Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia

Objetivo: determinar el efecto del cambio en la terapia antirretroviral sobre el control virológico en una cohorte de pacientes VIH positivos de una institución prestadora de servicios de salud en Medellín, Antioquia (Colombia) en el año 2017. Materiales y métodos: estudio observacional analítico tr...

Full description

Autores:
Gómez Hernández, Andrea Juliana
Medina Vásquez, Lina María
Molina Castaño, Carlos Federico
Botero Garcés, Jorge Humberto
Alzate Ángel, Juan Carlos
Tipo de recurso:
Article of investigation
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Tecnológico de Antioquia
Repositorio:
Repositorio Tdea
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:dspace.tdea.edu.co:tdea/3834
Acceso en línea:
https://dspace.tdea.edu.co/handle/tdea/3834
Palabra clave:
Virus de la inmunodeficiencia humana
Human immunodeficiency virus
Virus de l'immunodéficience humaine
Vírus da imunodeficiência humana
Terapia Antirretroviral Altamente Activa
Antiretroviral Therapy, Highly Active
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade
Thérapie antirétrovirale hautement active
Cumplimiento y Adherencia al Tratamiento
Treatment Adherence and Compliance
Cooperação e Adesão ao Tratamento
Adhésion et observance thérapeutiques
Carga Viral
Viral Load
Carga Viral
Charge virale
Recuento de Linfocitos
Lymphocyte Count
Contagem de Linfócitos
Numération des lymphocytes
VIH
Rights
openAccess
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
id RepoTdea2_5ca377cbb1af8bb778e5c8e1f15a6fd1
oai_identifier_str oai:dspace.tdea.edu.co:tdea/3834
network_acronym_str RepoTdea2
network_name_str Repositorio Tdea
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
dc.title.translated.none.fl_str_mv Effect of the change in antirretroviral therapy on virological failure in a cohort of patients living with HIV in Medellín, Antioquia, Colombia.
title Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
spellingShingle Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
Virus de la inmunodeficiencia humana
Human immunodeficiency virus
Virus de l'immunodéficience humaine
Vírus da imunodeficiência humana
Terapia Antirretroviral Altamente Activa
Antiretroviral Therapy, Highly Active
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade
Thérapie antirétrovirale hautement active
Cumplimiento y Adherencia al Tratamiento
Treatment Adherence and Compliance
Cooperação e Adesão ao Tratamento
Adhésion et observance thérapeutiques
Carga Viral
Viral Load
Carga Viral
Charge virale
Recuento de Linfocitos
Lymphocyte Count
Contagem de Linfócitos
Numération des lymphocytes
VIH
title_short Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
title_full Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
title_fullStr Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
title_full_unstemmed Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
title_sort Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia
dc.creator.fl_str_mv Gómez Hernández, Andrea Juliana
Medina Vásquez, Lina María
Molina Castaño, Carlos Federico
Botero Garcés, Jorge Humberto
Alzate Ángel, Juan Carlos
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Gómez Hernández, Andrea Juliana
Medina Vásquez, Lina María
Molina Castaño, Carlos Federico
Botero Garcés, Jorge Humberto
Alzate Ángel, Juan Carlos
dc.subject.agrovoc.none.fl_str_mv Virus de la inmunodeficiencia humana
Human immunodeficiency virus
Virus de l'immunodéficience humaine
Vírus da imunodeficiência humana
topic Virus de la inmunodeficiencia humana
Human immunodeficiency virus
Virus de l'immunodéficience humaine
Vírus da imunodeficiência humana
Terapia Antirretroviral Altamente Activa
Antiretroviral Therapy, Highly Active
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade
Thérapie antirétrovirale hautement active
Cumplimiento y Adherencia al Tratamiento
Treatment Adherence and Compliance
Cooperação e Adesão ao Tratamento
Adhésion et observance thérapeutiques
Carga Viral
Viral Load
Carga Viral
Charge virale
Recuento de Linfocitos
Lymphocyte Count
Contagem de Linfócitos
Numération des lymphocytes
VIH
dc.subject.decs.none.fl_str_mv Terapia Antirretroviral Altamente Activa
Antiretroviral Therapy, Highly Active
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade
