Análisis in-silico de péptido derivados de la conantokina-g (cgx-1007) para determinar su interacción con el receptor n-Metil-D-Aspartato (NMDAR)

El desarrollo de nuevos fármacos a partir de productos naturales como los péptidos derivados del veneno de los caracoles cono marinos o conotoxinas, como la Conantokina-G (Con-G) ha demostrado ser de gran interés en el campo de las enfermedades neurológicas. Por lo tanto, en el presente proyecto se...

Full description

Autores:
Chapetón Ruíz, María Sofía
Solano Blanco, Johan Sebastián
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A
Repositorio:
Repositorio Institucional UDCA
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.udca.edu.co:11158/4366
Acceso en línea:
https://repository.udca.edu.co/handle/11158/4366
https://repository.udca.edu.co/
Palabra clave:
Preparaciones Farmacéuticas
Conotoxinas
Receptor N-Metil-D-Aspartato
Docking molecular
Rights
openAccess
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/legalcode.es
Description
Summary:El desarrollo de nuevos fármacos a partir de productos naturales como los péptidos derivados del veneno de los caracoles cono marinos o conotoxinas, como la Conantokina-G (Con-G) ha demostrado ser de gran interés en el campo de las enfermedades neurológicas. Por lo tanto, en el presente proyecto se estudiaron los diferentes péptidos diseñados a partir de Conantokina-G (CGX-1007), en donde se realizaron cambios estratégicos en la secuencia de aminoácidos. Se generaron 7 secuencias mutadas las cuales fueron rotulados como VJS01, VJS02, VJS03, VJS04, VJS05, VJS06 y VJS07. Este tipo de diseño de nuevas moléculas derivadas de la secuencia de (CGX-1007), es importante ya que son de interés para comprender los cambios ante la interacción con el Receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDAR). En especial, con el objetivo de tener un efecto antagonista, disminuyendo las corrientes postsinápticas puesto que este receptor da apertura al canal iónico, siendo susceptible a la entrada de iones monovalentes como Na+ y K+ además del ingreso de iones de Ca2+, lo cual es necesario para el mantenimiento de la neurona. Sin embargo, un ingreso excesivo de Ca2+ puede derivar en daño neuronal y posteriormente producir muerte celular. En la actualidad todas estas interacciones pueden ser estudiadas mediante herramientas bioinformáticas, permitiendo el desarrollo de fármacos de una manera más rápida y eficiente. Ya que los avances en las herramientas biotecnológicas como lo son los ensayos in-silico mediante programas especializados como Expasy Protein y BIOVIA Discovery Studio Visualizer, herramientas que permitieron analizar tanto las estructuras primarias y secundarias de los péptidos como la estructura terciaria del NMDAR, además de obtener información en relación con los datos correspondientes las propiedades fisicoquímicas, modificación de secuencia y visualización de las mismas; herramientas como Haddock, en donde se efectúa el Docking molecular, y finalmente se analizaron las interacciones entre los diferentes ligandos diseñados frente a la subunidad GluN2B del NMDAR.