Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal

La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
doctoralThesis
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/61852
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/61852
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.61852
Palabra clave:
Demencia frontotemporal
Enfermedad neurodegenerativa
Lobulos frontales
SNP-array
Secuenciación nueva generación
Frontotemporal dementia
Neurodegenerative disease
Frontal lobes
SNP-array
Next generation sequencing
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Demencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)
Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)
Lóbulo frontal
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
id JAVERIANA_d91ddd534488b7295efa8f77faffc204
oai_identifier_str oai:repository.javeriana.edu.co:10554/61852
network_acronym_str JAVERIANA
network_name_str Repositorio Universidad Javeriana
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
Clinical and genetic characterization of a cohort of Colombian patients with the clinical spectrum of Frontotemporal dementia
title Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
spellingShingle Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
López Caceres, Andrea del Pilar
Demencia frontotemporal
Enfermedad neurodegenerativa
Lobulos frontales
SNP-array
Secuenciación nueva generación
Frontotemporal dementia
Neurodegenerative disease
Frontal lobes
SNP-array
Next generation sequencing
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Demencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)
Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)
Lóbulo frontal
title_short Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
title_full Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
title_fullStr Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
title_full_unstemmed Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
title_sort Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
dc.creator.none.fl_str_mv López Caceres, Andrea del Pilar
author López Caceres, Andrea del Pilar
author_facet López Caceres, Andrea del Pilar
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Zarante Montota, Ignacio Manuel
Matallana Eslava, Diana
Rodriguez, Natalia
Giraldo, Margarita Maria
Briceño Balcazar, Ignacio
García Robles, Reggie
dc.subject.none.fl_str_mv Demencia frontotemporal
Enfermedad neurodegenerativa
Lobulos frontales
SNP-array
Secuenciación nueva generación
Frontotemporal dementia
Neurodegenerative disease
Frontal lobes
SNP-array
Next generation sequencing
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Demencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)
Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)
Lóbulo frontal
topic Demencia frontotemporal
Enfermedad neurodegenerativa
Lobulos frontales
SNP-array
Secuenciación nueva generación
Frontotemporal dementia
Neurodegenerative disease
Frontal lobes
SNP-array
Next generation sequencing
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Demencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)
Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)
Lóbulo frontal
description La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares, una muestra de pacientes colombianos con diagnóstico de DFT que consultaron al Centro de Memoria y Cognición del Hospital Universitario San Ignacio entre enero del 2012 a diciembre del 2014, e identificar la existencia de una relación entre el genotipo-fenotipo de las variantes genéticas encontradas y las variantes clínicas de la enfermedad. Se realizó un estudio observacional analítico a 159 pacientes evaluados con diagnóstico de DFT, distribuidos en 95 (59,74%) pacientes con variante frontal, 37 (23,27%) con afasia primaria progresiva y 27 (16,98%) con demencia semántica. Al hacer la descripción de la población se evidenció una distribución similar a lo reportado en la literatura. Posteriormente, mediante el panel de secuenciación de nueva generación desarrollado por la Universidad de Pensilvania que evalúa cuatro enfermedades neurodegenerativas, entre estas DFT, se encontraron 13 pacientes con 89 variantes distribuidas en 2 patogénicas, 55 variantes de significado clínico incierto y 32 variantes benignas. Adicionalmente, se evaluaron 7 pruebas neuropsicológicas en los subgrupos clínicos del DFT y se analizó el posible riesgo asociado de las variantes del panel por SNP-array al desempeño en estas pruebas. De los resultados se pudo concluir que, a pesar de las mejoras en el diagnóstico debido a las nuevas técnicas de secuenciación, la DFT es una enfermedad altamente compleja y variable que se solapa con otras enfermedades neurodegenerativas donde más de un gen estaría afectando la penetrancia y la expresividad de la enfermedad, por lo que los paneles diagnósticos para DFT deben incluir, además de los descritos para esta condición, otros genes asociados a enfermedades neurodegenerativas.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-07-12
2022-09-22T16:45:04Z
2022-09-22T16:45:04Z
dc.type.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10554/61852
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.61852
instname:Pontificia Universidad Javeriana
reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
repourl:https://repository.javeriana.edu.co
url http://hdl.handle.net/10554/61852
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.61852
identifier_str_mv instname:Pontificia Universidad Javeriana
reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
repourl:https://repository.javeriana.edu.co
dc.language.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv PDF
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Colombia
2012-2014
Cundinamarca (Colombia)
Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)
Bogotá (Colombia)