Thérapie antirétrovirale hautement active
Cumplimiento y Adherencia al Tratamiento
Treatment Adherence and Compliance
Cooperação e Adesão ao Tratamento
Adhésion et observance thérapeutiques
Carga Viral
Viral Load
Carga Viral
Charge virale
Recuento de Linfocitos
Lymphocyte Count
Contagem de Linfócitos
Numération des lymphocytes
dc.subject.proposal.none.fl_str_mv VIH
description Objetivo: determinar el efecto del cambio en la terapia antirretroviral sobre el control virológico en una cohorte de pacientes VIH positivos de una institución prestadora de servicios de salud en Medellín, Antioquia (Colombia) en el año 2017. Materiales y métodos: estudio observacional analítico transversal, comparativo entre pacientes que cambiaron y no cambiaron el esquema inicial de terapia antirretroviral. Se realizó en una cohorte de 1245 pacientes que conviven con el VIH. Resultados: un total de 322 pacientes fueron evaluados. El principal motivo de cambio fue la presencia de efectos adversos a la terapia antirretroviral, seguido de la falla virológica sin genotipo e intolerancia a la terapia antirretroviral. La falla virológica, RP 1,4 IC95% (1,2-1,6, p 0,00), el tener genotipo, RP 1,2 IC95% (1,1-1,3, p 0,00) y el padecer una infección oportunista, RP 1,3 IC95% (1,0-1,6, p 0,03), se asociaron a mayor número de cambios a la TAR. La adherencia a la terapia antirretroviral, RP 0,18 IC95% (0,1-0,3, p 0,00) y la toma de otros medicamentos no relacionados al VIH (RP 0,6, IC95% 0,4-0,8, p 0,005) se asociaron a menor frecuencia de cambio de la terapia antirretroviral. El cambio de la terapia antirretroviral (OR ajustado 3,4, IC 95% (2,0-5,8), continúa siendo el factor pronóstico más importante para falla virológica. Conclusión: el cambio de la terapia antirretroviral, definida en este estudio como la principal variable de exposición, re-presenta el principal factor de riesgo para falla virológica, incluso cuando fue ajustado por otras variables. Palabras clave: VIH, terapia antirretroviral altamente activa, cumplimiento y adherencia al tratamiento, carga viral, recuento de linfocitos
publishDate 2020
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2020
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2023-09-02T21:52:20Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2023-09-02T21:52:20Z
dc.type.spa.fl_str_mv Artículo de revista
dc.type.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
dc.type.content.spa.fl_str_mv Text
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv http://purl.org/redcol/resource_type/ART
dc.type.version.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
format http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
status_str publishedVersion
dc.identifier.issn.spa.fl_str_mv 1657-320X
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://dspace.tdea.edu.co/handle/tdea/3834
dc.identifier.eissn.spa.fl_str_mv 2339-3874
identifier_str_mv 1657-320X
2339-3874
url https://dspace.tdea.edu.co/handle/tdea/3834
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.citationendpage.spa.fl_str_mv 281
dc.relation.citationissue.spa.fl_str_mv 2
dc.relation.citationstartpage.spa.fl_str_mv 269
dc.relation.citationvolume.spa.fl_str_mv 20
dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv Archivos de Medicina
dc.relation.references.spa.fl_str_mv Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. Da-tos de onusida 2017. Ginebra: Joint United Nations:UNAIDS; 2017.
Martín MT, Rovira M, Massanes M, del Cacho E,Carcelero E, Tuset M, et al. Análisis de la duracióny los motivos de cambio de la primera combi-nación de tratamiento antirretroviral. Farm Hosp2010; 34(5):224–30
Collins SE, Grant PM, Shafer RW. ModifyingAntirretroviral Therapy in Virologically Sup-pressed HIV-1-Infected Patients. Drugs 2016;76(1):75–98.DOI: https://doi.org: 10.1007/s40265-015-0515-6
Gratacòs L, Tuset M, Codina C, Miró JM, MallolasJ, Miserachs N, et al. Tratamiento antirretroviralde la infección por el virus de la inmunodeficien-cia humana: duración y motivos de cambio delprimer esquema terapéutico en 518 pacientes.Med Clin (Barc) 2006; 126(7):241–245.DOI: https://doi.org/10.1157/13085280
Mocroft A, Youle M, Moore A, Sabin CA, MadgeS, Lepri AC, et al. Reasons for modification anddiscontinuation of antirretrovirals: results froma single treatment centre. Aids 2001; 15(2):185–194.
