Mutaciones KDR y enzimas de resistencia en poblaciones de aedes aegypti (díptera: culicidae) de la región caribe colombiana
Aedes aegypti es el vector principal de los virus dengue, chikungunya y Zika, enfermedades de importancia en salud pública para Colombia; las estrategias de control vectorial para estas enfermedades se han orientado al uso de insecticidas organofosforados y piretroides principalmente, lo que ha gene...
- Autores:
-
Pareja Loaiza, Paula Ximena
- Tipo de recurso:
- Doctoral thesis
- Fecha de publicación:
- 2019
- Institución:
- Universidad de Cartagena
- Repositorio:
- Repositorio Universidad de Cartagena
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicartagena.edu.co:11227/15507
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/11227/15507
http://dx.doi.org/10.57799/11227/146
- Palabra clave:
- Aedes aegypt
Mosquitos - Erradicación
Medicina tropical
Enfermedades tropicales
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- openAccess
- License
- Derechos Reservados - Universidad de Cartagena, 2019
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Aedes aegypti es el vector principal de los virus dengue, chikungunya y Zika, enfermedades de importancia en salud pública para Colombia; las estrategias de control vectorial para estas enfermedades se han orientado al uso de insecticidas organofosforados y piretroides principalmente, lo que ha generado presión de selección constante y la aparición de poblaciones resistentes. A pesar que en la región Caribe Colombiana se han realizado a la fecha varios estudios de susceptibilidad a insecticidas en esta especie, se deben continuar evaluando las poblaciones ya estudiadas y ampliarlos a poblaciones no evaluadas aún. Teniendo en cuenta que la presión de selección con insecticidas ha aumentado por el incremento en la incidencia de dengue, así como por la reciente introducción de los arbovirus chikungunya y Zika. El presente proyecto evaluó el estado actual de la susceptibilidad a insecticidas organofosforados y piretroides y sus dos principales mecanismos de resistencia, en seis poblaciones de Ae. aegypti de la región Caribe Colombiana. Se evaluó en larvas de cada población la dosis diagnostica de temefos a través de la metodología OMS y en adultos las dosis diagnósticas de los insecticidas lambdacialotrina, deltametrina, permetrina, malatión, fenitrotión y pirimifós metíl mediante pruebas biológicas siguiendo las metodologías CDC y OMS; en las poblaciones donde se determinó resistencia a piretroides por la metodología CDC se determinó la intensidad de dicha resistencia. Para la identificación de las mutaciones kdr V1016I, F1534C y V410L se realizó genotipificación de los mosquitos identificados como fenotípicamente susceptibles o resistentes a piretroides tanto por la técnica del CDC como por la técnica de OMS. Se determinó las frecuencias alélicas y genotípicas de dichas mutaciones y se identificaron los mecanismos de resistencia metabólica, mediante la realización de pruebas bioquímicas para las enzimas glutatión s-transferas, esterasas y oxidasas de función mixta. Para los insecticidas piretroides se encontró variabilidad en el estado de la susceptibilidad de A. aegypti a lambdacialotrina y permetrina y susceptibilidad a deltametrina mediante la técnica CDC, por otro lado, mediante la técnica OMS se encontró resistencia para lambdacialotrina y permetrina y variabilidad en el estado de la susceptibilidad para deltametrina en las poblaciones de A. aegypti analizadas, para los insecticidas organofosforados se encontró susceptibilidad para malatión y pirimifós metíl y variabilidad en la susceptibilidad para fenitrotión mediante la técnica CDC, por otro lado, se encontró mediante la técnica OMS variabilidad en el estado de la susceptibilidad para fenitrotión y temefos y resistencia para pirimifós metíl. Se encontró aumento para las enzimas GST y OFM en las poblaciones resistentes y con modera resistencia para el larvicida temefos y en las pruebas enzimáticas para adultos se encontraron alteradas las enzimas β-esterasas, α-esterasas, OFM y GST y no alteradas pNPA esterasa y iAChE. Se encontraron las mutaciones V1016I, F1534C y V410L en todas las poblaciones analizadas con variabilidad en las frecuencias alélicas, las cuales oscilaron entre 0,15 y 0,70 para V1016I, 0,94 y 1.00 para F1534C y 0,05 y 0,72 para V410L. Adicionalmente se encontró asociación de las mutaciones V1016I, F1534C y V410L con resistencia a lambdacialotrina, deltametrina y permetrina establecida a través de la técnica OMS en las poblaciones de A. aegypti analizadas y se encontró diferencias entre el fenotipo resistente y susceptible para lambdacialotrina y permetrina establecida a través de la técnica OMS en mosquitos con el genotipo VI1016/CC1534/VL410 en las poblaciones de A. aegypti analizadas. Los resultados de la presente investigación contribuyeron al conocimiento acerca del estado de la susceptibilidad, así como los mecanismos causantes de la resistencia. |
