Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos

Muchos microorganismos tienen la capacidad de formar biopelícula, asociado a la persistencia de las infecciones y a la resistencia adquirida por algunas bacterias. Actualmente se han estudiado péptidos antimicrobianos los cuales cumplen funciones inmunomoduladoras como el péptido de defensa catiónic...

Full description

Autores:
Reyes Rátiva, Dayana Vanesa
Triana Pardo, Marjed Valentina
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/259
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/259
Palabra clave:
Aislamiento humano
Aislamiento de bovino
Enfermedad bacteriana
Péptido sintético LL-37
Biopelícula
Bacterias Gram negativas
Rights
closedAccess
License
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2020
id UCOLMAYOR2_610bafc15f35d6d54a66328c84c41afd
oai_identifier_str oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/259
network_acronym_str UCOLMAYOR2
network_name_str Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
title Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
spellingShingle Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
Aislamiento humano
Aislamiento de bovino
Enfermedad bacteriana
Péptido sintético LL-37
Biopelícula
Bacterias Gram negativas
title_short Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
title_full Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
title_fullStr Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
title_full_unstemmed Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
title_sort Comparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinos
dc.creator.fl_str_mv Reyes Rátiva, Dayana Vanesa
Triana Pardo, Marjed Valentina
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Muñoz Molina, Liliana Constanza
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Reyes Rátiva, Dayana Vanesa
Triana Pardo, Marjed Valentina
dc.subject.lemb.none.fl_str_mv Aislamiento humano
Aislamiento de bovino
Enfermedad bacteriana
topic Aislamiento humano
Aislamiento de bovino
Enfermedad bacteriana
Péptido sintético LL-37
Biopelícula
Bacterias Gram negativas
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv Péptido sintético LL-37
Biopelícula
Bacterias Gram negativas
description Muchos microorganismos tienen la capacidad de formar biopelícula, asociado a la persistencia de las infecciones y a la resistencia adquirida por algunas bacterias. Actualmente se han estudiado péptidos antimicrobianos los cuales cumplen funciones inmunomoduladoras como el péptido de defensa catiónico humano LL-37 que se almacena principalmente en gránulos específicos de los neutrófilos y en revestimientos epiteliales de diferentes órganos del cuerpo humano, así como también cuenta con actividad antimicrobiana y buena acción sobre la formación de biopelícula en las bacterias. El biofilm o biopelícula es una placa de aglomerados bacterianos la cual se forma cuando las bacterias se adhieren a una superficie inerte o tejido vivo, donde crecen con formación estructurada mediante un mecanismo de comunicación denominado quorum sensing, lo que les confiere mayor resistencia. La formación de biopelícula por parte de bacterias Gram negativas les proporciona un potente factor de virulencia, resistencia y limitaciones a la hora de tratar estas infecciones por lo tanto se ha optado por nuevas alternativas de tratamiento como el uso de péptidos antimicrobianos derivados del LL-37. El péptido antimicrobiano LL-37 desempeña un papel fundamental en el sistema inmune para actuar contra bacterias Gram negativas, por su amplio espectro de acción antimicrobiana alterando la permeabilidad de la membrana de dichos patógenos, además cuenta con una protección contra la degradación proteolítica bacteriana y carece de puentes de disulfuro permitiendo de esta manera una síntesis química más fácil y económica. Por lo anterior se determinará el efecto inhibitorio en la formación de la biopelícula a partir del péptido de defensa catiónico humano LL-37 y sus derivados DLL-37, LL37- AC2 y LL37-I en bacterias Gram negativas de origen humano y de bovinos con diagnóstico de mastitis.
publishDate 2020
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2020-11-06
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2021-06-18T17:20:01Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2021-06-18T17:20:01Z
dc.type.spa.fl_str_mv Trabajo de grado - Pregrado
dc.type.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.content.spa.fl_str_mv Text
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv https://purl.org/redcol/resource_type/TP
dc.type.version.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/259
url https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/259
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.references.spa.fl_str_mv Johansson J, Gudmundsson G, Rottenberg M, Berndt K, Agerberth B. Conformation-dependent antibacterial activity of the naturally occurring human peptide LL-37. The Journal of biological chemistry [Internet].1998;273(6):3718..[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in: http://www.jbc.org/content/273/6/3718.short
Bals R, Wang X, Zasloff M, Wilson JM. The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Internet].1998 aug 4,;95(16):9541[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in: https://www.pnas.org/content/95/16/9541
Jeffrey Turner, Yoon Cho, Nhu-Nguyen Dinh, Alan J. Waring, Robert I. Lehrer.Activities of LL-37, a Cathelin-Associated Antimicrobial Peptide of Human Neutrophils. Antimicrobial Agents and Chemotherapy [Internet].1998 sep 1,;42(9):2206-2214.[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in: https://aac.asm.org/content/42/9/2206.full
Oren Z, Lerman JC, Gudmundsson GH, Agerberth B, Shai Y. Structure and organization of the human antimicrobial peptide LL-37 in phospholipid membranes: relevance to the molecular basis for its non-cell-selective activity. The Biochemical journal [Internet]. 1999 aug 1;341 (Pt 3)(3):501-513.[Cited 30 octubre 2019]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1220385/
Scott MG, Davidson DJ, Gold MR, Bowdish D, Hancock REW. The Human Antimicrobial Peptide LL-37 Is a Multifunctional Modulator of Innate Immune Responses. The Journal of Immunology [Internet].2002 Oct 1,;169(7):3883- 3891.[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in:https://www.jimmunol.org/content/169/7/3883.short
Kazuhisa Ouhara, Hitoshi Komatsuzawa, Sakuo Yamada, Hideki Shiba, Tamaki Fujiwara, Masaru Ohara, Koji Sayama,Koji Hashimoto, Hidemi Kurihara and Motoyuki Sugai. Susceptibilities of periodontopathogenic and cariogenic bacteria to antibacterial peptides, β-defensins and LL37, produced by human epithelial cells. Journal of Antimicrobial Chemotherapy [Internet].2005 Mayo 10;55(Issue 6):888–896. [Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://academic.oup.com/jac/article/55/6/888/725457
Lasa I, Pozo JLd, Penadés JR, Leiva J. Biofilms bacterianos e infección. Anales del Sistema Sanitario de Navarra [Internet].2005 Aug 1,;28(2):163-175. [Citado 30 de octubre de 2019].Disponible en:http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137- 66272005000300002
Nagaoka I, Tamura H, Hirata M. An Antimicrobial Cathelicidin Peptide, Human CAP18/LL-37, Suppresses Neutrophil Apoptosis via the Activation of Formyl- Peptide Receptor-Like 1 and P2X7. The Journal of Immunology [Internet]. 2006 Mar 1,;176(5):3044-3052.[Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://www.jimmunol.org/content/176/5/3044#abstract-1
Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A. LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. BBA - Biomembranes [Internet].2006;1758(9):1408-1425.[Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000527360600126X
Nazar C J. Biofilms bacterianos. Revista de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello [Internet].2007 Apr 1,;67(1):161-172.[Citado 30 de octubre de 2019].Disponible en:https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718- 48162007000100011
Kai-Larsen Y, Agerberth B. The role of the multifunctional peptide LL-37 in host defense. Frontiers in Bioscience [Internet].2008 1 de enero; 13: 3760-3767.[Cited 30 de octubre de 2019].Available in:http://www.bioscience.org/2008/v13/af/2964/fulltext.php?bframe=2.htm
Overhage J, Campisano A, Bains M, Torfs EC, Rehm BH, Hancock RE. Human Host Defense Peptide LL-37 Prevents Bacterial Biofilm Formation. Infección e inmunidad [Internet]. 2008 1 de septiembre; 76 (9): 4176-4182. [Cited 6 de noviembre de 2019].Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519444/
Chennupati SK, Chiu AG, Tamashiro E, Banks CA, Cohen MB, Bleier BS, et al. Effects of an LL-37-derived antimicrobial peptide in an animal model of biofilm Pseudomonas sinusitis. American Journal of Rhinology & Allergy [Internet].2009 enero; 23 (1): 46-51. [Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19379612
Thennarasu S, Tan A, Penumatchu R, Shelburne CE, Heyl DL, Ramamoorthy A. Antimicrobial and Membrane Disrupting Activities of a Peptide Derived from the Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL37. Biophysical Journal [Internet]. 2010; 98 (2): 248-257.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006349509016087
Hell É, Giske CG, Nelson A, Römling U, Marchini G. Human cathelicidin peptide LL37 inhibits both attachment capability and biofilm formation of Staphylococcus epidermidis. Letters in Applied Microbiology [Internet].2010 Feb;50(2):211- 215.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://sfamjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1472- 765X.2009.02778.x
Alalwani SM, Sierigk J, Herr C, Pinkenburg O, Gallo R, Vogelmeier C, et al. The antimicrobial peptide LL‐ 37 modulates the inflammatory and host defense response of human neutrophils. European Journal of Immunology [Internet]. 2010 Apr;40(4):1118-1126.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2908514/
Dean SN, Bishop BM, van Hoek ML. Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa Biofilm to Alpha-Helical Peptides: D-enantiomer of LL-37. Frontiers in microbiology [Internet]. 2011;2:128.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2011.00128/full
Wang G, Hanke ML, Mishra B, Lushnikova T, Heim CE, Chittezham Thomas V, et al. Transformation of Human Cathelicidin LL-37 into Selective, Stable, and Potent Antimicrobial Compounds. ACS Chemical Biology [Internet].2014 Sep 19,;9(9):1997-2002.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/cb500475y
Lin M, Tsai P, Chen J, Lin Y, Lan C. OmpA Binding Mediates the Effect of Antimicrobial Peptide LL-37 on Acinetobacter baumannii. PloS one [Internet].2015;10(10):e0141107.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0141107
Pawlik A, Sender G, Kapera M, Korwin-Kossakowska A. Association between interleukin 8 receptor α gene (CXCR1) and mastitis in dairy cattle. CentralEuropean journal of immunology[Internet].2015;40(2):153-158.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4637389/
Castillo Sanchez C, Ricaurte Pérez C, Sierra Vargas A, Viuche Malaver L. Determinación de la actividad del péptido antimicrobiano LL-37, en cepas de Staphylococcus aureus productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos clínicos.[Tesis pregrado].Bogotá: Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca; 2017.