Sun J, Liu L, Shen J, Qi T, Wang Z, Song W, et al.Reasons and Risk Factors for the Initial RegimenModification in Chinese Treatment-Naïve Patientswith HIV Infection: A Retrospective Cohort Anal-ysis. PLoS One 2015; 10(7):e0133242.DOI: doi.org/10.1371/journal.pone.0133242
Messou E, Anglaret X, Duvignac J, Konan-NʼDri E,Komena E, Gnokoro J, et al. Antirretroviral treat-ment changes in adults from Côte dʼIvoire: theroles of tuberculosis and pregnancy.AIDS 2010;24(1):93–9.DOI: https://doi.org: 10.1097/QAD.0b013e32832ec1c3
Woldemedhin B, Wabe NT. The reason for regi-men change among HIV/AIDS patients initiatedon first line highly active antirretroviral therapyin Southern Ethiopia. N Am J Med Sci 2012;4(1):19-23
Inzaule S, Otieno J, Kalyango J, Nafisa L, KabugoC, Nalusiba J, et al. Incidence and Predictors ofFirst Line Antirretroviral Regimen Modificationin Western Kenya. PLoS One 2014; 9(4):e93106.DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093106
Kumarasamy N, Vallabhaneni S, Cecelia AJ,Yepthomi T, Balakrishnan P, Saghayam S, et al.Reasons for modification of generic highly ac-tive antirretroviral therapeutic regimens amongpatients in southern India. J Acquir Immune DeficSyndr 2006; 41(1):53–58. DOI:https://doi.org/ 10.1097/01.qai.0000188123.15493.43
Silva-Torres TS, Wagner-Cardoso S, Velasque LS,Veloso VG, Grinsztejn B. Incidence rate of modi-fying or discontinuing first combined antirretro-viral therapy regimen due to toxicity during thefirst year of treatment stratified by age.BrazilianJ Infect Dis 2014; 18(1):34–41.DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.bjid.2013.04.005
Hernández-Requejo D, Pérez-Ávila J. Causas decambio de tratamiento en un grupo de pacientesVIH/SIDA cubanos.Rev Cuba Investig Biomédicas2010; 29(2):223–230
Cesar C, Shepherd BE, Krolewiecki AJ, Fink VI,Schechter M, Tuboi SH, et al. Rates and Reasonsfor Early Change of First HAART in HIV-1-InfectedPatients in 7 Sites throughout the Caribbean andLatin America. PLoS One 2010; 5(6):e10490. DOI:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010490
Cesar C, Jenkins CA, Shepherd BE, PadgettD, Mejía F, Ribeiro SR, et al. Incidence of vi-rological failure and major regimen changeof initial combination antirretroviral therapyin the Latin America and the Caribbean: anobservational cohort study. Lancet HIV 2015;2(11):e492–500.DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00183-6
Korsnes JS, Goodwin BB, Murray M, CandrilliSD. Antirretroviral Treatment Switching and ItsAssociation With Economic Outcomes and Ad-verse Treatment Effects Among CommerciallyInsured and Medicaid-Enrolled Patients WithHIV in the United States. Ann Pharmacother 2016;50(12):989-1000.DOI: https://doi.org/10.1177/1060028016659888
Wolff M, Shepherd BE, Cortés C, Rebeiro P, CesarC, Wagner Cardoso S, et al. Clinical and VirologicOutcomes After Changes in First AntirretroviralRegimen at 7 Sites in the Caribbean, Central andSouth America Network. J Acquir Immune DeficSyndr 2016; 71(1):102–10. DOI:https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000000817
Lizbeth Acuña Merchán. Situación Del VIH EnColombia 2016. Bogotá: Fondo Colombiano deEnfermedades de Alto Costo Cuenta de Alto Costo[CAC]; 2016.
