Caracterización de esferoides multicelulares de líneas de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con fibroblastos MRC-5

A nivel mundial, el cáncer de ovario es el octavo cáncer más común en las mujeres y representó 296.956 muertes por cáncer en el año 2022. El cáncer de ovario es una enfermedad muy heterogénea e, incluso entre el tipo más común, es decir, el cáncer de ovario epitelial, de naturaleza agresiva y de opc...

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Autores:
Tamayo Montañez, Ana Maria
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2024
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/7029
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/7029
Palabra clave:
Esferoides
Cultivo celular
Fibroblastos
Cáncer de Ovario
Microambiente tumoral
Rights
closedAccess
License
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024
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description A nivel mundial, el cáncer de ovario es el octavo cáncer más común en las mujeres y representó 296.956 muertes por cáncer en el año 2022. El cáncer de ovario es una enfermedad muy heterogénea e, incluso entre el tipo más común, es decir, el cáncer de ovario epitelial, de naturaleza agresiva y de opciones de tratamiento limitadas. Recientemente se ha descrito la significativa influencia del microambiente tumoral en la progresión de este cáncer, particularmente el rol de los fibroblastos. Los fibroblastos asociados al cáncer hacen parte de este microambiente tumoral y tienen funciones secretoras y de generación de la matriz extracelular, lo cual contribuye al crecimiento invasión y metástasis. Entender los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a los efectos mediados por los fibroblastos asociados a tumor en el cáncer de ovario es importante para plantear posibles estrategias terapéuticas. Los modelos de cultivo tridimensionales han sido usados para estudio del microambiente tumoral, sin embargo, en anteriores proyectos de investigación se presenta un efecto dependiente de concentración de fibroblastos sobre la formación de cultivos multicelulares con líneas de cáncer. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la relación de fibroblastos MRC-5 y células tumorales OVCAR-3 y MES-OV sobre la formación del cultivo 3D. Se generaron esferoides en proporciones 1:1, 1:2, 1:3, 2:1, 3:1 de células tumorales versus fibroblastos MRC- 5, posteriormente se evaluaron las características morfológicas (área, diámetro, circularidad, organización celular y compactación) y expresión de proteínas α-SMA, vimentina y E- cadherina. Se evidencio disminución de área y diámetro, aumento de circularidad y compactación, con una presentación de mayor homogeneidad y densidad celular, en concentraciones mayores de fibroblastos MRC-5. Se identificó disminución en la expresión E- cadherina y aumento de vimetina, determinando variación de efecto sobre los modelos 3D esferoides según concentración de células tumorales OVCAR-3 y MES-OV.
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dc.relation.references.spa.fl_str_mv Huerta Sáenz I. Criterios sonográficos de evaluación de malignidad del tumor de ovario - Metodología IOTA (International Ovarian Tumor Analysis Group). Rev Peru Ginecol Obstet [Internet]. 2019.
Santos MAP dos, Fernandes FCG de M, Santos EG de O, Bezerra de Souza DL, Barbosa IR. Tendências de Incidência e Mortalidade por Câncer de Ovário nos Países da América Latina. Revista Brasileira de Cancerologia. 2020 Octubre 29.
Alvarez Sanchez JG, Opina Perez AT. Eosinofilia en sangre y cáncer de ovario: estudio fase I de pruebas diagnósticas. 2020
Araya Oviedo A, Paizano Vanega G. Cáncer de ovario. Revista Medica Sinergia. 2021 Julio 1.
Domingo Del Pozo S, Lago Leal V, Coronado Martín PJ, García ÁT, Moreno GM, Luis J, et al. Cáncer de ovario 2022. 2022
Zhang F, Cui JY, Gao HF, Yu H, Gao FF, Chen JL, et al. Cancer-Associated fibroblasts induce epithelial-mesenchymal transition and cisplatin resistance in ovarian cancer via CXCL12/CXCR4 axis. Future Oncology. 2020 Noviembre 1.
Schoutrop E, Moyano-Galceran L, Lheureux S, Mattsson J, Lehti K, Dahlstrand H, et al. Molecular, cellular and systemic aspects of epithelial ovarian cancer and its tumor microenvironment. Semin Cancer Biol. 2022 Noviembre 1.
Dante Gustavo. Juan Guadarrama. Efexinas en el microambiente tumoral, un grupo de RhoGEFs multidominio y sus acompañantes de señalización que definen una firma transcripcional con posible valor pronóstico. 2023.
