Explorando la vía de entrada del virus sincitial respiratorio (VSR) en un modelo de epitelio mucociliar bien diferenciado

El Virus Sincitial Respiratorio (VSR) es el patógeno viral causante de infecciones severas en las vías aéreas inferiores, tales como: neumonía y bronquiolitis. Afecta con mayor severidad a neonatos en los primeros meses de vida, a niños prematuros y menores de 5 años, ancianos y pacientes inmunosupr...

Full description

Autores:
Hurtado Gómez, Leidy Vanessa
Tipo de recurso:
Doctoral thesis
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Universidad del Norte
Repositorio:
Repositorio Uninorte
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:manglar.uninorte.edu.co:10584/12053
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10584/12053
Palabra clave:
Virus respiratorio sincitial -- Investigaciones
Neumonía -- Investigaciones
Bronquiolitis -- Diagnóstico y tratamiento
Rights
openAccess
License
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description El Virus Sincitial Respiratorio (VSR) es el patógeno viral causante de infecciones severas en las vías aéreas inferiores, tales como: neumonía y bronquiolitis. Afecta con mayor severidad a neonatos en los primeros meses de vida, a niños prematuros y menores de 5 años, ancianos y pacientes inmunosuprimidos. Se considera que la infección por VSR es la segunda causa de muerte en niños menores de un año en el mundo. No es claro el mecanismo de entrada que emplea para infectar su blanco, el epitelio bronquial humano. Se generó un epitelio bronquial respiratorio en condiciones de interfase aire líquido (ALI) bajo condiciones de reprogramación condicionada (RC), lo cual permitió simular las condiciones reales en las que se da la infección por VSR. Se evaluó el tropismo del VSR en relación con 3 tipos de células (basales, productoras de moco y ciliadas) en las diferentes semanas de maduración del epitelio bronquial humano (1 a 4 semanas), observándose infección en todos los tipos de células, mayoritariamente en las ciliadas a lo largo de las 4 semanas. Los inhibidores de actina, dineína y transporte intraflagelar tuvieron efecto en la entrada, pero no en eventos post infección del VSR, demostrando que la modulación y la dinámica de actina es necesaria para la entrada e infección del VSR. Se logró determinar viriones infecciosos al interior de las células a través de la etiqueta sulfo-NHS-SS-Biotin de la envoltura, dicha señal se asoció con flotilina, caveolina y clatrina, proteínas involucradas en endocitosis.
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Se evaluó el tropismo del VSR en relación con 3 tipos de células (basales, productoras de moco y ciliadas) en las diferentes semanas de maduración del epitelio bronquial humano (1 a 4 semanas), observándose infección en todos los tipos de células, mayoritariamente en las ciliadas a lo largo de las 4 semanas. Los inhibidores de actina, dineína y transporte intraflagelar tuvieron efecto en la entrada, pero no en eventos post infección del VSR, demostrando que la modulación y la dinámica de actina es necesaria para la entrada e infección del VSR. Se logró determinar viriones infecciosos al interior de las células a través de la etiqueta sulfo-NHS-SS-Biotin de la envoltura, dicha señal se asoció con flotilina, caveolina y clatrina, proteínas involucradas en endocitosis.DoctoradoDoctor en Ciencias Biomédicasapplication/pdf95 páginasspaUniversidad del NorteDoctorado en Ciencias BiomédicasDepartamento de medicinaBarranquilla, ColombiaExplorando la vía de entrada del virus sincitial respiratorio (VSR) en un modelo de epitelio mucociliar bien diferenciadoTrabajo de grado - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisTexthttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Virus respiratorio sincitial -- InvestigacionesNeumonía -- InvestigacionesBronquiolitis -- Diagnóstico y tratamientoEstudiantesDoctoradoORIGINAL1129572261.pdf1129572261.pdfapplication/pdf3037183https://manglar.uninorte.edu.co/bitstream/10584/12053/1/1129572261.pdf320e1120ea0508905398955ec4b02c58MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://manglar.uninorte.edu.co/bitstream/10584/12053/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD5210584/12053oai:manglar.uninorte.edu.co:10584/120532024-06-17 17:12:44.572Repositorio Digital de la Universidad del Nortemauribe@uninorte.edu.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