Alave J, Paz J, Gonzalez E, Campos M, Rodrí-guez M, Willig J, et al. “Risk factors associatedwith virologic failure in HIV-infected patientsreceiving antirretroviral therapy at a pub-lic hospital in Peru”. Rev Chil Icfectol 2013;30(1):42–8. DOI:https://doi.org/10.4067/S0716-10182013000100006
De-La-Hoz JM, Bolaño L, Cárdenas O, GonzálezR, Sabbag J, Palacio L, et al. Characterization oftreatment failure in HIV positive patients in theColombian Caribbean region.Colomb Med 2014;45(4):162–167.DOI: https://doi.org/10.25100/cm.v45i4.1566
Subiela H JD, Dapena-Barroeta E. Cambio de laterapia antirretroviral de gran actividad asociadaa reacciones adversas medicamentosas en uncentro especializado en Venezuela.Investig Clin2016; 57(1):3–12
Martínez-Buitrago E, Arévalo-Mora L, Pinzón-Flórez C, Álvarez C, Osorio D, Cepeda M. et al.Guía de práctica clínica basada en la evidencia para la atención de la infección por VIH/Sida en adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos. Bogotá: Ministerio de la Salud y de la Protección Social de la República de Colombia: 2014
Bautista Escoto MJ. Estado virológico-inmunológi-co y causas de falla virológica en pacientes conVIH/SIDA en TARAA en el Hospital "AntonioLenín Fonseca " de Enero 2009 a Enero2014. Managua: Universidad Nacional Autónomade Nicaragua; 2014
Ankrah DNA, Lartey M, Mantel-Teeuwisse AK,Leufkens HGM. Five-year trends in treatmentchanges in an adult cohort of HIV/AIDS patientsin Ghana: A retrospective cohort study. BMCInfect Dis 2017; 17(1):1–10.DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2752-7
Njuguna C, Orrell C, Kaplan R, Bekker LG, WoodR, Lawn SD. Rates of Switching AntirretroviralDrugs in a Primary Care Service in South Africabefore and after Introduction of Tenofovir. PLoSOne 2013; 8(5):1–7.DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063596
Aragonés C, Sánchez L, Campos JR, Pérez J.Antirretroviral therapy adherence in personswith HIV/AIDS in Cuba.MEDICC Rev 2011;13(2):17–23.
Anlay DZ, Alemayehu ZA, Dachew BA. Rate of ini-tial highly active anti-retroviral therapy regimenchange and its predictors among adult HIV pa-tients at University of Gondar Referral Hospital,Northwest Ethiopia: A retrospective follow upstudy. AIDS Res Ther 2016; 13(10):4–11.DOI: https://doi.org/10.1186/s12981-016-0095-x
Hawkins C, Hertzmark E, Spiegelman D, Muya A,Ulenga N, Kim S, et al. Switching to second-lineART in relation to mortality in a large Tanza-nian HIV cohort.J Antimicrob Chemother 2017;72(7):2060–2068. 10. DOI: 10.1093/jac/dkx098
Kiweewa F, Esber A, Musingye E, Reed D, CrowellTA, Cham F, et al. HIV virologic failure and itspredictors among HIV-infected adults on antir-retroviral therapy in the African Cohort Study.PLoS One 2019; 14(2):e0211344. DOI:10.1371/journal.pone.0211344. eCollection 2019
Kan W, Teng T, Liang S, Ma Y, Tang H, Zuohela T,et al. Predictors of HIV virological failure anddrug resistance in Chinese patients after 48months of antirretroviral treatment, 2008-2012:A prospective cohort study. BMJ Open 2017;7(9):1–15.DOI: https://doi.org/ 10.1136/bmjopen-2017-016012
Alzate-Angel JC, Duque-Molina MM, García-García HI. Zidovudine/Lamivudine vs. Abacavir/Lamivudine vs. Tenofovir/Emtricitabine in Fixed-dose Combinations as Initial Treatment for HIV Patients: A Systematic Review and Net-work Meta-analysis. Colomb Med 2017; 48(2):70-81. DOI: https://doi.org/10.25100/cm.v48i2.2774
dc.rights.uri.spa.fl_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.license.spa.fl_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv 13 páginas
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.city.none.fl_str_mv Medellín, Colombia
dc.publisher.spa.fl_str_mv https://revistasum.umanizales.edu.co/ojs/index.php/archivosmedicina/article/view/3490
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Colombia
dc.source.spa.fl_str_mv https://revistasum.umanizales.edu.co/ojs/index.php/archivosmedicina/article/view/3490
institution Tecnológico de Antioquia
