Actividad in vitro e in vivo de péptidos antifúngicos derivados de la catelicidina humana LL-37, sobre aislamientos clínicos y de referencia causantes de candidiasis vulvovaginal

Candida albicans, es el principal agente causal de la candidiasis vulvovaginal recurrente (VVCR), las cepas de candida aisladas de pacientes con VVCR presentan una alta resistencia a la terapia convencionalmente usada para su tratamiento por lo tanto, como alternativa terapéutica han sido estudiados...

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Autores:
Guzmán Torres, Karem Juliette
Mejía Contreras, Wendy Daniela
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Colegio Mayor de Cundinamarca
Repositorio:
Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/5709
Acceso en línea:
https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/5709
Palabra clave:
Candidiasis vulvovaginal recurrente
Resistencia antifúngica
Fluconazol
LL37
Candida albicans
Rights
closedAccess
License
Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2022
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description Candida albicans, es el principal agente causal de la candidiasis vulvovaginal recurrente (VVCR), las cepas de candida aisladas de pacientes con VVCR presentan una alta resistencia a la terapia convencionalmente usada para su tratamiento por lo tanto, como alternativa terapéutica han sido estudiados péptidos antimicrobianos de amplio espectro, dentro de los cuales está la catelicidina humana LL37. Este trabajo tuvo como objetivo evidenciar el efecto antifúngico in vitro e in vivo de péptidos análogos derivados del LL37, en levaduras del género Candida. Para observar este efecto anti-Candida de los péptidos análogos al LL37, se estudiaron 14 aislamientos clínicos provenientes de pacientes con VVCR, así como también en 4 cepas de referencia. Se realizó curvas de crecimiento y la técnica de microdilución en caldo, para determinar la concentración mínima inhibitoria de los péptidos, el fluconazol y los péptidos en sinergia con el fluconazol. Además se realizó microscopía electrónica de transmisión y de fluorescencia para ver la afectación estructural de Candida albicans ATCC 10231 frente a los péptidos y por último se realizó un modelo in vivo de candidiasis sistémica para evaluar la eficacia de los péptidos en ratones. Los péptidos análogos al LL37 estudiados presentaron un efecto promisorio anti-Candida y un destacado efecto sinérgico cuando estos péptidos fueron asociados al fluconazol; a nivel estructural los péptidos lograron la destrucción de pseudohifas de C. albicans ATCC 10231. Por lo cual se demostró que estos péptidos se pueden usar como alternativa terapéutica o para complementar los tratamientos actuales de VVCR.
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spelling Pinilla Bermudez, Gladysb0e759816b2dc448fd114cf8b39b68beMuñoz Henao, Julián Esteban8c3a047deeb142fcc831a877d6096885600Guzmán Torres, Karem Juliette42a6c80c76d68d31227b09d3f54f98c1Mejía Contreras, Wendy Daniela0e631e82d8a3cb7ab35d5b74c571b2e82022-10-18T14:14:20Z2022-10-18T14:14:20Z2022-05https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/5709Candida albicans, es el principal agente causal de la candidiasis vulvovaginal recurrente (VVCR), las cepas de candida aisladas de pacientes con VVCR presentan una alta resistencia a la terapia convencionalmente usada para su tratamiento por lo tanto, como alternativa terapéutica han sido estudiados péptidos antimicrobianos de amplio espectro, dentro de los cuales está la catelicidina humana LL37. Este trabajo tuvo como objetivo evidenciar el efecto antifúngico in vitro e in vivo de péptidos análogos derivados del LL37, en levaduras del género Candida. Para observar este efecto anti-Candida de los péptidos análogos al LL37, se estudiaron 14 aislamientos clínicos provenientes de pacientes con VVCR, así como también en 4 cepas de referencia. Se realizó curvas de crecimiento y la técnica de microdilución en caldo, para determinar la concentración mínima inhibitoria de los péptidos, el fluconazol y los péptidos en sinergia con el fluconazol. Además se realizó microscopía electrónica de transmisión y de fluorescencia para ver la afectación estructural de Candida albicans ATCC 10231 frente a los péptidos y por último se realizó un modelo in vivo de candidiasis sistémica para evaluar la eficacia de los péptidos en ratones. Los péptidos análogos al LL37 estudiados presentaron un efecto promisorio anti-Candida y un destacado efecto sinérgico cuando estos péptidos fueron asociados al fluconazol; a nivel estructural los péptidos lograron la destrucción de pseudohifas de C. albicans ATCC 10231. Por lo cual se demostró que estos péptidos se pueden usar como alternativa terapéutica o para complementar los tratamientos actuales de VVCR.TABLA DE CONTENIDOS 1. INTRODUCCIÓN 12 2. ANTECEDENTES 14 3. MARCO REFERENCIAL 16 3.1 Generalidades del género Candida spp 16 3.2 Factores de virulencia del género Candida spp. 16 3.3 Candidiasis vulvovaginal 18 3.4 Epidemiología de la candidiasis vulvovaginal 19 3.5 Tratamiento de la candidiasis vulvovaginal 19 3.6 Resistencia a los antifúngicos 20 3.7 Péptidos antimicrobianos 20 3.7.1 Defensinas 21 3.7.2 Histatinas 21 3.7.3 Catelicidinas 22 3.7.3.1 Péptido LL-37 22 3.8 Diseño de péptidos antimicrobianos 23 4. MARCO METODOLÓGICO 25 4.1 Diseño metodológico 25 4.2 Materiales y métodos 25 4.2.1 Curvas de crecimiento 26 4.2.2 Microdilución en caldo (MIC) 27 4.2.3 Microscopía de Fluorescencia 28 4.2.4 Microscopía electrónica de transmisión 28 4.2.5 Modelo in vivo de candidiasis 28 4.2.6 Análisis de Carga Fúngica 29 4.2.7 Análisis Histopatológico 29 4.2.8 Análisis estadístico 29 5. RESULTADOS 30 5.1 Curvas de crecimiento 30 5.2 Concentración mínima inhibitoria 31 5.3 Microscopía de fluorescencia 34 5.4 Microscopía de transmisión 35 5.5 Modelo in vivo 36 5.5.1 Análisis de carga fúngica 36 5.5.2 Análisis histopatológico 37 6. DISCUSIÓN 38 6.1 CONCLUSIONES 43 6.2 RECOMENDACIONES 44 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 45 8. ANEXOS 51PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínico82p.application/pdfspaDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2022https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/closedAccessAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_14cbActividad in vitro e in vivo de péptidos antifúngicos derivados de la catelicidina humana LL-37, sobre aislamientos clínicos y de referencia causantes de candidiasis vulvovaginalTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionFacultad de Ciencias de la SaludBogotáBacteriología y Laboratorio ClínicoVigezzi C, Riera FO, Rodriguez E, Icely PA, Miró MS, Figueredo CM, et al. Candidiasis invasora: un enfoque a la infección en el sistema nervioso central. 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