Nuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia: efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.

La preeclampsia (PE) es una complicación del embarazo que se manifiesta con hipertensión y proteinuria después de la semana 20. Colombia tiene una alta mortalidad materna (104.9/100.000) y los trastornos hipertensivos son la segunda causa de esta mortalidad con un 62.2% atribuibles a complicaciones...

Full description

Autores:
Cadavid Jaramillo, Angela Patricia
Tipo de recurso:
Investigation report
Fecha de publicación:
2012
Institución:
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación
Repositorio:
Repositorio Minciencias
Idioma:
spa
OAI Identifier:
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Acceso en línea:
https://repositorio.minciencias.gov.co/handle/20.500.14143/40256
Palabra clave:
Antioxidantes
Aspirina
Disfunción y activación endotelial
Epi-lipoxinas
Estrés oxidativo
Inflamación
Inmunomodulación
Preeclampsia
Rights
openAccess
License
Derechos Reservados - Universidad de Antioquia, 2021
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description La preeclampsia (PE) es una complicación del embarazo que se manifiesta con hipertensión y proteinuria después de la semana 20. Colombia tiene una alta mortalidad materna (104.9/100.000) y los trastornos hipertensivos son la segunda causa de esta mortalidad con un 62.2% atribuibles a complicaciones de la PE. En la PE se presenta una disfunción endotelial relacionada con placentación anormal, proceso inflamatorio sistémico y estado de estrés oxidativo. La aspirina (ASA) es uno de los medicamentos usados en PE; su mecanismo de acción tradicional ha sido inhibir la síntesis de prostaglandinas pero éste por sí sólo no explica su repertorio de acciones antiinflamatorias. Recientemente, se ha descrito otro mecanismo que es la inducción de la producción de epi-lipoxinas (epi-LX) a partir del ácido araquidónico. Las epi-LX son potentes antiinflamatorios, inhiben quimiotaxis de PMN, producción de anión superóxido, activación de NF-kB, y secreción de TNF-a en linfocitos T activados, que podría explicar un efecto antioxidante/inmunomodulador. Los resultados de las terapias preventivas de la PE son muy controvertidos y aunque el uso de antioxidantes como las vitaminas C y E han mostrado muy buenos resultados in vitro, su eficacia in vivo es baja y con riesgo de resultados adversos como parto pretérmino. En una revisión sistemática de la literatura (base de datos Cochrane) de 59 estudios involucrando 37.560 pacientes se encontró un beneficio moderado de ASA en la prevención de la PE y sus complicaciones; ASA a bajas dosis redujo el riesgo de PE en un 17% y el riesgo de muerte infantil en un 14%. La búsqueda de nuevos mecanismos de acción de ASA permitiría hacer un uso más racional de este medicamento, seleccionar las pacientes que pudieran beneficiarse, el período de inicio del tratamiento y la dosis, teniendo en cuenta que ASA es un medicamento ampliamente usado en diferentes alteraciones de la gestación, es de bajo costo, relativamente segura y de fácil acceso a cualquier sector de la población. Además, no hay publicaciones del efecto de ASA o los análogos de epi-LX en el contexto de la reproducción ni de la PE, lo que ubica esta propuesta de investigación a la vanguardia en el entendimiento de nuevas acciones de un viejo medicamento.
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La aspirina (ASA) es uno de los medicamentos usados en PE; su mecanismo de acción tradicional ha sido inhibir la síntesis de prostaglandinas pero éste por sí sólo no explica su repertorio de acciones antiinflamatorias. Recientemente, se ha descrito otro mecanismo que es la inducción de la producción de epi-lipoxinas (epi-LX) a partir del ácido araquidónico. Las epi-LX son potentes antiinflamatorios, inhiben quimiotaxis de PMN, producción de anión superóxido, activación de NF-kB, y secreción de TNF-a en linfocitos T activados, que podría explicar un efecto antioxidante/inmunomodulador. Los resultados de las terapias preventivas de la PE son muy controvertidos