Ansardamavandi A, Tafazzoli-Shadpour M. The functional cross talk between cancer cells and cancer associated fibroblasts from a cancer mechanics perspective. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2021 Octubre 1.
Martínez-Salazar M. Las Células Madre Mesenquimales Endometriales Modificadas Genéticamente Como Terapia Celular Para La Endometriosis. 2023.
Zhang M, Chen Z, Wang Y, Zhao H, Du Y. The Role of Cancer-Associated Fibroblasts in Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2022 Junio 1.
Blanco PH. Regulación De La Capacidad Metastásica De Los Clústeres De Ctc Mediada Por La Interacción Con Los Fibroblastos Asociados A Cáncer. 2022.
Lazzarino GP. Mecanismos neurales de control de la ingesta energetica: aspectos relacionados con la via homeostatica, hedonica y neuroesteroidogenica. 2019.
Lamberti MJ, Rettel M, Krijgsveld J, Rivarola VA, Rumie Vittar NB. Secretome profiling of heterotypic spheroids suggests a role of fibroblasts in HIF-1 pathway modulation and colorectal cancer photodynamic resistance. Cellular Oncology. 2019 Abril 1.
Sun W, Fu S. Role of cancer-associated fibroblasts in tumor structure, composition and the microenvironment in ovarian cancer (Review). Oncol Lett. 2019 Septiembre 1.
Gao Q, Yang Z, Xu S, Li X, Yang X, Jin P, et al. Heterotypic CAF-tumor spheroids promote early peritoneal metastatis of ovarian cancer. Journal of Experimental Medicine. 2019 Octubre 1.
Lee AH, Ghosh D, Quach N, Schroeder D, Dawson MR. Ovarian Cancer Exosomes Trigger Differential Biophysical Response in Tumor-Derived Fibroblasts. Sci Rep. 2020.
Hussain A, Voisin V, Poon S, Meens J, Dmytryshyn J, Ho VW, et al. Distinct cancer-associated fibroblast states drive clinical outcomes in high-grade serous ovarian cancer and are regulated by TCF21. 2020.
Bughda R, Dimou P, D’souza RR, Klampatsa A. Fibroblast activation protein (FAP)-targeted CAR-T cells: Launching an attack on tumor stroma. ImmunoTargets and Therapy. 2021.
Thongchot S, Jamjuntra P, Therasakvichya S, Warnnissorn M, Ferraresi A, Thuwajit P, et al. Interleukin-8 released by cancer-associated fibroblasts attenuates the autophagy and promotes the migration of ovarian cancer cells. Int J Oncol. 2021.
Ji Z, Tian W, Gao W, Zang R, Wang H, Yang G. Cancer-Associated Fibroblast-Derived Interleukin-8 Promotes Ovarian Cancer Cell Stemness and Malignancy Through the Notch3-Mediated Signaling. Front Cell Dev Biol. 2021 Julio 1.
Shin N, Kim Y, Ko J, Choi SW, Hyung S, Lee SE, et al. Vascularization of iNSC spheroid in a 3D spheroid-on-a-chip platform enhances neural maturation. Biotechnol Bioeng. 2022 Febrero 1.
Hiramoto K, Pai HJ, Ino K, Nashimoto Y, Shiku H. Electrochemical measurement of respiratory activity for evaluation of fibroblast spheroids containing endothelial cell networks. Electrochim Acta. 2020 Abril 20.
Momenimovahed Z, Tiznobaik A, Taheri S, Salehiniya H. Ovarian cancer in the world: Epidemiology and risk factors. Int J Womens Health. 2019.
Lopez Calvo I. Estudio del papel de la ferroptosis en la resistencia al tratamiento quimioterapéutico en Cáncer de Ovario. 2020.
Monserrat Sanz J, Gómez Lahoz AM, Silva A. El sistema inmune y el microambiente tumoral: componentes y función. Medicine. 2021.
López Cuquerella A. Desarrollo De Una Plataforma De Diferenciación 3D Bioimpresa Empleando Agregados Celulares De Células Madre Mesenquimales Humanas Del Tejido Adiposo. 2020.
Gunay G, Kirit HA, Kamatar A, Baghdasaryan O, Hamsici S, Acar H. The effects of size and shape of the ovarian cancer spheroids on the drug resistance and migration. Gynecol Oncol. 2020 Noviembre 1.
