Caracterización clínica de pacientes con Hepatitis autoinmune atendidos en una institución de salud de la Región Caribe colombiana

Introducción: La hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad hepática crónica inmunomediada poco común, que se caracteriza por hipergamaglobulinémia, autoanticuerpos circulantes, asociación al HLA, hepatitis de interfase en la histología y una respuesta favorable a inmunosupresión. En Latinoamérica...

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Autores:
Estrada Redondo, Cielo María
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Universidad Libre
Repositorio:
RIU - Repositorio Institucional UniLibre
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unilibre.edu.co:10901/17899
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/10901/17899
Palabra clave:
Hepatitis
Anticuerpos
Enfermos
Autoimmune hepatitis
Gamma globulin
Antibodies
Interface hepatitis
Hepatitis -- Investigaciones -- Caribe (Región, Colombia)
Gammaglobulinas
Anticuerpos
Hepatitis autoinmune
Gammaglobulina
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Hepatitis de interfase
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description Introducción: La hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad hepática crónica inmunomediada poco común, que se caracteriza por hipergamaglobulinémia, autoanticuerpos circulantes, asociación al HLA, hepatitis de interfase en la histología y una respuesta favorable a inmunosupresión. En Latinoamérica existen pocos estudios epidemiológicos y es escasa la literatura a nivel nacional. Esta entidad es ahora reconocida porque afecta todos los grupos etarios, tiene gran asociación con el género femenino, oscilando clínicamente en su presentación desde pacientes asintomáticos hasta una falla hepática fulminante o cirrosis. El diagnóstico de hepatitis autoinmune es clínico patológico y el tratamiento se basa en la asociación de un corticoide y un inmunosupresor. Objetivo: Describir las características demográficas, clínicas y de laboratorio en pacientes con diagnostico HAI, en una institución de Salud de la ciudad de Barranquilla, Colombia. Metodología: Estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, en el cual se analizaron historias clínicas de pacientes diagnosticados con hepatitis autoinmune mayores de 18 años de edad, durante el periodo del 01 agosto de 2012 al 31 enero de 2019, en una institución de Salud de la ciudad de Barranquilla, Colombia. Para el análisis estadístico se empleó el paquete estadístico SPSS versión 19. Resultados: Se analizaron 92 historias clínicas de pacientes de los cuales 85,9% eran mujeres y 14,1% hombres, con edad media 51 años. La forma de inicio fue aguda tipo hepatitis con presencia de ictericia en un 38% y el 14,1% fueron asintomáticos. A nivel paraclínico predomino hipergammaglobulinémia, elevación de aminotrasferasas, positividad de anticuerpos relacionados y una histología típica, incluyendo cirrosis en un 60,9% de los casos. Conclusión: La HAI no es un diagnóstico raro en nuestro medio y al igual que en la población mundial predomina en mujeres en su quinta y sexta década de la vida, con una presentación clínica variable, asociada con cirrosis en más de la mitad de los casos. Es imperativo la realización un diagnóstico oportuno y de esta forma realizar un plan terapéutico eficaz que permita la remisión completa y evite la progresión de la enfermedad.
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Czaja AJ. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 10th ed. Elsevier Health 2015, 1493-1511
Czaja AJ. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. MD Clin Liver Dis 2015;19: 57–79.
Czaja AJ. Global disparities and their implications in the occurrence and outcome of autoinmune hepatitis. Digestive Diseases and Sciences. 2017;62:2277–2292
Jason W. Wen, Michael A. Kohn, et al. Hospitalizations for autoinmune hepatitis disproportionately affect black and latino americans. Am J Gastroenterol 2018; 113: 243 253.
Sebode, M., Hartl, J., Vergani, D., y Lohse, AW. Autoimmune hepatitis: from current knowledge and clinical practice to future research agenda. Liver international. 2018;38:15 22.
Schmeltzer, PA, y Russo, MW. Clinical narrative: hepatitis autoinmune. The American Journal of Gastroenterology. 2018;113:951–958
Webb, GJ, Rana, A., Hodson, J., Akhtar, MZ, Ferguson, JW, Neuberger, et al. Twenty year comparative analysis of patients with autoinmune liver disease on transplant waitlist. Clinical Gastroenterology abd Hepatology 2018;16:278-287
Dhruv Lowe, Savio John. Autoimmune hepatitis: Appraisal of current treatment guidelines. World J Hepatol. 2018;10(12):911-923
Mieli-Vergani, G., Vergani, D., Czaja, A. J., Manns, M. P., at el. Autoimmune hepatitis. Nature Reviews Disease Primers. 2018;4: 18017.1-17
Al-Chalabi T, Underhill JA, Portmann BC, McFarlane IG, Heneghan MA. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis. Journal Hepatol. 2008;48(1):140-147.
Czaja AJ, Donaldson PT. Gender effects and synergisms with histocompatibility leukocyte antigens in type 1 autoimmune hepatitis. Am J Gastroenterol 2002;97:2051–2057
Tiniakos, DG, Brain, JG, & Bury, YA. Role of histopathology in autoinmune hepatitis. Digestive Disease 2015;33(2):53–64.
