Evaluación del Efecto Antimicrobiano de Complejos de Cobre con Ligandos de Azoles y Cumarinas Contra Microorganismos de Importancia Clínica

Digital

Autores:
Herreño-Sandoval, Sarai Valentina
Jaime-Bacca, Biviana Carolina
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2024
Institución:
Universidad de Santander
Repositorio:
Repositorio Universidad de Santander
Idioma:
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OAI Identifier:
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Acceso en línea:
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Palabra clave:
Azoles
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spelling Leal-Pinto, Sandra Milena4e3a70e9-8291-4730-b87d-80362d2f6d61-1Roa-Cordero, Martha Vivianae84c56b3-2007-43cb-a9be-2e2de068fdf2-1Herreño-Sandoval, Sarai Valentina2cc5d721-2287-4842-87f2-c2857f4bb4c2-1Jaime-Bacca, Biviana Carolina387ebdd5-8406-4f21-bb7a-22d6f1122180-1Criado-Guerrero, Libeth Yajaira6acab75d-11e5-4967-9b11-77fc7c802e73-1Portilla, Jennifer74df336c-d479-4168-97a1-1358006dfa97-12024-12-04T19:46:50Z2024-12-04T19:46:50Z2024-11-18DigitalIntroducción. Las enfermedades infecciosas son una causa significativa de morbimortalidad a nivel mundial, a pesar de los avances en vacunación, higiene, seguridad alimentaria y disponibilidad de antimicrobianos. El uso inadecuado de antimicrobianos resulta en pérdida de eficacia de estos fármacos, traducido en cuadros clínicos más graves y fallas terapéuticas que pueden llevar rápidamente a la muerte de los pacientes. Objetivo general: Explorar el efecto antimicrobiano y citotóxico de complejos de cobre con ligandos de pirazol y cumarinas contra microorganismos de importancia clínica y células de mamífero. Metodología: Para lograr los propósitos de este trabajo, se utilizaron metodologías estandarizadas con el fin de identificar al menos un compuesto capaz de inhibir el crecimiento de uno de los microorganismos. Se llevaron a cabo técnicas de microdilución para determinar la concentración mínima inhibitoria en levaduras y bacterias según los criterios establecidos por el Instituto de Estándares Clínicos. La citotoxicidad en células NIH/ 3T3 fue evaluada usando la técnica colorimétrica con la sal de tetrazolio MTT. Resultados: Los complejos de cobre mostraron un efecto antibacteriano leve con una CMI de 250 µg/mL contra S. aureus. E. coli mostró alta tolerancia a los compuestos evaluados (CMI >1000 µg/mL). En cuanto a la actividad antifúngica, el 50% de los complejos evaluados inhibieron de manera significativa células planctónicas de Candida albicans con una CMI de 31.25µg/mL. De igual manera, C. tropicalis fue inhibida por el complejo CuLN1 (CMI 62. 25µg/mL). Conclusión: Estos resultados demuestran el potencial antifúngico y selectivo de los complejos de cobre con ligandos derivados de azoles y cumarinas. Avances sobre el modo de acción, posibles interacciones farmacológicas y efectos sobre el crecimiento adherente de Candida sp. son recomendados para escalar en el proceso de desarrollo de fármacos antifúngicos.Introduction. Infectious diseases are a significant cause of morbidity and mortality worldwide, despite advances in vaccination, hygiene, food safety and availability of antimicrobials. The inappropriate use of antimicrobials results in loss of efficacy of these drugs, resulting in more serious clinical pictures and therapeutic failures that can quickly lead to the death of patients. In this context, it is a priority to investigate new alternatives for drugs or therapies to contribute to the mitigation of this global problem. General objective: To explore the antimicrobial and cytotoxic effect of copper complexes with pyrazole ligands and coumarins against microorganisms of clinical importance and mammalian cells. Methodology: To achieve the purposes of this work, standardized methodologies were used to identify at least one compound capable of inhibiting the growth of one of the microorganisms. Microdilution techniques were carried out to determine the minimum inhibitory concentration in yeasts and bacteria according to the criteria established by the Clinical Standards Institute. Cytotoxicity in NIH/3T3 cells was evaluated using the colorimetric technique with the tetrazolium salt MTT. Results: The copper complexes showed a mild antibacterial effect with an MIC of 250 µg/mL against S. aureus. E. coli showed high tolerance to the compounds evaluated (MIC >1000 µg/mL). Regarding antifungal activity, 50% of the evaluated complexes significantly inhibited Candida albicans planktonic cells with an MIC of 31.25 µg/mL. Likewise, C. tropicalis was inhibited by the CuLN1 complex (MIC 62. 