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Gómez Camargo, DorisMaestre Serrano, RonaldLenhart, AudreySantacoloma Varón, LilianaPareja Loaiza, Paula Ximena2022-08-04T20:19:34Z2022-08-04T20:19:34Z2019https://hdl.handle.net/11227/15507http://dx.doi.org/10.57799/11227/146Aedes aegypti es el vector principal de los virus dengue, chikungunya y Zika, enfermedades de importancia en salud pública para Colombia; las estrategias de control vectorial para estas enfermedades se han orientado al uso de insecticidas organofosforados y piretroides principalmente, lo que ha generado presión de selección constante y la aparición de poblaciones resistentes. A pesar que en la región Caribe Colombiana se han realizado a la fecha varios estudios de susceptibilidad a insecticidas en esta especie, se deben continuar evaluando las poblaciones ya estudiadas y ampliarlos a poblaciones no evaluadas aún. Teniendo en cuenta que la presión de selección con insecticidas ha aumentado por el incremento en la incidencia de dengue, así como por la reciente introducción de los arbovirus chikungunya y Zika. El presente proyecto evaluó el estado actual de la susceptibilidad a insecticidas organofosforados y piretroides y sus dos principales mecanismos de resistencia, en seis poblaciones de Ae. aegypti de la región Caribe Colombiana. Se evaluó en larvas de cada población la dosis diagnostica de temefos a través de la metodología OMS y en adultos las dosis diagnósticas de los insecticidas lambdacialotrina, deltametrina, permetrina, malatión, fenitrotión y pirimifós metíl mediante pruebas biológicas siguiendo las metodologías CDC y OMS; en las poblaciones donde se determinó resistencia a piretroides por la metodología CDC se determinó la intensidad de dicha resistencia. 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Se encontró aumento para las enzimas GST y OFM en las poblaciones resistentes y con modera resistencia para el larvicida temefos y en las pruebas enzimáticas para adultos se encontraron alteradas las enzimas β-esterasas, α-esterasas, OFM y GST y no alteradas pNPA esterasa y iAChE. Se encontraron las mutaciones V1016I, F1534C y V410L en todas las poblaciones analizadas con variabilidad en las frecuencias alélicas, las cuales oscilaron entre 0,15 y 0,70 para V1016I, 0,94 y 1.00 para F1534C y 0,05 y 0,72 para V410L. Adicionalmente se encontró asociación de las mutaciones V1016I, F1534C y V410L con resistencia a lambdacialotrina, deltametrina y permetrina establecida a través de la técnica OMS en las poblaciones de A. aegypti analizadas y se encontró diferencias entre el fenotipo resistente y susceptible para lambdacialotrina y permetrina establecida a través de la técnica OMS en mosquitos con el genotipo VI1016/CC1534/VL410 en las poblaciones de A. aegypti analizadas. Los resultados de la presente investigación contribuyeron al conocimiento acerca del estado de la susceptibilidad, así como los mecanismos causantes de la resistencia.DoctoradoDoctor(a) en Medicina Tropical110 hojasapplication/pdfspaUniversidad de CartagenaFacultad de MedicinaCartagena de IndiasDoctorado en Medicina TropicalDerechos Reservados - Universidad de Cartagena, 2019https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Mutaciones KDR y enzimas de resistencia en poblaciones de aedes aegypti (díptera: culicidae) de la región caribe colombianaTrabajo de grado - Doctoradoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06Textinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TDhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Aedes aegyptMosquitos - ErradicaciónMedicina tropicalEnfermedades tropicalesAguirre-Obando OA., Dalla B AC., Duque L JE., Navarro-Silva MA. (2015). Insecticide resistance and genetic variability in natural populations of Aedes (Stegomyia) aegypti (Diptera: Culicidae) from Colombia. Zoología. 32(1), 14–22.Aguirre-Obando OA., Martins AJ., Navarro-Silva MA. (2017). First report of the Phe1534Cys kdr mutation in natural populations of Aedes albopictus from Brazil. Parasit. Vectors. 10(1), 160.Al Nazawi A., Aqili J., Alzahrani M., McCall P., Weetman D. (2017), Combined target site (kdr) mutations play a primary role in highly pyrethroid resistant phenotypes of Aedes aegypti from Saudi Arabia. Parasit Vectors. 10:161.Al-Saleh I. (1994) Pesticides: a review article. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology, 13,151-161.Álvarez L. (2012). Caracterización bioquímica y molecular de subpoblaciones silvestres de Aedes aegypti (l) de Venezuela sometidas a presión con insecticidas de uso común. [Tesis de doctorado]. México: Universidad Autónoma de Nuevo LeónÁlvarez LC., Ponce G., Saavedra-Rodríguez K., López B., Flores AE. (2015). Frequency of V1016I and F1534C mutations in the voltage-gated sodium channel gene in Aedes aegypti in Venezuela. Pest Manag. Sci. 71, 863–869.