Comparación entre la identificación de virus de Papiloma humano en muestras emparejadas de tejido cervical y orina.

La infección por el Virus del Papiloma Humano (VPH), es una de las infecciones de transmisión sexual (ITS) más frecuentes en hombres y mujeres, donde con una infección persistente puede llegar a generar Cáncer de Cuello Uterino (CCU), el cual sigue siendo un grave problema de salud pública alrededor...

Full description

Autores:
Barbosa Rodriguez, Lisseth Carolina
Benitez Salamanca, Angie Paola
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/4763
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/4763
Palabra clave:
Infección
ADN
Distribución viral
Cáncer de cuello uterino
Virus de papiloma humano de alto riesgo
Rights
closedAccess
License
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de , 2019
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description La infección por el Virus del Papiloma Humano (VPH), es una de las infecciones de transmisión sexual (ITS) más frecuentes en hombres y mujeres, donde con una infección persistente puede llegar a generar Cáncer de Cuello Uterino (CCU), el cual sigue siendo un grave problema de salud pública alrededor del mundo, el cual ocupa el segundo lugar entre los canceres que afectan al género femenino, como se evidencia en América del Sur donde Colombia presenta un 48.2% de incidencia de CCU. El VPH hace parte de una familia de virus de ADN capaces de infectar queratinocitos de la piel y mucosas. Estos virus están involucrados en una variedad de lesiones de importancia clínica que van desde verrugas benignas, como también lesiones intraepiteliales de alto y bajo grado NIC, y CCU, dependiendo del tipo de VPH involucrado en la infección. 40 tipos de VPH son capaces de infectar la mucosa genital, los tipos de VPH se clasificaron de “alto grado” o tipos oncogénicos ya que son capaces de generan cáncer, y tipos no oncogénicos o de “bajo grado” al ser estos productores de verrugas genitales. Los tipos VPH 18 y 16 son los tipos oncogénicos más comunes, mientras que VPH 11 y 6 son los tipos de “bajo grado” más frecuentes. El virus de papiloma humano (VPH) como principal agente etiológico del cáncer de cuello uterino (CCU), se considera de importancia en salud pública, pues se estima que la mayor parte de la población ha tenido al menos un tipo de VPH a lo largo de su vida, y aunque no todos los tipos virales llevan a una progresión del cáncer y pueden resolverse solos, es necesario realizar una detección temprana y oportuna de aquellos tipos virales que puedan indicar un riesgo mayor, como los de tipo oncogénico. En muestras de tejido cervical y de orina de 216 mujeres del departamento del Amazonas, se realizó la detección de ADN de ocho tipos de VPH de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 45, 51,52 Y 58) mediante PCR; a partir de esto se establecieron las características operativas de cada tipo de muestra, tomando como Gold estándar el test de Roche Cobas® 4800 HPV. La idea de la utilización de la orina como muestra opcional para la detección de VPH es de gran valor ya que se pretende eliminar barreras culturales y sociales favoreciendo que las mujeres accedan a la realización del examen. El presente estudio detecto VPH –HR en muestras emparejadas de tejido cervical y de orina, las cuales arrojaron resultados similares (14, 35 para muestras de tejido cervical y 10,35 muestras de orina), donde al ser comparadas con el test de referencia Roche Cobas® 4800 HPV este detecto VPH – HR en un 16,59. A su vez, las características operativas de las pruebas (PCR), utilizadas en muestras de tejido cervical, y de orina, arrojaron mayor sensibilidad en muestras de tejido cervical frente a la detección de VPH – HR como lo son VPH 31, VPH 33, VPH 52 y VPH 58. Por otra parte, en muestras de tejido cervical emparejadas con muestras de orina se presentó mayor sensibilidad en la detección de VPH – HR en muestras de tejido cervical, y en términos de especificidad las dos muestras arrojaron resultados similares (14,35 muestras de tejido cervical y 10,65 muestras de orina). Los resultados del presente estudio han permitido determinar la técnica de auto muestreo (orina), como una herramienta eficaz y económica para ser utilizada en el cribado de CCU, la cual es presentada como una técnica de mayor aceptabilidad entre las mujeres.
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dc.relation.references.spa.fl_str_mv GLOBOCAN (IARC). Cervical Cancer Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. 2012. [Consultado 2018 abril 14]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx
GLOBOCAN (IARC). Summary statistics (2012) COLOMBIA. 2012. [Consultado 2018 abril 14]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx
Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJLM, Shah KV. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol [Internet]. 2002 [Consultado 2018 Jul 14]; 55 (1): 244 - 265. Disponible en: https://jcp.bmj.com/content/jclinpath/55/4/244.full.pdf
Burk RD, Chen Z, Van Doorslaer K. Human Papillomaviruses: Genetic Basis of Carcinogenicity. Public Health Genomics. 2009;12(5-6):281-290. 2002 [Consultado 2018 Jul 14] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2835381/
Instituto Nacional de Salud. INFORME DE EVENTO CÁNCER DE MAMA Y CUELLO UTERINO, COLOMBIA, 2017 [Internet]. [consultado 2018 Jul 27]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscadoreventos/Informesdeevento/C%C3%81NCER%20DE%20MAMA%20Y%20CUELLO%20UTERI NO%202017.pdf
Muñoz M, Camargo M, Soto-De León SC, Sánchez R, Parra D, Pineda A et al. Human Papillomavirus Detection from Human Immunodeficiency Virus-Infected Colombian Women's Paired Urine and Cervical Samples [Internet]. 2013 Feb 13. [consultado 2018 Jul 27]; Disponible en: http://journals.plos.org/plosone/article/metrics?id=10.1371/journal.pone.0056509#citedHeader
Denny L. Cytological screening for cervical cancer prevention. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol [Internet]. 2012 [consultado 2018 Jul 27]; 26: 189–196. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521693411001477
Organización mundial de la Salud [Internet]. WHO. 2018 [Actualizado 2018 febrero 15; consultado 2018 Julio 15]. Disponible en: http://www.who.int/es/news-room/factsheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer
Saldaña-Téllez M, Montero M, López L. Barreras percibidas por el personal de salud para la toma de la citología cervical en mujeres zapotecas de Juchitán, Oaxaca. Psicooncologia [Internet]. 2017. [consultado 2018 Jul 27]; 14(2-3): 343-364. Disponible en: http://revistas.ucm.es/index.php/PSIC/article/viewFile/57090/51526
Muñoz M, Camargo M, Soto-De León SC, Sánchez R, AC Pineda-Peña, Pérez-Prados A et al. Classical Molecular Tests Using Urine Samples as a Potential Screening Tool for Human Papillomavirus Detection in Human Immunodeficiency Virus-Infected Women. J. Clin. Microbiol [Internet]. 2013 noviembre [citado 2018 junio 15]; 51 (11): 3688-3693. Disponible en: 10.1128/JCM.01302-13
Brinkman JA, Jones WE, Gaffga AM, Sanders JA, Chaturvedi AK, Slavinsky IJ, Clayton JL et al. 2002. Detection of human papillomavirus DNA in urine specimens from human immunodeficiency virus-positive women. J. Clin. Microbiol [Internet]. 2002. [consultado 2018 Jul 27]; 40:3155–3161. Disponible en: http://jcm.asm.org/content/40/9/3155.full
Camargo M, Soto-De León SC, Sánchez R, Pérez-Prados A, Patarroyo ME, Patarroyo MA. Frequency of human papillomavirus infection, coinfection, and association with different risk factors in Colombia. Ann. Epidemiol [Internet]. 2011. [consultado 2018 Jul 27]; 21:204–213. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1047279710004230
Vorster’s A, Micalessi I, Bilcke J, Ieven M, Bogers J, Van Damme P. Detection of human papillomavirus DNA in urine: a review of the literature. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis [Internet]. 2012. [consultado 2018 Jul 27]; 31:627–640. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10096-011-1358-z
Muñoz M, Camargo M, Soto-De León SC, Rojas-Villarraga A, Sánchez R, Jaimes C, PérezPrados A et al. The diagnostic performance of classical molecular tests used for detecting human papillomavirus. J. Virol [Internet]. 2012. [consultado 2018 Jul 27]; 185:32–38. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166093412001863
Acuña Merchán L, Soler LA, Valderrama F. Boletín de información técnica especializada de la cuenta de alto costo. Boletín técnico CAC. Bogotá D.C. 2018 marzo 26. Disponible en: https://cuentadealtocosto.org/site/images/Publicaciones/2018/Dia_Mundial_de_la_Prevencion_del _Cancer_de_Cuello_Uterino.pdf
Herrera, YA, Piña-Sánchez, P. Historia de la evolución de las pruebas de tamizaje en el cáncer cervicouterino. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social [Internet]. 2015;53(6):670-677. Recuperado de: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=457744940002
Herrera, YA, Piña-Sánchez, P. Historia de la evolución de las pruebas de tamizaje en el cáncer cervicouterino. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social [Internet]. 2015;53(6):670-677. Recuperado de: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=457744940002
Jaim Etcheverry Guillermo. Premio Nobel en Fisiología o Medicina 2008: Los virus, el cáncer y el sida. Medicina (B. Aires) [Internet]. 2009 Feb [citado 2018 Jul 22]; 69(1): 193-196. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025- 76802009000100013&lng=es.
