Susceptibilidad de Nakaseomyces glabratus a Complejos Metálicos con Ligandos Azólicos: Efectos Sobre el Crecimiento y Citotoxicidad

Digital

Autores:
Hernández-Quintero, Maira Julieth
Ramírez-Gómez, Karen Tatiana
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Universidad de Santander
Repositorio:
Repositorio Universidad de Santander
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.udes.edu.co:001/10107
Acceso en línea:
https://repositorio.udes.edu.co
https://repositorio.udes.edu.co/handle/001/10107
Palabra clave:
Candidemia
Complejos metalicos
Azol
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Metal Complexes
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spelling Leal-Pinto, Sandra Milena4e3a70e9-8291-4730-b87d-80362d2f6d61600Hernández-Quintero, Maira Julieth253f14a0-50ee-4860-ab0e-418bdbbbd0e7-1Ramírez-Gómez, Karen Tatiana7adbbce4-2f58-47df-b383-effe8b39c59c-1Quintero-García, Wendy Lorena128dadd7-65dd-49f5-a131-7426b1d8fb7f-1Carvajal-Barrera, Edna Maritzaff57f182-5d7b-4f8b-9882-bbb3e0dd4d2a-12024-03-14T14:30:31Z2024-03-14T14:30:31Z2023-12-04DigitalIntroducción: Nakaseomyces glabratus, antes conocida como Candida glabrata es una levadura patógena asociada con alta tasa de morbimortalidad, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Esta levadura se aísla de infecciones intrahospitalarias e infecciones superficiales, se relaciona con malos pronósticos cuando alcanza tejidos profundos y circulación. Hay incremento de casos de aislados clínicos con resistencia a los fármacos antifúngicos actualmente disponibles, como los azoles, haciéndose necesaria la administración de las equinocandinas. La toxicidad de estas terapias antifúngicas ha sido una limitación, ya que, aunque son efectivas, pueden causar efectos secundarios. Dada la situación actual, se requieren nuevas opciones terapéuticas. Objetivo: Evaluar el efecto antifúngico y citotóxico de complejos metálicos con ligandos azólicos sobre Nakaseomyces glabratus y células de mamífero. Metodología: Se evaluó el efecto de 6 complejos metálicos de cromo y cobalto con ligandos azólicos frente a Nakaseomyces glabratus mediante la técnica de microdilución en caldo a diferentes concentraciones, durante 24 horas para determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI) y concentración mínima fungicida. Se determinó el efecto citotóxico in vitro de los compuestos frente a monocapa de fibroblastos murinos NIH3T3 CRL1658 por el método colorimétrico usando sal de tetrazolio. Resultados: Los resultados demostraron que los complejos metálicos tienen promisorio efecto antifúngico con CMI entre 3,9 y 7,81 μg/mL. Donde se destaca el complejo de cromo 2 tricloruro de triacua[2,6-bis((1,2,4-triazol-1il)metil)piridina-N,N,N’]cromo(III) (CMI 3,9 μg/mL) y los complejos metálicos de cobalto 4 Diacuadicloro[1,1’-((5-metil-1,3-fenilen) bis(metilen)) bis(1,2,4-triazol)-N, N’]cobalto (II), 7 Dicloruro de triacua[2,6-bis((1,2,4-triazol-1-il) metil) piridina-N, N, N’]cobalto (II), y el 11 Dicloruro de diacuabis[1,3-bis((1,2,4-triazol-1-il) metil) benceno-N, N’]cobalto (II) (CMI 7,81). Estas moléculas presentaron baja toxicidad en células de mamífero con promisoria selectividad. Conclusión: Los complejos metálicos con ligandos azólicos exhiben un potencial efecto inhibitorio y selectividad frente a Nakaseomyces glabratus. Estos resultados sugieren que podrían avanzar en etapas preclínicas posteriores del desarrollo de nuevos fármacos para esta especie.Introduction: Nakaseomyces glabratus is a type of pathogenic yeast associated with a high morbidity and mortality rate, especially in immunocompromised patients. This yeast is isolated from nosocomial infections and superficial infections, is linked to poor prognoses when it infiltrates deep tissues and enters circulation. Furthermore, there has been an increase in clinical isolates showing resistance to currently available antifungal drugs, such as azoles, necessitating the administration of echinocandins. However, the toxicity of these antifungal therapies has been a limitation since, despite their effectiveness, they can cause lethal side effects. Given the current situation, new therapeutic options are required. Objective: To assess the antifungal and cytotoxic effects of metal complexes with azole ligands on Nakaseomyces glabratus and mammalian cells. Methodology: The antifungal effect of six chromium and cobalt metal complexes with azole ligands against Nakaseomyces glabratus was evaluated using the microdilution technique in broth at different concentrations for 24 hours to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration. Additionally, the in vitro cytotoxic effect of the compounds on a monolayer of murine NIH3T3 CRL1658 fibroblasts was determined using the colorimetric method with tetrazolium salt. Results: The results demonstrated that the metal complexes exhibit a promising antifungal effect with MIC values ranging from 3.9 to 7.81 μg/mL. Notably, the chromium complex 2 trichloride triaquabis[2,6-bis((1,2,4-triazol-1yl) methyl) pyridine-N,N,N’]chromium(III) (MIC 3.9 μg/mL) and the cobalt metal complexes 4 Diacuadiclchloro[1,1’-((5-methyl-1,3-phenylene) bis(methylene))bis(1,2,4-triazol)-N,N’]cobalt (II), 7 Dichloride triaquabis[2,6-bis((1,2,4-triazol-1-yl)methyl)pyridine-N,N,N’]cobalt (II), and 11 Dichloride diacuabis[1,3-bis((1,2,4-triazol-1-yl)methyl)benzene-N,N’]cobalt (II) (MIC 7.81) stood out. Regarding cytotoxicity, compound 4 exhibited the lowest cytotoxicity against murine fibroblasts (CC50 25.95±2.77 µg/mL). Conclusion: Metal complexes with azole ligands demonstrate inhibitory effects and selectivity against Nakaseomyces glabratus. These results suggest that could become promising candidates for future preclinical stages in the development of new drugs.PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista ClínicoIntroducción .................................................................................................................................. 19 Planteamiento del Problema ......................................................................................................... 20 Objetivos ....................................................................................................................................... 22 Objetivo General ........................................................................................................................... 22 Objetivos Específicos.................................................................................................................... 22 Justificación .................................................................................................................................. 