Arora T, Mullangi S, Manidhar Reddy L. Ovarian Cancer. 2021
González Fernández H, Rodolfo Arian MY, Santana Rodríguez SM, Padrón LR, Heredia Martínez BE. Caracterización clínico-epidemiológica del cáncer de ovario. 2021.
Ramírez-Farías C, González-Blas D, Quintanar-Stephano A. El papel del microambiente tumoral y los fibroblastos asociados a cáncer en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama. Revista de Senologia y Patologia Mamaria. 2021.
Sánchez M de J, Sánchez P, Ayala ZE, Sánchez PJ, Santos M. Una mirada al cáncer desde la perspectiva molecular. Revista Finlay [Internet]. 2022.
Lopez A, Serrano I, Valderrama S, Gil Y. Factores que Interfieren en la Adherencia al Tratamiento Farmacológico en Mujeres Adultas con Cáncer de Seno. Una Revisión de la Literatura. ץראה. 2022.
Bermúdez A, Serrano N, Teruel R, Leyva M, Naranjo A. Biologia del cancer. 2019.
Benot-Dominguez R, Tupone MG, Castelli V, d’Angelo M, Benedetti E, Quintiliani M, et al. Olive leaf extract impairs mitochondria by pro-oxidant activity in MDA-MB-231 and OVCAR-3 cancer cells. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2021 Febrero 1.
Vanegas DP, Ramírez López LX, Limas Solano LM, Pedraza Bernal AM, Monroy Díaz AL. Factores asociados a cáncer colorrectal. Revista Médica de Risaralda. 2020.
Kontomanolis EN, Koutras A, Syllaios A, Schizas D, Mastoraki A, Garmpis N, et al. Role of oncogenes and tumor-suppressor genes in carcinogenesis: A review. Anticancer Res. 2020.
Lieberman M, Peet A. Marks’ Essentials of Medical Biochemistry. 2015.
Mandal PK, Collie GW, Kauffmann B, Huc I. The Hallmarks of Cancer. Acta Crystallogr D Struct Biol. 2000.
Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: The next generation. Cell [Internet]. 2011.
Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Vol. 12, Cancer Discovery. American Association for Cancer Research Inc.; 2022 Junio.
COlunche D, Rojas M. Factores de riesgo y autoexploración mamaria sobre cáncer de seno en mujeres del servicio de cirugía, hospital de Ventanilla-2022.
Morera C, Morera I, Lara H, Carranza G, Alejandra M. Cáncer de Ovario: Tamizaje y diagnóstico imagenológico Ovarian Cancer: Screening and imaging diagnosis Palabras claves. Vol. 37. 2020.
Martelo MP, Cebey López V, Mateos González M, Cueva Bañuelos JF. Cáncer de ovario. Medicine. 2021.
Ruiz Arrebola S. Modelo Computacional De Esferoides Tumorales Multicelulares [Internet]. 2021.
Puerto Artal Herbella M, Artal P, Directores H, Solanas E, Ignacio V, Garrido O. Establecimiento de un modelo de co-cultivo de esferoides de células tumorales de colon con bacterias características de la microbiota intestinal [Internet]. 2019.
Carlos J, Pérez G, Castilla Me, Meléndez Zajgla J, Lagunas Vm. Esferoides Tumorales Multicelulares En La Evaluación De Estrategias Terapéuticas Anticancerosas*. Vol. 25. 2006.
González Michelle. A Importância do Microambiente Tumoral na Carcinogénese. 2021.
Bedoya FA. El factor de transcripción nuclear NF-κB en cáncer NF-κB en cancer. 2023.
Noguera R, Burgos-Panadero R, Gamero-Sandemetrio E, de la Cruz-Merino L, Álvaro Naranjo T. Una visión integral del cáncer (I). Microambiente tumoral: estudio, clasificación y reprogramación. Revista Espanola de Patologia. 2019 Abril 1.
Garcia Blanco R. Modificaciones En El Microambiente Tumoral Para La Potenciacion De La Inmunoterapia. 2022.
Visser KE, Joyce JA. The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth. Cancer Cell. 2023 Marzo 41.
Rodrigues DB, Reis RL, Pirraco RP. Modelling the complex nature of the tumor microenvironment: 3D tumor spheroids as an evolving tool. J Biomed Sci. 2024 Diciembre 1.
Navarro R, Tutor R, Ibáñez M, Ramón Cotutor J, Vita R. Mecanismos reguladores de adquisición de plasticidad tumoral: papel de los fibroblastos asociados al cáncer. 2022.