Li Y, Zhong Z, Zhang W, Qian P. Discovery of cationic nonribosomal peptides as Gram-negative antibiotics through global genome mining. Nature communications 2018 Aug 16,;9(1):3273-9. [Internet]. 2018 [Cited on 12 november 2019] Avaliable in: https://www.nature.com/articles/s41467-018-05781-6.pdf
López Cascales , ena S, García de la orre, osé, Lezama OG, Garro A, Enriz RD. Small Cationic Peptides: Influence of Charge on Their Antimicrobial Activity. ACS Omega 2018 May 31,;3(5):5390-5398. [Internet]. 2018 [Cited on 12 november 2019] Available in: https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.8b00293
.Snoussi M, alledo P, Del Rosario N, Mohammadi S, Ha B, Košmrlj A, et al. Heterogeneous absorption of antimicrobial peptide LL37 in Escherichia coli cells enhances population survivability. eLife 2018 Dec 18,;7. [Internet]. 2018 [Cited on 12 november 2019] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6298785/pdf/elife-38174.pdf
Boge L, Hallstensson K, Ringstad L, Johansson J, Andersson T, Andersson M, et al. Cubosomes for topical delivery of the antimicrobial peptide LL-37. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 2019 Jan;134:60-67. [Internet]. 2019 [Cited on 12 november 2019] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939641118311962
Smet R, Contreras R. Human antimicrobial peptides: defensins, cathelicidins and histatins. Biotechnology Letters [Internet].2005 July 11;27(18):1337–1347..[Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10529-005-0936-5
Castrillón L, Palma A, Padilla C. Péptidos antimicrobianos: antibióticos naturales de la piel. Dermatología Revista Mexicana [Internet]. 2007 marzo;51(2):57-67. [Citado 30 de octubre de 2019].Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/derrevmex/rmd-2007/rmd072d.pdf
Téllez GA, Castaño JC. Péptidos antimicrobianos. INFECTIO [Internet].2010 Mar;14(1):55-67.[Citado 6 de noviembre de 2019].Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v14n1/v14n1a07.pdf
Hu Z, Murakami T, Suzuki K, Tamura H, Reich J, Kuwahara-Arai K, et al. Antimicrobial cathelicidin peptide LL-37 inhibits the pyroptosis of macrophages and improves the survival of polybacterial septic mice. International immunology [Internet].2016 May;28(5):245-253.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://academic.oup.com/intimm/article/28/5/245/1750132
Oñate-Garzon JF, Manrique-Moreno M, Patiño Gonzalez E. Actividad antimicrobiana de péptidos catiónicos diseñados a partir de un péptido neutro. Acta Biológica Colombiana 2017 Aug 1,;22(2):157-164. [Internet]. 2017 [Citado el 12 de noviembre de 2019] Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/abc/v22n2/v22n2a04.pdf
González García M, San Juan Galán J, Morales Vicente FE, Otero González AJ. Péptidos antimicrobianos: potencialidades terapéuticas. Revista Cubana de Medicina Tropical 2017 Aug 1,:1. [Internet]. 2017 [Citado el 29 de marzo de 2020] Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/revcubmedtro/cmt2017/cmt172h.pdf
Leidys Laura Pérez González, Mabel González Escudero, Noel D Pérez Acosta . Los péptidos y su utilidad en la práctica clínica. ;13. [Internet]. 2018 [Citado el 29 de marzo de 2020] Disponible en: file:///C:/Users/diana/Downloads/809-4742-1- PB.pdf
Glick M, DMD. Antibiotics. The Journal of the American Dental Association (JADA) 2016;147(10):771-773.[Internet]. 2019 [Cited on 31 march 2020] Available in:https://www.mdpi.com/2079-6382/8/4/229/htm
Téllez GA, Castaño JC. Péptidos antimicrobianos. Infectio 2010 Mar;14(1):55-67. [Internet]. 2010 [Citado el 13 de abril de 2020] Disponible en:http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v14n1/v14n1a07.pdf
Tecilazich F, Dinh T, Veves A. Treating diabetic ulcers. Expert Opinion on Pharmacotherapy 2011 Mar;12(4):593-606. [Internet]. 2011 [Cited on 14 april 2020] Available in: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1667- 89902018000400003&lang=es
G.Sandra Tjabringa, Klaus F. Raben, Pieter S.Hiemstra. The human cathelicidin LL-37: a multifunctional peptide involved in infection and inflammation in the lung. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2005 enero 06;18(5):321-327.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553905000155?via%3D ihub
Patricia MS. The human cathelicidin hCAP18/LL-37: A multifunctional peptide involved in mycobacterial infections. Peptides 2010 25 junio;31(9):1791- 1798.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978110002603?via%3 Dihub
Exner M, Bhattacharya S, Christiansen B, Gebel J, Goroncy-Bermes P, Hartemann P, et al. Antibiotic resistance: what is so special about multidrugresistant Gram-negative bacteria? GMS hygiene and infection control 2017;12:Doc05.[Internet]. 2017 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5388835/
Dieter V, Bart L, Walter L, Liliane S. A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cellular Immunology 2012 28 noviembre;280(1):22-35.[Internet]. 2017 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874912002031
Matthew T C, Christine Jacobs W. Bacterial cell shape. Nature Reviews Microbiology 2005 11 julio;3(8):601-610.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.nature.com/articles/nrmicro1205
Jesus Artega, Geraldine Farfan, Pinto Luis. importancia de las tinción de gram para la identificación de la Escherichia coli Universidad de Carabobo;2015. [Internet]. 2015 [Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en: https://pdfs.semanticscholar.org/3601/ae0bba4b11042516d67c02fc74982e206a4 0.pdf
Ortega-Peña S, Hernández-Zamora E. Microbial biofilms and their impact on medical areas: physiopathology, diagnosis and treatment. Boletin medico del Hospital Infantil de Mexico 2018;75(2):79.[Internet]. 2015 [Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/bmim/v75n2/1665-1146-bmim75-02-79.pdf
MVZ. EDV. M en C. Rocío Angélica Ruiz Romero Departamento de Medicina y Zootecnia de Rumiantes, FMVZ-UNAM. Mastitis bacteriana en ganado bovino: etiología y técnicas de diagnóstico en el laboratorio.[Internet].[Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en: https://www.ammveb.net/articulos/Mastitis_bacteriana.pdf
Junio Oliveira, Wanda C. Reygaert. Gram Negative Bacteria. 2019 9 marzo.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.statpearls.com/kb/viewarticle/22390
Calderón A, Rodríguez VC. Prevalencia de mastitis bovina y su etiología infecciosa en sistemas especializados en producción de leche en el altiplano cundiboyacense (Colombia). Revista Colombiana de Ciencias Pecuarias 2008 Dec 1,;21(4):582-589. [Internet]. 2008 [Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en:http://www.scielo.org.co/pdf/rccp/v21n4/v21n4a06.pdf
Gwida M, Awad A, El-Ashker M, Hotzel H, Monecke S, Ehricht R, et al. Microarray-based detection of resistance and virulence factors in commensal Escherichia coli from livestock and farmers in Egypt. Veterinary Microbiology 2020 Jan;240:108539.[Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378113519307515
Yılmaz EŞ, Aslantaş Ö. Phylogenetic Group/Subgroups Distributions, Virulence Factors, and Antimicrobial Susceptibility of Escherichia coli Strains from Urinary Tract Infections in Hatay. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2020;53:e20190429.[Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2019] Available in:http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0037- 86822020000100306&script=sci_arttext
Hossain MA, Sattenapally N, Parikh HI, Li W, Rumbaugh KP, German NA. Design, synthesis, and evaluation of compounds capable of reducing Pseudomonas aeruginosa virulence. European Journal of Medicinal Chemistry 2020 Jan 1,;185:111800. [Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523419309523
Pereira SCL, Vanetti MCD. Potential virulence of Klebsiella sp. isolates from enteral diets. Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas 2015 Sep;48(9):782-789. [Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2020] Available in:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100- 879X2015000900782&lang=es
Chen T, Dong G, Zhang S, Zhang X, Zhao Y, Cao J, et al. Effects of iron on the growth, biofilm formation and virulence of Klebsiella pneumoniae causing liver abscess. BMC microbiology 2020 Feb 18,;20(1):36. [Internet]. 2020 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-020-01727-5
Eraç B1, Yılmaz FF, Hoşgör Limoncu M, Oztürk I, Aydemir S. et al. Investigation of the virulence factors of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolates. Mikrobiyol Bul. 2014 Jan;48(1):70-81. [Internet]. 2014 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24506717
.Lee C, Lee JH, Park M, Park KS, Bae IK, Kim YB, et al. Biology of Acinetobacter baumannii: Pathogenesis, Antibiotic Resistance Mechanisms, and Prospective Treatment Options. Frontiers in cellular and infection microbiology 2017;7:55. [Internet]. 2017 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28348979
Wasfi R, Abdellatif GR, Elshishtawy HM, Ashour HM. First‐ time characterization of viable but non‐ culturable Proteus mirabilis: Induction and resuscitation. Journal of Cellular and Molecular Medicine 2020 Mar;24(5):2791-2801.[Internet]. 2020 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcmm.15031
Maryi Lorena Segura Alba. Efecto inhibitorio de péptidos de defensa innata derivados de LL-37 en biopelícula de Staphylococcus spp. [Internet]. 2008 [Citado el 14 de abril 2020] Disponible en: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/75858
Adherence of coagulase-negative staphylococci to plastic tissue culture plates: a quantitative model for the adherence of staphylococci to medical devices. Journal of clinical microbiology 1985 Dec 1,;22(6):996-1006.[Internet]. 1985 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://jcm.asm.org/content/22/6/996
Mooney JA, Pridgen EM, Manasherob R, Suh G, Blackwell HE, Barron AE, et al. Periprosthetic bacterial biofilm and quorum sensing. Journal of orthopaedic research 2018;36(9):2331-2339.[Internet]. 2018 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jor.24019
Ochoa SA, López-Montiel F, Escalona G, Cruz-Córdova A, Dávila LB, LópezMartínez B, et al. Características patogénicas de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenémicos, asociadas con la formación de biopelículas. Boletín médico del Hospital Infantil de México 2013 Apr 1;70(2):136- 150.[Internet]. 2013 [Citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: file:///C:/Users/diana/Downloads/v70n2a10%20(2).pdf
Lajhar SA, Brownlie J, Barlow R. Characterization of biofilm-forming capacity and resistance to sanitizers of a range of E. coli O26 pathotypes from clinical cases and cattle in Australia. BMC microbiology 2018;18(1):41.[Internet]. 2018 [Cited on 13 September 2020] Available in:https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12866-018-1182-z
Dean SN, Bishop BM, Hoek ML. Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa Biofilm to Alpha-Helical Peptides: D-enantiomer of LL-37. Frontiers in Microbiology 2011 Jul 1,;2.[Internet]. 2011 [Cited on 13 September 2020] Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131519/
Polevoda B, Sherman F. The diversity of acetylated proteins. Genome Biology 2002;3(5):reviews0006.[Internet]. 2002 [Cited on 13 September 2020] Available in:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/gb-2002-3-5- reviews0006
Overhage J, Campisano A, Bains M, Torfs EC, Rehm BH, Hancock RE. Human Host Defense Peptide LL-37 Prevents Bacterial Biofilm Formation. Infection and immunity 2008 Sep 1,;76(9):4176-4182.[Internet]. 2008 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519444/
Caceres M, Etcheverria A, Padola N, Effects of the culture medium and the methodology applied on the biofilm formation of 2 diarrheagenic Escherichia coli strains. Asociación Argentina de Microbiología, Volume 51, Issue 3, July– September 2019, Pages 208-213 [Internet] 2019 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0325754118301160
Gerard J. Tortora, Berdell R. Funke, Christine L. Case. Introduccion a la Microbiologia. 9a ed. Capítulo 6 Crecimiento Microbiano, Médica Panamericana, 2007.[Internet]2007 [Citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en:https://books.google.com.co/books?id=Nxb3iETuwpIC&pg=PA177&dq=fases+ de+crecimiento+bacteriano&hl=es&sa=X&ved=2ahUKEwishPcruXrAhXkp1kKHVLXBCYQ6AEwAXoECAYQAg#v=onepage&q=fases%20de%2 0crecimiento%20bacteriano&f=false
Rivera C, Flores L, Pantigoso C, Escobar E. Aislamiento y caracterización de un péptido antibacteriano del veneno de Centruroides margaritatus. Rev. Peru biol. v.17 n.1 Lima abr. 2010. [Internet] 2010 [citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727- 99332010000100016
Monisha G. Scott, Donald J. Davidson, Michael R. Gold, Dawn Bowdish, and Robert E. W. Hancock. The Human Antimicrobial Peptide LL-37 Is a Multifunctional Modulator of Innate Immune Responses. The Journal of Immunology 2002; 169:3883-3891 [Internet] 2020 [cited 14 September 2020]. Available from: https://www.jimmunol.org/content/jimmunol/169/7/3883.full.pdfhttps://www.jimmun ol.org/content/jimmunol/169/7/3883.full.pdf
Pasachova J, Ramírez S. Efecto de los Péptidos Antimicrobianos Derivados del LL37 en el Crecimiento Bacteriano y Evaluación de la Formación de Biopelícula en Cepas Clínicas y ATCC de Bacilos Gram Negativos. [Internet] 2019 [Citado él 13 de septiembre 2020] https://docs.google.com/document/d/1JqDQxs_XBX45YzCvZXwaTbFHcgr9brCP/ edit
Adam A, Strömstedt, Mukesh Pasupuleti, Artur Schmidtchen, Martin Malmsten. Evaluation of Strategies for Improving Proteolytic Resistance of Antimicrobial Peptides by Using Variants of EFK17, an Internal Segment of LL-37. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb; 53(2): 593–602.[internet] 2009 [cited 13 September 2020] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2630634/
Muñoz L, Castillo C, Viuche L, Sierra A, Ricaurte C, Navarrete J, Pinilla G. La Experiencia: requisito para la visibilidad, la divulgación y el impacto de la investigación,1 Proyecto: Uso de péptidos antimicrobianos en modelos in vitro como estrategia de inhibición de la biopelícula en Staphylococcus sp Metabolismo y Formación de Biopelícula en Staphylococcus aureus, Cap 10. [internet] 2018 [Citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: http://www.unicolmayor.edu.co/portal/recursos_user/SelloEditorial/Novedades/Dia riodeCampoIIIv2.pdf
Colmillo Xie, Yanan Zan, Xinyuan Zhang, Huihui Zhang, Mingjie Jin, Wanjiang Zhang, Yueling Zhang, Siguo Liu. Differential Abilities of Mammalian Cathelicidins to Inhibit Bacterial Biofilm Formation and Promote Multifaceted Immune Functions of Neutrophils. International Journal of Molecular Sciences,2020, 21(5), 1871 [Internet] 2020 [Cited 13 september 2020] Available in: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/5/1871/htm
Peña S, Cerón G. Producción de biopelículas y resistencia antimicrobiana en uropatógenos aislados de catéteres urinarios en un hospital de rehabilitación física. Investigación en discapacidad, Vol. 6, Núm. 3 de Septiembre-Diciembre 2017 pp 115-121. [Internet] 2017 [citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/invdis/ir-2017/ir173c.pdf
Saharut Wongkaewkhiaw,Suwimol Taweechaisupapong,Chitchanok Anutrakunchai,Kamran Nazmi,Jan GM Bolscher,Surasakdi Wongratanacheewin YSakawrat Kanthawong. D-LL-31 en combinación con ceftazidima mejora sinérgicamente la actividad bactericida y la destrucción de biopelículas en Burkholderia pseudomallei. The Journal of Bioadhesion and Biofilm Research 35, 2019-issue 5 [Internet] 2019 [Cited 13 september 2020] Available in:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08927014.2019.1632835
Mohammed I, Said D, Nubile m, Mastropasqua L, Dua H,Cathelicidin-Derived Synthetic Peptide Improves Therapeutic Potential of Vancomycin Against Pseudomonas aeruginosa.Front. Microbiol., 19 September 2019.02190. [Internet] 2019 [cited 13 september] Available in: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.02190/full#h5
Jerold Y, Huang L, Romanowski E, Yates K, Proske R, McDermott A. Human Cathelicidin (LL-37), a Multifunctional Peptide, is Expressed by Ocular Surface Epithelia and has Potent Antibacterial and Antiviral Activity. Curr Eye Res. Mayo de 2005; 30 (5): 385–394. [Internet] 2005 [cited 13 september 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1497871/
Lazarro B, Zasloff, Rolff J. Antimicrobial peptides: Application informed by evolution. Science 01 May 2020: Vol. 368, Issue 6490. [Internet] 2020 [cited 13 77 september 2020] Available in: https://science.sciencemag.org/content/368/6490/eaau5480
Ochoa S, López F, Escalona G, Cruz A, Dávila L, López B, Yolanda Jiménez, Giono S, Eslava C, Hernández R, Xicohtencatl J. Características patogénicas de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenémicos, asociadas con la formación de biopelículas. Bol Med Hosp Infant Mex 2013;70(2):138-150. [Internet] 2013 [citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S1665- 11462013000200010&lng=es&nrm=iso
Gomez J, Gomez-Lus M, Bas P, Ramos C, Cafini F, Maestre J, Prieto J. ¿Es la cuantificación del biofilm un elemento diferenciador en la patogenia de bacilos gramnegativos?. Revista Española de Quimioterapia 2013;26(2): 97-102. [Internet] 2013. Disponible en: https://medes.com/publication/92383
Kai-Larsen Y, Lüthje P, Chromek M, Peters V, Wang X, Holm A, Kádas L, Hedlund K, Johansson J, Chapman M, Jacobson S, Römling U, Agerberth B, Brauner A. Uropathogenic Escherichia coli Modulates Immune Responses and Its Curli Fimbriae Interact with the Antimicrobial Peptide LL-37. Journal July 22, 2010,ppat.1001010. [Internet] 2010 [cited 13 september 2020]Available in: https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1001010#s 3
Brejil A, Riool M, Cordfunke R, Malanovic N, Boer L, Koning R, Ravensbergen E, Franken M, Heijde T, Boekema B, Kwakman P, Kamp N, Ghalbzouri A, Lohner K, Zaat S, Drijfhout J, Nibbering P. The antimicrobial peptide SAAP-148 combats drug-resistant bacteria and biofilms. Science Translational Medicine 10 Jan 2018: Vol. 10, Issue 423, eaan4044. [Internet] 2018 [cited 13 september 2020] Available in: https://stm.sciencemag.org/content/10/423/eaan4044
Thennarasu S, Tan S, Penumatchu R, Shelburne C, Heyl D, Ramamoorthy A. Antimicrobial and Membrane Disrupting Activities of a Peptide Derived from the Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL37. Biophys J. 2010 Jan 20; 98(2): 248–257. [Internet] 2010 [cited 13 september 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2808482/
Mohamed M, Brezden A, Mohammad H, Chmielewski J, Seleem M. A short D- enantiomeric antimicrobial peptide with potent immunomodulatory and antibiofilm activity against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii. Scientific Reports volume 7, Article number: 6953 (2017) [Internet] 2017 [cited 13 september 2020] Available in: https://www.nature.com/articles/s41598-017-07440-0#Sec2
dc.rights.spa.fl_str_mv Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2020
dc.rights.uri.spa.fl_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/closedAccess
dc.rights.creativecommons.spa.fl_str_mv Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
rights_invalid_str_mv Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2020
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
eu_rights_str_mv closedAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv 107p.