Álvarez LC., Ponce G., Oviedo M., López B., Flores AE. (2013) Resistance to malathion and deltamethrin in Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) fromWestern Venezuela, J. Med. Entomol. 50: 1031–1039Anaya y., Cochero S., Rey G., Santacoloma l. (2007). Evaluación de la susceptibilidad a insecticidas en Aedes aegypti capturados en Sincelejo. Memorias XIII Congreso colombiano de parasitología y medicina tropical. Biomédica. 27 (2), 257Aponte H., Penilla P., Dzul-Manzanilla F., Che-Mendoza A., López A, Solis F., Manrique-Saide P., Ranson H., Lenhart A., McCall P., Rodríguez A. (2013). The pyrethroid resistance status and mechanisms in Aedes aegypti from the Guerrero state, Mexico. Pestic Biochem Physiol. 107(2), 226–234Ardila S., Santacoloma L., Brochero L. (2013). Estado de la susceptibilidad a insecticidas de uso en salud pública en poblaciones naturales de Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) del departamento de Casanare, Colombia. Biomédica. 33(3), 446-58Atencia MC., de Jesús Pérez M., Jaramillo MC., Caldera SM., Cochero S., Bejarano EE. (2016). Primer reporte de la mutación F1534C asociada con resistencia cruzada a DDT y piretroides en Aedes aegypti en Colombia. Biomédica. 36(3), 432-7.Berge JB., Feyereisen R., Amichot. (1998) Cytochrome P450 monooxygenases and insecticide resistance in insects Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. 352, 1701-1705.Bisset J. (2002). Uso correcto de insecticidas: control de la resistencia. Revista Cubana deMedicina Tropical. 54 (3), 202-19.Bona AC., Chitolina RF., Fermino ML., de Castro Poncio L., Weiss A., Lima JB., Paldi N, Bernardes ES., Henen J., Maori E. (2016). Larval application of sodium channel homologous dsRNA restores pyrethroid insecticide susceptibility in a resistant adult mosquito population. Parasit Vectors. 9(1),397.Brengues C., Hawkes NJ., Chandre F., McCarroll L., Duchon S., Guillet P., Manguin S.,Morgan JC, and Hemingway J. (2003). Pyrethroid and DDT cross-resistance in Aedes aegypti is correlated with novel mutations in the voltagegated sodium channel gene. Med Vet Entomol. 17,87–94.Brogdon W. (1984a). Mosquito protein microassay. I. Protein determinations from small portions of single mosquito homogenates. Comparative Biochemistry and Physiology 79B, 457–459.Brogdon W. (1984b). Mosquito protein microassay. II. Modification for potentialuse. Comparative Biochemistry and Physiology 79B,461–464.Brogdon W., MCallister J. (1998a). Simplification of adult mosquito bioassays through use of time-mortality determinations in glass bottles. J. Am Mosq Control Assoc. 14, 159-64.Brogdon W., McAllister J. (1998b). Insecticide resistance and Vector Control. Emerg. Infect. Dis. 4, 605-613.Brogdon WG. (1989). Biochemical Resistance Detection: an alternative to bioassay. Parasitology Today. 5(1), 56-60.Brogdon WG., McAllister JC., Corwin AM., Cordon-Rosales C. (1999). Oxidase-Based DDTPyrethroid Cross-Resistance in Guatemalan Anopheles albimanus. Pesticide Biochemistry and Physiology. 64, 101-111.Brogdon WG., McAllister JC., Corwin AM., Cordon-Rosales C. (1999). Oxidase-Based DDTPyrethroid Cross-Resistance in Guatemalan Anopheles albimanus. Pesticide Biochemistry and Physiology. 64, 101-111.Callaghan A. (1989). Genetic and biochemical studies of elevated esterases electromorph in Culex pipiens. Tesis. Dept. of Medical Parasitology, University of London.Casida JE., Quistad GB. (1998). Golden age of insecticide research: past, present, or future? nnu Rev Entomol. 43, 1–16.Chang C., Shen WK., Wang TT., Lin YH., Hsu EL., Dai SM. (2009). A novel amino acid substitution in a voltage-gated sodium channel is associated with knockdown resistance to permethrin in Aedes aegypti. Insect Biochem. Mol. Biol. 39, 272–278.Chapadense FG., Fernandes EK., Lima JB., Martins AJ., Silva LC., Rocha WT., et al., (2015) Phenotypic and genotypic profile of pyrethroid resistance in populations of the mosquito Aedes aegypti from Goiania, central west Brazil. Rev Soc Bras Med Trop. 48(5),607-9.Collet ML., Frizzo C., Orlandin E., Rona LDP., Nascimento JC., Montano MAE., Müller GA., Wagner G. (2016). Frequency of the Val1016Ile mutation on the kdr gene in Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) in south Brazil. Genet. Mol. Res. 15(4)Conde, M., Orjuela, L., Castellanos, C., Herrera-Varela, M., Licastro, S., & Quiñones, M. (2015). Evaluación de la sensibilidad a insecticidas en poblaciones de Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) del departamento de Caldas, Colombia, en 2007 y 2011. Biomédica. 35(1), 43-52. doi:https://doi.org/10.7705/biomedica.v35i1.2367.Cornel AJ, Holeman J, Nieman CC, Lee Y, Smith C, Amorino M, Brisco KK, Barrera R, Lanzaro GC, Mulligan Iii FS. (2016). Surveillance, insecticide resistance and control of an invasive Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) population in California. F1000Res 5:194.Du Y., Nomura Y., Zhorov BS., Dong K. (2016). Sodium Channel Mutations and Pyrethroid Resistance in Aedes aegypti. Insects. 