23 Metodología .................................................................................................................................. 25 Tipo de Estudio ............................................................................................................................. 25 Materiales ...................................................................................................................................... 25 Microorganismos .......................................................................................................................... 25 Compuestos ................................................................................................................................... 25 Procedimientos .............................................................................................................................. 27 Ensayo de Determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) por Método de Microdilución en Placa ................................................................................................................. 27 Determinación de la Concentración Mínima Fungicida (CMF). .................................................. 28 Determinación de Citotoxicidad Celular ...................................................................................... 28 Análisis de los Datos ..................................................................................................................... 28 Aspectos Éticos y Ambientales ..................................................................................................... 29 Estado del Arte .............................................................................................................................. 31 Marco Teórico ............................................................................................................................... 40 Generalidades y Epidemiología .................................................................................................... 40 Etiología ........................................................................................................................................ 41 Factores de Virulencia .................................................................................................................. 43 Adherencia .................................................................................................................................... 44 Actividad Enzimática .................................................................................................................... 45 Proteasas ....................................................................................................................................... 45 Fosfolipasa .................................................................................................................................... 45 Esterasa ......................................................................................................................................... 46 Hemolisina .................................................................................................................................... 46 Biopelículas................................................................................................................................... 46 Invasión Celular ............................................................................................................................ 47 Fisiopatología ................................................................................................................................ 47 Manifestaciones Clínicas y Diagnóstico ....................................................................................... 50 Vulvovaginitis ............................................................................................................................... 51 Candidiasis Invasiva o Candidemia .............................................................................................. 52 Factores de Riesgo ........................................................................................................................ 52 Tratamiento ................................................................................................................................... 54 Equinocandinas ............................................................................................................................. 54 Azoles ........................................................................................................................................... 55 Fluconazol ..................................................................................................................................... 56 Itraconazol..................................................................................................................................... 57 Voriconazol. .................................................................................................................................. 57 Posaconazol................................................................................................................................... 57 Clotrimazol ................................................................................................................................... 58 Polienos ......................................................................................................................................... 58 Resultados ..................................................................................................................................... 60 Discusión....................................................................................................................................... 63 Conclusión .................................................................................................................................... 70 Referencias Bibliográficas ............................................................................................................ 7185 papplication/pdfapplication/mswordUniversidad de SantanderT 17.23 H276sRepositorio Digital Universidad de Santanderhttps://repositorio.udes.edu.cohttps://repositorio.udes.edu.co/handle/001/10107spaUniversidad de SantanderBucaramangaFacultad de Ciencias Médicas y de la SaludBucaramanga, ColombiaBacteriología y Laboratorio ClínicoBolotin-Fukuhara M, Fairhead C. 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Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.https://repositorio.udes.edu.coRepositorio Universidad de 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