bitstream.url.fl_str_mv https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/4/Efecto%20del%20cambio%20de%20la%20terapia%20antirretroviral%20en%20la%20falla%20virol%c3%b3gica%20en%20una%20cohorte%20de%20pacientes%20que%20conviven%20con%20el%20VIH%20en%20Medell%c3%adn%2c%20Antioquia%2c%20Colombia.pdf.jpg
https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/3/Efecto%20del%20cambio%20de%20la%20terapia%20antirretroviral%20en%20la%20falla%20virol%c3%b3gica%20en%20una%20cohorte%20de%20pacientes%20que%20conviven%20con%20el%20VIH%20en%20Medell%c3%adn%2c%20Antioquia%2c%20Colombia.pdf.txt
https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/2/license.txt
https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/1/Efecto%20del%20cambio%20de%20la%20terapia%20antirretroviral%20en%20la%20falla%20virol%c3%b3gica%20en%20una%20cohorte%20de%20pacientes%20que%20conviven%20con%20el%20VIH%20en%20Medell%c3%adn%2c%20Antioquia%2c%20Colombia.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv bf26512bdebf34270122d06334706ed6
b2ea8d9c94dde470318dd72678b7bcd3
2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7a
22ab7d170be08bbd2182b23cc78535c5
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Tecnologico de Antioquia
repository.mail.fl_str_mv bdigital@metabiblioteca.com
_version_ 1812189193036627968
spelling Gómez Hernández, Andrea Juliana2b458079-793c-4578-9f34-69c76f71ed6cMedina Vásquez, Lina Maríae3ea0eee-571e-4a57-9118-b7c2bb5bd967Molina Castaño, Carlos Federico0bc3477d-f51c-460a-8587-5015dbb715ecBotero Garcés, Jorge Humbertofd508c75-34ce-44b2-8f42-4d807f5286c6Alzate Ángel, Juan Carlosb8cfc654-b500-48a7-a0e2-3b2b319442552023-09-02T21:52:20Z2023-09-02T21:52:20Z20201657-320Xhttps://dspace.tdea.edu.co/handle/tdea/38342339-3874Objetivo: determinar el efecto del cambio en la terapia antirretroviral sobre el control virológico en una cohorte de pacientes VIH positivos de una institución prestadora de servicios de salud en Medellín, Antioquia (Colombia) en el año 2017. Materiales y métodos: estudio observacional analítico transversal, comparativo entre pacientes que cambiaron y no cambiaron el esquema inicial de terapia antirretroviral. Se realizó en una cohorte de 1245 pacientes que conviven con el VIH. Resultados: un total de 322 pacientes fueron evaluados. El principal motivo de cambio fue la presencia de efectos adversos a la terapia antirretroviral, seguido de la falla virológica sin genotipo e intolerancia a la terapia antirretroviral. La falla virológica, RP 1,4 IC95% (1,2-1,6, p 0,00), el tener genotipo, RP 1,2 IC95% (1,1-1,3, p 0,00) y el padecer una infección oportunista, RP 1,3 IC95% (1,0-1,6, p 0,03), se asociaron a mayor número de cambios a la TAR. La adherencia a la terapia antirretroviral, RP 0,18 IC95% (0,1-0,3, p 0,00) y la toma de otros medicamentos no relacionados al VIH (RP 0,6, IC95% 0,4-0,8, p 0,005) se asociaron a menor frecuencia de cambio de la terapia antirretroviral. El cambio de la terapia antirretroviral (OR ajustado 3,4, IC 95% (2,0-5,8), continúa siendo el factor pronóstico más importante para falla virológica. Conclusión: el cambio de la terapia antirretroviral, definida en este estudio como la principal variable de exposición, re-presenta el principal factor de riesgo para falla virológica, incluso cuando fue ajustado por otras variables. Palabras clave: VIH, terapia antirretroviral altamente activa, cumplimiento y adherencia al tratamiento, carga viral, recuento de linfocitosObjective: to determine the effect of the change in antiretroviral therapy on virological control in a cohort of HIV positive patients corresponding to a healthcare institution in Medellín, Antioquia (Colombia) in 2017. Materials and methods: cross-sectional, comparative analytical observational study. It was performed in a cohort of 1245 pa-tients living with HIV. Results: a total of 322 patients were evaluated. The main reason for change was the presence of adverse effects to antiretroviral