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.spa.fl_str_mv Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Ciencias de la Salud
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Bogotá D.C
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Bacteriología y Laboratorio Clínico
institution Colegio Mayor de Cundinamarca
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/4/license.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/7/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20TRiana%20Diapositivas%20tesis%20GN.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/8/Marjed%20Triana%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20TG%202020.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/13/Cartas%20derechos%20de%20autor.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/15/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20Triana%20Documento%20final%20trabajo%20de%20pregrado.pdf.txt
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/9/Marjed%20Triana%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20TG%202020.pdf.jpg
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/10/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20TRiana%20Diapositivas%20tesis%20GN.pdf.jpg
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/14/Cartas%20derechos%20de%20autor.pdf.jpg
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/16/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20Triana%20Documento%20final%20trabajo%20de%20pregrado.pdf.jpg
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/17/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20Triana%20Documento%20final%20trabajo%20de%20pregrado.pdf
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/18/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20TRiana%20Diapositivas%20tesis%20GN.pdf
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/19/Cartas%20derechos%20de%20autor.pdf
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/20/Marjed%20Triana%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20TG%202020.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7a
1b70f87af6fdb6f73d267b35669fa6d4
dbd78b481b07bfc78a4abae1c6471730
22967ba88234e9488b17726e07bdc371
3c8d2718ddd483a453a399e30704ef19
389bc28557b5b6e7f34d978237f1c9a4
b60f4ddb75674fba4562bca4f798629d
bc4d3066a6b488fa2901250cccc091cb
7a0f6d40001fd66b1e21dd00e280bb99
06dfae5e4df07e70d8f810661a0d879c
801a0e01ed65c2658818c5ff70186ca4
0aaf8460718ddb57c2b0e85a78f180e9
308c3634115e2d519715055cd7cfe259
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital Unicolmayor
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unicolmayor.edu.co
_version_ 1807009058809446400
spelling Muñoz Molina, Liliana Constanza3c245a61ea61f171a41545b5f8c6ae43600Reyes Rátiva, Dayana Vanesa20a7004490e3fe370665f1571aab18caTriana Pardo, Marjed Valentina358c8eb1cf76cc88e135ef05ebc2b9612021-06-18T17:20:01Z2021-06-18T17:20:01Z2020-11-06https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/259Muchos microorganismos tienen la capacidad de formar biopelícula, asociado a la persistencia de las infecciones y a la resistencia adquirida por algunas bacterias. Actualmente se han estudiado péptidos antimicrobianos los cuales cumplen funciones inmunomoduladoras como el péptido de defensa catiónico humano LL-37 que se almacena principalmente en gránulos específicos de los neutrófilos y en revestimientos epiteliales de diferentes órganos del cuerpo humano, así como también cuenta con actividad antimicrobiana y buena acción sobre la formación de biopelícula en las bacterias. El biofilm o biopelícula es una placa de aglomerados bacterianos la cual se forma cuando las bacterias se adhieren a una superficie inerte o tejido vivo, donde crecen con formación estructurada mediante un mecanismo de comunicación denominado quorum sensing, lo que les confiere mayor resistencia. La formación de biopelícula por parte de bacterias Gram negativas les proporciona un potente factor de virulencia, resistencia y limitaciones a la hora de tratar estas infecciones por lo tanto se ha optado por nuevas alternativas de tratamiento como el uso de péptidos antimicrobianos derivados del LL-37. El péptido antimicrobiano LL-37 desempeña un papel fundamental en el sistema inmune para actuar contra bacterias Gram negativas, por su amplio espectro de acción antimicrobiana alterando la permeabilidad de la membrana de dichos patógenos, además cuenta con una protección contra la degradación proteolítica bacteriana y carece de puentes de disulfuro permitiendo de esta manera una síntesis química más fácil y económica. Por lo anterior se determinará el efecto inhibitorio en la formación de la biopelícula a partir del péptido de defensa catiónico humano LL-37 y sus derivados DLL-37, LL37- AC2 y LL37-I en bacterias Gram negativas de origen humano y de bovinos con diagnóstico de mastitis.Many microorganisms have the ability to form biofilm, associated with the persistence of infections and the resistance acquired by some bacteria. Currently, antimicrobial peptides have been studied which fulfill immunomodulatory functions, such as the human cationic defense peptide LL-37, which is stored mainly in specific granules of neutrophils and in epithelial coatings of different organs of the human body, as well as having antimicrobial activity and good action on the formation of biofilm in bacteria. The biofilm or biofilm is a plate of bacterial agglomerates which is formed when bacteria adhere to an inert surface or living tissue, where they grow with structured formation through a communication mechanism called quorum sensing, which gives them greater resistance. The formation of biofilm by Gram negative bacteria provides them with a powerful virulence factor, resistance and limitations when treating these infections, therefore new treatment alternatives have been chosen, such as the use of antimicrobial peptides derived from LL-37 . The antimicrobial peptide LL-37 plays a fundamental role in the immune system to act against Gram negative bacteria, due to its broad spectrum of antimicrobial action that can have greater permeability of the membrane of these pathogens, it also has protection against proteolytic degradation and lacks disulfide bridges thus allowing easier and cheaper chemical synthesis. Therefore, the inhibitory effect on the formation of the biofilm from the human cationic defense peptide LL-37 and its derivatives DLL-37, LL37-AC2 and LL37-I in Gram negative bacteria of human origin and of bovines diagnosed with mastitis will be determined.Índice de figuras 8 Índice de tablas 9 Índice de anexos 10 Resumen 11 Introducción 13 1. Objetivos 14 1.1 Objetivo general 14 1.2 Objetivos específicos 14 2. Justificación 14 3. Antecedentes 15 4. Marco teórico 26 4.1 Generalidades de los péptidos antimicrobianos 26 4.2 Péptidos antimicrobianos en aplicaciones clínicas 28 4.3 Bacterias Gram negativas 29 4.4 Bacterias Gram negativas asociadas a infecciones en humanos 31 4.5 Enfermedades de importancia clínica 33 4.6 Bacterias Gram negativas asociadas a infecciones en bovinos 35 4.7 Formación de biopelícula en bacterias Gram negativas 36 4.7.1 Proceso de formación de la biopelícula 37 4.8 Resistencia en bacterias Gram negativas 39 5. Materiales y métodos 42 5.1Aislamiento de muestras: humanos, bovinos, controles y criopreservación 42 5.2 Escalas McFarland 45 5.3 Reconstitución de péptidos 45 5.4 Determinación de biopelícula 45 5.5 Curvas de crecimiento Bacteriano 46 5.6 Análisis estadístico 47 6. Resultados 48 7. Discusión 57 8. Conclusiones 61 9. Recomendaciones 62 10.Bibliografía 63 11.Anexos 10PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico107p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá D.CBacteriología y Laboratorio ClínicoDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2020https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbComparación del efecto de péptidos antimicrobianos derivados del ll-37 sobre bacterias gram negativas productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos humanos y aislamientos de bovinosTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionJohansson J, Gudmundsson G, Rottenberg M, Berndt K, Agerberth B. Conformation-dependent antibacterial activity of the naturally occurring human peptide LL-37. The Journal of biological chemistry [Internet].1998;273(6):3718..[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in: http://www.jbc.org/content/273/6/3718.shortBals R, Wang X, Zasloff M, Wilson JM. The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Internet].1998 aug 4,;95(16):9541[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in: https://www.pnas.org/content/95/16/9541Jeffrey Turner, Yoon Cho, Nhu-Nguyen Dinh, Alan J. Waring, Robert I. Lehrer.Activities of LL-37, a Cathelin-Associated Antimicrobial Peptide of Human Neutrophils. Antimicrobial Agents and Chemotherapy [Internet].1998 sep 1,;42(9):2206-2214.[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in: https://aac.asm.org/content/42/9/2206.fullOren Z, Lerman JC, Gudmundsson GH, Agerberth B, Shai Y. Structure and organization of the human antimicrobial peptide LL-37 in phospholipid membranes: relevance to the molecular basis for its non-cell-selective activity. The Biochemical journal [Internet]. 1999 aug 1;341 (Pt 3)(3):501-513.[Cited 30 octubre 2019]. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1220385/Scott MG, Davidson DJ, Gold MR, Bowdish D, Hancock REW. The Human Antimicrobial Peptide LL-37 Is a Multifunctional Modulator of Innate Immune Responses. The Journal of Immunology [Internet].2002 Oct 1,;169(7):3883- 3891.