y aunque el uso de antioxidantes como las vitaminas C y E han mostrado muy buenos resultados in vitro, su eficacia in vivo es baja y con riesgo de resultados adversos como parto pretérmino. En una revisión sistemática de la literatura (base de datos Cochrane) de 59 estudios involucrando 37.560 pacientes se encontró un beneficio moderado de ASA en la prevención de la PE y sus complicaciones; ASA a bajas dosis redujo el riesgo de PE en un 17% y el riesgo de muerte infantil en un 14%. La búsqueda de nuevos mecanismos de acción de ASA permitiría hacer un uso más racional de este medicamento, seleccionar las pacientes que pudieran beneficiarse, el período de inicio del tratamiento y la dosis, teniendo en cuenta que ASA es un medicamento ampliamente usado en diferentes alteraciones de la gestación, es de bajo costo, relativamente segura y de fácil acceso a cualquier sector de la población. Además, no hay publicaciones del efecto de ASA o los análogos de epi-LX en el contexto de la reproducción ni de la PE, lo que ubica esta propuesta de investigación a la vanguardia en el entendimiento de nuevas acciones de un viejo medicamento.Se realizará un estudio piloto, el cual constará de dos fases una descriptiva donde se evaluarán algunos parámetros de inflamación y de estrés oxidativo en el plasma de tres grupos de pacientes (15 mujeres con preeclampsia severa, 15 gestantes normotensas y 15 mujeres no gestantes) y un estudio experimental in vitro en el que se evaluará el efecto de estos plasmas sobre las células endoteliales de cordón umbilical y el efecto de la aspirina y un análogo de la epi-lipoxinaA4 (ATL-1) sobre las respuestas inflamatoria y oxidativa de células endoteliales de cordón umbilical.84 páginas.application/pdfspaUniversidad de AntioquiaMedellín: Universidad de Antioquia, 2021Derechos Reservados - Universidad de Antioquia, 2021https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Nuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia: efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.Informe de investigaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18wshttp://purl.org/coar/resource_type/c_8042Textinfo:eu-repo/semantics/workingPaperhttps://purl.org/redcol/resource_type/IFIinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85AntioxidantesAspirinaDisfunción y activación endotelialEpi-lipoxinasEstrés oxidativoInflamaciónInmunomodulaciónPreeclampsiaEstudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.111540820531245-2007Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] ColcienciasPrograma Nacional de CTeI en SaludPublicationORIGINALNuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.pdfNuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.pdfInforme Técnico Finalapplication/pdf2364285https://repositorio.minciencias.gov.co/bitstreams/a2f0ff14-83bb-4fee-9e65-6527a7353fea/download922c2913d089b6982578091c63cdf40eMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814828https://repositorio.minciencias.gov.co/bitstreams/b47782f2-0223-4e98-ba13-27f03f9a7f7b/download2f9959eaf5b71fae44bbf9ec84150c7aMD52TEXTNuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.pdf.txtNuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.pdf.txtExtracted texttext/plain84https://repositorio.minciencias.gov.co/bitstreams/9cc14735-9ebe-4f25-9f66-deca61fd8ca0/downloadba24aa54ac5d25322ae51ad74fd4dd28MD53THUMBNAILNuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.pdf.jpgNuevo enfoque terapéutico en la preeclampsia efecto inmunomodulador y antioxidante de las lipoxinas inducidas por la aspirina.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg13611https://repositorio.minciencias.gov.co/bitstreams/27963c8b-6c9d-4408-acb1-fff62e300bfd/download287cd83db754848d27830898d42d570eMD5420.500.14143/40256oai:repositorio.minciencias.gov.co:20.500.14143/402562023-11-29 17:44:08.225https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Derechos Reservados - Universidad de Antioquia, 2021restrictedhttps://repositorio.minciencias.gov.coRepositorio Institucional de Mincienciascendoc@minciencias.gov.co