Terziroli Beretta-Piccoli, B., Mieli-Vergani, G., & Vergani, D. Serology in autoimmune hepatitis: A clinical-practice approach. European Journal of Internal Medicine. 2017;48:35–43
Goldberg AC, Bittencourt PL, Oliveira LC, Ramasawmy R, MarinMLC, Palacios SA, et al. Autoimmune hepatitis in Brazil: Anoverview. Scand J Immunol. 2007;66(2-3):208-216
Duarte-Rey C, Pardo AL, Rodríguez-Velosa Y, Mantilla RD, AnayaJM, Rojas-Villarraga A. HLA class II association with autoinmune hepatitis in Latin America: A metaanalysis. Autoimmun Rev.2009;8:325-331.
Díaz-Ramírez, G. S., Marín-Zuluaga, J. I., Donado-Gómez, J. H., Muñoz-Maya, O., Santos-Sánchez, Ó., & Restrepo-Gutiérrez, J. C. Caracterización de los pacientes con hepatitis autoinmune de un hospital universitario, Medellín-Colombia: estudio de cohorte. Gastroenterología y Hepatología, 2018;41(2):87–96
Londoño MC, Gonzalez LA, Chavarriaga JC, Munera V, RamosF, Suarez LD, et al. Aplicación del modelo diagnóstico del grupo internacional para la hepatitis autoinmune (GIHA) en una población de pacientes de Medellín, Colombia. Rev Colomb Gastroenterol. 2003;18:16-19
Johnson PJ, McFarlane IG. Informe de la reunión: Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune. Hepatology 1993;18:998.
Werner M, Prytz H, Ohlsson B, y col. Epidemiología y la presentación inicial de la hepatitis autoinmune en Suecia: un estudio a nivel nacional. Scand J Gastroenterol 2008;43:1232
Ngu JH, Bechly K, Chapman BA, y col. Estudio epidemiológico basado en la población de la hepatitis autoinmune: ¿una enfermedad de las mujeres mayores? J Gastroenterol Hepatol 2010;25:1681
Primo J, Maroto N, Martínez M, et al. Incidencia de la forma adulta de hepatitis autoinmune en Valencia (España). Acta Gastroenterol Belg 2009; 72: 402
De Boer, Y. S. et al. estudio de asociación de todo el genoma identifica variantes asociadas con hepatitis autoinmune de tipo 1. Gastroenterología 2014;147:443-452.e5.
Alvarez, F. et al. Hepatitis autoinmune Internacional Informar del grupo: revisión de los criterios para el diagnóstico de la hepatitis autoinmune. J. Hepatol. 1999;31:929-938.
Donaldson, P. T. Genética de la enfermedad hepática: inmunogenética y patogénesis de la enfermedad. Intestine. 2004;53:599-608.
Czaja, A. J. & Donaldson, susceptibilidades P. T. genéticos para la expresión inmune y la lesión de células de hígado en la hepatitis autoinmune. Immunol. Rdo. 2000;174:250-259
Gregorio, G. V. et al. hepatitis autoinmune en la infancia: Una experiencia de 20 años. Hepatology. 1997;25:541-547.
Elfaramawy, A. A. M., Elhossiny, R. M., Abbas, A. A. Y Aziz, H. M. A. HLA-DRB1 como factor de riesgo en niños con hepatitis autoinmune y su relación con la hepatitis A infección. Ital. J. Pediatr.2010;36:73.
Pando, M. et al. formas pediátricas y adultas de tipo I hepatitis autoinmune en Argentina: La evidencia de predisposición genética diferencial. Hepatology. 1999;30:1374-1380.
Fainboim, L. et al. Protracted, but not acute, hepatitis A virus infection is strongly associated with HLA-DRB*1301, a marker for pediatric autoimmune hepatitis. Hepatology 2001; 33:1512–1517
Underhill, J. A. et al. Different immunogenetic background in autoimmune hepatitis type 1, type 2 and autoimmune sclerosing cholangitis. J. Hepatol. 2002;36:156
Simmonds, M. J. & Gough, S. C. L. Genetic insights into disease mechanisms of autoimmunity. Br. Med. Bull. 2004;71:93–113.
Liston, A., Lesage, S., Gray, D. H. D., Boyd, R. L. & Goodnow, C. C. Genetic lesions in T-cell tolerance and thresholds for autoimmunity. Immunol. Rev. 2005;204:87–101.
Ahonen, P., Myllärniemi, S., Sipilä, I. & Perheentupa, J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N. Engl. J. Med.1990;322:1829–1836.
Muratori P, Granito A, Pappas G, et al. The serological profile of the autoimmune hepatitis/primary biliary cirrhosis overlap syndrome. Am J Gastroenterol 2009;104:1420
Yuksel, M. et al. A novel ‘humanized mouse’ model for autoimmune hepatitis and the association of gut microbiota with liver inflammation. Hepatology. 2015;62:1536–1550.