7(4), 60.Dusfour I., Zorrilla P., Guidez A., Issaly J., Girod R., Guillaumot L., Robello C., Strode C. (2015). Deltamethrin resistance mechanisms in Aedes aegypti populations from three French overseas territories worldwide. PLoS Negl Trop Dis. 9(11): e0004226 .Fernández I. (1999). Biología y control del Aedes aegypti: Manual de operaciones. Monterrey, NL: Universidad Autónoma de Nuevo León.Finney JD. (1971). Probit Analysis (3 ra ed.) Cambrigde University Press. Cambrigde. 50- 80.Flores A., Albeldano W., Fernández I., Badii M., Becerra H., Ponce G., Lozano S., Brogdon W., Black W., Beaty B. (2013). Elevated α- esterases levels associated with permethrin tolerance in Aedes aegypti(L) from Baja California, México. Pesticide Biochemistry and Physiology. 82, 66-78.Flores AE., Albeldano-Vazquez W., Fernandez-Salas I., Badii MH., Loaiza-Becerra H., Ponce García G, et al., (2005). Elevated α-esterase levels associated with permethrin tolerance in Aedes aegypti (L.) from Baja California, Mexico, Pestic. Biochem. Physiol. 8 : 66–78.Flores AE., Salomon-Grajales J., Fernandez-Salas I., Ponce-Garcia G., Loaiza-Becerra MH., Lozano S., et al., (2006). Mechanisms of insecticide resistance in field populations of Aedes aegypti (L.) from Quintana Roo, Southern Mexico, J. Am. Mosq. Cont. Assoc. 22:672–677.Fonseca I., Bolaños D. (2009a). Variación temporal en la susceptibilidad a malatión y Lambdacialotrina en Aedes aegypti (L) de Quibdó, Colombia. Biomédica. 29(1),218-9.Fonseca I., Quiñones M., Lenhart A., Brogdon W. (2011). Insecticide resistance status of Aedes aegypti (L.) from Colombia. Pest Manag Sci. 67(4),430-37.Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO). (1986). International Code of Conduct on the Distribution and Use of Pesticides. Roma: FAO 28 pág.Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO). (1970). Pest resistance to pesticida in agriculture. Importance, recognition and counter measures. Roma: FAO 32pág.Gong M., Yan G., Hu X., Sun Y., Ma L., Li X., Sun L., Sun J., Qian J., Zhu C. (2005). Cloning and Overexpression of CYP6F1, a Cytochrome P450 Gene, from Deltamethrin resistant Culex pipiens pallens. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 37(5),317- 326.Granada Y., Mejía-Jaramillo AM., Strode C., Triana-Chavez O. (2018). A Point Mutation V419L in the Sodium Channel Gene from Natural Populations of Aedes aegypti Is Involved in Resistance to λ-Cyhalothrin in Colombia. Insects 9(1),23.. Grisales N., Poupardin R., Gómez S., Fonseca I., Ranson H., Lenhart A. (2013). Temephos resistance in Aedes aegypti in Colombia compromisos dengue vector control. PLOS Neglected Tropical diseases. 7(9),1-10.Gubler DJ. (1989). Aedes aegypti and Aedes aegypti-borne disease control in the 1990s: top down or bottom up. Am J Trop Med Hyg. 40(6), 571-578.Haddi K., Tomé H., Du Y., Valbon W., Nomura Y., Martins G., Dong K., Oliveira E. (2017). Detection of a new pyrethroid resistance mutation (V410L) in the sodium channel of Aedes aegypti: a potential challenge for mosquito control. Sci Rep. 7, 46549, https://doi.org/10.1038/srep46549.Harris A., Rajatileka S., Ranson H. (2010). Pyrethroid resistance in Aedes aegypti from Grand Cayman, Am. J. Trop. Med. Hyg. 83: 277–284.Hemingway J., Karunaratne., SHPP. (1998). Mosquito carboxylesterases:a review of the molecular biology and biochemistry of major insecticide resistence mechanism. Med Vet Entomol. 12,1-12.Hemingway J., Ranson H. (2000). Insecticide resistance in Insect Vectors of Human Disease. Annu. Rev. Entomol. 45, 371-391.Insecticide Resistance Action Committee (IRAC). (2011). Prevention and Management of Insecticide Resistance in Vectors of Public Health Importance. 50 pág.Instituto Nacional de Salud (INS). Informe del evento chikungunya, Colombia, hasta el periodo epidemiológico 13, 2017. Pág. 1-23. Fecha de consulta: marzo 20 de 2018. http://www.ins.gov.co/Direcciones/Vigilancia/Paginas/Lineamientos-y-documentos.aspx.Instituto Nacional de Salud (INS). Informe del evento dengue, Colombia, hasta el periodo epidemiológico 13, 2017. Pág. 1-29. Fecha de consulta: marzo 11 de 2018. http://www.ins.gov.co/Direcciones/Vigilancia/Paginas/Lineamientos-y-documentos.aspx.Instituto Nacional de Salud (INS). Informe del evento zika, Colombia, hasta el periodo epidemiológico 13, 2017. Pág. 1-25. Fecha de consulta: marzo 20 de 2018. http://www.ins.gov.co/Direcciones/Vigilancia/Paginas/Lineamientos-y-documentos.aspx.Informe epidemiologico – VRI-INS (2004-2016) Red de la Vigilancia de la Resistencia de uso en salud publica en Colombia. Instituto Nacional de SaludInforme epidemiologico – VRI-INS (2018) Red de la Vigilancia de la Resistencia de uso en salud publica en Colombia. Instituto Nacional de SaludInforme epidemiologico – VRI-INS (2018) Red de la Vigilancia de la Resistencia de uso en salud publica en Colombia. Instituto Nacional de SaludIshak IH., Jaal Z., Ranson H., Wondji CS. (2015). Contrasting patterns of insecticide resistance and knockdown resistance (kdr) in the dengue vectors Aedes aegypti and Aedes albopictus from Malaysia. Parasit Vectors. 