Papel de Arpin en la Migración y Proliferación de Células de Leucemia Mieloide Aguda
Digital
- Autores:
-
Picón-Villamizar, Jirehl
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad de Santander
- Repositorio:
- Repositorio Universidad de Santander
- Idioma:
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- OAI Identifier:
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- Palabra clave:
- Arpin
Complejo Arp2/3
Citoesqueleto de Actina
THP1
Arpin
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Acute Myeloid Leukemia
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Leucemia Mieloide Aguda
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En la literatura se ha descrito que una baja expresión de arpin en neoplasias está asociada con un mal pronóstico de la enfermedad debido a su papel activo en la regulación de la migración celular aleatoria que conduce a metastasis. Sin embargo, el papel de arpin en la leucemia mieloide aguda (LMA) aún se desconoce. Por lo tanto, se planteó determinar el papel de arpin en la migración y proliferación de células de LMA mediante la depleción de arpin en la línea celular THP1 obtenida a partir de un paciente con leucemia mieloide aguda. Mediante ensayos de trasmigración, se observó que las células deficientes de arpin aumentan significativamente su capacidad de migración en hasta dos veces su valor inicial, comparadas con células control que presentan expresión normal de arpin. El análisis por citometría de flujo demostró que las células con baja expresión de arpin presentaban una mayor tasa de proliferación. Estos hallazgos sugieren que arpin desempeña un papel importante en la migración y proliferación de las células de LMA de manera que la ausencia de arpin parece estar asociado con una mayor capacidad migratoria y una mayor tasa de proliferación en las células THP1 por lo que estos resultados proporcionan una base sólida para seguir investigando el papel de arpin en la LMA y su posible relevancia clínica como marcador pronóstico o como blanco terapéutico.Numerous cellular processes require a precise regulation of actin filament branching mediated by the Arp2/3 heptameric complex, which can be activated by nucleation promoting factors (NPFs) or inactivated by certain inhibitory proteins. as arpin. In the literature it has been described that a low expression of arpin in neoplasms is associated with a poor prognosis of the disease, due to its role in the regulation of random cell migration. However, the role of arpin acute myeloid leukemia (AML) is still unknown. Therefore, it was proposed to determine the role of arpin in the migration and proliferation of AML cells by knocking out arpin in the THP1 cell line obtained from a patient with acute myeloid leukemia. Through migration assays, it was observed that the arpin-deficient cells significantly increase their migration capacity twice as compared to control cells with normal arpin expression. Additionally, flow cytometry analysis showed that cells with low arpin expression had a higher proliferation rate. These findings suggest that arpin plays an important role in the migration and proliferation of AML cells such that the absence of arpin seems to be associated with a greater migratory capacity and a higher proliferation rate in THP1 cells, thus these results provide a solid base to continue investigating the role of arpin in AML and its possible clinical relevance as a prognostic marker or as a therapeutic target.PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista ClínicoIntroducción ......................................................................................................................................................... 15 Leucemia Mieloide Aguda................................................................................................................................ 15 Participación del Citoesqueleto de Actina en Procesos Celulares Leucémicos ........................ 17 Movimiento Celular .......................................................................................................................................... 17 División Celular ................................................................................................................................................... 19 Estructura y Mantenimiento de la Forma.................................................................................................. 19 Transporte Intracelular .................................................................................................................................... 20 Endocitosis y Exocitosis ................................................................................................................................... 20 Regulación de la Polimerización de F-actina............................................................................................ 20 Objetivos ................................................................................................................................................................ 22 Objetivo General.................................................................................................................................................. 22 Objetivos Específicos......................................................................................................................................... 22 Problema ................................................................................................................................................................ 23 Justificación .......................................................................................................................................................... 24 Metodología ......................................................................................................................................................... 25 Cultivo Celular...................................................................................................................................................... 25 Recuento Manual ............................................................................................................................................... 25 Producción de Knock-down............................................................................................................................ 25 Expresión de Arpin ............................................................................................................................................. 26 Migración Celular ............................................................................................................................................... 27 Citometría de Flujo ............................................................................................................................................ 27 Análisis Estadístico............................................................................................................................................. 28 Resultados ............................................................................................................................................................. 29 Discusión................................................................................................................................................................. 36 Recomendaciones .............................................................................................................................................. 39 Conclusiones ........................................................................................................................................................ 40 Referencias Bibliográficas ............................................................................................................................... 4143 papplication/pdfUniversidad de SantanderT 17.23 P416pRepositorio Digital Universidad de Santanderhttps://repositorio.udes.edu.cohttps://repositorio.udes.edu.co/handle/001/9765spaUniversidad de SantanderBucaramangaFacultad de Ciencias Médicas y de la SaludBucaramanga, ColombiaBacteriología y Laboratorio ClínicoDöhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 17 de septiembre de 2015;373(12):1136-52.Döhner K, Döhner H. Molecular characterization of acute myeloid leukemia. Haematologica. 1 de julio de 2008;93(7):976-82.Lowenberg B, Downing JR, Burnett A. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 30 de septiembre de 1999;341(14):1051-62.Jaime-Pérez JC, Ramos-Dávila EM, Picón-Galindo E, Jiménez-Castillo RA, León AGD, Gómez-Almaguer D. Outcomes and survival predictors of Latin American older adults with acute myeloid leukemia: Data from a single center. Hematol Transfus Cell Ther [Internet]. 25 de enero de 2022 [citado 5 de junio de 2023]; Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137922000104Costo C de A. Leucemias en Colombia, ¿cuál es el panorama de la enfermedad en la población adulta? [Internet]. Cuenta de Alto Costo. 2021 [citado 19 de mayo de 2023]. 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Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ArpinComplejo Arp2/3Citoesqueleto de ActinaTHP1ArpinArp2/3 ComplexActin CytoskeletonAcute Myeloid LeukemiaTHP1Leucemia Mieloide AgudaPapel de Arpin en la Migración y Proliferación de Células de Leucemia Mieloide AgudaRole of Arpin in the Migration and Proliferation of Acute Myeloid Leukemia CellsTrabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/submittedVersionTodas las AudienciasPublicationLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.https://repositorio.udes.edu.coRepositorio Universidad de 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