Lin, R., Zhou, L., Zhang, J. & Wang, B. Abnormal intestinal permeability and microbiota in patients with autoimmune hepatitis. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015;8:5153–5160.
Vergani, D., Choudhuri, K., Bogdanos, D. P. & Mieli-Vergani, G. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Clin. Liver Dis. 2002;6:727–737.
Mackie, F. D. et al. Primary and secondary liver/kidney microsomal autoantibody response following infection with hepatitis C virus. Gastroenterology 1994;106:1672–1675.
Bogdanos, D. P. et al. P0295 virus-self crossreactivity inducing de novo autoimmune hepatitis eight-years after liver transplantation. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004;39:S169.
Delneste, Y. Interferon-gamma switches monocyte differentiation from dendritic cells to macrophages. Blood 2002;101:143–150.
Longhi, M. S., Ma, Y., Mieli-Vergani, G. & Vergani, D. Regulatory T cells in autoimmune hepatitis. J. Hepatol. 2012;57:932–933.
Liberal, R. et al. In autoimmune hepatitis type 1 or the autoimmune hepatitis-sclerosing cholangitis variant defective regulatory T-cell responsiveness to IL-2 results in low IL-10 production and impaired suppression. Hepatology 2015;62:863–875.
Johnson PJ, McFarlane IG. Meeting report: international autoimmune hepatitis group. Hepatol Baltim Md 1993;18:998–1005.
Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Parés A, Dalekos GN, Krawitt EL, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatol Baltim Md 2008;48:169–176.
Qiu D, Wang Q, Wang H, Xie Q, Zang G, Jiang H, et al. Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis in Chinese patients. J Hepatol 2011;54:340
Muñoz-Espinosa L, Alarcon G, Mercado-Moreira A, Cordero P, Caballero E, Avalos V, et al. Performance of the international classifications criteria for autoinmune hepatitis diagnosis in Mexican patients. Autoimmunity 2011;44:543–548
Muratori P, Granito A, Pappas G, Muratori L. Validation of simplified diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in Italian patients. Hepatol Baltim Md 2009;49:1782–1783.
Vergani D, Alvarez F, Bianchi FB, Cançado ELR, Mackay IR, Manns MP, et al. Liver autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoinmune serology of the international autoimmune hepatitis group. J Hepatol 2004;41:677–683.
Serrano-Osuna R, López-López RM, Brito-Zurita OR, Sabag-Ruiz E, Pérez-Fernández H, Ornelas-Aguirre JM. Seroprevalence of antinuclear antibodies in blood donors in the Yaqui Valley. Cir Cir 2014;82:619–627.
Bogdanos DP, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoantibodies and their antigens in autoimmune hepatitis. Semin Liver Dis 2009;29:241–253.
Liberal R, Mieli-Vergani G, Vergani D. Clinical significance of autoantibodies in autoimmune hepatitis. J Autoimmun 2013;46:17–24
Gregorio GV, McFarlane B, Bracken P, Vergani D, Mieli-Vergani G. Organ and nonorgan specific autoantibody titres and IgG levels as markers of disease activity: alongitudinal study in childhood autoimmune liver disease. Autoimmunity 2002;35:515–519
Czaja AJ, Homburger HA. Autoantibodies in liver disease. Gastroenterology 2001;120:239–249.
Washington MK, Manns MP: Autoimmune hepatitis; in Burt AD, Portmann B, Ferrel L(eds): MacSween’s Pathology of the Liver. Edinburgh, Churchill Livingstone, 2012;467– 490
de Boer YS, van Nieuwkerk CM, Witte BI, Mulder CJ, Bouma G, Bloemena E: Assessment of the histopathological key features in autoimmune hepatitis. Histopathology 2015;66:351–362.
Hofer H, Oesterreicher C, Wrba F, Ferenci P, Penner E: Centrilobular necrosis in autoinmune hepatitis: a histological feature associated with acute clinical presentation. J Clin Pathol 2006;59:246–249.
Miyake Y, Iwasaki Y, Terada R, Onishi T, Okamoto R, Takaguchi K, Ikeda H, Makino Y, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y: Clinical features of Japanese type 1 autoimmune hepatitis patients with zone III necrosis. Hepatol Res 2007;37:801–805.
Gaya DR, Thorburn D, Oien KA, Morris AJ, Stanley AJ: Hepatic granulomas: a 10 year single centre experience. J Clin Pathol 2003;56:850–853.
Batts KP, Ludwig J: Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol 1995;19:1409–1417.
Scheuer PJ: Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment. J Hepatol 1991;13:372–374.
Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. The French METAVIR cooperative study group. Hepatology 1994;20:15–20.
Ishak K, Baptista A, Bianchi L, Callea F, De Groote J, Gudat F, Denk H, Desmet V, Korb G, MacSween RN, et al: Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol 1995;22:696–699
Boberg KM, Chapman RW, Hirschfield GM, et al. Overlap syndromes: the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. J Hepatol 2011;54:374.