Gissmann L, Wolnik L, Ikenberg H, Koldovsky U, Schnürch HG, zur Hausen H. Human papillomavirus types 6 and 11 DNA sequences in genital and laryngeal papillomas and in some cervical cancers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1983;80(2):560-563. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC393419/
Dürst M, Gissmann L, Ikenberg H, zur Hausen H. A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalence in cancer biopsy samples from different geographic regions. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1983;80(12):3812-3815. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC394142/
Boshart M, Gissmann L, Ikenberg H, Kleinheinz A, Scheurlen W, zur Hausen H. A new type of papillomavirus DNA, its presence in genital cancer biopsies and in cell lines derived from cervical cancer. The EMBO Journal. 1984;3(5):1151-1157. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC557488/
Werness BA, Levine AJ, Howley PM. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. Science. 1990;248(4951):76-9 Disponible en: http://science.sciencemag.org/content/248/4951/76
Dyson N, Guida P, Münger K, Harlow E. Homologous sequences in adenovirus E1A and human papillomavirus E7 proteins mediate interaction with the same set of cellular proteins. Journal of Virology. 1992;66(12):6893-6902. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC240306
Eddy DM. Detección de cáncer de cuello uterino. Ann Intern Med [Internet]. 1990 Agos [citado 2018 junio 15]; 113: 214-226. Disponible en: 10.7326/0003-4819-113-3-214
Rositch A, Gatuguta A, Choi R, Guthrie B, Mackelprang R, Bosire R Et al. Knowledge and Acceptability of Pap Smears, Self-Sampling and HPV Vaccination among Adult Women in Kenya. PLOS ONE [Internet]. 2012 [citado 2018 junio 15]; 7(7). Disponible en: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040766
Sánchez-Seco Higuera P. Cáncer de cérvix uterino. SEMERGEN [Internet]. 2002 [Consultado 2018 abril 14]; 28 (3):145-51. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-familiasemergen-40-articulo-cancer-cervix-uterino-S1138359302743931
Gichangi P, Estambale B, Bwayo J, Rogo K, Ojwang S, et al. Conocimiento y práctica sobre el cáncer de cuello uterino y la prueba de Papanicolaou en pacientes del Hospital Nacional Kenyatta, Nairobi, Kenia. Int J Gynecol Cancer [Internet]. 2003 [citado 2018 junio 15];13: 827-833. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1525-1438.2003.13612.x
Brown DR, Wilson RM, Boothe MA, Harris CE Cervical cancer screening among ethnically diverse black women: knowledge, attitudes, beliefs, and practices. Journal of National Medical Association [Internet]. 2011 [citado 2018 junio 15] 103: 719–728. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0027-9684(15)30411-9
Arbyn M, Ronco G, Anttila A, et al. Evidence regarding HPV testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine [Internet]. 2012. [consultado 2018 Jul 27]; 30: 88–99. Disponible en: doi:10.1016/j.vaccine.2012.06.095
Ugyen Tshomo, Silvia Franceschi, Tshokey, Tashi Tobgay, Iacopo Baussano, Vanessa Tenet et al. Evaluation of the performance of Human Papillomavirus testing in paired urine and cliniciancollected cervical samples among women aged over 30 years in Bhutan. Virology Journal [Internet].2017. [consultado 2018 Jul 30]; 14:74. Disponible en: https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-017-0744-2
Prado P, YY, Veitía, D, Ferreiro, MC, De Guglielmo, Z, Ávila, M, Fernandes, A, Correnti, M. Comparación de la detección y tipificación del virus del papiloma humano en muestras citológicas y de orina en pacientes del sexo femenino. Investigación Clínica [Internet]. 2017;58(2):107-118. Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=372951141002
Silva R, León D, Brebi P, Ili C, Roa JC, Sánchez R. Diagnóstico de la infección por virus papiloma humano en el hombre. Rev chilena Infectol 2013; 30 (2): 186-192. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/pdf/rci/v30n2/art09.pdf
Daponte A, Tsezou A, Oikonomou P, Hadjichristodoulou C, Maniatis AN, Pournaras S, Messinis IE. Use of real-time PCR to detect human papillomavirus-16 viral loads in vaginal and urine selfsampled specimens. Clin. Microbiol. Infect [Internet]. 2008 [citado 2018 junio 15]; 14:619–621. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2008.01974.x
Muñoz CM. Comparación de pruebas para la detección de Virus de Papiloma Humano (VPH) en cérvix y orina de mujeres infectadas con Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). [master's thesis]. Colombia: Universidad Nacional de Colombia; 2013. 87 p. Disponible en: http://bdigital.unal.edu.co/58007/1/01186900.2013.pdf
Cómbita AL, Gheit T, Gonzalez P, Puerto D, Hernando Murillo R, Montoya L et al. Comparison between Urine and Cervical Samples for HPV DNA Detection and Typing in Young Women in Colombia. Cancer Prevention Research [Internet]. 2016 [Consultado 2018 octubre 23]; 9 (9): 766 - 771. Disponible en: http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/content/canprevres/9/9/766.full.pd
Vorsters A, Micalessi I, Bilcke J, Ieven M, Bogers J, Van Damme P. Detection of human papillomavirus DNA in urine: a review of the literature. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. [Internet]. 2012 [citado 2018 junio 15]; 31:627–640. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10096-011-1358-z
Forman D, de Martel C, Lacey CJ, Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Bruni L, Vignat J, Ferlay J, Bray F, Plummer M, Franceschi S. Global Burden of Human Papillomavirus and Related Diseases. Vacuna. 2012 Nov 20; 30 Suppl 5: F12-23. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X12010808?via%3Dihub
Doorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30(Suppl 5): F55-70. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X12009735?via%3Dihub
Lowy DR, Schiller JT. Reducing HPV-associated Cancer Globally. Cancer Prevention Research (Philadelphia, Pa). 2012;5(1):18-23. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285475/
Santos-López G, Márquez-Domínguez L, Reyes-Leyva J, Vallejo-Ruiz V. Aspectos generales de la estructura, la clasificación y la replicación del virus del papiloma humano. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2: S166-71.
Concha RM. Diagnóstico y terapia del virus papiloma humano. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2007 Jun [citado 2018 Abr 15]; 24(3): 209-214. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182007000300006
Picconi María Alejandra. Human papilomavirus detection in cervical cancer prevention. Medicina (B. Aires) [Internet]. 2013 Dic [citado 2018 Abr 15]; 73(6): 585-596. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802013000800017&lng=es
Bravo IG, de Sanjose S, Gottschling M. The clinical importance of understanding the evolution of papillomaviruses. Trends in Microbiology [Internet]. 2010 [citado 2018 Jul 27]; 18(10): 432–438. Disponible en: https://www.cell.com/trends/microbiology/fulltext/S0966-842X(10)00135- 6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0966842X10 001356%3Fshowall%3Dtrue
Doorbar J, Egawa N, Griffin H, Kranjec C, Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Reviews in Medical Virology [Internet]. 2015 [citado 2018 Jul 27];25(Suppl 1):2-23. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5024016/
Bernard HU, et al. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments. Virology [Internet]. 2010 [citado 2018 Jul 27]; 401(1): 70–79. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3400342/
De Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. Virology[Internet]. 2004 [citado 2018 Jul 27; 324:17–27. Disponible en : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004268220400220X?via%3Dihub
Roman A, Munger K. The papillomavirus E7 proteins. Virology [Internet]. 2013 [citado 2018 Jul 27;445(0):138-168. Dsponible en: 10.1016/j.virol.2013.04.013
Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat. Rev. Cancer [Internet]. 2002 [citado 2018 Jul 27]; 2:342–350. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nrc798
Roberts JN, Buck CB, Thompson CD, Kines R, Bernardo M, Choyke PL, Lowy DR, Schiller JT. Genital transmission of HPV in a mouse model is potentiated by nonoxynol-9 and inhibited by carrageenan. Nat. Med [Internet]. 2007 [citado 2018 Jul 27]; 13, 857–861. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nm1598
McBride AA. Oncogenic human papillomaviruses. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences [Internet]. 2017 [citado 2018 Jul 27];372(1732):20160273. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5597740/
Day PM, Schelhaas M. Concepts of papillomavirus entry into host cells. Curr. Opin. Virol [Internet]. 2014 [citado 2018 Jul 27]; 4, 24–31, Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3951680
McBride AA. Replication and partitioning of papillomavirus genomes. Adv. Virus Res [Internet]. 2008 [citado 2018 Jul 27]; 72, 155–205. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151303/
Instituto Nacional de Cancerología. FACTORES DE RIESGO. [Internet]. [citado 2018 Jul 27]
Frontela Noda M, Rodríguez Marín Y, Ríos Hernández MA, Hernández Menéndez M. Infección por Chlamydia trachomatis como cofactor en la etiología del cáncer cervical: a cofactor in the etiology of cervical cancer. Rev cubana Obstet Ginecol [Internet]. 2014 Mar; 40(1): 68-78. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138- 600X2014000100008&lng=es.
