. Evolución específica de la especie de los genes del MHC de clase I en los primates superiores: evolución del MHC de clase I específica de la especie. Immunol Rev [Internet]. 2001 [consultado el 28 de septiembre del 2023]; 183(1):41–64. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11782246/Hoffman SL, Vekemans J, Richie TL, Duffy PE. La marcha hacia las vacunas contra la malaria. Vacuna [Internet]. 2015;33:D13–23. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X15010701Corradin G, Engers H, editores. Desarrollo de una vacuna contra la malaria: más de 40 años de pruebas y tribulaciones. Unitec House, 2 Albert Place, Londres N3 1QB, Reino Unido: Future Medicine Ltd; 2014.Pico De Coaña Y. Quantifying Aotus monkey cytokines by real-time quantitative RT-PCR. Cytokine [Internet]. 2004 [citado el 7 de noviembre de 2023];27(4–5):129–33. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15271379/Murphy SC, Deye GA, Sim BKL, Galbiati S, Kennedy JK, Cohen KW, et al. PfSPZ-CVac efficacy against malaria increases from 0% to 75% when administered in the absence of erythrocyte stage parasitemia: A randomized, placebo-controlled trial with controlled human malaria infection. PLoS Pathog [Internet]. 2021;17(5):e1009594. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1009594Tiono AB, Nébié I, Anagnostou N, Coulibaly AS, Bowyer G, Lam E, et al. First field efficacy trial of the ChAd63 MVA ME-TRAP vectored malaria vaccine candidate in 5-17 months old infants and children. PLoS One [Internet]. 2018 [citado el 7 de noviembre de 2023];13(12):e0208328. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0208328Datoo MM, Dicko A, Tinto H, Ouédraogo J-B, Hamaluba M, Olotu A, et al. A phase III randomised controlled trial evaluating the malaria vaccine candidate R21/matrix-MTM in African children [Internet]. 2023 [citado el 7 de noviembre de 2023]. Disponible en: https://papers.ssrn.com/abstract=4584076MalariaPlasmodiumMono Aotus sppHomo sapiens sapiensVacunasORIGINALCOMPARACIÓN INMUNOLÓGICA DE Homo sapiens sapiens Y Aotus spp EL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LA MALARIA corregido.docx (1).pdfCOMPARACIÓN INMUNOLÓGICA DE Homo sapiens sapiens Y Aotus spp EL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LA MALARIA corregido.docx (1).pdfapplication/pdf1282314https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/1/COMPARACI%c3%93N%20INMUNOL%c3%93GICA%20DE%20Homo%20sapiens%20sapiens%20Y%20Aotus%20spp%20EL%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20DE%20VACUNAS%20CONTRA%20LA%20MALARIA%20corregido.docx%20%281%29.pdfc3902c3a3a92cf9891247e3e0145117fMD51open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR.docx (26).pdfCARTA DERECHOS DE AUTOR.docx (26).pdfapplication/pdf132440https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/2/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.docx%20%2826%29.pdfe85301c45f96f332a44d758e960945a7MD52metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO RUDY KELLY VALENCIA.pdfFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO RUDY KELLY VALENCIA.pdfapplication/pdf308622https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/3/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20RUDY%20KELLY%20VALENCIA.pdfc2b5b9312f9f5de585226f30958beb8bMD53metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/4/license.txt2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD54open accessTEXTCOMPARACIÓN INMUNOLÓGICA DE Homo sapiens sapiens Y Aotus spp EL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LA MALARIA corregido.docx (1).pdf.txtCOMPARACIÓN INMUNOLÓGICA DE Homo sapiens sapiens Y Aotus spp EL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LA MALARIA corregido.docx (1).pdf.txtExtracted texttext/plain77625https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/5/COMPARACI%c3%93N%20INMUNOL%c3%93GICA%20DE%20Homo%20sapiens%20sapiens%20Y%20Aotus%20spp%20EL%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20DE%20VACUNAS%20CONTRA%20LA%20MALARIA%20corregido.docx%20%281%29.pdf.txt346fdf23ef61c153d37de5818e71473dMD55open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR.docx (26).pdf.txtCARTA DERECHOS DE AUTOR.docx (26).pdf.txtExtracted texttext/plain1063https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/7/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.docx%20%2826%29.pdf.txt1b24c5d24294e8c19d4b0b1f2a757de7MD57metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO RUDY KELLY VALENCIA.pdf.txtFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO RUDY KELLY VALENCIA.pdf.txtExtracted texttext/plain3025https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/9/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20RUDY%20KELLY%20VALENCIA.pdf.txtc66c1b470d15d3b196b43362e3fc64beMD59metadata only accessTHUMBNAILCOMPARACIÓN INMUNOLÓGICA DE Homo sapiens sapiens Y Aotus spp EL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LA MALARIA corregido.docx (1).pdf.jpgCOMPARACIÓN INMUNOLÓGICA DE Homo sapiens sapiens Y Aotus spp EL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LA MALARIA corregido.docx (1).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6765https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/6/COMPARACI%c3%93N%20INMUNOL%c3%93GICA%20DE%20Homo%20sapiens%20sapiens%20Y%20Aotus%20spp%20EL%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20DE%20VACUNAS%20CONTRA%20LA%20MALARIA%20corregido.docx%20%281%29.pdf.jpg598a2932d3c97493d4ef3152347ea9e3MD56open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR.docx (26).pdf.jpgCARTA DERECHOS DE AUTOR.docx (26).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg10166https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/8/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.docx%20%2826%29.pdf.jpgce142e85adcfb572a371ab2eba460f30MD58metadata only accessFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO RUDY KELLY VALENCIA.pdf.jpgFORMATO IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO RUDY KELLY VALENCIA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg12016https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/6889/10/FORMATO%20IDENTIFICACI%c3%93N%20TRABAJOS%20DE%20GRADO%20RUDY%20KELLY%20VALENCIA.pdf.jpgaf77022f8bf5df454a374e0b687485baMD510metadata only accessunicolmayor/6889oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/68892024-05-21 03:01:10.411An error occurred on the license name.|||https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/open accessBiblioteca Digital Unicolmayorrepositorio@unicolmayor.edu.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