[Cited 30 de octubre de 2019]. Available in:https://www.jimmunol.org/content/169/7/3883.shortKazuhisa Ouhara, Hitoshi Komatsuzawa, Sakuo Yamada, Hideki Shiba, Tamaki Fujiwara, Masaru Ohara, Koji Sayama,Koji Hashimoto, Hidemi Kurihara and Motoyuki Sugai. Susceptibilities of periodontopathogenic and cariogenic bacteria to antibacterial peptides, β-defensins and LL37, produced by human epithelial cells. Journal of Antimicrobial Chemotherapy [Internet].2005 Mayo 10;55(Issue 6):888–896. [Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://academic.oup.com/jac/article/55/6/888/725457Lasa I, Pozo JLd, Penadés JR, Leiva J. Biofilms bacterianos e infección. Anales del Sistema Sanitario de Navarra [Internet].2005 Aug 1,;28(2):163-175. [Citado 30 de octubre de 2019].Disponible en:http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137- 66272005000300002Nagaoka I, Tamura H, Hirata M. An Antimicrobial Cathelicidin Peptide, Human CAP18/LL-37, Suppresses Neutrophil Apoptosis via the Activation of Formyl- Peptide Receptor-Like 1 and P2X7. The Journal of Immunology [Internet]. 2006 Mar 1,;176(5):3044-3052.[Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://www.jimmunol.org/content/176/5/3044#abstract-1Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A. LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. BBA - Biomembranes [Internet].2006;1758(9):1408-1425.[Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000527360600126XNazar C J. Biofilms bacterianos. Revista de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello [Internet].2007 Apr 1,;67(1):161-172.[Citado 30 de octubre de 2019].Disponible en:https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718- 48162007000100011Kai-Larsen Y, Agerberth B. The role of the multifunctional peptide LL-37 in host defense. Frontiers in Bioscience [Internet].2008 1 de enero; 13: 3760-3767.[Cited 30 de octubre de 2019].Available in:http://www.bioscience.org/2008/v13/af/2964/fulltext.php?bframe=2.htmOverhage J, Campisano A, Bains M, Torfs EC, Rehm BH, Hancock RE. Human Host Defense Peptide LL-37 Prevents Bacterial Biofilm Formation. Infección e inmunidad [Internet]. 2008 1 de septiembre; 76 (9): 4176-4182. [Cited 6 de noviembre de 2019].Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519444/Chennupati SK, Chiu AG, Tamashiro E, Banks CA, Cohen MB, Bleier BS, et al. Effects of an LL-37-derived antimicrobial peptide in an animal model of biofilm Pseudomonas sinusitis. American Journal of Rhinology & Allergy [Internet].2009 enero; 23 (1): 46-51. [Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19379612Thennarasu S, Tan A, Penumatchu R, Shelburne CE, Heyl DL, Ramamoorthy A. Antimicrobial and Membrane Disrupting Activities of a Peptide Derived from the Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL37. Biophysical Journal [Internet]. 2010; 98 (2): 248-257.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006349509016087Hell É, Giske CG, Nelson A, Römling U, Marchini G. Human cathelicidin peptide LL37 inhibits both attachment capability and biofilm formation of Staphylococcus epidermidis. Letters in Applied Microbiology [Internet].2010 Feb;50(2):211- 215.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://sfamjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1472- 765X.2009.02778.xAlalwani SM, Sierigk J, Herr C, Pinkenburg O, Gallo R, Vogelmeier C, et al. The antimicrobial peptide LL‐ 37 modulates the inflammatory and host defense response of human neutrophils. European Journal of Immunology [Internet]. 2010 Apr;40(4):1118-1126.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2908514/Dean SN, Bishop BM, van Hoek ML. Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa Biofilm to Alpha-Helical Peptides: D-enantiomer of LL-37. Frontiers in microbiology [Internet]. 2011;2:128.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2011.00128/fullWang G, Hanke ML, Mishra B, Lushnikova T, Heim CE, Chittezham Thomas V, et al. Transformation of Human Cathelicidin LL-37 into Selective, Stable, and Potent Antimicrobial Compounds. ACS Chemical Biology [Internet].2014 Sep 19,;9(9):1997-2002.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/cb500475yLin M, Tsai P, Chen J, Lin Y, Lan C. OmpA Binding Mediates the Effect of Antimicrobial Peptide LL-37 on Acinetobacter baumannii. PloS one [Internet].2015;10(10):e0141107.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0141107Pawlik A, Sender G, Kapera M, Korwin-Kossakowska A. Association between interleukin 8 receptor α gene (CXCR1) and mastitis in dairy cattle. CentralEuropean journal of immunology[Internet].2015;40(2):153-158.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4637389/Castillo Sanchez C, Ricaurte Pérez C, Sierra Vargas A, Viuche Malaver L. Determinación de la actividad del péptido antimicrobiano LL-37, en cepas de Staphylococcus aureus productoras de biopelícula obtenidas a partir de aislamientos clínicos.[Tesis pregrado].Bogotá: Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca; 2017.Li Y, Zhong Z, Zhang W, Qian P. Discovery of cationic nonribosomal peptides as Gram-negative antibiotics through global genome mining. Nature communications 2018 Aug 16,;9(1):3273-9. [Internet]. 2018 [Cited on 12 november 2019] Avaliable in: https://www.nature.com/articles/s41467-018-05781-6.pdfLópez Cascales , ena S, García de la orre, osé, Lezama OG, Garro A, Enriz RD. Small Cationic Peptides: Influence of Charge on Their Antimicrobial Activity. ACS Omega 2018 May 31,;3(5):5390-5398. [Internet]. 2018 [Cited on 12 november 2019] Available in: https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.8b00293.Snoussi M, alledo P, Del Rosario N, Mohammadi S, Ha B, Košmrlj A, et al. Heterogeneous absorption of antimicrobial peptide LL37 in Escherichia coli cells enhances population survivability. eLife 2018 Dec 18,;7. [Internet]. 2018 [Cited on 12 november 2019] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6298785/pdf/elife-38174.pdfBoge L, Hallstensson K, Ringstad L, Johansson J, Andersson T, Andersson M, et al. Cubosomes for topical delivery of the antimicrobial peptide LL-37. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 2019 Jan;134:60-67. [Internet]. 2019 [Cited on 12 november 2019] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939641118311962Smet R, Contreras R. Human antimicrobial peptides: defensins, cathelicidins and histatins. Biotechnology Letters [Internet].2005 July 11;27(18):1337–1347..[Cited 30 de octubre de 2019].Available in: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10529-005-0936-5Castrillón L, Palma A, Padilla C. Péptidos antimicrobianos: antibióticos naturales de la piel. Dermatología Revista Mexicana [Internet]. 2007 marzo;51(2):57-67. [Citado 30 de octubre de 2019].Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/derrevmex/rmd-2007/rmd072d.pdfTéllez GA, Castaño JC. Péptidos antimicrobianos. INFECTIO [Internet].2010 Mar;14(1):55-67.[Citado 6 de noviembre de 2019].Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v14n1/v14n1a07.pdfHu Z, Murakami T, Suzuki K, Tamura H, Reich J, Kuwahara-Arai K, et al. Antimicrobial cathelicidin peptide LL-37 inhibits the pyroptosis of macrophages and improves the survival of polybacterial septic mice. International immunology [Internet].2016 May;28(5):245-253.[Cited 6 de noviembre de 2019].Available in: https://academic.oup.com/intimm/article/28/5/245/1750132Oñate-Garzon JF, Manrique-Moreno M, Patiño Gonzalez E. Actividad antimicrobiana de péptidos catiónicos diseñados a partir de un péptido neutro. Acta Biológica Colombiana 2017 Aug 1,;22(2):157-164. [Internet]. 2017 [Citado el 12 de noviembre de 2019] Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/abc/v22n2/v22n2a04.pdfGonzález García M, San Juan Galán J, Morales Vicente FE, Otero González AJ. Péptidos antimicrobianos: potencialidades terapéuticas. Revista Cubana de Medicina Tropical 2017 Aug 1,:1. [Internet]. 2017 [Citado el 29 de marzo de 2020] Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/revcubmedtro/cmt2017/cmt172h.pdfLeidys Laura Pérez González, Mabel González Escudero, Noel D Pérez Acosta . Los péptidos y su utilidad en la práctica clínica. ;13. [Internet]. 2018 [Citado el 29 de marzo de 2020] Disponible en: file:///C:/Users/diana/Downloads/809-4742-1- PB.pdfGlick M, DMD. Antibiotics. The Journal of the American Dental Association (JADA) 2016;147(10):771-773.[Internet]. 2019 [Cited on 31 march 2020] Available in:https://www.mdpi.com/2079-6382/8/4/229/htmTéllez GA, Castaño JC. Péptidos antimicrobianos. Infectio 2010 Mar;14(1):55-67. [Internet]. 2010 [Citado el 13 de abril de 2020] Disponible en:http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v14n1/v14n1a07.pdfTecilazich F, Dinh T, Veves A. Treating diabetic ulcers. Expert Opinion on Pharmacotherapy 2011 Mar;12(4):593-606. [Internet]. 2011 [Cited on 14 april 2020] Available in: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1667- 89902018000400003&lang=esG.Sandra Tjabringa, Klaus F. Raben, Pieter S.Hiemstra. The human cathelicidin LL-37: a multifunctional peptide involved in infection and inflammation in the lung. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2005 enero 06;18(5):321-327.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553905000155?via%3D ihubPatricia MS. The human cathelicidin hCAP18/LL-37: A multifunctional peptide involved in mycobacterial infections. Peptides 2010 25 junio;31(9):1791- 1798.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978110002603?via%3 DihubExner M, Bhattacharya S, Christiansen B, Gebel J, Goroncy-Bermes P, Hartemann P, et al. Antibiotic resistance: what is so special about multidrugresistant Gram-negative bacteria? GMS hygiene and infection control 2017;12:Doc05.[Internet]. 2017 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5388835/Dieter V, Bart L, Walter L, Liliane S. A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cellular Immunology 2012 28 noviembre;280(1):22-35.