Sarduy Nápoles Miguel R. Neoplasia Intraepitelial Cervical: Preámbulo del cáncer cérvicouterino. Rev cubana Obstet Ginecol [Internet]. 2008 Ago. [citado 2018 Jul 27] ; 34( 2 ): Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2008000200004&lng=es.
Beltrán Lissabet, JF. Aspectos generales sobre la estructura y función de las proteínas codificadas por el virus del Papiloma Humano. Revista CENIC. Ciencias Biológicas [Internet]. 2014;45(2):108-118. Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=181231236005
Schwarz E, Freese UK, Gissmann L, Mayer W, Roggenbuck B, Stremlau A, zur Hausen H. Structure and transcription of human papillomavirus sequences in cervical carcinoma cells. Nature [Internet]. 1985 [citado 2018 Jul 27]; 314:111–114. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983228
Schwarz E, Freese UK, Gissmann L, Mayer W, Roggenbuck B, Stremlau A, zur Hausen H. Structure and transcription of human papillomavirus sequences in cervical carcinoma cells. Nature [Internet]. 1985 [citado 2018 Jul 27]; 314:111–114. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983228
Klingelhutz AJ, Roman A. Cellular transformation by human papillomaviruses: Lessons learned by comparing high- and low-risk viruses. Virology [Internet]. 2012 [citado 2018 Jul 27]; 424(2):77-98. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703738/
Barbosa MS, Schlegel R. The E6 and E7 genes of HPV-18 are sufficient for inducing two-stage in vitro transformation of human keratinocytes. Oncogene [Internet]. 1989 [citado 2018 Jul 27]; 4:1529–1532. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/255667
Elbel M, Carl S, Spaderna S, Iftner T. A comparative analysis of the interactions of the E6 proteins from cutaneous and genital papillomaviruses with p53 and E6AP in correlation to their transforming potential. Virology [Internet]. 1997 [citado 2018 Jul 27]; 239:132–149. Disponible en : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682297988607?via%3Dihub
Barbosa MS, Edmonds C, Fisher C, Schiller JT, Lowy DR, Vousden KH. The region of the HPV E7 oncoprotein homologous to adenovirus E1a and Sv40 large T antigen contains separate domains for Rb binding and casein kinase II phosphorylation. EMBO J [Internet]. 1990 [citado 2018 Jul 27]; 9:153–160. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC551641/
Mansur C P, Androphy E J. Cellular transformation by papillomavirus oncoproteins. Biochim Biophys Acta [Internet]. 1993 [citado 2018 Jul 27]; 1155:323–345. Disponible en. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0304419X93900133?via%3Dihub
Giarrè M, Caldeira S, Malanchi I, Ciccolini F, Leão MJ, Tommasino M. Induction of pRb Degradation by the Human Papillomavirus Type 16 E7 Protein Is Essential to Efficiently Overcome p16 Imposed G1 Cell Cycle Arrest. Journal of Virology [Internet]. 2001 [citado 2018 Jul 27];75(10):4705-4712. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC114225/
Davies R, Hicks R, Crook T, Morris J, Vousden K. Human papillomavirus type 16 E7 associates with a histone H1 kinase and with p107 through sequences necessary for transformation. J Virol [Internet]. 1993 [citado 2018 Jul 27]; 67:2521–2528. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC237571/
Sorbye SW, Arbyn M, Fismen S, Gutteberg TJ, Mortensen ES. HPV E6/E7 mRNA testing is more specific than cytology in post-colposcopy follow-up of women with negative cervical biopsy. PLoS One. 2011; 6 (10): e26022. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21998748
Papanicolaou, G. N. 1949. A survey of actualities and potentialities of exfoliative cytology in cancer diagnosis. Ann. Intern. Med. 31:661-674. Disponible en: http://annals.org/aim/articleabstract/674177/survey-actualities-potentialities-exfoliative-cytology-cancer-diagnosis
Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16 (1):1-17. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC145302/
Benoy IH, Vanden Broeck D, Ruymbeke MJ, Sahebali S, Arbyn M, Bogers JJ, et al. Prior knowledge of HPV status improves detection of CIN2+ by cytology screening. Am J Obstet Gynecol. 2011;205(6):569. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21903190
Katki HA KW, Fetterman B , Lorey T , Poitras NE , Cheung L , Demuth F , Schiffman M , wacholder S , Castillo PE . Cervical cancer risk for women undergoing concurrent testing for human papillomavirus and cervical cytology: a population-based study in routine clinical practice. the lancet oncology. 2011;12(7):663-72. Disponible en: http://europepmc.org/articles/PMC3272857
Sanabria Negrín José Guillermo, Fernández Montequín Zoila C, Cruz Hernández Inalvis de la Caridad, Pérez Leonardo Oriolo, Llanuch Lara Margarita. El cáncer cervicouterino y las lesiones precursoras: revisión bibliográfica. Rev Ciencias Médicas [Internet]. 2011 Dic [citado 2018 Oct 27] ; 15( 4 ): 295-319. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-31942011000400026&lng=es.
Cortiñas Paula, Ríos Katiuska, Sánchez Lander Jorge. Citología cervical como pesquisa: Factores para mejorar la sensibilidad. Gac Méd Caracas. [Internet]. 2008 Mar [citado 2018 Oct 27] ; 116( 1 ): 37-40. Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0367-47622008000100006&lng=e
Varela S. Revisión bibliográfica: Citología cervical. Rev Med Hondur. 2005; 73:131-136. Disponible en: http://65.182.2.244/RMH/pdf/2005/pdf/Vol73-3-2005-7.pdf
Chacón J, Sanz I, Rubio MD, de la Morena ML, Díaz E, Mateos ML et al. Detection and genotyping of high-risk human papillomavirus in cervical specimens. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2007. [consultado 2018 Jul 30]; 25:311-6. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulodeteccion-genotipado-del-virus-del-13102266
Pedrosa Amado A. Reacción en cadena de la polimerasa. Revista Archivo Médico de Camagüey. [Internet]. 1999. [consultado 2018 Jul 30]; 3:2. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-02551999000200011
Schwarz E, Freese U. K., Gissmann L, Mayer W, Roggenbuck B, Streamlau A Et al. Structure and transcription of human papillomavirus sequences in cervical carcinoma cells. Nature [Internet]. 1985. [consultado 2018 Jul 30]; 314: 111-114. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983228
Fujinaga Y, Shimada M, Okazawa K, Fukushima M, Kato I, Fujinaga K. Simultaneous detection and typing of genital human papiHomavirus DNA using the polymerase chain reaction. Journal of General Virology [Internet]. 1991. [consultado 2018 Jul 30]; 72: 1039-104. Disponible en: http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/72/5/JV0720051039.pdf?expires=153 3786814&id=id&accname=guest&checksum=05B21D8E9BBA7A3700BA68DEBB6EF4A0
Gutierrez Rojo R. Utilidad de las técnicas moleculares de detección de VPH en el control y prevención del cáncer cervicouterino. Medigraphic [Internet].2011. [consultado 2018 Jul 30]; 5: 16 - 23. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/archivostgi/tgi-2011/tgi115c.pd
Iftner T Y Villa L. Chapter 12: Human papillomavirus technologies. J Natl Cancer Inst Monogr [Internet]. 2003. [consultado 2018 Jul 30]; 31:80-88. Disponible en: https://academic.oup.com/jncimono/article/2003/31/80/951066
Martínez-Portilla RJ, López-Velázquez JL, Martínez-Rojas GC, AguilarVillagómez MI,1 De la Torre-Rendón FE, Villafán-Bernal JR. Prevalence of HPV high-risk serotypes detected by PCR in patients with normal cervical cytology at the Hospital Regional Adolfo López Mateos, ISSSTE. Ginecol Obstet Mex. 2016 September;84(9):556-561.