Fernando M. Papel de los fibroblastos peritumorales en la progresión del cáncer de colon humano: desarrollo de un modelo animal. 2022.
Pereira BA, Vennin C, Papanicolaou M, Chambers CR, Herrmann D, Morton JP, et al. CAF Subpopulations: A New Reservoir of Stromal Targets in Pancreatic Cancer. Trends Cancer. 2019 Noviembre 1.
Fernández CV. Transición epitelio-mesenquimal en el carcinoma oral de células escamosas: significado clínico y pronóstico. 2023.
Fuenzalida Mery L, Contreras Muñoz HR, Cabané Toledo PE. Marcadores de cáncer stem cells y transición epitelio mesenquimal como factores de agresividad y progresión en pacientes jóvenes con cáncer de tiroides. Revista de Cirugía [Internet]. 2024.
Bernal C, Otálora BA, González DM, Bermúdez LG, Montoya CF, Valderrama A, et al. Control epigenético en la transición epiteliomesénquima. Universitas Médica. 2019 Diciembre 16..
Moreno L. Efecto de las estrategias de control sobre la dinámica de la red de regulación genética de la transición epitelio-mesénquima. 2020.
Carvalho M. Imunoexpressão De Clic4, Α-Sma, E-Caderina E Vimentina Em Lesões Odontogênicas Epitelias Benígnas. 2023.
Frota D. Imunoexpressão Das Proteínas E-Caderina, Snail1 E Vimentina Em Neoplasias De Glândula Salivar. 2022.
Lemus C, Padrón A. Estrategias terapéuticas actuales en el tratamiento del cáncer de ovario. 2023.
Franchi-Mendes T, Eduardo R, Domenici G, Brito C. 3D cancer models: Depicting cellular crosstalk within the tumour microenvironment. Cancers (Basel). 2021 Septiembre 1.
Maia A, Schöllhorn A, Schuhmacher J, Gouttefangeas C. CAF-immune cell crosstalk and its impact in immunotherapy. Semin Immunopathol. 2023 Marzo 1.
Yakavets I, Francois A, Benoit A, Merlin JL, Bezdetnaya L, Vogin G. Advanced co-culture 3D breast cancer model for investigation of fibrosis induced by external stimuli: optimization study. Vol. 10, Scientific Reports. Nature Research; 2020 Diciembre.
Kang SM, Kim D, Lee JH, Takayama S, Park JY. Engineered Microsystems for Spheroid and Organoid Studies. Vol. 10, Advanced Healthcare Materials. Wiley-VCH Verlag; 2021 Junio.
Kubouchi K, Mukai H. PKN2 is involved in aggregation and spheroid formation of fibroblasts in suspension culture by regulating cell motility and N-cadherin expression. Biochem Biophys Rep. 2021 Marzo 1.
Paweena D, Thumrongsiri N, Tanyapanyachon P, Chonniyom W, Punnakitikashem P, Saengkrit N. Resveratrol Loaded Liposomes Disrupt Cancer Associated Fibroblast Communications within the Tumor Microenvironment to Inhibit Colorectal Cancer Aggressiveness. Nanomaterials. 2023 Junio 1.
Ogoke O, Yousef O, Ott C, Kalinousky A, Lin W, Shamul C, et al. Modeling Liver Organogenesis by Recreating Three-Dimensional Collective Cell Migration: A Role for TGFβ Pathway. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Junio 15.
Arvelo F, Sojo F. Transición epitelio – mesenquima y cáncer. Vol. 64, Investigacion Clinica (Venezuela). 2023.
Kato EE, Sampaio SC. Crotoxin modulates events involved in epithelial– mesenchymal transition in 3D spheroid model. Toxins (Basel). 2021 Noviembre 1.