[Internet]. 2017 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874912002031Matthew T C, Christine Jacobs W. Bacterial cell shape. Nature Reviews Microbiology 2005 11 julio;3(8):601-610.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in:https://www.nature.com/articles/nrmicro1205Jesus Artega, Geraldine Farfan, Pinto Luis. importancia de las tinción de gram para la identificación de la Escherichia coli Universidad de Carabobo;2015. [Internet]. 2015 [Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en: https://pdfs.semanticscholar.org/3601/ae0bba4b11042516d67c02fc74982e206a4 0.pdfOrtega-Peña S, Hernández-Zamora E. Microbial biofilms and their impact on medical areas: physiopathology, diagnosis and treatment. Boletin medico del Hospital Infantil de Mexico 2018;75(2):79.[Internet]. 2015 [Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/bmim/v75n2/1665-1146-bmim75-02-79.pdfMVZ. EDV. M en C. Rocío Angélica Ruiz Romero Departamento de Medicina y Zootecnia de Rumiantes, FMVZ-UNAM. Mastitis bacteriana en ganado bovino: etiología y técnicas de diagnóstico en el laboratorio.[Internet].[Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en: https://www.ammveb.net/articulos/Mastitis_bacteriana.pdfJunio Oliveira, Wanda C. Reygaert. Gram Negative Bacteria. 2019 9 marzo.[Internet]. 2005 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.statpearls.com/kb/viewarticle/22390Calderón A, Rodríguez VC. Prevalencia de mastitis bovina y su etiología infecciosa en sistemas especializados en producción de leche en el altiplano cundiboyacense (Colombia). Revista Colombiana de Ciencias Pecuarias 2008 Dec 1,;21(4):582-589. [Internet]. 2008 [Citado el 14 de abril de 2020] Disponible en:http://www.scielo.org.co/pdf/rccp/v21n4/v21n4a06.pdfGwida M, Awad A, El-Ashker M, Hotzel H, Monecke S, Ehricht R, et al. Microarray-based detection of resistance and virulence factors in commensal Escherichia coli from livestock and farmers in Egypt. Veterinary Microbiology 2020 Jan;240:108539.[Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378113519307515Yılmaz EŞ, Aslantaş Ö. Phylogenetic Group/Subgroups Distributions, Virulence Factors, and Antimicrobial Susceptibility of Escherichia coli Strains from Urinary Tract Infections in Hatay. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2020;53:e20190429.[Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2019] Available in:http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0037- 86822020000100306&script=sci_arttextHossain MA, Sattenapally N, Parikh HI, Li W, Rumbaugh KP, German NA. Design, synthesis, and evaluation of compounds capable of reducing Pseudomonas aeruginosa virulence. European Journal of Medicinal Chemistry 2020 Jan 1,;185:111800. [Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523419309523Pereira SCL, Vanetti MCD. Potential virulence of Klebsiella sp. isolates from enteral diets. Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas 2015 Sep;48(9):782-789. [Internet]. 2015 [Cited on 14 april 2020] Available in:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100- 879X2015000900782&lang=esChen T, Dong G, Zhang S, Zhang X, Zhao Y, Cao J, et al. Effects of iron on the growth, biofilm formation and virulence of Klebsiella pneumoniae causing liver abscess. BMC microbiology 2020 Feb 18,;20(1):36. [Internet]. 2020 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-020-01727-5Eraç B1, Yılmaz FF, Hoşgör Limoncu M, Oztürk I, Aydemir S. et al. Investigation of the virulence factors of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolates. Mikrobiyol Bul. 2014 Jan;48(1):70-81. [Internet]. 2014 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24506717.Lee C, Lee JH, Park M, Park KS, Bae IK, Kim YB, et al. Biology of Acinetobacter baumannii: Pathogenesis, Antibiotic Resistance Mechanisms, and Prospective Treatment Options. Frontiers in cellular and infection microbiology 2017;7:55. [Internet]. 2017 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28348979Wasfi R, Abdellatif GR, Elshishtawy HM, Ashour HM. First‐ time characterization of viable but non‐ culturable Proteus mirabilis: Induction and resuscitation. Journal of Cellular and Molecular Medicine 2020 Mar;24(5):2791-2801.[Internet]. 2020 [Cited on 14 april 2020] Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcmm.15031Maryi Lorena Segura Alba. Efecto inhibitorio de péptidos de defensa innata derivados de LL-37 en biopelícula de Staphylococcus spp. [Internet]. 2008 [Citado el 14 de abril 2020] Disponible en: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/75858Adherence of coagulase-negative staphylococci to plastic tissue culture plates: a quantitative model for the adherence of staphylococci to medical devices. Journal of clinical microbiology 1985 Dec 1,;22(6):996-1006.[Internet]. 1985 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://jcm.asm.org/content/22/6/996Mooney JA, Pridgen EM, Manasherob R, Suh G, Blackwell HE, Barron AE, et al. Periprosthetic bacterial biofilm and quorum sensing. Journal of orthopaedic research 2018;36(9):2331-2339.[Internet]. 2018 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jor.24019Ochoa SA, López-Montiel F, Escalona G, Cruz-Córdova A, Dávila LB, LópezMartínez B, et al. Características patogénicas de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenémicos, asociadas con la formación de biopelículas. Boletín médico del Hospital Infantil de México 2013 Apr 1;70(2):136- 150.[Internet]. 2013 [Citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: file:///C:/Users/diana/Downloads/v70n2a10%20(2).pdfLajhar SA, Brownlie J, Barlow R. Characterization of biofilm-forming capacity and resistance to sanitizers of a range of E. coli O26 pathotypes from clinical cases and cattle in Australia. BMC microbiology 2018;18(1):41.[Internet]. 2018 [Cited on 13 September 2020] Available in:https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12866-018-1182-zDean SN, Bishop BM, Hoek ML. Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa Biofilm to Alpha-Helical Peptides: D-enantiomer of LL-37. Frontiers in Microbiology 2011 Jul 1,;2.[Internet]. 2011 [Cited on 13 September 2020] Available in:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131519/Polevoda B, Sherman F. The diversity of acetylated proteins. Genome Biology 2002;3(5):reviews0006.[Internet]. 2002 [Cited on 13 September 2020] Available in:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/gb-2002-3-5- reviews0006Overhage J, Campisano A, Bains M, Torfs EC, Rehm BH, Hancock RE. Human Host Defense Peptide LL-37 Prevents Bacterial Biofilm Formation. Infection and immunity 2008 Sep 1,;76(9):4176-4182.[Internet]. 2008 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519444/Caceres M, Etcheverria A, Padola N, Effects of the culture medium and the methodology applied on the biofilm formation of 2 diarrheagenic Escherichia coli strains. Asociación Argentina de Microbiología, Volume 51, Issue 3, July– September 2019, Pages 208-213 [Internet] 2019 [Cited on 13 September 2020] Available in: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0325754118301160Gerard J. Tortora, Berdell R. Funke, Christine L. Case. Introduccion a la Microbiologia. 9a ed. Capítulo 6 Crecimiento Microbiano, Médica Panamericana, 2007.[Internet]2007 [Citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en:https://books.google.com.co/books?id=Nxb3iETuwpIC&pg=PA177&dq=fases+ de+crecimiento+bacteriano&hl=es&sa=X&ved=2ahUKEwishPcruXrAhXkp1kKHVLXBCYQ6AEwAXoECAYQAg#v=onepage&q=fases%20de%2 0crecimiento%20bacteriano&f=falseRivera C, Flores L, Pantigoso C, Escobar E. Aislamiento y caracterización de un péptido antibacteriano del veneno de Centruroides margaritatus. Rev. Peru biol. v.17 n.1 Lima abr. 2010. [Internet] 2010 [citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727- 99332010000100016Monisha G. Scott, Donald J. Davidson, Michael R. Gold, Dawn Bowdish, and Robert E. W. Hancock. The Human Antimicrobial Peptide LL-37 Is a Multifunctional Modulator of Innate Immune Responses. The Journal of Immunology 2002; 169:3883-3891 [Internet] 2020 [cited 14 September 2020]. Available from: https://www.jimmunol.org/content/jimmunol/169/7/3883.full.pdfhttps://www.jimmun ol.org/content/jimmunol/169/7/3883.full.pdfPasachova J, Ramírez S. Efecto de los Péptidos Antimicrobianos Derivados del LL37 en el Crecimiento Bacteriano y Evaluación de la Formación de Biopelícula en Cepas Clínicas y ATCC de Bacilos Gram Negativos. [Internet] 2019 [Citado él 13 de septiembre 2020] https://docs.google.com/document/d/1JqDQxs_XBX45YzCvZXwaTbFHcgr9brCP/ editAdam A, Strömstedt, Mukesh Pasupuleti, Artur Schmidtchen, Martin Malmsten. Evaluation of Strategies for Improving Proteolytic Resistance of Antimicrobial Peptides by Using Variants of EFK17, an Internal Segment of LL-37. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb; 53(2): 593–602.