Chazouillères O, Wendum D, Serfaty L, et al. Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy. Hepatology 1998; 28:296
Kuiper EM, Zondervan PE, van Buuren HR. Paris criteria are effective in diagnosis of primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis overlap syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8:530
Heneghan, Michael A, MD, MMedSc, FRCPI. Autoimmune hepatitis: Clinical manifestations and diagnosis. UpToDate 2017.
Boberg KM, Fausa O, Haaland T, et al. Features of autoimmune hepatitis in primary sclerosing cholangitis: an evaluation of 114 primary sclerosing cholangitis patients according to a scoring system for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 1996; 23:1369
Ludwig J, Batts KP. Histopathology of autoimmune liver disease. In: Autoimmune Liver Diseases, 2d ed, Amsterdam. Krawitt EL, Wiesner RH, Nishioka M (Eds), Elsevier Scien ce Publisher, 1998
Perrillo RP, Mason AL, Jacob S, Gerber MA. Hepatitis and cholestasis in a middle-aged woman. Hepatology 1996; 24:730
Gleeson D, Heneghan MA; British Society of Gastroenterology. British Society of Gastroenterology (BSG) guidelines for management of autoimmune hepatitis. Gut 2011;60:611-1629
Liberal R, de Boer YS, Andrade RJ, Bouma G, Dalekos GN, Floreani A, Gleeson D, Hirschfield GM, Invernizzi P, Lenzi M, Lohse AW, Macedo G, Milkiewicz P, Terziroli B, van Hoek B, Vierling JM, Heneghan MA; International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG). Expert clinical management of autoimmune hepatitis in the real world. Aliment Pharmacol Ther 2017;45:723-732
Heneghan MA, Allan ML, Bornstein JD, Muir AJ, Tendler DA. Utility of thiopurine methyltransferase genotyping and phenotyping, and measurement of azathioprine metabolites in the management of patients with autoimmune hepatitis. J Hepatol 2006;45:584-591.
Zachou K, Gatselis N, Papadamou G, Rigopoulou EI, Dalekos GN. Mycophenolate for the treatment of autoimmune hepatitis: prospective assessment of its efficacy and safety for induction and maintenance of remission in a large cohort of treatment-naïve patients. J Hepatol 2011;55:636-646
Kanzler S, Löhr H, Gerken G, Galle PR, Lohse AW. Long-term management and prognosis of autoimmune hepatitis (AIH): a single center experience. Z Gastroenterol 2001;39:339-341, 344-348.
James S. Dooley et al. Sherlock’s diseases of the liver and biliary system. 12th ed. WileyBlackwell A John Wiley & Sons, Ltd., Publication. 2011
dc.relation.references.eng.fl_str_mv . Czaja AJ. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 10th ed. Elsevier Health 2015, 1493-1511.
Jason W. Wen, Michael A. Kohn, et al. Hospitalizations for autoinmune hepatitis disproportionately affect black and latino americans. Am J Gastroenterol 2018; 113: 243- 253.
Sebode, M., Hartl, J., Vergani, D., y Lohse, AW. Autoimmune hepatitis: from current knowledge and clinical practice to future research agenda. Liver international. 2018;38:15- 22.
Schmeltzer, PA, y Russo, MW. Clinical narrative: hepatitis autoinmune. The American Journal of Gastroenterology. 2018;113:951–958
Webb, GJ, Rana, A., Hodson, J., Akhtar, MZ, Ferguson, JW, Neuberger, et al. Twentyyear comparative analysis of patients with autoinmune liver disease on transplant waitlist. Clinical Gastroenterology abd Hepatology 2018;16:278-287
Dhruv Lowe, Savio John. Autoimmune hepatitis: Appraisal of current treatment guidelines. World J Hepatol. 2018;10(12):911-923.
Mieli-Vergani, G., Vergani, D., Czaja, A. J., Manns, M. P., at el. Autoimmune hepatitis. Nature Reviews Disease Primers. 2018;4: 18017.1-17
Al-Chalabi T, Underhill JA, Portmann BC, McFarlane IG, Heneghan MA. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis. Journal Hepatol. 2008;48(1):140-147.