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Entender los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a los efectos mediados por los fibroblastos asociados a tumor en el cáncer de ovario es importante para plantear posibles estrategias terapéuticas. Los modelos de cultivo tridimensionales han sido usados para estudio del microambiente tumoral, sin embargo, en anteriores proyectos de investigación se presenta un efecto dependiente de concentración de fibroblastos sobre la formación de cultivos multicelulares con líneas de cáncer. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la relación de fibroblastos MRC-5 y células tumorales OVCAR-3 y MES-OV sobre la formación del cultivo 3D. Se generaron esferoides en proporciones 1:1, 1:2, 1:3, 2:1, 3:1 de células tumorales versus fibroblastos MRC- 5, posteriormente se evaluaron las características morfológicas (área, diámetro, circularidad, organización celular y compactación) y expresión de proteínas α-SMA, vimentina y E- cadherina. Se evidencio disminución de área y diámetro, aumento de circularidad y compactación, con una presentación de mayor homogeneidad y densidad celular, en concentraciones mayores de fibroblastos MRC-5. Se identificó disminución en la expresión E- cadherina y aumento de vimetina, determinando variación de efecto sobre los modelos 3D esferoides según concentración de células tumorales OVCAR-3 y MES-OV.RESUMEN INTRODUCCIÓN 1 ANTECEDENTES 2 PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN 3 JUSTIFICACIÓN 4 OBJETIVOS 4.1 Objetivo general 4.2 Objetivos específicos 5 MARCO REFERENCIAL 5.1 Biología del cáncer 5.2 Cáncer de ovario 5.3 Esferoides y organoides: 5.4 Microambiente tumoral 5.5 Fibroblastos 5.6 Fenotipo Transición Epitelio Mesénquima 6 DISEÑO METODOLÓGICO 6.1 Universo 6.2 Población 6.3 Muestra 6.4 Hipótesis 6.5 Variables 6.6 Indicadores 6.7 Técnicas y procedimientos 6.7.1 Líneas celulares y condiciones de cultivo 6.7.2 Generación de Esferoides 6.7.3 Medición área, diámetro y circularidad de los esferoides 6.7.4 Fijación en formaldehido y cortes de parafina 6.7.5 Inmunohistoquímica 6.7.6 Análisis estadístico 7 RESULTADOS 7.1 Área, circularidad y diámetro de esferoides multicelulares de líneas de cáncer de ovario OVCAR-3 o MES-OV con diferente relación de fibroblastos MRC-5 7.2 Organización celular en los esferoides multicelular de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con diferente relación de fibroblastos MRC-5. 7.3 Expresión de proteínas de unión celular de los esferoides multicelulares de las líneas celulares de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con diferente relación de fibroblastos MRC-5 8 DISCUSION 9 CONCLUSIONES REFERENCIAS 10 ANEXOSPregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico62p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBacteriología y Laboratorio ClínicoDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbCaracterización de esferoides multicelulares de líneas de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con fibroblastos MRC-5Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionHuerta Sáenz I. Criterios sonográficos de evaluación de malignidad del tumor de ovario - Metodología IOTA (International Ovarian Tumor Analysis Group). Rev Peru Ginecol Obstet [Internet]. 2019.Santos MAP dos, Fernandes FCG de M, Santos EG de O, Bezerra de Souza DL, Barbosa IR. Tendências de Incidência e Mortalidade por Câncer de Ovário nos Países da América Latina. Revista Brasileira de Cancerologia. 2020 Octubre 29.Alvarez Sanchez JG, Opina Perez AT. Eosinofilia en sangre y cáncer de ovario: estudio fase I de pruebas diagnósticas. 2020Araya Oviedo A, Paizano Vanega G. Cáncer de ovario. Revista Medica Sinergia. 2021 Julio 1.Domingo Del Pozo S, Lago Leal V, Coronado Martín PJ, García ÁT, Moreno GM, Luis J, et al. Cáncer de ovario 2022. 2022Zhang F, Cui JY, Gao HF, Yu H, Gao FF, Chen JL, et al. Cancer-Associated fibroblasts induce epithelial-mesenchymal transition and cisplatin resistance in ovarian cancer via CXCL12/CXCR4 axis. Future Oncology. 