Determinación de la actividad antibacteriana de péptidos derivados de la secuencia rrwqwr de lactoferricina bovina

La resistencia antibacteriana es un problema de salud pública y como posible solución, se han estudiado los péptidos antimicrobianos (PAMs) ya que estos, generan menos resistencia que los antibióticos convencionales. La Lactoferricina Bovina (LfcinB) es un PAM que ha demostrado tener gran actividad...

Full description

Autores:
Grueso Mariaca, Derly Yesenia
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/264
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/264
Palabra clave:
Salud pública
Evaluación de riesgos para la salud
Bacterias
Lactoferricina
Sustituciones
Arginina
Lisina
Actividad antibacteriana
Rights
openAccess
License
Derechos Reservados -Universidad Colegio Myor de Cundinamarca ,2019
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description La resistencia antibacteriana es un problema de salud pública y como posible solución, se han estudiado los péptidos antimicrobianos (PAMs) ya que estos, generan menos resistencia que los antibióticos convencionales. La Lactoferricina Bovina (LfcinB) es un PAM que ha demostrado tener gran actividad contra bacterias como: E. coli, P. aeruginosa y S. aureus, microrganismos que presentan altas tasas de resistencia frente a tratamientos convencionales, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). En este trabajo se evaluó la actividad antibacteriana y hemolítica de péptidos monoméricos y polivalentes derivados de la LfcinB y sus análogos con sustituciones de Arg por Lys, contra cepas bacterianas ATCC, mediante la determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI), Concentración Mínima Bactericida (CMB), Curvas de Letalidad y porcentaje de hemólisis. Los péptidos con Lys que exhibieron mayor actividad antibacteriana fueron: el dímero (KKWQWK)2K-Ahx contra E. coli ATCC 25922 y P. aeruginosa ATCC 27853 (MIC 24 y 48 μM, respectivamente), y el tetrámero (KKWQWK)4K2-Ahx2-C2 contra S. aureus ATCC 25923 (MIC 47 μM). Para la cinética de muerte a las 48 horas, el péptido (KKWQWK)2K-Ahx presentó efecto bacteriostático contra a E. coli ATCC 25922 y bactericida contra P. aeruginosa ATCC 27853 y el péptido (KKWQWK)4K2-Ahx2-C2, efecto bactericida contra S. aureus ATCC 25923. Adicionalmente, se evidenció una disminución de la actividad hemolítica de los péptidos con Lys, de 2 a 7 veces comparados con los péptidos originales. Estos resultados indican que el cambio de Arg por Lys en péptidos derivados de LfcinB puede ser una estrategia para obtener moléculas promisorias a menores costos.
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spelling Estupiñán Torres, Sandra Mónica8d331ab61abbbcf10a2861cc4541caaaGarcía Castañeda, Javier Eduardod233ac45968135ded4a8bcbe0460b111Grueso Mariaca, Derly Yeseniae75cc775da018f14efca3721d008b594Trabajo de investigación2021-06-21T14:42:50Z2021-06-21T14:42:50Z2019-11https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/26460152La resistencia antibacteriana es un problema de salud pública y como posible solución, se han estudiado los péptidos antimicrobianos (PAMs) ya que estos, generan menos resistencia que los antibióticos convencionales. La Lactoferricina Bovina (LfcinB) es un PAM que ha demostrado tener gran actividad contra bacterias como: E. coli, P. aeruginosa y S. aureus, microrganismos que presentan altas tasas de resistencia frente a tratamientos convencionales, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). En este trabajo se evaluó la actividad antibacteriana y hemolítica de péptidos monoméricos y polivalentes derivados de la LfcinB y sus