8,181.Karch S., Asidi N., Manzambi Z., Salaun J., Mouchet J. (1995). Impact of deltamethrin impregnated bednets on biting rates of mosquitoes in Zaire. J. Am. Mosq. Control Assoc. 11(2), 191-194.Kawada H., Min Oo SZ., Thaung S., Kawashima E., Maung Maung YN., Thu HM., Thant KZ., Minakawa N. (2014). Co-occurrence of point mutations in the voltage-gated sodium channel of pyrethroid-resistant Aedes aegypti populations in Myanmar. PLoS Negl Trop Dis. 8(7), e3032. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003032Kroeger A., Lenhart A., Ochoa M., Villegas E., Alexander N., Castillo CE., Levy M., McCall .(2006). Effective dengue vector control with insecticide treated curtains and water container covers: cluster randomized trials in Mexico and Venezuela. British Medicall Journal. 332: 1247-1252.Ku SS., Chiang FM., Hsin CY., Yao YE., Sun CN. (1994). Glutathione transferase isozymes involved in insecticide resistance of diamondback moth larvae. Pest Biochem Physiol. 50,191- 7.Kushwah R., Dykes C., Kapoor N., Adak T., Singh O. (2015). Pyrethroid-Resistance and Presence of Two Knockdown Resistance (kdr) Mutations, F1534C and a Novel Mutation T1520I, in Indian Aedes aegypti. PLoS Negl Trop Dis. 9(1), e3332 https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003332.Li C., Kaufman P., Xue R., Zhao M., Wang G., Yan T., Guo XX., Zhang YM., Dong YD., Xing D., Zhang HD., Zhao TY. (2015). Relationship between insecticide resistance and kdr mutations in he dengue vector Aedes aegypti in southern China. Parasit Vectors. 8,325.Liu N. (2015). Insecticide Resistance in Mosquitoes: Impact, Mechanism and Research Directions, Annu Rev Entomol 60: 537–59.Linss JG., Brito LP., Garcia GA., Araki AS, Bruno RV., Lima JB, et al.,(2014). Distribution and dissemination of the Val1016Ile and Phe1534Cys Kdr mutations in Aedes aegypti Brazilian natural populations. Parasit Vectors. 7: 25.Lopez-Monroy B., Gutiérrez-Rodríguez SM., Villanueva-Segura OK., Ponce-García G., Morales-Forcada F., Álvarez LC., y Flores AE. (2018). Frequency and intensity of pyrethroid resistance through the CDC bottle bioassay and their association with the frequency of kdr mutations in Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) from Mexico. Pest management science. doi: 10.1002/ps.4916.Lumjuan N., McCarroll., Prapanthadara L., Hemingway J., Ranson H. (2005). Elevated activity of Epsilon class glutathione transferase confers DDT resistance in the dengue vector, Aedes egypti. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 35, 861-871.Maestre R., Flores Z., Cabrera C. (2010a) Susceptibility status of Aedes aegypti to insecticides in La Guajira (Colombia). The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 83(5),53.Maestre R., Rey G., De las Salas J., Vergara C., Santacoloma L., Goenaga S., Carrasquillas MC. (2009). Susceptibilidad de Aedes aegypti (Díptera: Culicidae) a temefos en el departamento del Atlántico (Colombia). Revista de la sociedad colombiana de entomología. 35(2), 202-5.Maestre R., Rey G., De las Salas J., Vergara C., Santacoloma L., Goenaga S., Carrasquillas MC. (2010b) Estado de la susceptibilidad a insecticidas en Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) en el departamento del Atlántico – Colombia. Revista Colombiana de Entomología. 36(2), 47-53.Maestre SR., Rey VG., De Las Salas AJ., Vergara SC., Santacoloma VL., Goenaga OS., Carrasquilla FMC. (2010c). Susceptibility status of Aedes aegypti to insecticides in Atlántico (Colombia). Rev. Colomb. Entomol. 36, 242–248.Maestre-Serrano R. (2012). Susceptibility Status of Aedes aegypti to Insecticides in Colombia. Insecticides-Pest Engineering, F. Perveen (Ed.) 2012. ISBN: 978-953-307-895-3, InTech, DOI: 10.5772/31243. Disponible en: http://www.intechopen.com/books/insecticides- pestengineering/susceptibility-status-of-aedes-aegypti-to-insecticides-in-colombia.Maestre-Serrano R., Gómez-Camargo D., Ponce-Garcia G., Flores A. (2014). Susceptibility to insecticides and resistance mechanisms in Aedes aegypti from the Colombian Caribbean Region. Pesticides Biochemestry and Physiology. 116, 63-73.Maestre-Serrano R., Pacheco-Lugo L., Salcedo-Mendoza S. (2015). Indices de infestación aédico e identificación de conocimientos, actitudes y prácticas sobre dengue en llanterías del departamento del Atlántico, Colombia. Revista de Salud pública. 