therapy, followed by virological failure without genotype and antiretroviral therapy intolerance. Virological failure, PR 1.4 95% CI (1.2-1.6, p 0,00), having genotype, PR 1.2 95% CI (1.1-1.3, p 0,00 ) and suffering from an opportunistic infection, PR 1.3 95% CI (1.0-1.6, p 0,03), were associated with a greater number of changes to antiretroviral therapy. Adherence to antiretroviral therapy, PR 0.18 95% CI (0.1-0.3, p 0,00) and taking other non-HIV-related medications (PR 0.6, 95% CI 0.4-0 , 8, p 0,005) were associated with a lower frequency of change of antiretroviral therapy. The change in antiretroviral therapy (adjusted OR 3.4, 95% CI (2.0-5.8)) remains the most important prognostic factor for virological failure. Conclusion: the change in antirretroviral therapy, defined in this study as the main exposure variable, represents the main risk factor for virological failure, even when was adjusted for other variables.Keywords: HIV, antirretroviral therapy, highly active, treatment adherence and com-pliance, viral load, lymphocyte count.13 páginasapplication/pdfspahttps://revistasum.umanizales.edu.co/ojs/index.php/archivosmedicina/article/view/3490Colombiahttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2https://revistasum.umanizales.edu.co/ojs/index.php/archivosmedicina/article/view/3490Efecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, ColombiaEffect of the change in antirretroviral therapy on virological failure in a cohort of patients living with HIV in Medellín, Antioquia, Colombia.Artículo de revistahttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1Textinfo:eu-repo/semantics/articlehttp://purl.org/redcol/resource_type/ARTinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Medellín, Colombia281226920Archivos de MedicinaJoint United Nations Programme on HIV/AIDS. Da-tos de onusida 2017. Ginebra: Joint United Nations:UNAIDS; 2017.Martín MT, Rovira M, Massanes M, del Cacho E,Carcelero E, Tuset M, et al. Análisis de la duracióny los motivos de cambio de la primera combi-nación de tratamiento antirretroviral. Farm Hosp2010; 34(5):224–30Collins SE, Grant PM, Shafer RW. ModifyingAntirretroviral Therapy in Virologically Sup-pressed HIV-1-Infected Patients. Drugs 2016;76(1):75–98.DOI: https://doi.org: 10.1007/s40265-015-0515-6Gratacòs L, Tuset M, Codina C, Miró JM, MallolasJ, Miserachs N, et al. Tratamiento antirretroviralde la infección por el virus de la inmunodeficien-cia humana: duración y motivos de cambio delprimer esquema terapéutico en 518 pacientes.Med Clin (Barc) 2006; 126(7):241–245.DOI: https://doi.org/10.1157/13085280Mocroft A, Youle M, Moore A, Sabin CA, MadgeS, Lepri AC, et al. Reasons for modification anddiscontinuation of antirretrovirals: results froma single treatment centre. Aids 2001; 15(2):185–194.Sun J, Liu L, Shen J, Qi T, Wang Z, Song W, et al.Reasons and Risk Factors for the Initial RegimenModification in Chinese Treatment-Naïve Patientswith HIV Infection: A Retrospective Cohort Anal-ysis. PLoS One 2015; 10(7):e0133242.DOI: doi.org/10.1371/journal.pone.0133242Messou E, Anglaret X, Duvignac J, Konan-NʼDri E,Komena E, Gnokoro J, et al. Antirretroviral treat-ment changes in adults from Côte dʼIvoire: theroles of tuberculosis and pregnancy.AIDS 2010;24(1):93–9.DOI: https://doi.org: 10.1097/QAD.0b013e32832ec1c3Woldemedhin B, Wabe NT. The reason for regi-men change among HIV/AIDS patients initiatedon first line highly active antirretroviral therapyin Southern Ethiopia. N Am J Med Sci 2012;4(1):19-23Inzaule S, Otieno J, Kalyango J, Nafisa L, KabugoC, Nalusiba J, et al. Incidence and Predictors ofFirst Line Antirretroviral Regimen Modificationin Western Kenya. PLoS One 2014; 9(4):e93106.DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093106Kumarasamy N, Vallabhaneni S, Cecelia AJ,Yepthomi T, Balakrishnan P, Saghayam S, et al.Reasons for modification of generic highly ac-tive antirretroviral therapeutic regimens amongpatients in southern India. J Acquir Immune