dc.publisher.none.fl_str_mv Pontificia Universidad Javeriana
Doctorado en Ciencias Biológicas
Facultad de Ciencias
publisher.none.fl_str_mv Pontificia Universidad Javeriana
Doctorado en Ciencias Biológicas
Facultad de Ciencias
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositorio Universidad Javeriana
instname:Pontificia Universidad Javeriana
instacron:Pontificia Universidad Javeriana
instname_str Pontificia Universidad Javeriana
instacron_str Pontificia Universidad Javeriana
institution Pontificia Universidad Javeriana
reponame_str Repositorio Universidad Javeriana
collection Repositorio Universidad Javeriana
_version_ 1803712853887156224
spelling Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporalClinical and genetic characterization of a cohort of Colombian patients with the clinical spectrum of Frontotemporal dementiaLópez Caceres, Andrea del PilarDemencia frontotemporalEnfermedad neurodegenerativaLobulos frontalesSNP-arraySecuenciación nueva generaciónFrontotemporal dementiaNeurodegenerative diseaseFrontal lobesSNP-arrayNext generation sequencingDoctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasDemencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)Lóbulo frontalLa demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares, una muestra de pacientes colombianos con diagnóstico de DFT que consultaron al Centro de Memoria y Cognición del Hospital Universitario San Ignacio entre enero del 2012 a diciembre del 2014, e identificar la existencia de una relación entre el genotipo-fenotipo de las variantes genéticas encontradas y las variantes clínicas de la enfermedad. Se realizó un estudio observacional analítico a 159 pacientes evaluados con diagnóstico de DFT, distribuidos en 95 (59,74%) pacientes con variante frontal, 37 (23,27%) con afasia primaria progresiva y 27 (16,98%) con demencia semántica. Al hacer la descripción de la población se evidenció una distribución similar a lo reportado en la literatura. Posteriormente, mediante el panel de secuenciación de nueva generación desarrollado por la Universidad de Pensilvania que evalúa cuatro enfermedades neurodegenerativas, entre estas DFT, se encontraron 13 pacientes con 89 variantes distribuidas en 2 patogénicas, 55 variantes de significado clínico incierto y 32 variantes benignas. Adicionalmente, se evaluaron 7 pruebas neuropsicológicas en los subgrupos clínicos del DFT y se analizó el posible riesgo asociado de las variantes del panel por SNP-array al desempeño en estas pruebas. De los resultados se pudo concluir que, a pesar de las mejoras en el diagnóstico debido a las nuevas técnicas de secuenciación, la DFT es una enfermedad altamente compleja y variable que se solapa con otras enfermedades neurodegenerativas donde más de un gen estaría afectando la penetrancia y la expresividad de la enfermedad, por lo que los paneles diagnósticos para DFT deben incluir, además de los descritos para esta condición, otros genes asociados a enfermedades neurodegenerativas.ColcienciasFrontotemporal dementia (FTD) is a neurodegenerative syndrome of presenile onset with a heterogeneous clinical presentation, so its clinical diagnosis is usually complicated. The main objective of this project was to characterize through tools, such as family tree and molecular techniques, a sample of Colombian patients diagnosed with FTD who consulted the Memory and Cognition Center of the San Ignacio University Hospital between January 2012 and December 2014, and identify the existence of a relationship between the genotype-phenotype of the genetic variants found and the clinical variants of the disease. An analytical observational study was conducted in 159 patients evaluated with a diagnosis of FTD, distributed in 95 (59.74%) patients with frontal variant, 37 (23.27%) with primary progressive aphasia and 27 (16.98%) with semantic dementia. A description of the population was made and a distribution similar to that reported in the literature was found. Subsequently, through the next generation sequencing panel developed by the University of Pennsylvania, which evaluates four neurodegenerative diseases including FTD, we found 13 patients with 89 variants distributed in 2 pathogenic, 55 variants of uncertain clinical significance and 32 benign variants. Additionally, 7 neuropsychological tests were evaluated in the clinical subgroups of the FTD and the possible risk associated with the variants of the panel by SNP-array to the performance in these tests was analyzed. From the results, it could be concluded that, despite the improvements in diagnosis due to new sequencing techniques, FTD is a highly complex and variable disease that overlaps with other neurodegenerative diseases where more than one gene would be affecting the penetrance and expressiveness of the disease. Therefore, the diagnostic panels for FTD must include, in addition to those described for this condition, other genes associated with neurodegenerative diseases.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradohttps://orcid.org/0000-0003-1278-7894https://scholar.google.com/citations?user=uqah6RQAAAAJ&hl=es&oi=aohttps://goo.gl/U6MzOKPontificia Universidad JaverianaDoctorado en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasZarante Montota, Ignacio ManuelMatallana Eslava, DianaRodriguez, NataliaGiraldo, Margarita MariaBriceño Balcazar, IgnacioGarcía Robles, Reggie2022-09-22T16:45:04Z2022-09-22T16:45:04Z2019-07-12http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/61852https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.61852instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaColombia2012-2014Cundinamarca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Bogotá (Colombia)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2reponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2023-05-30T21:19:32Z

Publicaciones similares