Amador Pérez. C., López Velázquez JL, Herrera Cintora J, Tamariz Herrera E, De la Torre Rendón FE, Barriga Araujo F, Mendoza Larios LD. Genotipificación del Virus de Papiloma Humano de Alto Riesgo (VPH-AR) mediante PCR en pacientes de 25 a 34 años de edad con resultado de citología anormal. Arch Med Actual Trac Gen Inf 2013; 5 (9). Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/archivostgi/tgi-2013/tgi139f.pdf
Lindemann, Maria & Chacón de Antonio, Jesús & Rodriguez-Dominguez, Mario & Sanz, Itziar & Dolores Rubio, María. (2011). Evaluación de un sistema de PCR a tiempo real (cobas 4800) para la detección separada de los genotipos 16 y 18 y otros genotipos de alto riesgo del virus del papiloma humano en la prevención del cáncer cervical. Enfermedades Infecciosas Y Microbiologia Clinica - Enferm Infec Microbiol Clin. 29. 411-414. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X11000279
Roche. Roche lanza su prueba COBAS HPV para los sistemas para el cribado del cáncer de cuello uterino en los mercados que aceptan la certificación CE. Comunicado de prensa. Basilea. 2017. Disponible en: https://www.roche.com/dam/jcr:97096b38-e43e-4a4d-a015- c3549d05716e/en/med-cor-2017-03-28-sp.pdf
Roche. La FDA autoriza la prueba de VPH de Roche para identifica a las mujeres con mayor riesgo de cáncer de cuello de útero. Comunicado de prensa. Basilea. 2011. Disponible en: https://www.roche.com/dam/jcr:1bc2b4de-95cc-402e-8351-2a49906a5ed3/de/med-cor-2011-04- 20-sp.pdf
Sijvarger CC, González JV, Prieto A, Messmer AG, Mallimaci MC, Alonio VL et al. Epidemiología de la infección cervical por virus Papiloma humano en Ushuaia, Argentina. Rev. argent. Microbiol [internet].2006; 38 (1): 19-24. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/ram/v38n1/v38n1a05.pdf
Qu W., Jiang, G., Cruz, Y., Chang, C. J., Ho, G. Y., Klein, R. S., & Burk, R. D. (1997). PCR detection of human papillomavirus: comparison between MY09/MY11 and GP5+/GP6+ primer systems. Journal of Clinical Microbiology, 35(6), 1304–1310. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC229739/
Fujinaga Y, Shimada M, Okazawa K, Fukushima M, Kato I, Fujinaga K. Simultaneous detection and typing of genital human papillomavirus DNA using the polymerase chain reaction. J Gen Virol. 1991 May;72 (Pt 5):1039-44. Disponible en: http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/72/5/JV0720051039.pdf?expires=153 2726267&id=id&accname=guest&checksum=605C0365750721C39AE21FEDD2BD2E7D
Szostek S, Klimek M, Zawilinska B, Rys J, Kopec J, Daszkiewicz E. Detection of human papillomavirus in cervical cell specimens by hybrid capture and PCR with different primers. Acta Biochimica Polonica [internet]. 2006 october 1 [Consultado 2018 enero 20]; 53(3): 603 –607. Disponible en: http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.443.8120&rep=rep1&type=pdf
Fujinaga Y, Shimada M, Okazawa K, Fukushima M, Kato I, Fujinaga K. Simultaneous detection and typing of genital human papiHomavirus DNA using the polymerase chain reaction. Journal of General Virology [internet]. 1991 [Consultado 2018 enero 22]; 72: 1039 –1044. Disponible en: http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/72/5/JV0720051039.pdf?expires=151 8293876&id=id&accname=guest&checksum=5BFC9B6B89EF447A15EFB9F63A7CC5F7
Caracol Radio [Internet]. Más de 1.800 mujeres mueren al año en Colombia por cáncer de cuello uterino. 2018. Consultado 2018 agosto 12. Disponible en: http://caracol.com.co/radio/2018/03/23/nacional/1521817144_801773.html
OPS. Posibilidad de detectar virus del papiloma humano mediante prueba urinaria. Instantáneas. Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 14(5), 2003. Disponible en: https://scielosp.org/pdf/rpsp/2003.v14n5/357-357/es
Luisa DR-O, Sara S-DL, Milena C, Ricardo S, Manuel Elkin P, Manuen Alfonso P. The Prevalence of High-Risk HPV Types and Factors Determining Infection in Female Colombian Adolescents. PLoS One. 2016;11(11): e0166502
Bruni L, Diaz M, Castellsague X, Ferrer E, Bosch FX, de Sanjose S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. The Journal of infectious diseases. 2010;202(12):1789-99.
Louie KS, de Sanjose S, Diaz M, Castellsague X, Herrero R, Meijer CJ, et al. Early age at first sexual intercourse and early pregnancy are risk factors for cervical cancer in developing countries. British journal of cancer. 2009;100(7):1191-7.
Castellsague X, Bosch FX, Munoz N. The male role in cervical cancer. Salud pública de Mexico. 2003;45 Suppl 3: S345-53.
Hager WD. Human papilloma virus infection and prevention in the adolescent population. Journal of pediatric and adolescent gynecology. 2009;22(4):197-204.
de Villiers EM. Relationship between steroid hormone contraceptives and HPV, cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma. Int J Cancer. 2003;103(6):705-8.
Burk RD, Kelly P, Feldman J, Bromberg J, Vermund SH, DeHovitz JA, et al. Declining prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection with age is independent of other risk factors. Sex Transm Dis. 1996;23(4):333-41.
Bernal S. Detección y genotipado simultaneo del virus del papiloma humano: utilidad de la muestra de orina. [Tesis doctoral]. España: Universidad de Sevilla; 2014. 143 p. Disponible en: https://idus.us.es/xmlui/bitstream/handle/11441/57442/2014bernadetec.pdf?sequence=1
Stanczuk G, Baxter G, Currie H, Lawrence J, Cuschieri K, Wilson A Et al. Clinical validation of hrHPV testing on vaginal and urine self-samples in primary cervical screening (cross-sectional results from the Papillomavirus Dumfries and Galloway—PaVDaG study). BMJ Open [Internet]. 2016. [consultado 2018 Jul 27]; 6. Disponible en: https://bmjopen.bmj.com/content/6/4/e010660
Sehgal A, Gupta S, Parashari A, Sodhani P, Singh V. Urine HPV-DNA detection for cervical cancer screening: Prospects and prejudices. Journal of Obstetrics and Gynaecology) [internet]. 2009 [Consultado 2018 Agosto 18]; 29:7, 583-589. Disponible en: https://scihub.tw/10.1080/01443610903061736
Brinkman JA, Jones WE, Gaffga AM, Sanders JA, Chaturvedi AK, Slavinsky J III et al. Detection of Human papilloma virus DNA in urine specimens from Human immunodeficiency viruspositive women. Journal of Clinical Microbiology [internet]. 2002 [Consultado 2018 agosto 18]; 40:3155– 3161. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC130806/
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Estos virus están involucrados en una variedad de lesiones de importancia clínica que van desde verrugas benignas, como también lesiones intraepiteliales de alto y bajo grado NIC, y CCU, dependiendo del tipo de VPH involucrado en la infección. 40 tipos de VPH son capaces de infectar la mucosa genital, los tipos de VPH se clasificaron de “alto grado” o tipos oncogénicos ya que son capaces de generan cáncer, y tipos no oncogénicos o de “bajo grado” al ser estos productores de verrugas genitales. Los tipos VPH 18 y 16 son los tipos oncogénicos más comunes, mientras que VPH 11 y 6 son los tipos de “bajo grado” más frecuentes. El virus de papiloma humano (VPH) como principal agente etiológico del cáncer de cuello uterino (CCU), se considera de importancia en salud pública, pues se estima que la mayor parte de la población ha tenido al menos un tipo de VPH a lo largo de su vida, y aunque no todos los tipos virales llevan a una progresión del cáncer y pueden resolverse solos, es necesario realizar una detección temprana y oportuna de aquellos tipos virales que puedan indicar un riesgo mayor, como los de tipo oncogénico. En muestras de tejido cervical y de orina de 216 mujeres del departamento del Amazonas, se realizó la detección de ADN de ocho tipos de VPH de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 45, 51,52 Y 58) mediante PCR; a partir de esto se establecieron las características operativas de cada tipo de muestra, tomando como Gold estándar el test de Roche Cobas® 4800 HPV. La idea de la utilización de la orina como muestra opcional para la detección de VPH es de gran valor ya que se pretende eliminar barreras culturales y sociales favoreciendo que las mujeres accedan a la realización del examen. El presente estudio detecto VPH –HR en muestras emparejadas de tejido cervical y de orina, las cuales arrojaron resultados similares (14, 35 para muestras de tejido cervical y 10,35 muestras de orina), donde al ser comparadas con el test de referencia Roche Cobas® 4800 HPV este detecto VPH – HR en un 16,59. A su vez, las características operativas de las pruebas (PCR), utilizadas en