2020 Noviembre 1.Schoutrop E, Moyano-Galceran L, Lheureux S, Mattsson J, Lehti K, Dahlstrand H, et al. Molecular, cellular and systemic aspects of epithelial ovarian cancer and its tumor microenvironment. Semin Cancer Biol. 2022 Noviembre 1.Dante Gustavo. Juan Guadarrama. Efexinas en el microambiente tumoral, un grupo de RhoGEFs multidominio y sus acompañantes de señalización que definen una firma transcripcional con posible valor pronóstico. 2023.Ansardamavandi A, Tafazzoli-Shadpour M. The functional cross talk between cancer cells and cancer associated fibroblasts from a cancer mechanics perspective. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2021 Octubre 1.Martínez-Salazar M. Las Células Madre Mesenquimales Endometriales Modificadas Genéticamente Como Terapia Celular Para La Endometriosis. 2023.Zhang M, Chen Z, Wang Y, Zhao H, Du Y. The Role of Cancer-Associated Fibroblasts in Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2022 Junio 1.Blanco PH. Regulación De La Capacidad Metastásica De Los Clústeres De Ctc Mediada Por La Interacción Con Los Fibroblastos Asociados A Cáncer. 2022.Lazzarino GP. Mecanismos neurales de control de la ingesta energetica: aspectos relacionados con la via homeostatica, hedonica y neuroesteroidogenica. 2019.Lamberti MJ, Rettel M, Krijgsveld J, Rivarola VA, Rumie Vittar NB. Secretome profiling of heterotypic spheroids suggests a role of fibroblasts in HIF-1 pathway modulation and colorectal cancer photodynamic resistance. Cellular Oncology. 2019 Abril 1.Sun W, Fu S. Role of cancer-associated fibroblasts in tumor structure, composition and the microenvironment in ovarian cancer (Review). Oncol Lett. 2019 Septiembre 1.Gao Q, Yang Z, Xu S, Li X, Yang X, Jin P, et al. Heterotypic CAF-tumor spheroids promote early peritoneal metastatis of ovarian cancer. Journal of Experimental Medicine. 2019 Octubre 1.Lee AH, Ghosh D, Quach N, Schroeder D, Dawson MR. Ovarian Cancer Exosomes Trigger Differential Biophysical Response in Tumor-Derived Fibroblasts. Sci Rep. 2020.Hussain A, Voisin V, Poon S, Meens J, Dmytryshyn J, Ho VW, et al. Distinct cancer-associated fibroblast states drive clinical outcomes in high-grade serous ovarian cancer and are regulated by TCF21. 2020.Bughda R, Dimou P, D’souza RR, Klampatsa A. Fibroblast activation protein (FAP)-targeted CAR-T cells: Launching an attack on tumor stroma. ImmunoTargets and Therapy. 2021.Thongchot S, Jamjuntra P, Therasakvichya S, Warnnissorn M, Ferraresi A, Thuwajit P, et al. Interleukin-8 released by cancer-associated fibroblasts attenuates the autophagy and promotes the migration of ovarian cancer cells. Int J Oncol. 2021.Ji Z, Tian W, Gao W, Zang R, Wang H, Yang G. Cancer-Associated Fibroblast-Derived Interleukin-8 Promotes Ovarian Cancer Cell Stemness and Malignancy Through the Notch3-Mediated Signaling. Front Cell Dev Biol. 2021 Julio 1.Shin N, Kim Y, Ko J, Choi SW, Hyung S, Lee SE, et al. Vascularization of iNSC spheroid in a 3D spheroid-on-a-chip platform enhances neural maturation. Biotechnol Bioeng. 2022 Febrero 1.Hiramoto K, Pai HJ, Ino K, Nashimoto Y, Shiku H. Electrochemical measurement of respiratory activity for evaluation of fibroblast spheroids containing endothelial cell networks. Electrochim Acta. 2020 Abril 20.Momenimovahed Z, Tiznobaik A, Taheri S, Salehiniya H. Ovarian cancer in the world: Epidemiology and risk factors. Int J Womens Health. 2019.Lopez Calvo I. Estudio del papel de la ferroptosis en la resistencia al tratamiento quimioterapéutico en Cáncer de Ovario. 2020.Monserrat Sanz J, Gómez Lahoz AM, Silva A. El sistema inmune y el microambiente tumoral: componentes y función. Medicine. 2021.López Cuquerella A. Desarrollo De Una Plataforma De Diferenciación 3D Bioimpresa Empleando Agregados Celulares De Células Madre Mesenquimales Humanas Del Tejido Adiposo. 