17(5),738-748.Maestre-Serrano R., Pareja-Loaiza P., Gómez-Camargo D., Ponce-Garcia G., Flores A. (2018). Co-occurrence of V1016I and F1534C mutations in the voltage-gated sodium channel and resistance to pyrethroids in Aedes aegypti (L.) from the Colombian Caribbean region. Pest management science. doi:10.1002/ps.5287.Marcombe S., Mathieu R., Pocquet N., Riaz M., Poupardin R., Selior S., et al., (2012). Insecticide resistance in the dengue vector Aedes aegypti from Martinique: Distribution, mechanisms and relations with environmental factors, PLoS ONE 7 e30989, doi:10.1371/journal.pone.0030989.Martins AJ., Lins RM., Linss JG., Peixoto AA., Valle D (2009). Voltage-gated sodium channel polymorphism and metabolic resistance in pyrethroid-resistant Aedes aegypti from Brazil, Am. J. Trop. Med. Hyg. 81: 108–115.Malcolm CA., Bourguet D., Ascolillo A., Rooker SJ., Garvey CF., Hall LM., Pasteur N., Raymond. (1998). A sex-linked Ace gene, not linked to insensitive acetylcholinesterasemediated insecticide resistance in Culex pipiens. Insect Molecular Biology. 7(2), 107-120.Macorís M., Andrighetti M., Takaku l., Glasser C., Garbeloto V., Bracco J (2003). Resistance of Aedes aegypti from the state of Sao Paulo, Brazil to organophosphates insecticides. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz 98 (5): 703-708.Mazzarri M y Georghiou G (1995). Characterization of resistance to organophosphate, carbamate, and pyrethroid insecticides in field populations of Aedes aegypti (L) from Venezuela. J Am Mosq Control Assoc 11:315-322 (1995)Meisel A y Perez G. (2006). Geografía física y poblamiento de la Costa Caribe colombiana. Banco de la Republica, 2006; ISSN 1692-3715 http://www.banrep.gov.co/publicaciones/pub_ec_reg4.htm.Mekuria Y., Gwinn TA., Williams DC., Tidwell MA. (1991). Insecticide susceptibility of Aedes aegypti from Santo Domingo, Dominican Republic. J Am Mosq Control Assoc.7:69-72.Miller, T. (1988). Mechanisms of resistance to pyrethroid insecticides. Parasitology Today. 4,8- 12.Montella IR., Martins AJ., Viana-Medeiros PF., Pereira-Lima JB., Aparecida-Braga I., Valle D. (2007). Insecticide resistance mechanisms of Brazilian Aedes aegypti populations from 2001 to 2004. Am J Trop Med Hyg. 77, 467-77.Mutero A., Pralavorio M., Bride JM., Fournier D. (1994). Resistance-associated point mutations in insecticide-insensitive acetylcholinesterase. Proceedings of the National Academy of Sciences. 91, 5922-5926.Nikou D., Ranson H., Hemingway. (2003). An adult specific CYP6 P450 gene is overexpressed in a pyretroid-resistant strain of the malaria vector, Anopheles gambie. Gene. 318, 91-102.Ocampo C., Salazar M., Mina N., Mcallister J., Brogdon W. (2011). Insecticide resistance status of Aedes aegypti in 10 localities in Colombia. Acta Tropica. (1),37-44.OMS. (2017) Procedimientos de las pruebas para la vigilancia de la resistencia a los insecticidas en los mosquitos vectores del paludismo – segunda edición [Test procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes – 2nd ed.]. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2017. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Consultar en: http://apps.who.int/iris.OMS (2016). Monitoring and Managing Insecticide Resistance in Aedes Mosquito Populations; Interim Guidance for Entomologists. WHO, Geneva, SwitzerlandOMS/OPS (2008-2017). Reporte casos de dengue en la Región de las AméricasOrganización Mundial de la Salud (OMS) Dengue y dengue hemorrágico (2018). Fecha de consulta: marzo 11 de 2018. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/es/.Padilla J., Lizarazo F., Murillo O., Mendigaña F., Pachón E., Vera M. (2017). Epidemiología de las principales enfermedades transmitidas por vectores en Colombia, 1990-2016. Biomédica. 37, 27-40. doi:https://doi.org/10.7705/biomedica.v37i0.3769.Pang SC., Chiang LP., Tan CH., Vythilingam I., Lam-Phua SG., Ng LC. (2015). Low efficacy of delthamethrin-treated net against Singapore Aedes aegypti is associated with kdr-type resistance. Trop. Biomed. 32, 140–150.Plernsub S., Saingamsook J., Yanola J., Lumjuan N., Tippawangkosol P., Walton C., Somboon P. (2016a). Temporal frequency of knockdown resistance mutations, F1534C and V1016G, in Aedes aegypti in Chiang Mai city, Thailand and the impact of the mutations on the efficiency of thermal fogging spray with pyrethroids. Acta Trop. 162, 125–132.Plernsub S., Saingamsook J., Yanola J., Lumjuan N., Tippawangkosol P., Sukontason K., alton C., Somboon P. (2016b). Additive effect of knockdown resistance mutations, S989P, V1016G and F1534C, in a heterozygous genotype conferring pyrethroid resistance in Aedes aegypti in Thailand. Parasit. Vectors. 9, 417.Polson K., Brogdon WG., Rawlins S., Chadee D (2011). Characterization of insecticide resistance in Trinidadian strains of Aedes aegypti mosquitoes, Acta Trop. 117: 31–38.Prieto AV., Suárez MF., González R (2002) Susceptibilidad de dos poblaciones de Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) de Cali (Valle, Colombia) a temefos (Abate®) y Triflumuron (Starycide®). Revista Colombiana de Entomología 28 (2): 175-178.Ramírez J., Lacasaña M. (2001). Plaguicidas: clasificación, uso, toxicología y medición de la exposición. Archivos de prevención y riesgos laborales. 