muestras de tejido cervical, y de orina, arrojaron mayor sensibilidad en muestras de tejido cervical frente a la detección de VPH – HR como lo son VPH 31, VPH 33, VPH 52 y VPH 58. Por otra parte, en muestras de tejido cervical emparejadas con muestras de orina se presentó mayor sensibilidad en la detección de VPH – HR en muestras de tejido cervical, y en términos de especificidad las dos muestras arrojaron resultados similares (14,35 muestras de tejido cervical y 10,65 muestras de orina). Los resultados del presente estudio han permitido determinar la técnica de auto muestreo (orina), como una herramienta eficaz y económica para ser utilizada en el cribado de CCU, la cual es presentada como una técnica de mayor aceptabilidad entre las mujeres.TABLA DE CONTENIDO RESUMEN 11 INTRODUCCION 14 1. ANTECEDENTES 18 2. OBJETIVOS 22 2.1 Objetivo general 22 2.1.1 Objetivos Específicos 22 3. MARCO REFERENCIAL 23 3.1. Virus del Papiloma Humano: 23 3.2. Taxonomía Viral 23 3.3. Historia natural de VPH: 24 3.3.1. Factores de riesgo asociados a la infección por VPH 26 3.3.2. Lesiones cervicales generadas por VPH: 26 3.4. Genoma de VPH 28 3.5. Proteínas estructurales 29 3.6. Proteínas no estructurales 29 3.7. Proteínas oncogénicas: E6 y E7 30 3.8 Test de Papanicolaou o citología cervical 31 3.9 Reacción en cadena de la Polimerasa para la detección de VPH: 33 3.10 PCR en tiempo real empleando plataforma cobas 34 4. DISEÑO METODOLOGICO 36 4.1. Tipo de investigación 36 4.2. Población 36 4.3. Técnicas y procedimientos 37 4.3.1. Consideraciones éticas 37 4.3.2. Toma de muestra de orina 38 4.3.3. Toma de muestra cervical 38 4.3.4. Criterios de inclusión 41 4.3.5. Criterios de exclusión 41 4.4. Extracción de ADN: 42 4.5 Detección de VPH por medio de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa convencional (PCR) 42 4.6. Electroforesis 45 4.7. PCR en tiempo real empleando cobas ® 4800 46 4.8. Análisis estadístico 46 5. RESULTADOS 47 5.1. Características de la población 47 5.2. Asociación entre los distintos tipos de infección 50 5.3. Frecuencia de VPH y tipos virales. 52 5.4. Coinfección por otros tipos de VPH - HR en muestras de tejido cervical, y orina. 54 5.5. Comparación VPH - HR en muestras de tejido cervical, de orina, COBAS y resultado citología 56 5.6. Características operativas de las pruebas 58 6.DISCUSIÓN 7.CONCLUSIONES 67 8.REFERENCIAS 68PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico83p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá D.CBacteriología y Laboratorio ClínicoDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de , 2019https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbComparación entre la identificación de virus de Papiloma humano en muestras emparejadas de tejido cervical y orina.Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionGLOBOCAN (IARC). Cervical Cancer Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. 2012. [Consultado 2018 abril 14]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspxGLOBOCAN (IARC). Summary statistics (2012) COLOMBIA. 2012. [Consultado 2018 abril 14]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspxBosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJLM, Shah KV. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol [Internet]. 2002 [Consultado 2018 Jul 14]; 55 (1): 244 - 265. Disponible en: https://jcp.bmj.com/content/jclinpath/55/4/244.full.pdfBurk RD, Chen Z, Van Doorslaer K. Human Papillomaviruses: Genetic Basis of Carcinogenicity. Public Health Genomics. 2009;12(5-6):281-290. 2002 [Consultado 2018 Jul 14] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2835381/Instituto Nacional de Salud. INFORME DE EVENTO CÁNCER DE MAMA Y CUELLO UTERINO, COLOMBIA, 2017 [Internet]. [consultado 2018 Jul 27]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscadoreventos/Informesdeevento/C%C3%81NCER%20DE%20MAMA%20Y%20CUELLO%20UTERI NO%202017.pdfMuñoz M, Camargo M, Soto-De León SC, Sánchez R, Parra D, Pineda A et al. Human Papillomavirus Detection from Human Immunodeficiency Virus-Infected Colombian Women's Paired Urine and Cervical Samples [Internet]. 2013 Feb 13. [consultado 2018 Jul 27]; Disponible en: http://journals.plos.org/plosone/article/metrics?id=10.1371/journal.pone.0056509#citedHeaderDenny L. Cytological screening for cervical cancer prevention. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol [Internet]. 2012 [consultado 2018 Jul 27]; 26: 189–196. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521693411001477Organización mundial de la Salud [Internet]. WHO. 2018 [Actualizado 2018 febrero 15; consultado 2018 Julio 15]. Disponible en: http://www.who.int/es/news-room/factsheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancerSaldaña-Téllez M, Montero M, López L. Barreras percibidas por el personal de salud para la toma de la citología cervical en mujeres zapotecas de Juchitán, Oaxaca. Psicooncologia [Internet]. 2017. [consultado 2018 Jul 27]; 14(2-3): 343-364. Disponible en: http://revistas.ucm.es/index.php/PSIC/article/viewFile/57090/51526Muñoz M, Camargo M, Soto-De León SC, Sánchez R, AC Pineda-Peña, Pérez-Prados A et al. Classical Molecular Tests Using Urine Samples as a Potential Screening Tool for Human Papillomavirus Detection in Human Immunodeficiency Virus-Infected Women. J. Clin. Microbiol [Internet]. 2013 noviembre [citado 2018 junio 15]; 51 (11): 3688-3693. Disponible en: 10.1128/JCM.01302-13Brinkman JA, Jones WE, Gaffga AM, Sanders JA, Chaturvedi AK, Slavinsky IJ, Clayton JL et al. 2002. Detection of human papillomavirus DNA in urine specimens from human immunodeficiency virus-positive women. J. Clin. Microbiol [Internet]. 2002. [consultado 2018 Jul 27]; 40:3155–3161. Disponible en: http://jcm.asm.org/content/40/9/3155.fullCamargo M, Soto-De León SC, Sánchez R, Pérez-Prados A, Patarroyo ME, Patarroyo MA. Frequency of human papillomavirus infection, coinfection, and association with different risk factors in Colombia. Ann. Epidemiol [Internet]. 2011. [consultado 2018 Jul 27]; 21:204–213. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1047279710004230Vorster’s A, Micalessi I, Bilcke J, Ieven M, Bogers J, Van Damme P. Detection of human papillomavirus DNA in urine: a review of the literature. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis [Internet]. 2012. [consultado 2018 Jul 27]; 31:627–640. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10096-011-1358-zMuñoz M, Camargo M, Soto-De León SC, Rojas-Villarraga A, Sánchez R, Jaimes C, PérezPrados A et al. The diagnostic performance of classical molecular tests used for detecting human papillomavirus. J. Virol [Internet]. 2012. [consultado 2018 Jul 27]; 185:32–38. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166093412001863Acuña Merchán L, Soler LA, Valderrama F. Boletín de información técnica especializada de la cuenta de alto costo. Boletín técnico CAC. Bogotá D.C. 2018 marzo 26. Disponible en: https://cuentadealtocosto.org/site/images/Publicaciones/2018/Dia_Mundial_de_la_Prevencion_del _Cancer_de_Cuello_Uterino.pdfHerrera, YA, Piña-Sánchez, P. Historia de la evolución de las pruebas de tamizaje en el cáncer cervicouterino. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social [Internet]. 2015;53(6):670-677. Recuperado de: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=457744940002Herrera, YA, Piña-Sánchez, P. Historia de la evolución de las pruebas de tamizaje en el cáncer cervicouterino. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social [Internet]. 2015;53(6):670-677. Recuperado de: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=457744940002Jaim Etcheverry Guillermo. Premio Nobel en Fisiología o Medicina 2008: Los virus, el cáncer y el sida. Medicina (B. Aires) [Internet]. 2009 Feb [citado 2018 Jul 22]; 69(1): 193-196. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025- 76802009000100013&lng=es.Gissmann L, Wolnik L, Ikenberg H, Koldovsky U, Schnürch HG, zur Hausen H. Human papillomavirus types 6 and 11 DNA sequences in genital and laryngeal papillomas and in some cervical cancers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1983;80(2):560-563. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC393419/Dürst M, Gissmann L, Ikenberg H, zur Hausen H. A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalence in cancer biopsy samples from different geographic regions. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1983;80(12):3812-3815. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC394142/Boshart M, Gissmann L, Ikenberg H, Kleinheinz A, Scheurlen W, zur Hausen H. A new type of papillomavirus DNA, its presence in genital cancer biopsies and in cell lines derived from cervical cancer. The EMBO Journal. 1984;3(5):1151-1157. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC557488/Werness BA, Levine AJ, Howley PM. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. Science. 1990;248(4951):76-9 Disponible en: http://science.sciencemag.org/content/248/4951/76Dyson N, Guida P, Münger K, Harlow E. Homologous sequences in adenovirus E1A and human papillomavirus E7 proteins mediate interaction with the same set of cellular proteins. Journal of Virology. 1992;66(12):6893-6902. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC240306Eddy DM. Detección de cáncer de cuello uterino. Ann Intern Med [Internet]. 1990 Agos [citado 2018 junio 15]; 113: 214-226. Disponible en: 10.7326/0003-4819-113-3-214Rositch A, Gatuguta A, Choi R, Guthrie B, Mackelprang R, Bosire R Et al. Knowledge and Acceptability of Pap Smears, Self-Sampling and HPV Vaccination among Adult Women in Kenya. PLOS ONE [Internet]. 2012 [citado 2018 junio 15]; 7(7). Disponible en: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040766Sánchez-Seco Higuera P. Cáncer de cérvix uterino. SEMERGEN [Internet]. 2002 [Consultado 2018 abril 14]; 28 (3):145-51. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-familiasemergen-40-articulo-cancer-cervix-uterino-S1138359302743931Gichangi P, Estambale B, Bwayo J, Rogo K, Ojwang S, et al. Conocimiento y práctica sobre el cáncer de cuello uterino y la prueba de Papanicolaou en pacientes del Hospital Nacional Kenyatta, Nairobi, Kenia. Int J Gynecol Cancer [Internet]. 2003 [citado 2018 junio 15];13: 827-833. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1525-1438.2003.13612.xBrown DR, Wilson RM, Boothe MA, Harris CE Cervical cancer screening among ethnically diverse black women: knowledge, attitudes, beliefs, and practices. Journal of National Medical Association [Internet]. 2011 [citado 2018 junio 15] 103: 719–728. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0027-9684(15)30411-9Arbyn M, Ronco G, Anttila A, et al. Evidence regarding HPV testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine [Internet]. 2012. [consultado 2018 Jul 27]; 30: 88–99. Disponible en: doi:10.1016/j.vaccine.2012.06.095Ugyen Tshomo, Silvia Franceschi, Tshokey, Tashi Tobgay, Iacopo Baussano, Vanessa Tenet et al. Evaluation of the performance of Human Papillomavirus testing in paired urine and cliniciancollected cervical samples among women aged over 30 years in Bhutan. Virology Journal [Internet].2017. [consultado 2018 Jul 30]; 14:74. Disponible en: https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-017-0744-2Prado P, YY, Veitía, D, Ferreiro, MC, De Guglielmo, Z, Ávila, M, Fernandes, A, Correnti, M. Comparación de la detección y tipificación del virus del papiloma humano en muestras citológicas y de orina en pacientes del sexo femenino. Investigación Clínica [Internet]. 2017;58(2):107-118. Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=372951141002Silva R, León D, Brebi P, Ili C, Roa JC, Sánchez R. Diagnóstico de la infección por virus papiloma humano en el hombre. Rev chilena Infectol 2013; 30 (2): 186-192. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/pdf/rci/v30n2/art09.pdfDaponte A, Tsezou A, Oikonomou P, Hadjichristodoulou C, Maniatis AN, Pournaras S, Messinis IE. Use of real-time PCR to detect human papillomavirus-16 viral loads in vaginal and urine selfsampled specimens. Clin. Microbiol. Infect [Internet]. 2008 [citado 2018 junio 15]; 14:619–621. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2008.01974.xMuñoz CM. Comparación de pruebas para la detección de Virus de Papiloma Humano (VPH) en cérvix y orina de mujeres infectadas con Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). [master's thesis]. Colombia: Universidad Nacional de Colombia; 2013. 87 p. Disponible en: http://bdigital.unal.edu.co/58007/1/01186900.2013.pdfCómbita AL, Gheit T, Gonzalez P, Puerto D, Hernando Murillo R, Montoya L et al. Comparison between Urine and Cervical Samples for HPV DNA Detection and Typing in Young Women in Colombia. Cancer Prevention Research [Internet]. 2016 [Consultado 2018 octubre 23]; 9 (9): 766 - 771. Disponible en: http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/content/canprevres/9/9/766.full.pdVorsters A, Micalessi I, Bilcke J, Ieven M, Bogers J, Van Damme P. Detection of human papillomavirus DNA in urine: a review of the literature. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. [Internet]. 2012 [citado 2018 junio 15]; 31:627–640. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10096-011-1358-zForman D, de Martel C, Lacey CJ, Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Bruni L, Vignat J, Ferlay J, Bray F, Plummer M, Franceschi S. Global Burden of Human Papillomavirus and Related Diseases. Vacuna. 2012 Nov 20; 30 Suppl 5: F12-23. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X12010808?via%3DihubDoorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30(Suppl 5): F55-70. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X12009735?via%3DihubLowy DR, Schiller JT. Reducing HPV-associated Cancer Globally. Cancer Prevention Research (Philadelphia, Pa). 2012;5(1):18-23. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285475/Santos-López G, Márquez-Domínguez L, Reyes-Leyva J, Vallejo-Ruiz V. Aspectos generales de la estructura, la clasificación y la replicación del virus del papiloma humano. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2: S166-71.Concha RM. Diagnóstico y terapia del virus papiloma humano. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2007 Jun [citado 2018 Abr 15]; 24(3): 209-214. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182007000300006Picconi María Alejandra. Human papilomavirus detection in cervical cancer prevention. Medicina (B. Aires) [Internet]. 2013 Dic [citado 2018 Abr 15]; 73(6): 585-596. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802013000800017&lng=esBravo IG, de Sanjose S, Gottschling M. The clinical importance of understanding the evolution of papillomaviruses. Trends in Microbiology [Internet]. 2010 [citado 2018 Jul 27]; 18(10): 432–438. Disponible en: https://www.cell.com/trends/microbiology/fulltext/S0966-842X(10)00135- 6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0966842X10 001356%3Fshowall%3DtrueDoorbar J, Egawa N, Griffin H, Kranjec C, Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Reviews in Medical Virology [Internet]. 2015 [citado 2018 Jul 27];25(Suppl 1):2-23. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5024016/Bernard HU, et al. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments. Virology [Internet]. 2010 [citado 2018 Jul 27]; 401(1): 70–79. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3400342/De Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. Virology[Internet]. 2004 [citado 2018 Jul 27; 324:17–27. Disponible en : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004268220400220X?via%3DihubRoman A, Munger K. The papillomavirus E7 proteins. Virology [Internet]. 2013 [citado 2018 Jul 27;445(0):138-168. Dsponible en: 10.1016/j.virol.2013.04.013Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat. Rev. Cancer [Internet]. 2002 [citado 2018 Jul 27]; 2:342–350. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nrc798Roberts JN, Buck CB, Thompson CD, Kines R, Bernardo M, Choyke PL, Lowy DR, Schiller JT. Genital transmission of HPV in a mouse model is potentiated by nonoxynol-9 and inhibited by carrageenan. Nat. Med [Internet]. 2007 [citado 2018 Jul 27]; 13, 857–861. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nm1598McBride AA. Oncogenic human papillomaviruses. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences [Internet]. 2017 [citado 2018 Jul 27];372(1732):20160273. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5597740/Day PM, Schelhaas M. Concepts of papillomavirus entry into host cells. Curr. Opin. Virol [Internet]. 2014 [citado 2018 Jul 27]; 4, 24–31, Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3951680McBride AA. Replication and partitioning of papillomavirus genomes. Adv. Virus Res [Internet]. 2008 [citado 2018 Jul 27]; 72, 155–205. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151303/Instituto Nacional de Cancerología. FACTORES DE RIESGO. [Internet]. [citado 2018 Jul 27]Frontela Noda M, Rodríguez Marín Y, Ríos Hernández MA, Hernández Menéndez M. Infección por Chlamydia trachomatis como cofactor en la etiología del cáncer cervical: a cofactor in the etiology of cervical cancer. Rev cubana Obstet Ginecol [Internet]. 