2020.Gunay G, Kirit HA, Kamatar A, Baghdasaryan O, Hamsici S, Acar H. The effects of size and shape of the ovarian cancer spheroids on the drug resistance and migration. Gynecol Oncol. 2020 Noviembre 1.Arora T, Mullangi S, Manidhar Reddy L. Ovarian Cancer. 2021González Fernández H, Rodolfo Arian MY, Santana Rodríguez SM, Padrón LR, Heredia Martínez BE. Caracterización clínico-epidemiológica del cáncer de ovario. 2021.Ramírez-Farías C, González-Blas D, Quintanar-Stephano A. El papel del microambiente tumoral y los fibroblastos asociados a cáncer en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama. Revista de Senologia y Patologia Mamaria. 2021.Sánchez M de J, Sánchez P, Ayala ZE, Sánchez PJ, Santos M. Una mirada al cáncer desde la perspectiva molecular. Revista Finlay [Internet]. 2022.Lopez A, Serrano I, Valderrama S, Gil Y. Factores que Interfieren en la Adherencia al Tratamiento Farmacológico en Mujeres Adultas con Cáncer de Seno. Una Revisión de la Literatura. ץראה. 2022.Bermúdez A, Serrano N, Teruel R, Leyva M, Naranjo A. Biologia del cancer. 2019.Benot-Dominguez R, Tupone MG, Castelli V, d’Angelo M, Benedetti E, Quintiliani M, et al. Olive leaf extract impairs mitochondria by pro-oxidant activity in MDA-MB-231 and OVCAR-3 cancer cells. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2021 Febrero 1.Vanegas DP, Ramírez López LX, Limas Solano LM, Pedraza Bernal AM, Monroy Díaz AL. Factores asociados a cáncer colorrectal. Revista Médica de Risaralda. 2020.Kontomanolis EN, Koutras A, Syllaios A, Schizas D, Mastoraki A, Garmpis N, et al. Role of oncogenes and tumor-suppressor genes in carcinogenesis: A review. Anticancer Res. 2020.Lieberman M, Peet A. Marks’ Essentials of Medical Biochemistry. 2015.Mandal PK, Collie GW, Kauffmann B, Huc I. The Hallmarks of Cancer. Acta Crystallogr D Struct Biol. 2000.Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: The next generation. Cell [Internet]. 2011.Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Vol. 12, Cancer Discovery. American Association for Cancer Research Inc.; 2022 Junio.COlunche D, Rojas M. Factores de riesgo y autoexploración mamaria sobre cáncer de seno en mujeres del servicio de cirugía, hospital de Ventanilla-2022.Morera C, Morera I, Lara H, Carranza G, Alejandra M. Cáncer de Ovario: Tamizaje y diagnóstico imagenológico Ovarian Cancer: Screening and imaging diagnosis Palabras claves. Vol. 37. 2020.Martelo MP, Cebey López V, Mateos González M, Cueva Bañuelos JF. Cáncer de ovario. Medicine. 2021.Ruiz Arrebola S. Modelo Computacional De Esferoides Tumorales Multicelulares [Internet]. 2021.Puerto Artal Herbella M, Artal P, Directores H, Solanas E, Ignacio V, Garrido O. Establecimiento de un modelo de co-cultivo de esferoides de células tumorales de colon con bacterias características de la microbiota intestinal [Internet]. 2019.Carlos J, Pérez G, Castilla Me, Meléndez Zajgla J, Lagunas Vm. Esferoides Tumorales Multicelulares En La Evaluación De Estrategias Terapéuticas Anticancerosas*. Vol. 25. 2006.González Michelle. A Importância do Microambiente Tumoral na Carcinogénese. 2021.Bedoya FA. El factor de transcripción nuclear NF-κB en cáncer NF-κB en cancer. 2023.Noguera R, Burgos-Panadero R, Gamero-Sandemetrio E, de la Cruz-Merino L, Álvaro Naranjo T. Una visión integral del cáncer (I). Microambiente tumoral: estudio, clasificación y reprogramación. Revista Espanola de Patologia. 2019 Abril 1.Garcia Blanco R. Modificaciones En El Microambiente Tumoral Para La Potenciacion De La Inmunoterapia. 2022.Visser KE, Joyce JA. The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth. Cancer Cell. 2023 Marzo 41.Rodrigues DB, Reis RL, Pirraco RP. Modelling the complex nature of the tumor microenvironment: 3D tumor spheroids as an evolving tool. J Biomed Sci. 2024 Diciembre 1.Navarro R, Tutor R, Ibáñez M, Ramón Cotutor J, Vita R. Mecanismos reguladores de adquisición de plasticidad tumoral: papel de los fibroblastos asociados al cáncer. 2022.Fernando M. Papel de los fibroblastos peritumorales en la progresión del cáncer de colon humano: desarrollo de un modelo animal. 