Efecto de los cannabinoides CBC y CBDA sobre la vía PINK1/AKT/mTOR y la viabilidad de modelos in vitro de glioma maligno y adenocarcinoma prostático

Figuras, tablas

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Tipo de recurso:

Fecha de publicación:: 2025

Institución:: Universidad de Caldas

Repositorio:: Repositorio Institucional U. Caldas

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spelling	Efecto de los cannabinoides CBC y CBDA sobre la vía PINK1/AKT/mTOR y la viabilidad de modelos in vitro de glioma maligno y adenocarcinoma prostático570 - Biología1. Ciencias NaturalesAkt/mTORGliomaPINK1CannabinoidesAdenocarcinoma prostáticoU87MGPC3BiologíaInvestigación médicaBiología molecularCáncerFiguras, tablasEl cáncer está definido como un conjunto de enfermedades en las que las células pierden la capacidad de seguir las limitaciones normales del crecimiento y adquieren la habilidad de invadir o propagarse a otras áreas del organismo. A pesar de los tratamientos estándar, los resultados clínicos siguen siendo desalentadores, lo que resalta la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas. Los cannabinoides CBDA y CBC podrían ser una alternativa debido a sus propiedades anti-tumorales al modular la expresión de proteínas clave en el crecimiento, invasión, angiogénesis y supervivencia celular, como la vía AKT/mTOR. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de los cannabinoides CBC y CBDA sobre la viabilidad y citotoxicidad en las líneas celulares de glioma maligno (U87 MG) y adenocarcinoma prostático (PC3). Para esto se determinó el IC50 de los cannabinoides mediante el ensayo MTT y se evaluó la activación de la vía AKT/mTOR mediante inmunofluorescencia. También se determinaron los niveles de expresión de los genes pro-apoptótico (BAX) y anti-apoptótico (BCL2) mediante RT-qPCR. Los cannabinoides redujeron significativamente la expresión de PINK1, la fosforilación de mTOR y Akt, y la proliferación celular. Sin embargo, los análisis de expresión génica sugieren que la muerte celular inducida no parece ser apoptótica. Los cannabinoides impactan las vías de proliferación y supervivencia celular y afectan la función mitocondrial, conduciendo a la muerte celular. Estos compuestos podrían ser una opción terapéutica prometedora para el tratamiento del glioma maligno y adenocarcinoma prostático.Cancer is defined as a group of diseases in which cells lose the ability to follow normal growth constraints and have the ability to invade or spread to other areas of the body. Despite standard treatments, clinical outcomes remain discouraging, highlighting the need for new therapeutic strategies. The cannabinoids CBDA and CBC could be an alternative due to their anti-tumor properties by modulating the expression of key proteins in growth, invasion, angiogenesis, and cell survival, such as the AKT/mTOR pathway. The objective of this study was to evaluate the effect of the cannabinoids CBC and CBDA on the viability and cytotoxicity in malignant glioma (U87 MG) and prostatic adenocarcinoma (PC3) cell lines. For this, the IC50 of the cannabinoids was determined using the MTT assay, and the activation of the AKT/mTOR pathway was evaluated by immunofluorescence. The expression levels of the pro-apoptotic (BAX) and anti-apoptotic (BCL2) genes were also determined by RT-qPCR. The cannabinoids significantly reduced the expression of PINK1, the phosphorylation of mTOR and Akt, and cell proliferation. However, gene expression analyses suggest that the induced cell death does not appear to be apoptotic. Cannabinoids impact cell proliferation and survival pathways and affect mitochondrial function, leading to cell death. These compounds could be a promising therapeutic option for the treatment of malignant glioma and prostatic adenocarcinoma.PregradoPara este estudio se planteó una investigación basada en las líneas celulares U87MG (glioma maligno) y PC3 (adenocarcinoma prostático). Se cultivaron en medio DMEM suplementado con suero fetal bovino al 10% y penicilina/estreptomicina al 1% durante 24 horas o hasta alcanzar una confluencia entre el 80% y 90%. Se realizó un conteo celular en cámara Neubauer utilizando azul de tripán y en este punto las células fueron expuestas a diferentes concentraciones de CBDA y CBC durante 24 horas, para determinar el índice IC50, y evaluar la viabilidad mediante MTT. Se realizaron pruebas de inmunofluorescencia para evaluar la activación de la vía AKT/mTOR, potencial de membrana mitocondrial (PMM) para evaluar el efecto del CBC y CBDA sobre el funcionamiento del potencial mitocondrial, y se determinaron los niveles de expresión de los genes pro-apoptóticos (BAX) y anti-apoptótico (BCL2) mediante RT-qPCR con el fin de evaluar muerte por apoptosis, todas estas pruebas se hicieron con tratamiento de CBDA y CBC a la concentración establecida por el IC50. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el programa RStudio, se utilizaron pruebas de normalidad y según si eran paramétricos o no paramétricos se analizaron las diferencias con las pruebas wilcoxon y T test respectivamente.Biólogo(a)Muerte celular en neurodegeneración, cáncer y sepsisUniversidad de CaldasFacultad de Ciencias Exactas y NaturalesManizalesBiologíaArboleda, GonzaloTurizo Smith, Andrés DavidVelásquez Méndez, Karen LizzetteUniversidad de CaldasLedesma Gallego, Maria Del Mar2025-06-10T15:55:17Z2025-06-10T15:55:17Z2025-06-10Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTextinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis33 páginasapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttps://repositorio.ucaldas.edu.co/handle/ucaldas/22352Universidad de CaldasRepositorio Institucional Universidad de Caldasrepositorio.ucaldas.edu.cospaAlberts, B., Bray, D., & Hopkin, K. (2006). Introducción a la biología celular. Ed. 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