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El diagnóstico de hepatitis autoinmune es clínico patológico y el tratamiento se basa en la asociación de un corticoide y un inmunosupresor. Objetivo: Describir las características demográficas, clínicas y de laboratorio en pacientes con diagnostico HAI, en una institución de Salud de la ciudad de Barranquilla, Colombia. Metodología: Estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, en el cual se analizaron historias clínicas de pacientes diagnosticados con hepatitis autoinmune mayores de 18 años de edad, durante el periodo del 01 agosto de 2012 al 31 enero de 2019, en una institución de Salud de la ciudad de Barranquilla, Colombia. Para el análisis estadístico se empleó el paquete estadístico SPSS versión 19. Resultados: Se analizaron 92 historias clínicas de pacientes de los cuales 85,9% eran mujeres y 14,1% hombres, con edad media 51 años. La forma de inicio fue aguda tipo hepatitis con presencia de ictericia en un 38% y el 14,1% fueron asintomáticos. A nivel paraclínico predomino hipergammaglobulinémia, elevación de aminotrasferasas, positividad de anticuerpos relacionados y una histología típica, incluyendo cirrosis en un 60,9% de los casos. Conclusión: La HAI no es un diagnóstico raro en nuestro medio y al igual que en la población mundial predomina en mujeres en su quinta y sexta década de la vida, con una presentación clínica variable, asociada con cirrosis en más de la mitad de los casos. Es imperativo la realización un diagnóstico oportuno y de esta forma realizar un plan terapéutico eficaz que permita la remisión completa y evite la progresión de la enfermedad.Background: Autoimmune hepatitis (AIH) is uncommon immune-mediated chronic liver disease, characterized by hypergammaglobulinaemia, circulating autoantibodies, association with HLA, interface hepatitis on liver histology and favourable response to immunosupression. In Latin America there are no clear epidemiological data and there are few studies at the national level; This entity is now recognized because it affects all age groups, and because it has a great association with the female gender, it clinically ranges from asymptomatic patients to fulminant hepatic failure or liver cirrhosis. The diagnosis of autoimmune hepatitis is clinically pathological and the treatment is based on the association of a corticoid and an immunosuppressant. Objective: describe the demographic, clinical, and laboratory characteristics of clinical records of patients diagnosed with AIH, in a health institution in the city of Barranquilla, Colombia. Metodology: A descriptive, retrospective, cross-sectional study, in which clinical histories of patients diagnosed with autoimmune hepatitis older than 18 years of age were analyzed during the period from August 1, 2012 to January 31, 2019, in a health institution of the city ??of Barranquilla, Colombia. For the statistical analysis, the statistical package SPSS version 19 was used. Results: We analyzed 92 clinical records of patients of which 85.9% were women and 14.1% men, with a mean age of 51 years. The form of onset was acute hepatitis type, with the presence of jaundice in 38%, although 14.1% were asymptomatic. At the paraclinical level, hypergammaglobulinemia, high aminotransferases levels, positivity of related antibodies, and typical histology, as well as cirrhosis in 60.9% of cases. Conclusion: AIH is not a rare diagnosis in our environment, as in the world population it predominates in women in their fifth and sixth decade of life, in addition to remaining with a variable clinical presentation, and cirrhosis association in more of half of the cases. It is imperative to carry out an opportune diagnosis and in this way an effective therapeutic plan that allows the complete remission and prevents the progression of the disease.PDFapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2HepatitisAnticuerposEnfermosAutoimmune hepatitisGamma globulinAntibodiesInterface hepatitisHepatitis -- Investigaciones -- Caribe (Región, Colombia)GammaglobulinasAnticuerposHepatitis autoinmuneGammaglobulinaAnticuerposHepatitis de interfaseCaracterización clínica de pacientes con Hepatitis autoinmune atendidos en una institución de salud de la Región Caribe colombianaTesis de Especializacióninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisJames S. Dooley et al. Sherlock’s diseases of the liver and biliary system. 12th ed. Wiley Blackwell A John Wiley & Sons, Ltd., Publication. 2011Czaja AJ. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 10th ed. Elsevier Health 2015, 1493-1511Czaja AJ. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. MD Clin Liver Dis 2015;19: 57–79.Czaja AJ. Global disparities and their implications in the occurrence and outcome of autoinmune hepatitis. Digestive Diseases and Sciences. 