Polimorfismos del gen de la kinasa 4 del receptor dopaminérgico acoplado a la proteína G y del gen de la sintasa de óxido nítrico y riesgo de hipertensión esencial.

La Hipertensión Arterial es una enfermedad con una gran incidencia y prevalencia, con alto impacto sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Se conoce muy poco sobre los factores de riesgo para desarrollarla y los que se conocen no brindan una explicación satisfactoria de un gran porcentaje de sus casos. En los últimos años ha tomado gran importancia los factores genéticos y entre ellos los que pertenecen a sistemas diferentes a la vía del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona, como son los asociados a vías de señalización como la proteína G y los polimorfismos de la sintasa de óxido nítrico endotelial (NOSe). Se ha sugerido que la enzima fosforiladora quinasa 4 del receptor acoplado a la proteína G está asociado a la presentación de la hipertensión arterial esencial (HTE), causando la desensibilización de los receptores acoplados a la proteína G (GR) incluyendo al receptor dopaminérgico D1. La Dopamina ejerce su función natriurética por medio de los receptores D1 y D2, localizados en el túbulo contorneado proximal de la nefrona. Tres variantes polimórficas de la isoforma gama de la proteína G, R65L, A142V y A486V han sido involucradas como factores que afectan la función de la Quinasa 4, produciendo una aumentada fosforilación del residuo Serina del receptor y disminuyendo su capacidad de unión con la proteína G, cesando el efecto natriurético, y posibilitando aumento de la carga de sodio y agua con un aumento de la tensión arterial en el individuo. En el caso de la óxido nítrico sintasa endotelial se han descrito varios polimorfismos comunes en el gen de la NOSe que parecen influir sobre la actividad funcional de la enzima, Glu298Asp, se ha asociado con una producción basal disminuida de NO; otro polimorfismo, ubicado en la región promotora del gen, resultado de un cambio de una timina por una citosina en la posición -786 (-789T>C), se ha relaciona con una reducción en la actividad del gen y se ha asociado con ateroesclerosis; finalmente, un polimorfismo de repeticiones en número variable (VNTR) 27-pb ubicado en el intrón 4 (4a4b), se ha asociado con concentraciones alteradas de NO en plasma. Teniendo en cuenta estos hallazgos se decidió analizar en una cohorte de hipertensos y de controles normotensos, previamente genotipificados para los polimorfismos del sistema renina angiotensina, el papel que estos polimorfismos del gen de GRK4, y del gen de la NOSe pudieran tener en la presentación de la HTAE en este grupo de individuos del Oriente colombiano. Se realizará un estudio poblacional de casos y controles pareados por las variables biológicas edad y sexo, tomando como base los sujetos reclutados durante el desarrollo de la encuesta CARMEN, y nuevamente contactados para ser reevaluados por el proyecto INEFAC; se analizará un grupo sujetos hipertensos (257 aproximadamente) y se seleccionará un grupo de controles de igual tamaño escogido al azar de todos los participantes del estudio original; se tomaran los datos clínicos de las encuestas ya realizadas, y se hará la genotipificación a los polimorfismos V65L, A142V y V184L de la Quinasa 4 del receptor acoplado a la proteína G (GRK4), y Glu298Asp, -789T>C, 4a4b, del gen de la NOSe usando las muestras biológicas previamente obtenidas. El tamaño de la muestra escogido permitirá detectar un riesgo relativo igual o mayor a 2.0, con un nivel de confianza del 95% y un poder del 86%.

• Autores: Vargas Castellanos, Clara Inés
• Tipo de recurso: Investigation report
• Fecha de publicación: 2011
• Institución: Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación
• Repositorio: Repositorio Minciencias
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.minciencias.gov.co:20.500.14143/40263
• Acceso en línea: https://repositorio.minciencias.gov.co/handle/20.500.14143/40263
• Palabra clave: Hipertensión Esencial; Marcadores genéticos; Proteína G; Receptor dopaminérgico; Sintasa de oxido nítrico
• Rights: openAccess
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