25 µg/mL). In addition, the complexes and ligands were not toxic to mammalian cells, CC50 values >85 µg/mL and CC90 >300 µg/mL, reinforcing their selective potential for biological applications. Conclusion: These results demonstrate the antifungal and selective potential of copper complexes with azole and coumarin-derived ligands. Advances on the mode of action, possible drug interactions and effects on adherent growth of Candida sp. are recommended for scaling up the antifungal drug development process.PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista ClínicoIntroducción 18 Planteamiento de Problema 21 Pregunta de Investigación 23 Justificación 24 Objetivos 26 Objetivo General 26 Objetivos Específicos 26 Marco Teórico 27 Microorganismos: Generalidades, su Relación con el Ambiente y con la Salud Humana 27 Enfermedades Infecciosas Epidemiología 27 Antimicrobianos Convencionales 32 Antibacterianos 32 Antimicóticos 39 Mecanismos de Resistencia Microbiana 42 Estado del Arte 45 Metodología 55 Diseño del Estudio 55 Materiales 55 Microorganismos 55 Células de Mamífero 55 Complejos de Cobre con Ligandos de Pirazol y Cumarinas 56 Medicamentos de Referencia 57 Pruebas Para Evaluar la Actividad Biológica 57 Evaluación de la Susceptibilidad Microbiana 57 Citotoxicidad en Células de Mamífero 58 Análisis de Datos 59 Aspectos Bioéticos y Ambientales 59 Resultados 61 Discusión 63 Conclusiones 68 Referencias Bibliográficas 6977 papplication/pdfapplication/mswordUniversidad de SantanderT 17.24 H277eRepositorio Digital Universidad de Santanderhttps://repositorio.udes.edu.cohttps://repositorio.udes.edu.co/handle/001/11211spaUniversidad de SantanderBucaramangaFacultad de Ciencias Médicas y de la SaludBucaramanga, ColombiaBacteriología y Laboratorio ClínicoS. 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[En línea]. Available: http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0034-74182016000200002&script=sci_abstract&tlng=es. [Último acceso: 2024].Derechos Reservados - Universidad de Santander, 2024. Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.info:eu-repo/semantics/embargoedAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cfAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/AzolesAntimicrobianoSusceptibilidadCitotoxicidadAzolesAntimicrobialSusceptibilityCytotoxicityEvaluación del Efecto Antimicrobiano de Complejos de Cobre con Ligandos de Azoles y Cumarinas Contra Microorganismos de Importancia ClínicaEvaluation of the Antimicrobial Effect of Copper Complexes With Azole and Coumarin Ligands Against Microorganisms of Clinical ImportanceTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/submittedVersionTodas las AudienciasPublicationORIGINALCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdfCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdfapplication/pdf1154391https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/d76a9b81-1a26-42ea-86d7-190b1987b428/download2114880cd72aa2bc97146b5f6aae1b61MD53Evaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.pdfEvaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.pdfapplication/pdf1499465https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/32ad0773-42d2-4234-a8be-74bc3a6789ea/download41a8006818aef0828979d775f9f56302MD56Evaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.docxEvaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.docxapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document3133218https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/2a5f78d3-34f3-4168-9cfc-4682534899ad/download2ed2e723c244a2b4e07d9e45dc4cf57bMD57Label.jpgLabel.jpgimage/jpeg414569https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/e17d2950-dccf-4f58-a10f-8e16f20adf2e/download9e65c0165edf46f5ff17fc9031a615b9MD58LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-815543https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/ba5ed896-8717-4b31-867f-3e531a83955f/download73a5432e0b76442b22b026844140d683MD55TEXTCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.txtCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.txtExtracted texttext/plain101557https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/0ee55b22-bd61-446b-92cc-613c633cc4ab/download14c6ac29f102dc84e4eaeac5fe250034MD59Evaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.pdf.txtEvaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.pdf.txtExtracted texttext/plain101538https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/1b54d259-b89f-4916-9ebe-f9658b8a9544/downloadbbcbdd8508369fedfb6c860208b589c4MD511Evaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.docx.txtEvaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.docx.txtExtracted texttext/plain100445https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/e83a5f2a-6018-4248-9aa2-a5b95818fff4/downloadf3e36df5b3fe21a38b4ba2c273378a8aMD513THUMBNAILCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.jpgCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6915https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/e6e4574c-ad0e-4375-acb2-831c8d21930a/downloadb9b2eb80aab30ee2d2725c47eef5bf45MD510Evaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.pdf.jpgEvaluación_del_Efecto_Antimicrobiano_de_Complejos_de_Cobre_con_Ligandos_de_Azoles_y_Cumarinas_Contra_Microorganismos_de_Importancia_Clínica.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg8753https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/7689a457-dfc1-47f0-bf96-ab234e807736/download9cb0f317de0d7cf8800f3c9bcccf6d1fMD512Label.jpg.jpgLabel.jpg.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg12220https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/317710e0-f8f0-4f9e-87fc-000078aa5f80/download6fa5683fe456c974d3b5cb7c40030d4fMD514001/11211oai:repositorio.udes.edu.co:001/112112024-12-05 03:01:16.81https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Derechos Reservados - Universidad de Santander, 2024. Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.https://repositorio.udes.edu.coRepositorio Universidad de 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