2017;62:2277–2292Jason W. Wen, Michael A. Kohn, et al. Hospitalizations for autoinmune hepatitis disproportionately affect black and latino americans. Am J Gastroenterol 2018; 113: 243 253.Sebode, M., Hartl, J., Vergani, D., y Lohse, AW. Autoimmune hepatitis: from current knowledge and clinical practice to future research agenda. Liver international. 2018;38:15 22.Schmeltzer, PA, y Russo, MW. Clinical narrative: hepatitis autoinmune. The American Journal of Gastroenterology. 2018;113:951–958Webb, GJ, Rana, A., Hodson, J., Akhtar, MZ, Ferguson, JW, Neuberger, et al. Twenty year comparative analysis of patients with autoinmune liver disease on transplant waitlist. Clinical Gastroenterology abd Hepatology 2018;16:278-287Dhruv Lowe, Savio John. Autoimmune hepatitis: Appraisal of current treatment guidelines. World J Hepatol. 2018;10(12):911-923Mieli-Vergani, G., Vergani, D., Czaja, A. J., Manns, M. P., at el. Autoimmune hepatitis. Nature Reviews Disease Primers. 2018;4: 18017.1-17Al-Chalabi T, Underhill JA, Portmann BC, McFarlane IG, Heneghan MA. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis. Journal Hepatol. 2008;48(1):140-147.Czaja AJ, Donaldson PT. Gender effects and synergisms with histocompatibility leukocyte antigens in type 1 autoimmune hepatitis. Am J Gastroenterol 2002;97:2051–2057Tiniakos, DG, Brain, JG, & Bury, YA. Role of histopathology in autoinmune hepatitis. Digestive Disease 2015;33(2):53–64.Terziroli Beretta-Piccoli, B., Mieli-Vergani, G., & Vergani, D. Serology in autoimmune hepatitis: A clinical-practice approach. European Journal of Internal Medicine. 2017;48:35–43Goldberg AC, Bittencourt PL, Oliveira LC, Ramasawmy R, MarinMLC, Palacios SA, et al. Autoimmune hepatitis in Brazil: Anoverview. Scand J Immunol. 2007;66(2-3):208-216Duarte-Rey C, Pardo AL, Rodríguez-Velosa Y, Mantilla RD, AnayaJM, Rojas-Villarraga A. HLA class II association with autoinmune hepatitis in Latin America: A metaanalysis. Autoimmun Rev.2009;8:325-331.Díaz-Ramírez, G. S., Marín-Zuluaga, J. I., Donado-Gómez, J. H., Muñoz-Maya, O., Santos-Sánchez, Ó., & Restrepo-Gutiérrez, J. C. Caracterización de los pacientes con hepatitis autoinmune de un hospital universitario, Medellín-Colombia: estudio de cohorte. Gastroenterología y Hepatología, 2018;41(2):87–96Londoño MC, Gonzalez LA, Chavarriaga JC, Munera V, RamosF, Suarez LD, et al. Aplicación del modelo diagnóstico del grupo internacional para la hepatitis autoinmune (GIHA) en una población de pacientes de Medellín, Colombia. Rev Colomb Gastroenterol. 2003;18:16-19Johnson PJ, McFarlane IG. Informe de la reunión: Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune. Hepatology 1993;18:998.Werner M, Prytz H, Ohlsson B, y col. Epidemiología y la presentación inicial de la hepatitis autoinmune en Suecia: un estudio a nivel nacional. Scand J Gastroenterol 2008;43:1232Ngu JH, Bechly K, Chapman BA, y col. Estudio epidemiológico basado en la población de la hepatitis autoinmune: ¿una enfermedad de las mujeres mayores? J Gastroenterol Hepatol 2010;25:1681Primo J, Maroto N, Martínez M, et al. Incidencia de la forma adulta de hepatitis autoinmune en Valencia (España). Acta Gastroenterol Belg 2009; 72: 402De Boer, Y. S. et al. estudio de asociación de todo el genoma identifica variantes asociadas con hepatitis autoinmune de tipo 1. Gastroenterología 2014;147:443-452.e5.Alvarez, F. et al. Hepatitis autoinmune Internacional Informar del grupo: revisión de los criterios para el diagnóstico de la hepatitis autoinmune. J. Hepatol. 1999;31:929-938.Donaldson, P. T. Genética de la enfermedad hepática: inmunogenética y patogénesis de la enfermedad. Intestine. 2004;53:599-608.Czaja, A. J. & Donaldson, susceptibilidades P. T. genéticos para la expresión inmune y la lesión de células de hígado en la hepatitis autoinmune. Immunol. Rdo. 2000;174:250-259Gregorio, G. V. et al. hepatitis autoinmune en la infancia: Una experiencia de 20 años. Hepatology. 1997;25:541-547.Elfaramawy, A. A. M., Elhossiny, R. M., Abbas, A. A. Y Aziz, H. M. A. HLA-DRB1 como factor de riesgo en niños con hepatitis autoinmune y su relación con la hepatitis A infección. Ital. J. Pediatr.2010;36:73.Pando, M. et al. formas pediátricas y adultas de tipo I hepatitis autoinmune en Argentina: La evidencia de predisposición genética diferencial. Hepatology. 1999;30:1374-1380.Fainboim, L. et al. Protracted, but not acute, hepatitis A virus infection is strongly associated with HLA-DRB*1301, a marker for pediatric autoimmune hepatitis. Hepatology 2001; 33:1512–1517Underhill, J. A. et al. Different immunogenetic background in autoimmune hepatitis type 1, type 2 and autoimmune sclerosing cholangitis. J. Hepatol. 