2022.Pereira BA, Vennin C, Papanicolaou M, Chambers CR, Herrmann D, Morton JP, et al. CAF Subpopulations: A New Reservoir of Stromal Targets in Pancreatic Cancer. Trends Cancer. 2019 Noviembre 1.Fernández CV. Transición epitelio-mesenquimal en el carcinoma oral de células escamosas: significado clínico y pronóstico. 2023.Fuenzalida Mery L, Contreras Muñoz HR, Cabané Toledo PE. Marcadores de cáncer stem cells y transición epitelio mesenquimal como factores de agresividad y progresión en pacientes jóvenes con cáncer de tiroides. Revista de Cirugía [Internet]. 2024.Bernal C, Otálora BA, González DM, Bermúdez LG, Montoya CF, Valderrama A, et al. Control epigenético en la transición epiteliomesénquima. Universitas Médica. 2019 Diciembre 16..Moreno L. Efecto de las estrategias de control sobre la dinámica de la red de regulación genética de la transición epitelio-mesénquima. 2020.Carvalho M. Imunoexpressão De Clic4, Α-Sma, E-Caderina E Vimentina Em Lesões Odontogênicas Epitelias Benígnas. 2023.Frota D. Imunoexpressão Das Proteínas E-Caderina, Snail1 E Vimentina Em Neoplasias De Glândula Salivar. 2022.Lemus C, Padrón A. Estrategias terapéuticas actuales en el tratamiento del cáncer de ovario. 2023.Franchi-Mendes T, Eduardo R, Domenici G, Brito C. 3D cancer models: Depicting cellular crosstalk within the tumour microenvironment. Cancers (Basel). 2021 Septiembre 1.Maia A, Schöllhorn A, Schuhmacher J, Gouttefangeas C. CAF-immune cell crosstalk and its impact in immunotherapy. Semin Immunopathol. 2023 Marzo 1.Yakavets I, Francois A, Benoit A, Merlin JL, Bezdetnaya L, Vogin G. Advanced co-culture 3D breast cancer model for investigation of fibrosis induced by external stimuli: optimization study. Vol. 10, Scientific Reports. Nature Research; 2020 Diciembre.Kang SM, Kim D, Lee JH, Takayama S, Park JY. Engineered Microsystems for Spheroid and Organoid Studies. Vol. 10, Advanced Healthcare Materials. Wiley-VCH Verlag; 2021 Junio.Kubouchi K, Mukai H. PKN2 is involved in aggregation and spheroid formation of fibroblasts in suspension culture by regulating cell motility and N-cadherin expression. Biochem Biophys Rep. 2021 Marzo 1.Paweena D, Thumrongsiri N, Tanyapanyachon P, Chonniyom W, Punnakitikashem P, Saengkrit N. Resveratrol Loaded Liposomes Disrupt Cancer Associated Fibroblast Communications within the Tumor Microenvironment to Inhibit Colorectal Cancer Aggressiveness. Nanomaterials. 2023 Junio 1.Ogoke O, Yousef O, Ott C, Kalinousky A, Lin W, Shamul C, et al. Modeling Liver Organogenesis by Recreating Three-Dimensional Collective Cell Migration: A Role for TGFβ Pathway. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Junio 15.Arvelo F, Sojo F. Transición epitelio – mesenquima y cáncer. Vol. 64, Investigacion Clinica (Venezuela). 2023.Kato EE, Sampaio SC. Crotoxin modulates events involved in epithelial– mesenchymal transition in 3D spheroid model. Toxins (Basel). 2021 Noviembre 1.EsferoidesCultivo celularFibroblastosCáncer de OvarioMicroambiente tumoralLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7029/5/license.txt2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD55open accessTEXTProyecto de Grado _ ANA MARIA TAMAYO MONTAÑEZ.pdf.txtProyecto de Grado _ ANA MARIA TAMAYO MONTAÑEZ.pdf.txtExtracted texttext/plain83734https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7029/6/Proyecto%20de%20Grado%20_%20ANA%20MARIA%20TAMAYO%20MONTAN%cc%83EZ.pdf.txt297902a31ec165f8ef8261be468b327bMD56open accessCARTA DERECHOS DE AUTOR IP 2024.docx (31).pdf.txtCARTA DERECHOS DE AUTOR IP 2024.docx (31).pdf.txtExtracted texttext/plain1070https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/7029/8/CARTA%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20IP%202024.docx%20%2831%29.pdf.txtc96c06a78713163bccdfcea27957d29eMD58metadata only accessFORMATO DE IDENTIFICACIÓN TRABAJOS DE GRADO.pdf.txtFORMATO DE 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