2014 Mar; 40(1): 68-78. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138- 600X2014000100008&lng=es.Sarduy Nápoles Miguel R. Neoplasia Intraepitelial Cervical: Preámbulo del cáncer cérvicouterino. Rev cubana Obstet Ginecol [Internet]. 2008 Ago. [citado 2018 Jul 27] ; 34( 2 ): Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2008000200004&lng=es.Beltrán Lissabet, JF. Aspectos generales sobre la estructura y función de las proteínas codificadas por el virus del Papiloma Humano. Revista CENIC. Ciencias Biológicas [Internet]. 2014;45(2):108-118. Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=181231236005Schwarz E, Freese UK, Gissmann L, Mayer W, Roggenbuck B, Stremlau A, zur Hausen H. Structure and transcription of human papillomavirus sequences in cervical carcinoma cells. Nature [Internet]. 1985 [citado 2018 Jul 27]; 314:111–114. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983228Schwarz E, Freese UK, Gissmann L, Mayer W, Roggenbuck B, Stremlau A, zur Hausen H. Structure and transcription of human papillomavirus sequences in cervical carcinoma cells. Nature [Internet]. 1985 [citado 2018 Jul 27]; 314:111–114. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983228Klingelhutz AJ, Roman A. Cellular transformation by human papillomaviruses: Lessons learned by comparing high- and low-risk viruses. Virology [Internet]. 2012 [citado 2018 Jul 27]; 424(2):77-98. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703738/Barbosa MS, Schlegel R. The E6 and E7 genes of HPV-18 are sufficient for inducing two-stage in vitro transformation of human keratinocytes. Oncogene [Internet]. 1989 [citado 2018 Jul 27]; 4:1529–1532. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/255667Elbel M, Carl S, Spaderna S, Iftner T. A comparative analysis of the interactions of the E6 proteins from cutaneous and genital papillomaviruses with p53 and E6AP in correlation to their transforming potential. Virology [Internet]. 1997 [citado 2018 Jul 27]; 239:132–149. Disponible en : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682297988607?via%3DihubBarbosa MS, Edmonds C, Fisher C, Schiller JT, Lowy DR, Vousden KH. The region of the HPV E7 oncoprotein homologous to adenovirus E1a and Sv40 large T antigen contains separate domains for Rb binding and casein kinase II phosphorylation. EMBO J [Internet]. 1990 [citado 2018 Jul 27]; 9:153–160. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC551641/Mansur C P, Androphy E J. Cellular transformation by papillomavirus oncoproteins. Biochim Biophys Acta [Internet]. 1993 [citado 2018 Jul 27]; 1155:323–345. Disponible en. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0304419X93900133?via%3DihubGiarrè M, Caldeira S, Malanchi I, Ciccolini F, Leão MJ, Tommasino M. Induction of pRb Degradation by the Human Papillomavirus Type 16 E7 Protein Is Essential to Efficiently Overcome p16 Imposed G1 Cell Cycle Arrest. Journal of Virology [Internet]. 2001 [citado 2018 Jul 27];75(10):4705-4712. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC114225/Davies R, Hicks R, Crook T, Morris J, Vousden K. Human papillomavirus type 16 E7 associates with a histone H1 kinase and with p107 through sequences necessary for transformation. J Virol [Internet]. 1993 [citado 2018 Jul 27]; 67:2521–2528. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC237571/Sorbye SW, Arbyn M, Fismen S, Gutteberg TJ, Mortensen ES. HPV E6/E7 mRNA testing is more specific than cytology in post-colposcopy follow-up of women with negative cervical biopsy. PLoS One. 2011; 6 (10): e26022. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21998748Papanicolaou, G. N. 1949. A survey of actualities and potentialities of exfoliative cytology in cancer diagnosis. Ann. Intern. Med. 31:661-674. Disponible en: http://annals.org/aim/articleabstract/674177/survey-actualities-potentialities-exfoliative-cytology-cancer-diagnosisBurd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16 (1):1-17. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC145302/Benoy IH, Vanden Broeck D, Ruymbeke MJ, Sahebali S, Arbyn M, Bogers JJ, et al. Prior knowledge of HPV status improves detection of CIN2+ by cytology screening. Am J Obstet Gynecol. 2011;205(6):569. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21903190Katki HA KW, Fetterman B , Lorey T , Poitras NE , Cheung L , Demuth F , Schiffman M , wacholder S , Castillo PE . Cervical cancer risk for women undergoing concurrent testing for human papillomavirus and cervical cytology: a population-based study in routine clinical practice. the lancet oncology. 2011;12(7):663-72. Disponible en: http://europepmc.org/articles/PMC3272857Sanabria Negrín José Guillermo, Fernández Montequín Zoila C, Cruz Hernández Inalvis de la Caridad, Pérez Leonardo Oriolo, Llanuch Lara Margarita. El cáncer cervicouterino y las lesiones precursoras: revisión bibliográfica. Rev Ciencias Médicas [Internet]. 2011 Dic [citado 2018 Oct 27] ; 15( 4 ): 295-319. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-31942011000400026&lng=es.Cortiñas Paula, Ríos Katiuska, Sánchez Lander Jorge. Citología cervical como pesquisa: Factores para mejorar la sensibilidad. Gac Méd Caracas. [Internet]. 2008 Mar [citado 2018 Oct 27] ; 116( 1 ): 37-40. Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0367-47622008000100006&lng=eVarela S. Revisión bibliográfica: Citología cervical. Rev Med Hondur. 2005; 73:131-136. Disponible en: http://65.182.2.244/RMH/pdf/2005/pdf/Vol73-3-2005-7.pdfChacón J, Sanz I, Rubio MD, de la Morena ML, Díaz E, Mateos ML et al. Detection and genotyping of high-risk human papillomavirus in cervical specimens. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2007. [consultado 2018 Jul 30]; 25:311-6. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulodeteccion-genotipado-del-virus-del-13102266Pedrosa Amado A. Reacción en cadena de la polimerasa. Revista Archivo Médico de Camagüey. [Internet]. 1999. [consultado 2018 Jul 30]; 3:2. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-02551999000200011Schwarz E, Freese U. K., Gissmann L, Mayer W, Roggenbuck B, Streamlau A Et al. Structure and transcription of human papillomavirus sequences in cervical carcinoma cells. Nature [Internet]. 1985. [consultado 2018 Jul 30]; 314: 111-114. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983228Fujinaga Y, Shimada M, Okazawa K, Fukushima M, Kato I, Fujinaga K. Simultaneous detection and typing of genital human papiHomavirus DNA using the polymerase chain reaction. Journal of General Virology [Internet]. 1991. [consultado 2018 Jul 30]; 72: 1039-104. Disponible en: http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/72/5/JV0720051039.pdf?expires=153 3786814&id=id&accname=guest&checksum=05B21D8E9BBA7A3700BA68DEBB6EF4A0Gutierrez Rojo R. Utilidad de las técnicas moleculares de detección de VPH en el control y prevención del cáncer cervicouterino. Medigraphic [Internet].2011. [consultado 2018 Jul 30]; 5: 16 - 23. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/archivostgi/tgi-2011/tgi115c.pdIftner T Y Villa L. Chapter 12: Human papillomavirus technologies. J Natl Cancer Inst Monogr [Internet]. 2003. [consultado 2018 Jul 30]; 31:80-88. Disponible en: https://academic.oup.com/jncimono/article/2003/31/80/951066Martínez-Portilla RJ, López-Velázquez JL, Martínez-Rojas GC, AguilarVillagómez MI,1 De la Torre-Rendón FE, Villafán-Bernal JR. Prevalence of HPV high-risk serotypes detected by PCR in patients with normal cervical cytology at the Hospital Regional Adolfo López Mateos, ISSSTE. Ginecol Obstet Mex. 2016 September;84(9):556-561.Amador Pérez. C., López Velázquez JL, Herrera Cintora J, Tamariz Herrera E, De la Torre Rendón FE, Barriga Araujo F, Mendoza Larios LD. Genotipificación del Virus de Papiloma Humano de Alto Riesgo (VPH-AR) mediante PCR en pacientes de 25 a 34 años de edad con resultado de citología anormal. Arch Med Actual Trac Gen Inf 2013; 5 (9). Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/archivostgi/tgi-2013/tgi139f.pdfLindemann, Maria & Chacón de Antonio, Jesús & Rodriguez-Dominguez, Mario & Sanz, Itziar & Dolores Rubio, María. (2011). Evaluación de un sistema de PCR a tiempo real (cobas 4800) para la detección separada de los genotipos 16 y 18 y otros genotipos de alto riesgo del virus del papiloma humano en la prevención del cáncer cervical. Enfermedades Infecciosas Y Microbiologia Clinica - Enferm Infec Microbiol Clin. 29. 