2002;36:156Simmonds, M. J. & Gough, S. C. L. Genetic insights into disease mechanisms of autoimmunity. Br. Med. Bull. 2004;71:93–113.Liston, A., Lesage, S., Gray, D. H. D., Boyd, R. L. & Goodnow, C. C. Genetic lesions in T-cell tolerance and thresholds for autoimmunity. Immunol. Rev. 2005;204:87–101.Ahonen, P., Myllärniemi, S., Sipilä, I. & Perheentupa, J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N. Engl. J. Med.1990;322:1829–1836.Muratori P, Granito A, Pappas G, et al. The serological profile of the autoimmune hepatitis/primary biliary cirrhosis overlap syndrome. Am J Gastroenterol 2009;104:1420Yuksel, M. et al. A novel ‘humanized mouse’ model for autoimmune hepatitis and the association of gut microbiota with liver inflammation. Hepatology. 2015;62:1536–1550.Lin, R., Zhou, L., Zhang, J. & Wang, B. Abnormal intestinal permeability and microbiota in patients with autoimmune hepatitis. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015;8:5153–5160.Vergani, D., Choudhuri, K., Bogdanos, D. P. & Mieli-Vergani, G. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Clin. Liver Dis. 2002;6:727–737.Mackie, F. D. et al. Primary and secondary liver/kidney microsomal autoantibody response following infection with hepatitis C virus. Gastroenterology 1994;106:1672–1675.Bogdanos, D. P. et al. P0295 virus-self crossreactivity inducing de novo autoimmune hepatitis eight-years after liver transplantation. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004;39:S169.Delneste, Y. Interferon-gamma switches monocyte differentiation from dendritic cells to macrophages. Blood 2002;101:143–150.Longhi, M. S., Ma, Y., Mieli-Vergani, G. & Vergani, D. Regulatory T cells in autoimmune hepatitis. J. Hepatol. 2012;57:932–933.Liberal, R. et al. In autoimmune hepatitis type 1 or the autoimmune hepatitis-sclerosing cholangitis variant defective regulatory T-cell responsiveness to IL-2 results in low IL-10 production and impaired suppression. Hepatology 2015;62:863–875.Johnson PJ, McFarlane IG. Meeting report: international autoimmune hepatitis group. Hepatol Baltim Md 1993;18:998–1005.Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Parés A, Dalekos GN, Krawitt EL, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatol Baltim Md 2008;48:169–176.Qiu D, Wang Q, Wang H, Xie Q, Zang G, Jiang H, et al. Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis in Chinese patients. J Hepatol 2011;54:340Muñoz-Espinosa L, Alarcon G, Mercado-Moreira A, Cordero P, Caballero E, Avalos V, et al. Performance of the international classifications criteria for autoinmune hepatitis diagnosis in Mexican patients. Autoimmunity 2011;44:543–548Muratori P, Granito A, Pappas G, Muratori L. Validation of simplified diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in Italian patients. Hepatol Baltim Md 2009;49:1782–1783.Vergani D, Alvarez F, Bianchi FB, Cançado ELR, Mackay IR, Manns MP, et al. Liver autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoinmune serology of the international autoimmune hepatitis group. J Hepatol 2004;41:677–683.Serrano-Osuna R, López-López RM, Brito-Zurita OR, Sabag-Ruiz E, Pérez-Fernández H, Ornelas-Aguirre JM. Seroprevalence of antinuclear antibodies in blood donors in the Yaqui Valley. Cir Cir 2014;82:619–627.Bogdanos DP, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoantibodies and their antigens in autoimmune hepatitis. Semin Liver Dis 2009;29:241–253.Liberal R, Mieli-Vergani G, Vergani D. Clinical significance of autoantibodies in autoimmune hepatitis. J Autoimmun 2013;46:17–24Gregorio GV, McFarlane B, Bracken P, Vergani D, Mieli-Vergani G. Organ and nonorgan specific autoantibody titres and IgG levels as markers of disease activity: alongitudinal study in childhood autoimmune liver disease. Autoimmunity 2002;35:515–519Czaja AJ, Homburger HA. Autoantibodies in liver disease. Gastroenterology 2001;120:239–249.Washington MK, Manns MP: Autoimmune hepatitis; in Burt AD, Portmann B, Ferrel L(eds): MacSween’s Pathology of the Liver. Edinburgh, Churchill Livingstone, 2012;467– 490de Boer YS, van Nieuwkerk CM, Witte BI, Mulder CJ, Bouma G, Bloemena E: Assessment of the histopathological key features in autoimmune hepatitis. Histopathology 2015;66:351–362.Hofer H, Oesterreicher C, Wrba F, Ferenci P, Penner E: Centrilobular necrosis in autoinmune hepatitis: a histological feature associated with acute clinical presentation. J Clin Pathol 2006;59:246–249.Miyake Y, Iwasaki Y, Terada R, Onishi T, Okamoto R, Takaguchi K, Ikeda H, Makino Y, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y: Clinical features of Japanese type 1 autoimmune hepatitis patients with zone III necrosis. Hepatol Res 2007;37:801–805.Gaya DR, Thorburn D, Oien KA, Morris AJ, Stanley AJ: Hepatic granulomas: a 10 year single centre experience. J Clin Pathol 2003;56:850–853.Batts KP, Ludwig J: Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol 1995;19:1409–1417.Scheuer PJ: Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment. J Hepatol 1991;13:372–374.Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. The French METAVIR cooperative study group. Hepatology 1994;20:15–20.Ishak K, Baptista A, Bianchi L, Callea F, De Groote J, Gudat F, Denk H, Desmet V, Korb G, MacSween RN, et al: Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol 1995;22:696–699Boberg KM, Chapman RW, Hirschfield GM, et al. Overlap syndromes: the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. J Hepatol 2011;54:374.Chazouillères O, Wendum D, Serfaty L, et al. Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy. Hepatology 1998; 28:296Kuiper EM, Zondervan PE, van Buuren HR. Paris criteria are effective in diagnosis of primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis overlap syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8:530Heneghan, Michael A, MD, MMedSc, FRCPI. Autoimmune hepatitis: Clinical manifestations and diagnosis. UpToDate 2017.Boberg KM, Fausa O, Haaland T, et al. Features of autoimmune hepatitis in primary sclerosing cholangitis: an evaluation of 114 primary sclerosing cholangitis patients according to a scoring system for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 1996; 23:1369Ludwig J, Batts KP. Histopathology of autoimmune liver disease. In: Autoimmune Liver Diseases, 2d ed, Amsterdam. Krawitt EL, Wiesner RH, Nishioka M (Eds), Elsevier Scien ce Publisher, 1998Perrillo RP, Mason AL, Jacob S, Gerber MA. Hepatitis and cholestasis in a middle-aged woman. Hepatology 1996; 24:730Gleeson D, Heneghan MA; British Society of Gastroenterology. British Society of Gastroenterology (BSG) guidelines for management of autoimmune hepatitis. Gut 2011;60:611-1629Liberal R, de Boer YS, Andrade RJ, Bouma G, Dalekos GN, Floreani A, Gleeson D, Hirschfield GM, Invernizzi P, Lenzi M, Lohse AW, Macedo G, Milkiewicz P, Terziroli B, van Hoek B, Vierling JM, Heneghan MA; International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG). Expert clinical management of autoimmune hepatitis in the real world. Aliment Pharmacol Ther 2017;45:723-732Heneghan MA, Allan ML, Bornstein JD, Muir AJ, Tendler DA. Utility of thiopurine methyltransferase genotyping and phenotyping, and measurement of azathioprine metabolites in the management of patients with autoimmune hepatitis. J Hepatol 2006;45:584-591.Zachou K, Gatselis N, Papadamou G, Rigopoulou EI, Dalekos GN. Mycophenolate for the treatment of autoimmune hepatitis: prospective assessment of its efficacy and safety for induction and maintenance of remission in a large cohort of treatment-naïve patients. J Hepatol 2011;55:636-646Kanzler S, Löhr H, Gerken G, Galle PR, Lohse AW. Long-term management and prognosis of autoimmune hepatitis (AIH): a single center experience. Z Gastroenterol 2001;39:339-341, 344-348.James S. Dooley et al. Sherlock’s diseases of the liver and biliary system. 12th ed. WileyBlackwell A John Wiley & Sons, Ltd., Publication. 2011. Czaja AJ. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 10th ed. Elsevier Health 2015, 1493-1511.Jason W. Wen, Michael A. Kohn, et al. Hospitalizations for autoinmune hepatitis disproportionately affect black and latino americans. Am J Gastroenterol 2018; 113: 243- 253.Sebode, M., Hartl, J., Vergani, D., y Lohse, AW. Autoimmune hepatitis: from current knowledge and clinical practice to future research agenda. Liver international. 2018;38:15- 22.Schmeltzer, PA, y Russo, MW. Clinical narrative: hepatitis autoinmune. The American Journal of Gastroenterology. 2018;113:951–958Webb, GJ, Rana, A., Hodson, J., Akhtar, MZ, Ferguson, JW, Neuberger, et al. Twentyyear comparative analysis of patients with autoinmune liver disease on transplant waitlist. Clinical Gastroenterology abd Hepatology 2018;16:278-287Dhruv Lowe, Savio John. Autoimmune hepatitis: Appraisal of current treatment guidelines. World J Hepatol. 2018;10(12):911-923.Mieli-Vergani, G., Vergani, D., Czaja, A. J., Manns, M. P., at el. Autoimmune hepatitis. Nature Reviews Disease Primers. 2018;4: 18017.1-17Al-Chalabi T, Underhill JA, Portmann BC, McFarlane IG, Heneghan MA. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis. Journal Hepatol. 2008;48(1):140-147.THUMBNAIL1140815780.pdf.jpg1140815780.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg15211http://repository.unilibre.edu.co/bitstream/10901/17899/3/1140815780.pdf.jpg0561deae108614aa5d7c9e017ab7ccffMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repository.unilibre.edu.co/bitstream/10901/17899/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINAL1140815780.pdf1140815780.pdfTrabajo de gradoapplication/pdf1090542http://repository.unilibre.edu.co/bitstream/10901/17899/1/1140815780.pdfa60d038bc35a8b12a93e11e98ef1ca4fMD5110901/17899oai:repository.unilibre.edu.co:10901/178992022-10-11 12:08:26.208Repositorio Institucional Unilibrerepositorio@unilibrebog.edu.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