[internet] 2009 [cited 13 September 2020] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2630634/Muñoz L, Castillo C, Viuche L, Sierra A, Ricaurte C, Navarrete J, Pinilla G. La Experiencia: requisito para la visibilidad, la divulgación y el impacto de la investigación,1 Proyecto: Uso de péptidos antimicrobianos en modelos in vitro como estrategia de inhibición de la biopelícula en Staphylococcus sp Metabolismo y Formación de Biopelícula en Staphylococcus aureus, Cap 10. [internet] 2018 [Citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: http://www.unicolmayor.edu.co/portal/recursos_user/SelloEditorial/Novedades/Dia riodeCampoIIIv2.pdfColmillo Xie, Yanan Zan, Xinyuan Zhang, Huihui Zhang, Mingjie Jin, Wanjiang Zhang, Yueling Zhang, Siguo Liu. Differential Abilities of Mammalian Cathelicidins to Inhibit Bacterial Biofilm Formation and Promote Multifaceted Immune Functions of Neutrophils. International Journal of Molecular Sciences,2020, 21(5), 1871 [Internet] 2020 [Cited 13 september 2020] Available in: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/5/1871/htmPeña S, Cerón G. Producción de biopelículas y resistencia antimicrobiana en uropatógenos aislados de catéteres urinarios en un hospital de rehabilitación física. Investigación en discapacidad, Vol. 6, Núm. 3 de Septiembre-Diciembre 2017 pp 115-121. [Internet] 2017 [citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/invdis/ir-2017/ir173c.pdfSaharut Wongkaewkhiaw,Suwimol Taweechaisupapong,Chitchanok Anutrakunchai,Kamran Nazmi,Jan GM Bolscher,Surasakdi Wongratanacheewin YSakawrat Kanthawong. D-LL-31 en combinación con ceftazidima mejora sinérgicamente la actividad bactericida y la destrucción de biopelículas en Burkholderia pseudomallei. The Journal of Bioadhesion and Biofilm Research 35, 2019-issue 5 [Internet] 2019 [Cited 13 september 2020] Available in:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08927014.2019.1632835Mohammed I, Said D, Nubile m, Mastropasqua L, Dua H,Cathelicidin-Derived Synthetic Peptide Improves Therapeutic Potential of Vancomycin Against Pseudomonas aeruginosa.Front. Microbiol., 19 September 2019.02190. [Internet] 2019 [cited 13 september] Available in: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.02190/full#h5Jerold Y, Huang L, Romanowski E, Yates K, Proske R, McDermott A. Human Cathelicidin (LL-37), a Multifunctional Peptide, is Expressed by Ocular Surface Epithelia and has Potent Antibacterial and Antiviral Activity. Curr Eye Res. Mayo de 2005; 30 (5): 385–394. [Internet] 2005 [cited 13 september 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1497871/Lazarro B, Zasloff, Rolff J. Antimicrobial peptides: Application informed by evolution. Science 01 May 2020: Vol. 368, Issue 6490. [Internet] 2020 [cited 13 77 september 2020] Available in: https://science.sciencemag.org/content/368/6490/eaau5480Ochoa S, López F, Escalona G, Cruz A, Dávila L, López B, Yolanda Jiménez, Giono S, Eslava C, Hernández R, Xicohtencatl J. Características patogénicas de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenémicos, asociadas con la formación de biopelículas. Bol Med Hosp Infant Mex 2013;70(2):138-150. [Internet] 2013 [citado el 13 de septiembre 2020] Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S1665- 11462013000200010&lng=es&nrm=isoGomez J, Gomez-Lus M, Bas P, Ramos C, Cafini F, Maestre J, Prieto J. ¿Es la cuantificación del biofilm un elemento diferenciador en la patogenia de bacilos gramnegativos?. Revista Española de Quimioterapia 2013;26(2): 97-102. [Internet] 2013. Disponible en: https://medes.com/publication/92383Kai-Larsen Y, Lüthje P, Chromek M, Peters V, Wang X, Holm A, Kádas L, Hedlund K, Johansson J, Chapman M, Jacobson S, Römling U, Agerberth B, Brauner A. Uropathogenic Escherichia coli Modulates Immune Responses and Its Curli Fimbriae Interact with the Antimicrobial Peptide LL-37. Journal July 22, 2010,ppat.1001010. [Internet] 2010 [cited 13 september 2020]Available in: https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1001010#s 3Brejil A, Riool M, Cordfunke R, Malanovic N, Boer L, Koning R, Ravensbergen E, Franken M, Heijde T, Boekema B, Kwakman P, Kamp N, Ghalbzouri A, Lohner K, Zaat S, Drijfhout J, Nibbering P. The antimicrobial peptide SAAP-148 combats drug-resistant bacteria and biofilms. Science Translational Medicine 10 Jan 2018: Vol. 10, Issue 423, eaan4044. [Internet] 2018 [cited 13 september 2020] Available in: https://stm.sciencemag.org/content/10/423/eaan4044Thennarasu S, Tan S, Penumatchu R, Shelburne C, Heyl D, Ramamoorthy A. Antimicrobial and Membrane Disrupting Activities of a Peptide Derived from the Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL37. Biophys J. 2010 Jan 20; 98(2): 248–257. [Internet] 2010 [cited 13 september 2020] Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2808482/Mohamed M, Brezden A, Mohammad H, Chmielewski J, Seleem M. A short D- enantiomeric antimicrobial peptide with potent immunomodulatory and antibiofilm activity against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii. Scientific Reports volume 7, Article number: 6953 (2017) [Internet] 2017 [cited 13 september 2020] Available in: https://www.nature.com/articles/s41598-017-07440-0#Sec2Aislamiento humanoAislamiento de bovinoEnfermedad bacterianaPéptido sintético LL-37BiopelículaBacterias Gram negativasLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/4/license.txt2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD54open accessTEXTDayana Reyes y Marjed TRiana Diapositivas tesis GN.pdf.txtDayana Reyes y Marjed TRiana Diapositivas tesis GN.pdf.txtExtracted texttext/plain24https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/7/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20TRiana%20Diapositivas%20tesis%20GN.pdf.txt1b70f87af6fdb6f73d267b35669fa6d4MD57open accessMarjed Triana FORMATO DERECHOS DE AUTOR TG 2020.pdf.txtMarjed Triana FORMATO DERECHOS DE AUTOR TG 2020.pdf.txtExtracted texttext/plain2198https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/8/Marjed%20Triana%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20TG%202020.pdf.txtdbd78b481b07bfc78a4abae1c6471730MD58metadata only accessCartas derechos de autor.pdf.txtCartas derechos de autor.pdf.txtExtracted texttext/plain710https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/13/Cartas%20derechos%20de%20autor.pdf.txt22967ba88234e9488b17726e07bdc371MD513metadata only accessDayana Reyes y Marjed Triana Documento final trabajo de pregrado.pdf.txtDayana Reyes y Marjed Triana Documento final trabajo de pregrado.pdf.txtExtracted texttext/plain138013https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/15/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20Triana%20Documento%20final%20trabajo%20de%20pregrado.pdf.txt3c8d2718ddd483a453a399e30704ef19MD515open accessTHUMBNAILMarjed Triana FORMATO DERECHOS DE AUTOR TG 2020.pdf.jpgMarjed Triana FORMATO DERECHOS DE AUTOR TG 2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg10571https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/9/Marjed%20Triana%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20TG%202020.pdf.jpg389bc28557b5b6e7f34d978237f1c9a4MD59metadata only accessDayana Reyes y Marjed TRiana Diapositivas tesis GN.pdf.jpgDayana Reyes y Marjed TRiana Diapositivas tesis GN.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg10110https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/10/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20TRiana%20Diapositivas%20tesis%20GN.pdf.jpgb60f4ddb75674fba4562bca4f798629dMD510open accessCartas derechos de autor.pdf.jpgCartas derechos de autor.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg9072https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/14/Cartas%20derechos%20de%20autor.pdf.jpgbc4d3066a6b488fa2901250cccc091cbMD514metadata only accessDayana Reyes y Marjed Triana Documento final trabajo de pregrado.pdf.jpgDayana Reyes y Marjed Triana Documento final trabajo de pregrado.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6909https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/16/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20Triana%20Documento%20final%20trabajo%20de%20pregrado.pdf.jpg7a0f6d40001fd66b1e21dd00e280bb99MD516open accessORIGINALDayana Reyes y Marjed Triana Documento final trabajo de pregrado.pdfDayana Reyes y Marjed Triana Documento final trabajo de pregrado.pdfapplication/pdf1594384https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/17/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20Triana%20Documento%20final%20trabajo%20de%20pregrado.pdf06dfae5e4df07e70d8f810661a0d879cMD517open accessDayana Reyes y Marjed TRiana Diapositivas tesis GN.pdfDayana Reyes y Marjed TRiana Diapositivas tesis GN.pdfapplication/pdf7080264https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/18/Dayana%20Reyes%20y%20Marjed%20TRiana%20Diapositivas%20tesis%20GN.pdf801a0e01ed65c2658818c5ff70186ca4MD518open accessCartas derechos de autor.pdfCartas derechos de autor.pdfapplication/pdf318184https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/19/Cartas%20derechos%20de%20autor.pdf0aaf8460718ddb57c2b0e85a78f180e9MD519metadata only accessMarjed Triana FORMATO DERECHOS DE AUTOR TG 2020.pdfMarjed Triana FORMATO DERECHOS DE AUTOR TG 2020.pdfapplication/pdf371940https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/259/20/Marjed%20Triana%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR%20TG%202020.pdf308c3634115e2d519715055cd7cfe259MD520metadata only accessunicolmayor/259oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/2592024-04-29 17:14:30.63An error occurred on the license name.