411-414. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X11000279Roche. Roche lanza su prueba COBAS HPV para los sistemas para el cribado del cáncer de cuello uterino en los mercados que aceptan la certificación CE. Comunicado de prensa. Basilea. 2017. Disponible en: https://www.roche.com/dam/jcr:97096b38-e43e-4a4d-a015- c3549d05716e/en/med-cor-2017-03-28-sp.pdfRoche. La FDA autoriza la prueba de VPH de Roche para identifica a las mujeres con mayor riesgo de cáncer de cuello de útero. Comunicado de prensa. Basilea. 2011. Disponible en: https://www.roche.com/dam/jcr:1bc2b4de-95cc-402e-8351-2a49906a5ed3/de/med-cor-2011-04- 20-sp.pdfSijvarger CC, González JV, Prieto A, Messmer AG, Mallimaci MC, Alonio VL et al. Epidemiología de la infección cervical por virus Papiloma humano en Ushuaia, Argentina. Rev. argent. Microbiol [internet].2006; 38 (1): 19-24. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/ram/v38n1/v38n1a05.pdfQu W., Jiang, G., Cruz, Y., Chang, C. J., Ho, G. Y., Klein, R. S., & Burk, R. D. (1997). PCR detection of human papillomavirus: comparison between MY09/MY11 and GP5+/GP6+ primer systems. Journal of Clinical Microbiology, 35(6), 1304–1310. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC229739/Fujinaga Y, Shimada M, Okazawa K, Fukushima M, Kato I, Fujinaga K. Simultaneous detection and typing of genital human papillomavirus DNA using the polymerase chain reaction. J Gen Virol. 1991 May;72 (Pt 5):1039-44. Disponible en: http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/72/5/JV0720051039.pdf?expires=153 2726267&id=id&accname=guest&checksum=605C0365750721C39AE21FEDD2BD2E7DSzostek S, Klimek M, Zawilinska B, Rys J, Kopec J, Daszkiewicz E. Detection of human papillomavirus in cervical cell specimens by hybrid capture and PCR with different primers. Acta Biochimica Polonica [internet]. 2006 october 1 [Consultado 2018 enero 20]; 53(3): 603 –607. Disponible en: http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.443.8120&rep=rep1&type=pdfFujinaga Y, Shimada M, Okazawa K, Fukushima M, Kato I, Fujinaga K. Simultaneous detection and typing of genital human papiHomavirus DNA using the polymerase chain reaction. Journal of General Virology [internet]. 1991 [Consultado 2018 enero 22]; 72: 1039 –1044. Disponible en: http://www.microbiologyresearch.org/docserver/fulltext/jgv/72/5/JV0720051039.pdf?expires=151 8293876&id=id&accname=guest&checksum=5BFC9B6B89EF447A15EFB9F63A7CC5F7Caracol Radio [Internet]. Más de 1.800 mujeres mueren al año en Colombia por cáncer de cuello uterino. 2018. Consultado 2018 agosto 12. Disponible en: http://caracol.com.co/radio/2018/03/23/nacional/1521817144_801773.htmlOPS. Posibilidad de detectar virus del papiloma humano mediante prueba urinaria. Instantáneas. Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 14(5), 2003. Disponible en: https://scielosp.org/pdf/rpsp/2003.v14n5/357-357/esLuisa DR-O, Sara S-DL, Milena C, Ricardo S, Manuel Elkin P, Manuen Alfonso P. The Prevalence of High-Risk HPV Types and Factors Determining Infection in Female Colombian Adolescents. PLoS One. 2016;11(11): e0166502Bruni L, Diaz M, Castellsague X, Ferrer E, Bosch FX, de Sanjose S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. The Journal of infectious diseases. 2010;202(12):1789-99.Louie KS, de Sanjose S, Diaz M, Castellsague X, Herrero R, Meijer CJ, et al. Early age at first sexual intercourse and early pregnancy are risk factors for cervical cancer in developing countries. British journal of cancer. 2009;100(7):1191-7.Castellsague X, Bosch FX, Munoz N. The male role in cervical cancer. Salud pública de Mexico. 2003;45 Suppl 3: S345-53.Hager WD. Human papilloma virus infection and prevention in the adolescent population. Journal of pediatric and adolescent gynecology. 2009;22(4):197-204.de Villiers EM. Relationship between steroid hormone contraceptives and HPV, cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma. Int J Cancer. 2003;103(6):705-8.Burk RD, Kelly P, Feldman J, Bromberg J, Vermund SH, DeHovitz JA, et al. Declining prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection with age is independent of other risk factors. Sex Transm Dis. 1996;23(4):333-41.Bernal S. Detección y genotipado simultaneo del virus del papiloma humano: utilidad de la muestra de orina. [Tesis doctoral]. España: Universidad de Sevilla; 2014. 143 p. Disponible en: https://idus.us.es/xmlui/bitstream/handle/11441/57442/2014bernadetec.pdf?sequence=1Stanczuk G, Baxter G, Currie H, Lawrence J, Cuschieri K, Wilson A Et al. Clinical validation of hrHPV testing on vaginal and urine self-samples in primary cervical screening (cross-sectional results from the Papillomavirus Dumfries and Galloway—PaVDaG study). BMJ Open [Internet]. 2016. [consultado 2018 Jul 27]; 6. Disponible en: https://bmjopen.bmj.com/content/6/4/e010660Sehgal A, Gupta S, Parashari A, Sodhani P, Singh V. Urine HPV-DNA detection for cervical cancer screening: Prospects and prejudices. Journal of Obstetrics and Gynaecology) [internet]. 2009 [Consultado 2018 Agosto 18]; 29:7, 583-589. Disponible en: https://scihub.tw/10.1080/01443610903061736Brinkman JA, Jones WE, Gaffga AM, Sanders JA, Chaturvedi AK, Slavinsky J III et al. Detection of Human papilloma virus DNA in urine specimens from Human immunodeficiency viruspositive women. Journal of Clinical Microbiology [internet]. 2002 [Consultado 2018 agosto 18]; 40:3155– 3161. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC130806/InfecciónADNDistribución viralCáncer de cuello uterinoVirus de papiloma humano de alto riesgoORIGINAL1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV.pdf1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV.pdfapplication/pdf1039339https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/1/1COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERV.pdf013eac0e3a630dde1901853e9d30c767MD51open access1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV FORMATO DERECHOS DE AUTOR.pdf1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV FORMATO DERECHOS DE AUTOR.pdfapplication/pdf63786https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/2/1COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERV%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.pdf691ce7242b64838143f9224f4e21212aMD52metadata only accessCOMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERVI.pdfCOMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERVI.pdfapplication/pdf2173153https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/3/COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERVI.pdf5083207ddec4d3e99eea922f1506b97fMD53open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/4/license.txt2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD54open 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texttext/plain2https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/7/1COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERV%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.pdf.txte1c06d85ae7b8b032bef47e42e4c08f9MD57metadata only accessCOMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERVI.pdf.txtCOMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERVI.pdf.txtExtracted texttext/plain7258https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/9/COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERVI.pdf.txt9dfa4de2db235cdd1bb4e8b2b86fc528MD59open accessTHUMBNAIL1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV.pdf.jpg1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7934https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/6/1COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERV.pdf.jpgfa7a13b4acb261130cb14f4548b46f2dMD56open access1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV FORMATO DERECHOS DE AUTOR.pdf.jpg1COMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN MUESTRAS EMPAREJADAS DE TEJIDO CERV FORMATO DERECHOS DE AUTOR.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7430https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/4763/8/1COMPARACION%20ENTRE%20LA%20IDENTIFICACION%20DE%20VIRUS%20DE%20PAPILOMA%20HUMANO%20EN%20MUESTRAS%20EMPAREJADAS%20DE%20TEJIDO%20CERV%20FORMATO%20DERECHOS%20DE%20AUTOR.pdf.jpgdbe6e287c7edc36a76e07e6806eac36cMD58metadata only accessCOMPARACION ENTRE LA IDENTIFICACION DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO 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