Reposicionamiento y diseño de fármacos de tipo analgésico para el tratamiento de dolores crónicos y agudos, a partir del acoplamiento de la mambalgina-1 con canales hasic1a

El acoplamiento de mambalgina-1 (MB-1), péptido aislado del veneno de la mamba negra (Dendroaspis Polylepis), sobre el canal iónico sensible al ácido hASIC1a, ha demostrado generar un efecto sobre la modulación del dolor produciendo una respuesta analgésica superior a la morfina. En la presente investigación, se evaluaron distintos fármacos capaces de generar interacciones con residuos de los dominios palma y bola, zona de acoplamiento de MB-1, mediante ensayos in-silico, buscando inhibir la trasmisión de impulsos nerviosos relacionados al dolor, por una ruta alterna a los opioides. Para la realización del virtual Screening, se analizaron seis bases de datos, tres de estas con estructuras homólogas a potenciales inhibidores de canales epiteliales de sodio (1713 estructuras); las otras tres bases de datos corresponden a péptidos diseñados teniendo en cuenta el acoplamiento de MB-1 con hASIC1a (265 péptidos). Los compuestos que presentan mayor interacción con residuos de aminoácidos ubicados entre Asp300 a Glu364 con energías de afinidad más favorables corresponden a A1 (-7,094 kcal/mol), B4 (-8,772 kcal/mol), C5 (-7,620 kcal/mol), P067a (-9,373 kcal/mol), P045b (- 11,393 kcal/mol), P013c (-9,978 kcal/mol). El acoplamiento de los fármacos A1, B4 y C5 fue validado mediante cálculos de dinámica molecular, comprobando que los complejos formados son estables tras 50 ns en condiciones fisiológicas; además se demostró que estos compuestos interactúan gran parte del tiempo simulado con los residuos esperados, por tal razón, dichos fármacos son propuestos como potenciales inhibidores de hASIC1a

• Autores: Jiménez Gutiérrez, María Paula; Traslaviña Mahecha, María Alejandra
• Tipo de recurso: Trabajo de grado de pregrado
• Fecha de publicación: 2022
• Institución: Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A
• Repositorio: Repositorio Institucional UDCA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repository.udca.edu.co:11158/4958
• Acceso en línea: https://repository.udca.edu.co/handle/11158/4958; https://repository.udca.edu.co/
• Palabra clave: Analgesia; Cribado Virtual; hASIC1a; Simulación de Dinámica Molecular
• Rights: openAccess
• License: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/legalcode.es