DeficSyndr 2006; 41(1):53–58. DOI:https://doi.org/ 10.1097/01.qai.0000188123.15493.43Silva-Torres TS, Wagner-Cardoso S, Velasque LS,Veloso VG, Grinsztejn B. Incidence rate of modi-fying or discontinuing first combined antirretro-viral therapy regimen due to toxicity during thefirst year of treatment stratified by age.BrazilianJ Infect Dis 2014; 18(1):34–41.DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.bjid.2013.04.005Hernández-Requejo D, Pérez-Ávila J. Causas decambio de tratamiento en un grupo de pacientesVIH/SIDA cubanos.Rev Cuba Investig Biomédicas2010; 29(2):223–230Cesar C, Shepherd BE, Krolewiecki AJ, Fink VI,Schechter M, Tuboi SH, et al. Rates and Reasonsfor Early Change of First HAART in HIV-1-InfectedPatients in 7 Sites throughout the Caribbean andLatin America. PLoS One 2010; 5(6):e10490. DOI:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010490Cesar C, Jenkins CA, Shepherd BE, PadgettD, Mejía F, Ribeiro SR, et al. Incidence of vi-rological failure and major regimen changeof initial combination antirretroviral therapyin the Latin America and the Caribbean: anobservational cohort study. Lancet HIV 2015;2(11):e492–500.DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00183-6Korsnes JS, Goodwin BB, Murray M, CandrilliSD. Antirretroviral Treatment Switching and ItsAssociation With Economic Outcomes and Ad-verse Treatment Effects Among CommerciallyInsured and Medicaid-Enrolled Patients WithHIV in the United States. Ann Pharmacother 2016;50(12):989-1000.DOI: https://doi.org/10.1177/1060028016659888Wolff M, Shepherd BE, Cortés C, Rebeiro P, CesarC, Wagner Cardoso S, et al. Clinical and VirologicOutcomes After Changes in First AntirretroviralRegimen at 7 Sites in the Caribbean, Central andSouth America Network. J Acquir Immune DeficSyndr 2016; 71(1):102–10. DOI:https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000000817Lizbeth Acuña Merchán. Situación Del VIH EnColombia 2016. Bogotá: Fondo Colombiano deEnfermedades de Alto Costo Cuenta de Alto Costo[CAC]; 2016.Alave J, Paz J, Gonzalez E, Campos M, Rodrí-guez M, Willig J, et al. “Risk factors associatedwith virologic failure in HIV-infected patientsreceiving antirretroviral therapy at a pub-lic hospital in Peru”. Rev Chil Icfectol 2013;30(1):42–8. DOI:https://doi.org/10.4067/S0716-10182013000100006De-La-Hoz JM, Bolaño L, Cárdenas O, GonzálezR, Sabbag J, Palacio L, et al. Characterization oftreatment failure in HIV positive patients in theColombian Caribbean region.Colomb Med 2014;45(4):162–167.DOI: https://doi.org/10.25100/cm.v45i4.1566Subiela H JD, Dapena-Barroeta E. Cambio de laterapia antirretroviral de gran actividad asociadaa reacciones adversas medicamentosas en uncentro especializado en Venezuela.Investig Clin2016; 57(1):3–12Martínez-Buitrago E, Arévalo-Mora L, Pinzón-Flórez C, Álvarez C, Osorio D, Cepeda M. et al.Guía de práctica clínica basada en la evidencia para la atención de la infección por VIH/Sida en adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos. Bogotá: Ministerio de la Salud y de la Protección Social de la República de Colombia: 2014Bautista Escoto MJ. Estado virológico-inmunológi-co y causas de falla virológica en pacientes conVIH/SIDA en TARAA en el Hospital "AntonioLenín Fonseca " de Enero 2009 a Enero2014. Managua: Universidad Nacional Autónomade Nicaragua; 2014Ankrah DNA, Lartey M, Mantel-Teeuwisse AK,Leufkens HGM. Five-year trends in treatmentchanges in an adult cohort of HIV/AIDS patientsin Ghana: A retrospective cohort study. BMCInfect Dis 2017; 17(1):1–10.DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2752-7Njuguna C, Orrell C, Kaplan R, Bekker LG, WoodR, Lawn SD. Rates of Switching AntirretroviralDrugs in a Primary Care Service in South Africabefore and after Introduction of Tenofovir. PLoSOne 2013; 8(5):1–7.DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063596Aragonés C, Sánchez L, Campos JR, Pérez J.Antirretroviral therapy adherence in personswith HIV/AIDS in Cuba.MEDICC Rev 2011;13(2):17–23.Anlay DZ, Alemayehu ZA, Dachew BA. Rate of ini-tial highly active anti-retroviral therapy regimenchange and its predictors among adult HIV pa-tients at University of Gondar Referral Hospital,Northwest Ethiopia: A retrospective follow upstudy. AIDS Res Ther 2016; 13(10):4–11.DOI: https://doi.org/10.1186/s12981-016-0095-xHawkins C, Hertzmark E, Spiegelman D, Muya A,Ulenga N, Kim S, et al. Switching to second-lineART in relation to mortality in a large Tanza-nian HIV cohort.J Antimicrob Chemother 2017;72(7):2060–2068. 