|||https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/open accessBiblioteca Digital Unicolmayorrepositorio@unicolmayor.edu.coTEEgT0JSQSAoVEFMIFkgQ09NTyBTRSBERUZJTkUgTcOBUyBBREVMQU5URSkgU0UgT1RPUkdBIEJBSk8gTE9TIFRFUk1JTk9TIERFIEVTVEEgTElDRU5DSUEgUMOaQkxJQ0EgREUgQ1JFQVRJVkUgQ09NTU9OUyAo4oCcTFBDQ+KAnSBPIOKAnExJQ0VOQ0lB4oCdKS4gTEEgT0JSQSBFU1TDgSBQUk9URUdJREEgUE9SIERFUkVDSE9TIERFIEFVVE9SIFkvVSBPVFJBUyBMRVlFUyBBUExJQ0FCTEVTLiBRVUVEQSBQUk9ISUJJRE8gQ1VBTFFVSUVSIFVTTyBRVUUgU0UgSEFHQSBERSBMQSBPQlJBIFFVRSBOTyBDVUVOVEUgQ09OIExBIEFVVE9SSVpBQ0nDk04gUEVSVElORU5URSBERSBDT05GT1JNSURBRCBDT04gTE9TIFTDiVJNSU5PUyBERSBFU1RBIExJQ0VOQ0lBIFkgREUgTEEgTEVZIERFIERFUkVDSE8gREUgQVVUT1IuCgpNRURJQU5URSBFTCBFSkVSQ0lDSU8gREUgQ1VBTFFVSUVSQSBERSBMT1MgREVSRUNIT1MgUVVFIFNFIE9UT1JHQU4gRU4gRVNUQSBMSUNFTkNJQSwgVVNURUQgQUNFUFRBIFkgQUNVRVJEQSBRVUVEQVIgT0JMSUdBRE8gRU4gTE9TIFRFUk1JTk9TIFFVRSBTRSBTRcORQUxBTiBFTiBFTExBLiBFTCBMSUNFTkNJQU5URSBDT05DRURFIEEgVVNURUQgTE9TIERFUkVDSE9TIENPTlRFTklET1MgRU4gRVNUQSBMSUNFTkNJQSBDT05ESUNJT05BRE9TIEEgTEEgQUNFUFRBQ0nDk04gREUgU1VTIFRFUk1JTk9TIFkgQ09ORElDSU9ORVMuCjEuIERlZmluaWNpb25lcwoKYS4JT2JyYSBDb2xlY3RpdmEgZXMgdW5hIG9icmEsIHRhbCBjb21vIHVuYSBwdWJsaWNhY2nDs24gcGVyacOzZGljYSwgdW5hIGFudG9sb2fDrWEsIG8gdW5hIGVuY2ljbG9wZWRpYSwgZW4gbGEgcXVlIGxhIG9icmEgZW4gc3UgdG90YWxpZGFkLCBzaW4gbW9kaWZpY2FjacOzbiBhbGd1bmEsIGp1bnRvIGNvbiB1biBncnVwbyBkZSBvdHJhcyBjb250cmlidWNpb25lcyBxdWUgY29uc3RpdHV5ZW4gb2JyYXMgc2VwYXJhZGFzIGUgaW5kZXBlbmRpZW50ZXMgZW4gc8OtIG1pc21hcywgc2UgaW50ZWdyYW4gZW4gdW4gdG9kbyBjb2xlY3Rpdm8uIFVuYSBPYnJhIHF1ZSBjb25zdGl0dXllIHVuYSBvYnJhIGNvbGVjdGl2YSBubyBzZSBjb25zaWRlcmFyw6EgdW5hIE9icmEgRGVyaXZhZGEgKGNvbW8gc2UgZGVmaW5lIGFiYWpvKSBwYXJhIGxvcyBwcm9ww7NzaXRvcyBkZSBlc3RhIGxpY2VuY2lhLiBhcXVlbGxhIHByb2R1Y2lkYSBwb3IgdW4gZ3J1cG8gZGUgYXV0b3JlcywgZW4gcXVlIGxhIE9icmEgc2UgZW5jdWVudHJhIHNpbiBtb2RpZmljYWNpb25lcywganVudG8gY29uIHVuYSBjaWVydGEgY2FudGlkYWQgZGUgb3RyYXMgY29udHJpYnVjaW9uZXMsIHF1ZSBjb25zdGl0dXllbiBlbiBzw60gbWlzbW9zIHRyYWJham9zIHNlcGFyYWRvcyBlIGluZGVwZW5kaWVudGVzLCBxdWUgc29uIGludGVncmFkb3MgYWwgdG9kbyBjb2xlY3Rpdm8sIHRhbGVzIGNvbW8gcHVibGljYWNpb25lcyBwZXJpw7NkaWNhcywgYW50b2xvZ8OtYXMgbyBlbmNpY2xvcGVkaWFzLgoKYi4JT2JyYSBEZXJpdmFkYSBzaWduaWZpY2EgdW5hIG9icmEgYmFzYWRhIGVuIGxhIG9icmEgb2JqZXRvIGRlIGVzdGEgbGljZW5jaWEgbyBlbiDDqXN0YSB5IG90cmFzIG9icmFzIHByZWV4aXN0ZW50ZXMsIHRhbGVzIGNvbW8gdHJhZHVjY2lvbmVzLCBhcnJlZ2xvcyBtdXNpY2FsZXMsIGRyYW1hdGl6YWNpb25lcywg4oCcZmljY2lvbmFsaXphY2lvbmVz4oCdLCB2ZXJzaW9uZXMgcGFyYSBjaW5lLCDigJxncmFiYWNpb25lcyBkZSBzb25pZG/igJ0sIHJlcHJvZHVjY2lvbmVzIGRlIGFydGUsIHJlc8O6bWVuZXMsIGNvbmRlbnNhY2lvbmVzLCBvIGN1YWxxdWllciBvdHJhIGVuIGxhIHF1ZSBsYSBvYnJhIHB1ZWRhIHNlciB0cmFuc2Zvcm1hZGEsIGNhbWJpYWRhIG8gYWRhcHRhZGEsIGV4Y2VwdG8gYXF1ZWxsYXMgcXVlIGNvbnN0aXR1eWFuIHVuYSBvYnJhIGNvbGVjdGl2YSwgbGFzIHF1ZSBubyBzZXLDoW4gY29uc2lkZXJhZGFzIHVuYSBvYnJhIGRlcml2YWRhIHBhcmEgZWZlY3RvcyBkZSBlc3RhIGxpY2VuY2lhLiAoUGFyYSBldml0YXIgZHVkYXMsIGVuIGVsIGNhc28gZGUgcXVlIGxhIE9icmEgc2VhIHVuYSBjb21wb3NpY2nDs24gbXVzaWNhbCBvIHVuYSBncmFiYWNpw7NuIHNvbm9yYSwgcGFyYSBsb3MgZWZlY3RvcyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhIGxhIHNpbmNyb25pemFjacOzbiB0ZW1wb3JhbCBkZSBsYSBPYnJhIGNvbiB1bmEgaW1hZ2VuIGVuIG1vdmltaWVudG8gc2UgY29uc2lkZXJhcsOhIHVuYSBPYnJhIERlcml2YWRhIHBhcmEgbG9zIGZpbmVzIGRlIGVzdGEgbGljZW5jaWEpLgoKYy4JTGljZW5jaWFudGUsIGVzIGVsIGluZGl2aWR1byBvIGxhIGVudGlkYWQgdGl0dWxhciBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IgcXVlIG9mcmVjZSBsYSBPYnJhIGVuIGNvbmZvcm1pZGFkIGNvbiBsYXMgY29uZGljaW9uZXMgZGUgZXN0YSBMaWNlbmNpYS4KCmQuCUF1dG9yIG9yaWdpbmFsLCBlcyBlbCBpbmRpdmlkdW8gcXVlIGNyZcOzIGxhIE9icmEuCgplLglPYnJhLCBlcyBhcXVlbGxhIG9icmEgc3VzY2VwdGlibGUgZGUgcHJvdGVjY2nDs24gcG9yIGVsIHLDqWdpbWVuIGRlIERlcmVjaG8gZGUgQXV0b3IgeSBxdWUgZXMgb2ZyZWNpZGEgZW4gbG9zIHTDqXJtaW5vcyBkZSBlc3RhIGxpY2VuY2lhCgpmLglVc3RlZCwgZXMgZWwgaW5kaXZpZHVvIG8gbGEgZW50aWRhZCBxdWUgZWplcmNpdGEgbG9zIGRlcmVjaG9zIG90b3JnYWRvcyBhbCBhbXBhcm8gZGUgZXN0YSBMaWNlbmNpYSB5IHF1ZSBjb24gYW50ZXJpb3JpZGFkIG5vIGhhIHZpb2xhZG8gbGFzIGNvbmRpY2lvbmVzIGRlIGxhIG1pc21hIHJlc3BlY3RvIGEgbGEgT2JyYSwgbyBxdWUgaGF5YSBvYnRlbmlkbyBhdXRvcml6YWNpw7NuIGV4cHJlc2EgcG9yIHBhcnRlIGRlbCBMaWNlbmNpYW50ZSBwYXJhIGVqZXJjZXIgbG9zIGRlcmVjaG9zIGFsIGFtcGFybyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhIHBlc2UgYSB1bmEgdmlvbGFjacOzbiBhbnRlcmlvci4KCjIuIERlcmVjaG9zIGRlIFVzb3MgSG9ucmFkb3MgeSBleGNlcGNpb25lcyBMZWdhbGVzLgpOYWRhIGVuIGVzdGEgTGljZW5jaWEgcG9kcsOhIHNlciBpbnRlcnByZXRhZG8gY29tbyB1bmEgZGlzbWludWNpw7NuLCBsaW1pdGFjacOzbiBvIHJlc3RyaWNjacOzbiBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgZGVyaXZhZG9zIGRlbCB1c28gaG9ucmFkbyB5IG90cmFzIGxpbWl0YWNpb25lcyBvIGV4Y2VwY2lvbmVzIGEgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlbCBhdXRvciBiYWpvIGVsIHLDqWdpbWVuIGxlZ2FsIHZpZ2VudGUgbyBkZXJpdmFkbyBkZSBjdWFscXVpZXIgb3RyYSBub3JtYSBxdWUgc2UgbGUgYXBsaXF1ZS4KCjMuIENvbmNlc2nDs24gZGUgbGEgTGljZW5jaWEuCkJham8gbG9zIHTDqXJtaW5vcyB5IGNvbmRpY2lvbmVzIGRlIGVzdGEgTGljZW5jaWEsIGVsIExpY2VuY2lhbnRlIG90b3JnYSBhIFVzdGVkIHVuYSBsaWNlbmNpYSBtdW5kaWFsLCBsaWJyZSBkZSByZWdhbMOtYXMsIG5vIGV4Y2x1c2l2YSB5IHBlcnBldHVhIChkdXJhbnRlIHRvZG8gZWwgcGVyw61vZG8gZGUgdmlnZW5jaWEgZGUgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yKSBwYXJhIGVqZXJjZXIgZXN0b3MgZGVyZWNob3Mgc29icmUgbGEgT2JyYSB0YWwgeSBjb21vIHNlIGluZGljYSBhIGNvbnRpbnVhY2nDs246CgphLglSZXByb2R1Y2lyIGxhIE9icmEsIGluY29ycG9yYXIgbGEgT2JyYSBlbiB1bmEgbyBtw6FzIE9icmFzIENvbGVjdGl2YXMsIHkgcmVwcm9kdWNpciBsYSBPYnJhIGluY29ycG9yYWRhIGVuIGxhcyBPYnJhcyBDb2xlY3RpdmFzLgoKYi4JRGlzdHJpYnVpciBjb3BpYXMgbyBmb25vZ3JhbWFzIGRlIGxhcyBPYnJhcywgZXhoaWJpcmxhcyBww7pibGljYW1lbnRlLCBlamVjdXRhcmxhcyBww7pibGljYW1lbnRlIHkvbyBwb25lcmxhcyBhIGRpc3Bvc2ljacOzbiBww7pibGljYSwgaW5jbHV5w6luZG9sYXMgY29tbyBpbmNvcnBvcmFkYXMgZW4gT2JyYXMgQ29sZWN0aXZhcywgc2Vnw7puIGNvcnJlc3BvbmRhLgoKYy4JRGlzdHJpYnVpciBjb3BpYXMgZGUgbGFzIE9icmFzIERlcml2YWRhcyBxdWUgc2UgZ2VuZXJlbiwgZXhoaWJpcmxhcyBww7pibGljYW1lbnRlLCBlamVjdXRhcmxhcyBww7pibGljYW1lbnRlIHkvbyBwb25lcmxhcyBhIGRpc3Bvc2ljacOzbiBww7pibGljYS4KTG9zIGRlcmVjaG9zIG1lbmNpb25hZG9zIGFudGVyaW9ybWVudGUgcHVlZGVuIHNlciBlamVyY2lkb3MgZW4gdG9kb3MgbG9zIG1lZGlvcyB5IGZvcm1hdG9zLCBhY3R1YWxtZW50ZSBjb25vY2lkb3MgbyBxdWUgc2UgaW52ZW50ZW4gZW4gZWwgZnV0dXJvLiBMb3MgZGVyZWNob3MgYW50ZXMgbWVuY2lvbmFkb3MgaW5jbHV5ZW4gZWwgZGVyZWNobyBhIHJlYWxpemFyIGRpY2hhcyBtb2RpZmljYWNpb25lcyBlbiBsYSBtZWRpZGEgcXVlIHNlYW4gdMOpY25pY2FtZW50ZSBuZWNlc2FyaWFzIHBhcmEgZWplcmNlciBsb3MgZGVyZWNob3MgZW4gb3RybyBtZWRpbyBvIGZvcm1hdG9zLCBwZXJvIGRlIG90cmEgbWFuZXJhIHVzdGVkIG5vIGVzdMOhIGF1dG9yaXphZG8gcGFyYSByZWFsaXphciBvYnJhcyBkZXJpdmFkYXMuIFRvZG9zIGxvcyBkZXJlY2hvcyBubyBvdG9yZ2Fkb3MgZXhwcmVzYW1lbnRlIHBvciBlbCBMaWNlbmNpYW50ZSBxdWVkYW4gcG9yIGVzdGUgbWVkaW8gcmVzZXJ2YWRvcywgaW5jbHV5ZW5kbyBwZXJvIHNpbiBsaW1pdGFyc2UgYSBhcXVlbGxvcyBxdWUgc2UgbWVuY2lvbmFuIGVuIGxhcyBzZWNjaW9uZXMgNChkKSB5IDQoZSkuCgo0LiBSZXN0cmljY2lvbmVzLgpMYSBsaWNlbmNpYSBvdG9yZ2FkYSBlbiBsYSBhbnRlcmlvciBTZWNjacOzbiAzIGVzdMOhIGV4cHJlc2FtZW50ZSBzdWpldGEgeSBsaW1pdGFkYSBwb3IgbGFzIHNpZ3VpZW50ZXMgcmVzdHJpY2Npb25lczoKCmEuCVVzdGVkIHB1ZWRlIGRpc3RyaWJ1aXIsIGV4aGliaXIgcMO6YmxpY2FtZW50ZSwgZWplY3V0YXIgcMO6YmxpY2FtZW50ZSwgbyBwb25lciBhIGRpc3Bvc2ljacOzbiBww7pibGljYSBsYSBPYnJhIHPDs2xvIGJham8gbGFzIGNvbmRpY2lvbmVzIGRlIGVzdGEgTGljZW5jaWEsIHkgVXN0ZWQgZGViZSBpbmNsdWlyIHVuYSBjb3BpYSBkZSBlc3RhIGxpY2VuY2lhIG8gZGVsIElkZW50aWZpY2Fkb3IgVW5pdmVyc2FsIGRlIFJlY3Vyc29zIGRlIGxhIG1pc21hIGNvbiBjYWRhIGNvcGlhIGRlIGxhIE9icmEgcXVlIGRpc3RyaWJ1eWEsIGV4aGliYSBww7pibGljYW1lbnRlLCBlamVjdXRlIHDDumJsaWNhbWVudGUgbyBwb25nYSBhIGRpc3Bvc2ljacOzbiBww7pibGljYS4gTm8gZXMgcG9zaWJsZSBvZnJlY2VyIG8gaW1wb25lciBuaW5ndW5hIGNvbmRpY2nDs24gc29icmUgbGEgT2JyYSBxdWUgYWx0ZXJlIG8gbGltaXRlIGxhcyBjb25kaWNpb25lcyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhIG8gZWwgZWplcmNpY2lvIGRlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBkZSBsb3MgZGVzdGluYXRhcmlvcyBvdG9yZ2Fkb3MgZW4gZXN0ZSBkb2N1bWVudG8uIE5vIGVzIHBvc2libGUgc3VibGljZW5jaWFyIGxhIE9icmEuIFVzdGVkIGRlYmUgbWFudGVuZXIgaW50YWN0b3MgdG9kb3MgbG9zIGF2aXNvcyBxdWUgaGFnYW4gcmVmZXJlbmNpYSBhIGVzdGEgTGljZW5jaWEgeSBhIGxhIGNsw6F1c3VsYSBkZSBsaW1pdGFjacOzbiBkZSBnYXJhbnTDrWFzLiBVc3RlZCBubyBwdWVkZSBkaXN0cmlidWlyLCBleGhpYmlyIHDDumJsaWNhbWVudGUsIGVqZWN1dGFyIHDDumJsaWNhbWVudGUsIG8gcG9uZXIgYSBkaXNwb3NpY2nDs24gcMO6YmxpY2EgbGEgT2JyYSBjb24gYWxndW5hIG1lZGlkYSB0ZWNub2zDs2dpY2EgcXVlIGNvbnRyb2xlIGVsIGFjY2VzbyBvIGxhIHV0aWxpemFjacOzbiBkZSBlbGxhIGRlIHVuYSBmb3JtYSBxdWUgc2VhIGluY29uc2lzdGVudGUgY29uIGxhcyBjb25kaWNpb25lcyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhLiBMbyBhbnRlcmlvciBzZSBhcGxpY2EgYSBsYSBPYnJhIGluY29ycG9yYWRhIGEgdW5hIE9icmEgQ29sZWN0aXZhLCBwZXJvIGVzdG8gbm8gZXhpZ2UgcXVlIGxhIE9icmEgQ29sZWN0aXZhIGFwYXJ0ZSBkZSBsYSBvYnJhIG1pc21hIHF1ZWRlIHN1amV0YSBhIGxhcyBjb25kaWNpb25lcyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhLiBTaSBVc3RlZCBjcmVhIHVuYSBPYnJhIENvbGVjdGl2YSwgcHJldmlvIGF2aXNvIGRlIGN1YWxxdWllciBMaWNlbmNpYW50ZSBkZWJlLCBlbiBsYSBtZWRpZGEgZGUgbG8gcG9zaWJsZSwgZWxpbWluYXIgZGUgbGEgT2JyYSBDb2xlY3RpdmEgY3VhbHF1aWVyIHJlZmVyZW5jaWEgYSBkaWNobyBMaWNlbmNpYW50ZSBvIGFsIEF1dG9yIE9yaWdpbmFsLCBzZWfDum4gbG8gc29saWNpdGFkbyBwb3IgZWwgTGljZW5jaWFudGUgeSBjb25mb3JtZSBsbyBleGlnZSBsYSBjbMOhdXN1bGEgNChjKS4KCmIuCVVzdGVkIG5vIHB1ZWRlIGVqZXJjZXIgbmluZ3VubyBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgcXVlIGxlIGhhbiBzaWRvIG90b3JnYWRvcyBlbiBsYSBTZWNjacOzbiAzIHByZWNlZGVudGUgZGUgbW9kbyBxdWUgZXN0w6luIHByaW5jaXBhbG1lbnRlIGRlc3RpbmFkb3MgbyBkaXJlY3RhbWVudGUgZGlyaWdpZG9zIGEgY29uc2VndWlyIHVuIHByb3ZlY2hvIGNvbWVyY2lhbCBvIHVuYSBjb21wZW5zYWNpw7NuIG1vbmV0YXJpYSBwcml2YWRhLiBFbCBpbnRlcmNhbWJpbyBkZSBsYSBPYnJhIHBvciBvdHJhcyBvYnJhcyBwcm90ZWdpZGFzIHBvciBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciwgeWEgc2VhIGEgdHJhdsOpcyBkZSB1biBzaXN0ZW1hIHBhcmEgY29tcGFydGlyIGFyY2hpdm9zIGRpZ2l0YWxlcyAoZGlnaXRhbCBmaWxlLXNoYXJpbmcpIG8gZGUgY3VhbHF1aWVyIG90cmEgbWFuZXJhIG5vIHNlcsOhIGNvbnNpZGVyYWRvIGNvbW8gZXN0YXIgZGVzdGluYWRvIHByaW5jaXBhbG1lbnRlIG8gZGlyaWdpZG8gZGlyZWN0YW1lbnRlIGEgY29uc2VndWlyIHVuIHByb3ZlY2hvIGNvbWVyY2lhbCBvIHVuYSBjb21wZW5zYWNpw7NuIG1vbmV0YXJpYSBwcml2YWRhLCBzaWVtcHJlIHF1ZSBubyBzZSByZWFsaWNlIHVuIHBhZ28gbWVkaWFudGUgdW5hIGNvbXBlbnNhY2nDs24gbW9uZXRhcmlhIGVuIHJlbGFjacOzbiBjb24gZWwgaW50ZXJjYW1iaW8gZGUgb2JyYXMgcHJvdGVnaWRhcyBwb3IgZWwgZGVyZWNobyBkZSBhdXRvci4KCmMuCVNpIHVzdGVkIGRpc3RyaWJ1eWUsIGV4aGliZSBww7pibGljYW1lbnRlLCBlamVjdXRhIHDDumJsaWNhbWVudGUgbyBlamVjdXRhIHDDumJsaWNhbWVudGUgZW4gZm9ybWEgZGlnaXRhbCBsYSBPYnJhIG8gY3VhbHF1aWVyIE9icmEgRGVyaXZhZGEgdSBPYnJhIENvbGVjdGl2YSwgVXN0ZWQgZGViZSBtYW50ZW5lciBpbnRhY3RhIHRvZGEgbGEgaW5mb3JtYWNpw7NuIGRlIGRlcmVjaG8gZGUgYXV0b3IgZGUgbGEgT2JyYSB5IHByb3BvcmNpb25hciwgZGUgZm9ybWEgcmF6b25hYmxlIHNlZ8O6biBlbCBtZWRpbyBvIG1hbmVyYSBxdWUgVXN0ZWQgZXN0w6kgdXRpbGl6YW5kbzogKGkpIGVsIG5vbWJyZSBkZWwgQXV0b3IgT3JpZ2luYWwgc2kgZXN0w6EgcHJvdmlzdG8gKG8gc2V1ZMOzbmltbywgc2kgZnVlcmUgYXBsaWNhYmxlKSwgeS9vIChpaSkgZWwgbm9tYnJlIGRlIGxhIHBhcnRlIG8gbGFzIHBhcnRlcyBxdWUgZWwgQXV0b3IgT3JpZ2luYWwgeS9vIGVsIExpY2VuY2lhbnRlIGh1YmllcmVuIGRlc2lnbmFkbyBwYXJhIGxhIGF0cmlidWNpw7NuICh2LmcuLCB1biBpbnN0aXR1dG8gcGF0cm9jaW5hZG9yLCBlZGl0b3JpYWwsIHB1YmxpY2FjacOzbikgZW4gbGEgaW5mb3JtYWNpw7NuIGRlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciBkZWwgTGljZW5jaWFudGUsIHTDqXJtaW5vcyBkZSBzZXJ2aWNpb3MgbyBkZSBvdHJhcyBmb3JtYXMgcmF6b25hYmxlczsgZWwgdMOtdHVsbyBkZSBsYSBPYnJhIHNpIGVzdMOhIHByb3Zpc3RvOyBlbiBsYSBtZWRpZGEgZGUgbG8gcmF6b25hYmxlbWVudGUgZmFjdGlibGUgeSwgc2kgZXN0w6EgcHJvdmlzdG8sIGVsIElkZW50aWZpY2Fkb3IgVW5pZm9ybWUgZGUgUmVjdXJzb3MgKFVuaWZvcm0gUmVzb3VyY2UgSWRlbnRpZmllcikgcXVlIGVsIExpY2VuY2lhbnRlIGVzcGVjaWZpY2EgcGFyYSBzZXIgYXNvY2lhZG8gY29uIGxhIE9icmEsIHNhbHZvIHF1ZSB0YWwgVVJJIG5vIHNlIHJlZmllcmEgYSBsYSBub3RhIHNvYnJlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciBvIGEgbGEgaW5mb3JtYWNpw7NuIHNvYnJlIGVsIGxpY2VuY2lhbWllbnRvIGRlIGxhIE9icmE7IHkgZW4gZWwgY2FzbyBkZSB1bmEgT2JyYSBEZXJpdmFkYSwgYXRyaWJ1aXIgZWwgY3LDqWRpdG8gaWRlbnRpZmljYW5kbyBlbCB1c28gZGUgbGEgT2JyYSBlbiBsYSBPYnJhIERlcml2YWRhICh2LmcuLCAiVHJhZHVjY2nDs24gRnJhbmNlc2EgZGUgbGEgT2JyYSBkZWwgQXV0b3IgT3JpZ2luYWwsIiBvICJHdWnDs24gQ2luZW1hdG9ncsOhZmljbyBiYXNhZG8gZW4gbGEgT2JyYSBvcmlnaW5hbCBkZWwgQXV0b3IgT3JpZ2luYWwiKS4gVGFsIGNyw6lkaXRvIHB1ZWRlIHNlciBpbXBsZW1lbnRhZG8gZGUgY3VhbHF1aWVyIGZvcm1hIHJhem9uYWJsZTsgZW4gZWwgY2Fzbywgc2luIGVtYmFyZ28sIGRlIE9icmFzIERlcml2YWRhcyB1IE9icmFzIENvbGVjdGl2YXMsIHRhbCBjcsOpZGl0byBhcGFyZWNlcsOhLCBjb21vIG3DrW5pbW8sIGRvbmRlIGFwYXJlY2UgZWwgY3LDqWRpdG8gZGUgY3VhbHF1aWVyIG90cm8gYXV0b3IgY29tcGFyYWJsZSB5IGRlIHVuYSBtYW5lcmEsIGFsIG1lbm9zLCB0YW4gZGVzdGFjYWRhIGNvbW8gZWwgY3LDqWRpdG8gZGUgb3RybyBhdXRvciBjb21wYXJhYmxlLgoKZC4JUGFyYSBldml0YXIgdG9kYSBjb25mdXNpw7NuLCBlbCBMaWNlbmNpYW50ZSBhY2xhcmEgcXVlLCBjdWFuZG8gbGEgb2JyYSBlcyB1bmEgY29tcG9zaWNpw7NuIG11c2ljYWw6CgppLglSZWdhbMOtYXMgcG9yIGludGVycHJldGFjacOzbiB5IGVqZWN1Y2nDs24gYmFqbyBsaWNlbmNpYXMgZ2VuZXJhbGVzLiBFbCBMaWNlbmNpYW50ZSBzZSByZXNlcnZhIGVsIGRlcmVjaG8gZXhjbHVzaXZvIGRlIGF1dG9yaXphciBsYSBlamVjdWNpw7NuIHDDumJsaWNhIG8gbGEgZWplY3VjacOzbiBww7pibGljYSBkaWdpdGFsIGRlIGxhIG9icmEgeSBkZSByZWNvbGVjdGFyLCBzZWEgaW5kaXZpZHVhbG1lbnRlIG8gYSB0cmF2w6lzIGRlIHVuYSBzb2NpZWRhZCBkZSBnZXN0acOzbiBjb2xlY3RpdmEgZGUgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IgeSBkZXJlY2hvcyBjb25leG9zIChwb3IgZWplbXBsbywgU0FZQ08pLCBsYXMgcmVnYWzDrWFzIHBvciBsYSBlamVjdWNpw7NuIHDDumJsaWNhIG8gcG9yIGxhIGVqZWN1Y2nDs24gcMO6YmxpY2EgZGlnaXRhbCBkZSBsYSBvYnJhIChwb3IgZWplbXBsbyBXZWJjYXN0KSBsaWNlbmNpYWRhIGJham8gbGljZW5jaWFzIGdlbmVyYWxlcywgc2kgbGEgaW50ZXJwcmV0YWNpw7NuIG8gZWplY3VjacOzbiBkZSBsYSBvYnJhIGVzdMOhIHByaW1vcmRpYWxtZW50ZSBvcmllbnRhZGEgcG9yIG8gZGlyaWdpZGEgYSBsYSBvYnRlbmNpw7NuIGRlIHVuYSB2ZW50YWphIGNvbWVyY2lhbCBvIHVuYSBjb21wZW5zYWNpw7NuIG1vbmV0YXJpYSBwcml2YWRhLgoKaWkuCVJlZ2Fsw61hcyBwb3IgRm9ub2dyYW1hcy4gRWwgTGljZW5jaWFudGUgc2UgcmVzZXJ2YSBlbCBkZXJlY2hvIGV4Y2x1c2l2byBkZSByZWNvbGVjdGFyLCBpbmRpdmlkdWFsbWVudGUgbyBhIHRyYXbDqXMgZGUgdW5hIHNvY2llZGFkIGRlIGdlc3Rpw7NuIGNvbGVjdGl2YSBkZSBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciB5IGRlcmVjaG9zIGNvbmV4b3MgKHBvciBlamVtcGxvLCBsb3MgY29uc2FncmFkb3MgcG9yIGxhIFNBWUNPKSwgdW5hIGFnZW5jaWEgZGUgZGVyZWNob3MgbXVzaWNhbGVzIG8gYWxnw7puIGFnZW50ZSBkZXNpZ25hZG8sIGxhcyByZWdhbMOtYXMgcG9yIGN1YWxxdWllciBmb25vZ3JhbWEgcXVlIFVzdGVkIGNyZWUgYSBwYXJ0aXIgZGUgbGEgb2JyYSAo4oCcdmVyc2nDs24gY292ZXLigJ0pIHkgZGlzdHJpYnV5YSwgZW4gbG9zIHTDqXJtaW5vcyBkZWwgcsOpZ2ltZW4gZGUgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IsIHNpIGxhIGNyZWFjacOzbiBvIGRpc3RyaWJ1Y2nDs24gZGUgZXNhIHZlcnNpw7NuIGNvdmVyIGVzdMOhIHByaW1vcmRpYWxtZW50ZSBkZXN0aW5hZGEgbyBkaXJpZ2lkYSBhIG9idGVuZXIgdW5hIHZlbnRhamEgY29tZXJjaWFsIG8gdW5hIGNvbXBlbnNhY2nDs24gbW9uZXRhcmlhIHByaXZhZGEuCgplLglHZXN0acOzbiBkZSBEZXJlY2hvcyBkZSBBdXRvciBzb2JyZSBJbnRlcnByZXRhY2lvbmVzIHkgRWplY3VjaW9uZXMgRGlnaXRhbGVzIChXZWJDYXN0aW5nKS4gUGFyYSBldml0YXIgdG9kYSBjb25mdXNpw7NuLCBlbCBMaWNlbmNpYW50ZSBhY2xhcmEgcXVlLCBjdWFuZG8gbGEgb2JyYSBzZWEgdW4gZm9ub2dyYW1hLCBlbCBMaWNlbmNpYW50ZSBzZSByZXNlcnZhIGVsIGRlcmVjaG8gZXhjbHVzaXZvIGRlIGF1dG9yaXphciBsYSBlamVjdWNpw7NuIHDDumJsaWNhIGRpZ2l0YWwgZGUgbGEgb2JyYSAocG9yIGVqZW1wbG8sIHdlYmNhc3QpIHkgZGUgcmVjb2xlY3RhciwgaW5kaXZpZHVhbG1lbnRlIG8gYSB0cmF2w6lzIGRlIHVuYSBzb2NpZWRhZCBkZSBnZXN0acOzbiBjb2xlY3RpdmEgZGUgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IgeSBkZXJlY2hvcyBjb25leG9zIChwb3IgZWplbXBsbywgQUNJTlBSTyksIGxhcyByZWdhbMOtYXMgcG9yIGxhIGVqZWN1Y2nDs24gcMO6YmxpY2EgZGlnaXRhbCBkZSBsYSBvYnJhIChwb3IgZWplbXBsbywgd2ViY2FzdCksIHN1amV0YSBhIGxhcyBkaXNwb3NpY2lvbmVzIGFwbGljYWJsZXMgZGVsIHLDqWdpbWVuIGRlIERlcmVjaG8gZGUgQXV0b3IsIHNpIGVzdGEgZWplY3VjacOzbiBww7pibGljYSBkaWdpdGFsIGVzdMOhIHByaW1vcmRpYWxtZW50ZSBkaXJpZ2lkYSBhIG9idGVuZXIgdW5hIHZlbnRhamEgY29tZXJjaWFsIG8gdW5hIGNvbXBlbnNhY2nDs24gbW9uZXRhcmlhIHByaXZhZGEuCgo1LiBSZXByZXNlbnRhY2lvbmVzLCBHYXJhbnTDrWFzIHkgTGltaXRhY2lvbmVzIGRlIFJlc3BvbnNhYmlsaWRhZC4KQSBNRU5PUyBRVUUgTEFTIFBBUlRFUyBMTyBBQ09SREFSQU4gREUgT1RSQSBGT1JNQSBQT1IgRVNDUklUTywgRUwgTElDRU5DSUFOVEUgT0ZSRUNFIExBIE9CUkEgKEVOIEVMIEVTVEFETyBFTiBFTCBRVUUgU0UgRU5DVUVOVFJBKSDigJxUQUwgQ1VBTOKAnSwgU0lOIEJSSU5EQVIgR0FSQU5Uw41BUyBERSBDTEFTRSBBTEdVTkEgUkVTUEVDVE8gREUgTEEgT0JSQSwgWUEgU0VBIEVYUFJFU0EsIElNUEzDjUNJVEEsIExFR0FMIE8gQ1VBTFFVSUVSQSBPVFJBLCBJTkNMVVlFTkRPLCBTSU4gTElNSVRBUlNFIEEgRUxMQVMsIEdBUkFOVMONQVMgREUgVElUVUxBUklEQUQsIENPTUVSQ0lBQklMSURBRCwgQURBUFRBQklMSURBRCBPIEFERUNVQUNJw5NOIEEgUFJPUMOTU0lUTyBERVRFUk1JTkFETywgQVVTRU5DSUEgREUgSU5GUkFDQ0nDk04sIERFIEFVU0VOQ0lBIERFIERFRkVDVE9TIExBVEVOVEVTIE8gREUgT1RSTyBUSVBPLCBPIExBIFBSRVNFTkNJQSBPIEFVU0VOQ0lBIERFIEVSUk9SRVMsIFNFQU4gTyBOTyBERVNDVUJSSUJMRVMgKFBVRURBTiBPIE5PIFNFUiBFU1RPUyBERVNDVUJJRVJUT1MpLiBBTEdVTkFTIEpVUklTRElDQ0lPTkVTIE5PIFBFUk1JVEVOIExBIEVYQ0xVU0nDk04gREUgR0FSQU5Uw41BUyBJTVBMw41DSVRBUywgRU4gQ1VZTyBDQVNPIEVTVEEgRVhDTFVTScOTTiBQVUVERSBOTyBBUExJQ0FSU0UgQSBVU1RFRC4KCjYuIExpbWl0YWNpw7NuIGRlIHJlc3BvbnNhYmlsaWRhZC4KQSBNRU5PUyBRVUUgTE8gRVhJSkEgRVhQUkVTQU1FTlRFIExBIExFWSBBUExJQ0FCTEUsIEVMIExJQ0VOQ0lBTlRFIE5PIFNFUsOBIFJFU1BPTlNBQkxFIEFOVEUgVVNURUQgUE9SIERBw5FPIEFMR1VOTywgU0VBIFBPUiBSRVNQT05TQUJJTElEQUQgRVhUUkFDT05UUkFDVFVBTCwgUFJFQ09OVFJBQ1RVQUwgTyBDT05UUkFDVFVBTCwgT0JKRVRJVkEgTyBTVUJKRVRJVkEsIFNFIFRSQVRFIERFIERBw5FPUyBNT1JBTEVTIE8gUEFUUklNT05JQUxFUywgRElSRUNUT1MgTyBJTkRJUkVDVE9TLCBQUkVWSVNUT1MgTyBJTVBSRVZJU1RPUyBQUk9EVUNJRE9TIFBPUiBFTCBVU08gREUgRVNUQSBMSUNFTkNJQSBPIERFIExBIE9CUkEsIEFVTiBDVUFORE8gRUwgTElDRU5DSUFOVEUgSEFZQSBTSURPIEFEVkVSVElETyBERSBMQSBQT1NJQklMSURBRCBERSBESUNIT1MgREHDkU9TLiBBTEdVTkFTIExFWUVTIE5PIFBFUk1JVEVOIExBIEVYQ0xVU0nDk04gREUgQ0lFUlRBIFJFU1BPTlNBQklMSURBRCwgRU4gQ1VZTyBDQVNPIEVTVEEgRVhDTFVTScOTTiBQVUVERSBOTyBBUExJQ0FSU0UgQSBVU1RFRC4KCjcuIFTDqXJtaW5vLgoKYS4JRXN0YSBMaWNlbmNpYSB5IGxvcyBkZXJlY2hvcyBvdG9yZ2Fkb3MgZW4gdmlydHVkIGRlIGVsbGEgdGVybWluYXLDoW4gYXV0b23DoXRpY2FtZW50ZSBzaSBVc3RlZCBpbmZyaW5nZSBhbGd1bmEgY29uZGljacOzbiBlc3RhYmxlY2lkYSBlbiBlbGxhLiBTaW4gZW1iYXJnbywgbG9zIGluZGl2aWR1b3MgbyBlbnRpZGFkZXMgcXVlIGhhbiByZWNpYmlkbyBPYnJhcyBEZXJpdmFkYXMgbyBDb2xlY3RpdmFzIGRlIFVzdGVkIGRlIGNvbmZvcm1pZGFkIGNvbiBlc3RhIExpY2VuY2lhLCBubyB2ZXLDoW4gdGVybWluYWRhcyBzdXMgbGljZW5jaWFzLCBzaWVtcHJlIHF1ZSBlc3RvcyBpbmRpdmlkdW9zIG8gZW50aWRhZGVzIHNpZ2FuIGN1bXBsaWVuZG8gw61udGVncmFtZW50ZSBsYXMgY29uZGljaW9uZXMgZGUgZXN0YXMgbGljZW5jaWFzLiBMYXMgU2VjY2lvbmVzIDEsIDIsIDUsIDYsIDcsIHkgOCBzdWJzaXN0aXLDoW4gYSBjdWFscXVpZXIgdGVybWluYWNpw7NuIGRlIGVzdGEgTGljZW5jaWEuCgpiLglTdWpldGEgYSBsYXMgY29uZGljaW9uZXMgeSB0w6lybWlub3MgYW50ZXJpb3JlcywgbGEgbGljZW5jaWEgb3RvcmdhZGEgYXF1w60gZXMgcGVycGV0dWEgKGR1cmFudGUgZWwgcGVyw61vZG8gZGUgdmlnZW5jaWEgZGUgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yIGRlIGxhIG9icmEpLiBObyBvYnN0YW50ZSBsbyBhbnRlcmlvciwgZWwgTGljZW5jaWFudGUgc2UgcmVzZXJ2YSBlbCBkZXJlY2hvIGEgcHVibGljYXIgeS9vIGVzdHJlbmFyIGxhIE9icmEgYmFqbyBjb25kaWNpb25lcyBkZSBsaWNlbmNpYSBkaWZlcmVudGVzIG8gYSBkZWphciBkZSBkaXN0cmlidWlybGEgZW4gbG9zIHTDqXJtaW5vcyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhIGVuIGN1YWxxdWllciBtb21lbnRvOyBlbiBlbCBlbnRlbmRpZG8sIHNpbiBlbWJhcmdvLCBxdWUgZXNhIGVsZWNjacOzbiBubyBzZXJ2aXLDoSBwYXJhIHJldm9jYXIgZXN0YSBsaWNlbmNpYSBvIHF1ZSBkZWJhIHNlciBvdG9yZ2FkYSAsIGJham8gbG9zIHTDqXJtaW5vcyBkZSBlc3RhIGxpY2VuY2lhKSwgeSBlc3RhIGxpY2VuY2lhIGNvbnRpbnVhcsOhIGVuIHBsZW5vIHZpZ29yIHkgZWZlY3RvIGEgbWVub3MgcXVlIHNlYSB0ZXJtaW5hZGEgY29tbyBzZSBleHByZXNhIGF0csOhcy4gTGEgTGljZW5jaWEgcmV2b2NhZGEgY29udGludWFyw6Egc2llbmRvIHBsZW5hbWVudGUgdmlnZW50ZSB5IGVmZWN0aXZhIHNpIG5vIHNlIGxlIGRhIHTDqXJtaW5vIGVuIGxhcyBjb25kaWNpb25lcyBpbmRpY2FkYXMgYW50ZXJpb3JtZW50ZS4KCjguIFZhcmlvcy4KCmEuCUNhZGEgdmV6IHF1ZSBVc3RlZCBkaXN0cmlidXlhIG8gcG9uZ2EgYSBkaXNwb3NpY2nDs24gcMO6YmxpY2EgbGEgT2JyYSBvIHVuYSBPYnJhIENvbGVjdGl2YSwgZWwgTGljZW5jaWFudGUgb2ZyZWNlcsOhIGFsIGRlc3RpbmF0YXJpbyB1bmEgbGljZW5jaWEgZW4gbG9zIG1pc21vcyB0w6lybWlub3MgeSBjb25kaWNpb25lcyBxdWUgbGEgbGljZW5jaWEgb3RvcmdhZGEgYSBVc3RlZCBiYWpvIGVzdGEgTGljZW5jaWEuCgpiLglTaSBhbGd1bmEgZGlzcG9zaWNpw7NuIGRlIGVzdGEgTGljZW5jaWEgcmVzdWx0YSBpbnZhbGlkYWRhIG8gbm8gZXhpZ2libGUsIHNlZ8O6biBsYSBsZWdpc2xhY2nDs24gdmlnZW50ZSwgZXN0byBubyBhZmVjdGFyw6EgbmkgbGEgdmFsaWRleiBuaSBsYSBhcGxpY2FiaWxpZGFkIGRlbCByZXN0byBkZSBjb25kaWNpb25lcyBkZSBlc3RhIExpY2VuY2lhIHksIHNpbiBhY2Npw7NuIGFkaWNpb25hbCBwb3IgcGFydGUgZGUgbG9zIHN1amV0b3MgZGUgZXN0ZSBhY3VlcmRvLCBhcXXDqWxsYSBzZSBlbnRlbmRlcsOhIHJlZm9ybWFkYSBsbyBtw61uaW1vIG5lY2VzYXJpbyBwYXJhIGhhY2VyIHF1ZSBkaWNoYSBkaXNwb3NpY2nDs24gc2VhIHbDoWxpZGEgeSBleGlnaWJsZS4KCmMuCU5pbmfDum4gdMOpcm1pbm8gbyBkaXNwb3NpY2nDs24gZGUgZXN0YSBMaWNlbmNpYSBzZSBlc3RpbWFyw6EgcmVudW5jaWFkYSB5IG5pbmd1bmEgdmlvbGFjacOzbiBkZSBlbGxhIHNlcsOhIGNvbnNlbnRpZGEgYSBtZW5vcyBxdWUgZXNhIHJlbnVuY2lhIG8gY29uc2VudGltaWVudG8gc2VhIG90b3JnYWRvIHBvciBlc2NyaXRvIHkgZmlybWFkbyBwb3IgbGEgcGFydGUgcXVlIHJlbnVuY2llIG8gY29uc2llbnRhLgoKZC4JRXN0YSBMaWNlbmNpYSByZWZsZWphIGVsIGFjdWVyZG8gcGxlbm8gZW50cmUgbGFzIHBhcnRlcyByZXNwZWN0byBhIGxhIE9icmEgYXF1w60gbGljZW5jaWFkYS4gTm8gaGF5IGFycmVnbG9zLCBhY3VlcmRvcyBvIGRlY2xhcmFjaW9uZXMgcmVzcGVjdG8gYSBsYSBPYnJhIHF1ZSBubyBlc3TDqW4gZXNwZWNpZmljYWRvcyBlbiBlc3RlIGRvY3VtZW50by4gRWwgTGljZW5jaWFudGUgbm8gc2UgdmVyw6EgbGltaXRhZG8gcG9yIG5pbmd1bmEgZGlzcG9zaWNpw7NuIGFkaWNpb25hbCBxdWUgcHVlZGEgc3VyZ2lyIGVuIGFsZ3VuYSBjb211bmljYWNpw7NuIGVtYW5hZGEgZGUgVXN0ZWQuIEVzdGEgTGljZW5jaWEgbm8gcHVlZGUgc2VyIG1vZGlmaWNhZGEgc2luIGVsIGNvbnNlbnRpbWllbnRvIG11dHVvIHBvciBlc2NyaXRvIGRlbCBMaWNlbmNpYW50ZSB5IFVzdGVkLgo=