4(2), 67 – 75.Ranson H., Prapanthadara L., Hemingway J. (1997). Cloning and characterization of two glutathione S-transferases from DDT resistant strain of Anopheles gambiae. Biochem. J. 324(1),97-102.Ranson H., Claudianos C., Ortelli F., Abgrall C., Hemingway J., Sharakhova MV. (2002). Evolution of supergene families associated with insecticide resistance. Science. 298,179-181.Reiner E. (1971). Spontaneous reactivation of phosphorylated y carbamylated cholinesterases. Bull, Entool. Res. 44, 109-112.Reyes-Villanueva F. (1990). El dengue: Bionomía del vector, transmisión y opciones para su control en México. Ciencias. 41, 45-55.Rodríguez MM., Bisset JA., Molina D., Lauzan L., Soca A. (2001). Detection of resistance mechanisms in Aedes aegypti from Cuba and Venezuela. J. Med. Entomol. 38,623-628.Rodríguez MM., Bisset JA., Ruiz M., Soca A. (2002). Cross-Resistance to Pyrethroid and Organophosphorus Insecticides induced by selection with Temephos in Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) from Cuba. J. Med. Entomol. 39(6), 882-888.Rodriguez M., Bisset J., Fernandez D., Perez O. (2004) Resistencia a insecticidas en larvas y adultos de Aedes aegypti: prevalencia de esterasa A4 asociada con la resistencia a temefos, Rev. Cub. Med. Trop. 56: 54–60.Rodriguez M., Bisset J., Ricardo Y., Perez O., Montada D., Figueredo D., et al., (2010). Resistencia a insecticidas organofosforados en Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) de Santiago de Cuba, 1997–2009, Rev. Cub. Med. Trop. 62:217–223.Rojas W., González J., Amud M., Quiñones M., Vélez I. (2013). Evaluación de la susceptibilidad de Aedes aegypti del municipio de Barrancabermeja, Santander, a los insecticidas Malation, fenitrorion, Temefos, Lambdacyhalotrina, Deltametrina, permetrina, Propoxur y DDT. Biomédica. 23 (1).Saavedra-Rodríguez K., Urdaneta-Márquez L., Rajatileka S., Moulton M., Flores AE., Fernández-Salas I., Bisset J., Rodríguez M., Mccall PJ., Donnelly MJ., Ranson H., Hemingway J., Black IV WC. (2007). A mutation in the voltage-gated sodium channel gene associated with pyrethroid resistance in Latin American Aedes aegypti. Insect Mol. Biol, 16,785-98.Saavedra-Rodríguez., Vera-Maloof F., Campbell C., Garcia-Rejon J., Lenhart A., Penilla P et al. (2018). Parallel evolution of vgsc mutations at domains IS6, IIS& and IIIS& in pyrethroid resistant Aedes aegypti from Mexico. Scientific Report, 8:6747 |DOI:10.1038/s41598-018-25222-0Salazar M., Carvajal A., Cuellar ME., Olaya A., Quiñones J., Velásquez OL., Viveros A., Ocampo C. (2007). Resistencia a insecticidas en poblaciones de Aedes aegypti y Anopheles spp. en los departamentos de Huila, valle Cauca y Nariño. Biomédica, 27(2),177.Santacoloma L. (2008). Estado de la susceptibilidad a insecticidas de poblaciones naturales de Aedes aegypti Linnaeus 1762 vector del dengue y Anopheles darlingi root 1926 vector primario de malaria (Díptera: Culicidae) en cinco departamentos de Colombia. [Tesis de maestría]. Bogotá: Universidad Nacional de Colombia.Santacoloma L., Chávez B., Brochero HL. (2012). Estado de la susceptibilidad de poblaciones naturales del vector del dengue a insecticidas en trece localidades de Colombia. Biomédica. 32,333-43.Saume F. (1992). Introducción a la química y toxicología de insecticidas. Industria Gráfica Integral C.A., Maracay, Venezuela, 212.Saelim V., Brogdon WG., Rojanapremsuk J., Suvannadabba S., Pandii W., Jones JW., Sithiprasasna R. (2005) Bottle and biochemical assays on temephos resistance in Aedes aegypti in Thailand. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2005 Mar;36(2):417-25.Scott JA. (1995). The molecular Genetics of Resistance: Resistance as a Response to Stress. lorida Entomologist. 78 (3), 399-414.Singh D. (2012). Pesticide Chemistry and Toxicology (monograph on the Internet): Bentham Science Publishers. Consultado en April 6, 2018. Disponible en: eBook Academic Collection (EBSCOhost).Srisawat R., Komalamisra N., Apiwathnasorn C., Paeporn P., Roytrakul S., Rongsriyam Y., Eshita Y. (2012). Field-collected permethrin-resistant Aedes aegypti from central Thailand contain point mutations in the domain IIS6 of the sodium channel gene (KDR). Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 43, 1380–1386.Strode C., Wondji C., David J., Hawkes N., Lumjuan N., Nelson D., Drane D., Parakrama S., Hemingway J., Black W IV., Ranson H. (2008). Genomic analysis of detoxification genes in the mosquito Aedes aegypti. Insect Biochemistry and Molecular Biology, 38, 113–123Suárez MF., González R., Morales C. (1996). Temefos resistance to Aedes aegypti in Cali, Colombia. Am J Trop Med Hyg, 55(2), 257Tikar SN., Kumar A., Prasad GB., Prakash S. (2009). Temephos-induced resistance in Aedes aegypti and its cross-resistance studies to certain insecticides from India. Parasitol Res. Jul;105(1):57-63. doi: 10.1007/s00436-009-1362-8. Epub 2009 Feb 20Valle D., Montella IR., Ribeiro RA., Medeiros PFV., Martins AJ., Lima JB P. (2016). Quantification methodology for enzyme activity related to insecticide resistance in Aedes aegypti. Fundacao Oswaldo Cruz and Secretaria de Vigilancia em Saude, Ministerio da Saude. Rio de Janeiro and Distrito Federal.Vaughan A., Rocheleau T., ffrench-Constant. (1997). Site-directed mutagenesis of an acetylcholinesterase gene from the yellow fever mosquito Aedes aegypti confers insecticide insensitivy. Exper Parasit, 87,237-244.Vera-Maloof FZ., Saavedra-Rodriguez K., Elizondo-Quiroga AE., Lozano-Fuentes S., Black IV, WC. (2015). Coevolution of the Ile1,016 and Cys1,534 Mutations in the Voltage Gated Sodium Channel Gene of Aedes aegypti in Mexico. PLoS Negl. Trop. Dis, 9, e0004263.Vulule JM., Beach RF., Atieli FK., McAllister JC., Brogdon WG., Robets JM., Mwangi RW., Hawley WA. (1999). Elevated oxidase and esterase levels associated with permethrin tolerance in Anopheles gambie from Kenya villages using permethrinimpregnated nets. Med. Vet. Ent. 13,239-244.Wilce MC., Board PG., Feil SC., Parker MW. (1995). Crystal structure of a theta-class glutathione tranferase. EMBO J, 14(10), 2133-2143.World Health Organization (WHO). (1957). Committee on Insecticides. Technical Report Serie N 125World Health Organization (WHO). (2002). Dengue and Dengue haemorragic fever. Fact sheet No. 117. World Health Organization, Geneva.Wuliandari JR., Lee SF., White VL., Tantowijoyo W., Hoffmann AA., Endersby-Harshman NM. (2015). Association between three mutations, F1565C, V1023G and S996P, in the voltagesensitive sodium cannel gene and knockdown resistance in Aedes aegypti from Yogyakarta, Indonesia. Insects, 6(3),658-85.Yanola J., Somboon P., Walton C., Nachaiwieng W., Somwang P., Prapanthadara L. (2011). High-throughput assays for detection of the F1534C mutation in the voltage-gated sodium channel gene in permethrin-resistant Aedes aegypti and the distribution of this mutation throughout Thailand. Trop. Med. Int. Health, 16, 501–509.Zerva, E. (1988). Insecticidal activity of pyrethroids in insect of medical importance. Parasitology Today, 4, 53-57.Zuluaga JS., Olano VA. (2002). Nivelación y actualización sobre taxonomía, biología y ecología de Aedes aegypti. Bogotá: Ministerio de Salud, Corporación para Investigaciones Biológicas, Instituto Nacional de Salud.Zlotkin E., Devonshire AL., Warmke JW.(1999) The pharmacological flexibility of the insect voltage gated sodium channel: toxicity of AaIT to knockdown resistant (kdr) flies. Insect Biochem Mol Biol. Oct;29(10):849-53.PublicationORIGINALTESIS PAULA X PAREJA L (1).pdfTESIS PAULA X PAREJA L (1).pdfapplication/pdf1935001https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/e2cf5093-c692-40d6-b195-1e666c421bea/downloadb2226357d18ad69ab1f38ef4d842789eMD51FORMATO CESION DE DERECHOS DE AUTOR .pdfFORMATO CESION DE DERECHOS DE AUTOR .pdfapplication/pdf152231https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/bd766d9e-5f7f-4fd2-8471-1cde3e30b5d0/downloadae1a7d77171b7097e9c17d84a7ec775bMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81756https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/4c174ee7-8bd1-485b-8755-9286a24215bf/download7b38fcee9ba3bc8639fa56f350c81be3MD53TEXTTESIS PAULA X PAREJA L (1).pdf.txtTESIS PAULA X PAREJA L (1).pdf.txtExtracted texttext/plain230230https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/386e5cce-f3d9-43f0-b06e-2c6fb087d4ee/downloadf7dee072b4bf18e03afa847046c49a68MD54FORMATO CESION DE DERECHOS DE AUTOR .pdf.txtFORMATO CESION DE DERECHOS DE AUTOR .pdf.txtExtracted texttext/plain1https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/bfa2aea0-6901-483a-8c17-31bf252e4718/download68b329da9893e34099c7d8ad5cb9c940MD56THUMBNAILTESIS PAULA X PAREJA L (1).pdf.jpgTESIS PAULA X PAREJA L (1).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6097https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/7cf2a8d3-b092-4f49-95a3-69b7adb2d09b/download5cd4ad7e912ed333b8c6e490acec4834MD55FORMATO CESION DE DERECHOS DE AUTOR .pdf.jpgFORMATO CESION DE DERECHOS DE AUTOR .pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg13867https://dspace7-unicartagena.metabuscador.org/bitstreams/59318860-1a36-4dac-b18f-59629ce27857/download0942efbc7dc9ab60ecf2f5f52a9ec671MD5711227/15507oai:dspace7-unicartagena.metabuscador.org:11227/155072024-08-28 17:14:10.268https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/Derechos Reservados - Universidad de Cartagena, 2019open.accesshttps://dspace7-unicartagena.metabuscador.orgBiblioteca Digital Universidad de Cartagenabdigital@metabiblioteca.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 |