10. DOI: 10.1093/jac/dkx098Kiweewa F, Esber A, Musingye E, Reed D, CrowellTA, Cham F, et al. HIV virologic failure and itspredictors among HIV-infected adults on antir-retroviral therapy in the African Cohort Study.PLoS One 2019; 14(2):e0211344. DOI:10.1371/journal.pone.0211344. eCollection 2019Kan W, Teng T, Liang S, Ma Y, Tang H, Zuohela T,et al. Predictors of HIV virological failure anddrug resistance in Chinese patients after 48months of antirretroviral treatment, 2008-2012:A prospective cohort study. BMJ Open 2017;7(9):1–15.DOI: https://doi.org/ 10.1136/bmjopen-2017-016012Alzate-Angel JC, Duque-Molina MM, García-García HI. Zidovudine/Lamivudine vs. Abacavir/Lamivudine vs. Tenofovir/Emtricitabine in Fixed-dose Combinations as Initial Treatment for HIV Patients: A Systematic Review and Net-work Meta-analysis. Colomb Med 2017; 48(2):70-81. DOI: https://doi.org/10.25100/cm.v48i2.2774Virus de la inmunodeficiencia humanaHuman immunodeficiency virusVirus de l'immunodéficience humaineVírus da imunodeficiência humanaTerapia Antirretroviral Altamente ActivaAntiretroviral Therapy, Highly ActiveTerapia Antirretroviral de Alta AtividadeThérapie antirétrovirale hautement activeCumplimiento y Adherencia al TratamientoTreatment Adherence and ComplianceCooperação e Adesão ao TratamentoAdhésion et observance thérapeutiquesCarga ViralViral LoadCarga ViralCharge viraleRecuento de LinfocitosLymphocyte CountContagem de LinfócitosNumération des lymphocytesVIHTHUMBNAILEfecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia.pdf.jpgEfecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg17755https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/4/Efecto%20del%20cambio%20de%20la%20terapia%20antirretroviral%20en%20la%20falla%20virol%c3%b3gica%20en%20una%20cohorte%20de%20pacientes%20que%20conviven%20con%20el%20VIH%20en%20Medell%c3%adn%2c%20Antioquia%2c%20Colombia.pdf.jpgbf26512bdebf34270122d06334706ed6MD54open accessTEXTEfecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia.pdf.txtEfecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia.pdf.txtExtracted texttext/plain43030https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/3/Efecto%20del%20cambio%20de%20la%20terapia%20antirretroviral%20en%20la%20falla%20virol%c3%b3gica%20en%20una%20cohorte%20de%20pacientes%20que%20conviven%20con%20el%20VIH%20en%20Medell%c3%adn%2c%20Antioquia%2c%20Colombia.pdf.txtb2ea8d9c94dde470318dd72678b7bcd3MD53open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/2/license.txt2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD52open accessORIGINALEfecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia.pdfEfecto del cambio de la terapia antirretroviral en la falla virológica en una cohorte de pacientes que conviven con el VIH en Medellín, Antioquia, Colombia.pdfapplication/pdf1148313https://dspace.tdea.edu.co/bitstream/tdea/3834/1/Efecto%20del%20cambio%20de%20la%20terapia%20antirretroviral%20en%20la%20falla%20virol%c3%b3gica%20en%20una%20cohorte%20de%20pacientes%20que%20conviven%20con%20el%20VIH%20en%20Medell%c3%adn%2c%20Antioquia%2c%20Colombia.pdf22ab7d170be08bbd2182b23cc78535c5MD51open accesstdea/3834oai:dspace.tdea.edu.co:tdea/38342023-09-03 03:01:20.186An error occurred on the license name.|||https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/open accessRepositorio Institucional Tecnologico de Antioquiabdigital@metabiblioteca.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