análogos con sustituciones de Arg por Lys, contra cepas bacterianas ATCC, mediante la determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI), Concentración Mínima Bactericida (CMB), Curvas de Letalidad y porcentaje de hemólisis. Los péptidos con Lys que exhibieron mayor actividad antibacteriana fueron: el dímero (KKWQWK)2K-Ahx contra E. coli ATCC 25922 y P. aeruginosa ATCC 27853 (MIC 24 y 48 μM, respectivamente), y el tetrámero (KKWQWK)4K2-Ahx2-C2 contra S. aureus ATCC 25923 (MIC 47 μM). Para la cinética de muerte a las 48 horas, el péptido (KKWQWK)2K-Ahx presentó efecto bacteriostático contra a E. coli ATCC 25922 y bactericida contra P. aeruginosa ATCC 27853 y el péptido (KKWQWK)4K2-Ahx2-C2, efecto bactericida contra S. aureus ATCC 25923. Adicionalmente, se evidenció una disminución de la actividad hemolítica de los péptidos con Lys, de 2 a 7 veces comparados con los péptidos originales. Estos resultados indican que el cambio de Arg por Lys en péptidos derivados de LfcinB puede ser una estrategia para obtener moléculas promisorias a menores costos.1. Introducción 14 2. Antecedentes 17 3. Objetivos 23 3.1. Objetivo general 23 3.2. Objetivos específicos 23 4. Marco teórico 24 4.1. Péptidos Antimicrobianos 24 4.1.1. Definición 24 4.1.2. Actividad antimicrobiana 24 4.2. Generalidades de la Lactoferrina Bovina 25 4.3. Generalidades de la Lactoferricina Bovina 27 4.3.1. Estructura y propiedades de la Lactoferricina Bovina 27 4.3.2. Función biológica 27 4.3.3. Dominio activo 28 4.3.4. Mecanismo de acción antibacteriano 28 4.4. Sustituciones de aminoácidos en PAMs 29 4.4.1. Sustituciones de Arg por Lys en PAMs 29 4.4.2. Sustituciones de Arg por Lys en péptidos derivados de LFB 30 4.5. Características biológicas de Escherichia coli 30 4.5.1. Patogenia 30 4.5.2. Tratamiento 31 4.4.3. E. coli ATCC 25922 31 4.6. Características biológicas de Pseudomonas aeruginosa 32 4.6.1. Patogenia 32 4.6.2. Tratamiento 33 4.6.3. P. aeruginosa ATCC 27853 33 4.7. Características biológicas de Staphylococcus aureus 33 4.7.1. Patogenia 34 4.7.2. Tratamiento 34 4.7.3. S. aureus ATCC 25923 35 5. Diseño metodológico 36 5.1. Población 36 5.1.2. Muestra 36 5.2. Hipótesis 36 5.2.1. Variables 36 5.3. Materiales 36 5.3.1. Cepas bacterianas 37 5.3.2. Péptidos derivados de LfcinB 37 5.4. Técnicas y Procedimientos 38 Figura 2. Esquema de las tres etapas realizadas en el trabajo 38 5.4.2. Obtención de péptidos derivados de Lactoferricina Bovina 39 5.4.3. Determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria 39 5.4.4. Determinación de la Concentración Mínima Bactericida 40 5.4.5. Actividad Hemolítica 41 5.4.6. Curvas de letalidad-muerte 43 6. Resultados y discusión 44 6.1. Concentración Mínima Inhibitoria y Concentración Mínima Bactericida 44 6.2. Actividad Hemolítica 52 6.3. Curvas de Letalidad 56 7. Conclusiones 62 8. Recomendación 63 9. Referencias bibliográficas 64 10. Anexos 75PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista ClínicoTrabajo de investigación84p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá, Distrito CapitalBacteriología y Laboratorio ClínicoNo objeto asociado1. OMS | ¿Qué es la resistencia a los antimicrobianos? WHO [Internet]. 2017 [cited 2019 Aug 21]; Available from: https://www.who.int/features/qa/75/es/2. OMS. Resistencia a los antimicrobianos [Internet]. WHO. World Health Organization; 2017 [cited 2019 Aug 21]. Available from: https://www.who.int/topics/antimicrobial_resistance/es/3. La OMS publica la lista de las bacterias para las que se necesitan urgentemente nuevos antibióticos [Internet]. [cited 2019 Apr 3]. 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